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Neurofibromatosis tipo 1

Junio 05, 2022

La neurofibromatosis tipo 1 (también denominada NF-1) es una enfermedad compleja multisistema causada por la mutación de un gen en el cromosoma 17 que es responsable de la producción de la proteína neurofibromina 1 que es necesaria para el normal funcionamiento en muchos tipos de células humanas. La NF-1 causa tumores a lo largo del sistema nervioso que pueden crecer en cualquier parte del cuerpo. La NF-1 es uno de los trastornos genéticos más comunes y se da independientemente de la raza o el sexo de la persona. NF-1 es un trastorno autosómico dominante, lo que significa que la mutación o eliminación de un alelo del gen NF1 es suficiente para el desarrollo de NF-1, aunque la presentación clínica de la enfermedad es muy variable.[1]​

Neurofibromatosis tipo 1
Especialidad genética médica
neurología
 Aviso médico 
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NF-1 es una enfermedad del desarrollo producida por mutaciones en la línea germinal en el gen de la neurofibromina, que está involucrado en la vía RAS (es por tanto una rasopatía). Debido a su rareza y al hecho de que el diagnóstico genético se ha utilizado solo en los últimos años, en el pasado el NF-1 se confundió en algunos casos con el Síndrome de Legius, que cursa con síntomas vagamente similares, incluidas las manchas café con leche.[2]​

NF-1 es una enfermedad específica de la edad; la mayoría de los signos de NF-1 son visibles después del nacimiento (durante la infancia), pero muchos síntomas de NF-1 aparece a medida que la persona envejece y tiene cambios hormonales. NF-1 se conocía anteriormente como la enfermedad de von Recklinghausen, en honor al investigador Friedrich Daniel von Recklinghausen, quien documentó por primera vez el trastorno.[3]​

La gravedad de NF-1 varía ampliamente y se desconocen las causas de que un paciente tenga un caso leve o severo. Incluso dentro de la misma familia (ya que existe un 50% de posibilidades de que un padre transmita la condición a su descendencia), los niveles de gravedad pueden variar enormemente. Sin embargo, el 60% de las personas con NF-1 tienen casos leves, con pocos síntomas que tienen muy poco efecto en su vida cotidiana. El 20% de los pacientes con NF-1 tienen casos moderados, con varios síntomas que tienen poco más que efectos cosméticos. El otro 20% tiene casos graves con varios síntomas que afectan la calidad de vida de la persona. Incluso en este último grupo, los síntomas rara vez ponen en peligro la vida.[4]​

Signos y síntomas

 
Persona con múltiples neurofibromas pequeños en la piel y una mancha café con leche (parte inferior de la foto, a la derecha). Se ha tomado una biopsia de una de las lesiones.
 
Espalda de una anciana con NF-1.
 
Neurofibromas múltiples (enfermedad de Von Recklinghausen).

Los síntomas de la neurofibromatosis tipo 1 son los siguientes. Se han incluido en la medida de lo posible el rango de edad en los que aparecen y sus complicaciones.[5]​[6]​ La progresión de la condición es aproximadamente la siguiente:[7]​

  1. Los trastornos musculoesqueléticos congénitos pueden o no estar presentes.
  2. Se pueden observar afecciones cutáneas en la primera infancia.
  3. Pueden surgir pequeños tumores en la retina que eventualmente pueden conducir a la ceguera. Además, los nódulos de Lisch pueden crecer en el iris, pero estos son inofensivos.
  4. Pueden surgir problemas de aprendizaje en niños en edad preescolar.
  5. Los neurofibromas pueden ocurrir y algunas veces pueden causar muchas afecciones neurológicas dependientes y desfiguración cutánea y esquelética.
  6. La depresión y la ansiedad social pueden ocurrir como resultado de discapacidades causadas por la afección.
  7. Los neurofibromas pueden en el 8-13 % de los casos, la transición al cáncer, que puede ser mortal.[8]​

Trastornos musculoesqueléticos

Las anomalías musculoesqueléticas que afectan al cráneo incluyen displasia ósea esfenoidal, hidrocefalia congénita y deterioro neurológico asociado. Estas anormalidades no son progresivas y pueden diagnosticarse en el feto o al nacer.[9]​

Los trastornos que afectan la columna vertebral incluyen:

  • Puede haber una anormalidad generalizada de los tejidos blandos en el feto, lo que se conoce como displasia mesodérmica, lo que resulta en un mal desarrollo de las estructuras esqueléticas.[7]​
  • La ectasia dural puede conducir al festoneado de los cuerpos vertebrales y la formación de divertículos quísticos de la duramadre, llamados Meningoceles.
  • La escoliosis focal y la cifosis son las manifestaciones esqueléticas más comunes de NF-1, que ocurren en el 20 % de los pacientes afectados. Aproximadamente el 25 % de los pacientes requerirán cirugía correctiva.

Debilidad del músculo esquelético y déficit de control motor

Los déficits en la función motora en NF-1 se conocen desde hace mucho tiempo y se han atribuido históricamente a la disfunción nerviosa. En los últimos años, algunos estudios han sugerido que NF-1 se asocia con un problema primario en la función muscular (miopatía).[10]​

Los hallazgos clínicos en personas con NF-1 incluyen:

  • Tamaño reducido del músculo esquelético.
  • Capacidad de realizar ejercicio reducida.
  • Debilidad muscular (el estudio más reciente informa de una reducción de entre 30 % y el 50 % de la fuerza muscular en las extremidades superiores e inferiores en niños con NF-1 en comparación con los controles).[11]​

Los estudios en ratones genéticamente modificados han confirmado hasta ahora que el gen NF1 es vital para el desarrollo muscular y el metabolismo normal. La desactivación del gen NF1 en el músculo da como resultado un metabolismo lipídico disregulado y debilidad muscular.[10]​[12]​

NF-1 es una enfermedad de la familia de las rasopatías, que incluyen el síndrome de Costello, el síndrome de Noonan y el síndrome cardiofaciocutáneo. Las rasopatías también se presentan con debilidad del músculo esquelético.[13]​ Es probable que la función muscular alterada en estos trastornos esté relacionada con la señalización alterada de las vías Ras y MAPK; sin embargo, los mecanismos moleculares precisos siguen siendo desconocidos.[10]​

Huesos faciales y extremidades

  • Este tipo de neurofibromatosis puede producir que un hueso largo con tendencia a fracturarse y no curar, lo que resulta en una seudoartrosis. El hueso que se ve afectado más comúnmente es la tibia, lo que causa seudoartrosis congénita de la tibia y ocurre en entre el 2 % al 4 % de las personas con NF-1. El tratamiento incluye la amputación o corrección de extremidades mediante el método Ilizarov como técnica de preservación de las extremidades.[11]​[7]​
  • Malformación de los huesos faciales o de las cuencas de los ojos (defectos de la sutura lambdoidea y displasia esfenoidal).
  • Sobrecrecimiento unilateral de una extremidad. Cuando un neurofibroma plexiforme se manifiesta en una pierna o brazo, causará un aumento de la circulación sanguínea colateral y, por lo tanto, puede acelerar el crecimiento de la extremidad. Esto puede causar una considerable diferencia de longitud entre las extremidades izquierda y derecha. Para igualar la diferencia durante la infancia, hay una cirugía ortopédica llamada epifisiodesis, donde se detiene el crecimiento en la placa epifisaria. Se puede realizar en un lado del hueso para ayudar a corregir una deformidad angular, o en ambos lados para detener el crecimiento de ese hueso por completo. La cirugía también debe planificarse cuidadosamente con respecto al tiempo, ya que no es reversible. El objetivo es que las extremidades tengan una longitud casi igual al final del crecimiento.[14]​

Trastornos en la piel

  • Las lesiones planas pigmentadas de la piel llamadas manchas café con leche, son lesiones hiperpigmentadas que pueden variar en color de marrón claro a marrón oscuro; Los bordes pueden ser lisos o irregulares. Estas manchas pueden crecer desde el nacimiento y continuar creciendo a lo largo de la vida de las personas. Pueden aumentar de tamaño y número durante la pubertad y durante los embarazos.[14]​[15]​
  • Pecas en las axilas o región inguinal .
  • Neurofibroma dérmico, que se manifiesta como protuberancias gomosas firmes o únicas de varios tamaños en la piel de una persona. La edad de inicio es la pubertad. Progresivo en número y tamaño. No es maligno. Se puede tratar con láser de CO2 o mediante la extracción quirúrgica.[16]​[17]​

Trastornos en el globo ocular

  •  
    Imagen de un libro de 1883
    Nódulos de Lisch en el iris.
  • Los gliomas ópticos a lo largo de uno o ambos nervios ópticos o en el quiasma. Pueden causar abultamiento de los ojos, movimiento ocular involuntario, entrecerrar los ojos y / o pérdida de la visión. El tratamiento puede incluir cirugía, radiación y corticoesteroides o quimioterapia (en niños).[18]​

Trastorno del desarrollo neuroconductual

La complicación más común en pacientes con NF-1 es la discapacidad cognitiva y de aprendizaje. Se ha demostrado que estos problemas cognitivos están presentes en aproximadamente el 90 % de los niños con NF-1 y tienen efectos significativos en su escolarización y vida cotidiana.[19]​ Se ha demostrado que estos problemas cognitivos son estables en la edad adulta y no empeoran a diferencia de algunos de los otros síntomas físicos de NF-1. Los problemas cognitivos más comunes son con la percepción, el funcionamiento ejecutivo y la atención. Los trastornos incluyen:[20]​

  • Se ha demostrado que el autismo está presente en aproximadamente el 87 % de los niños con NF-1.
  • Se ha demostrado que el trastorno por déficit de atención con hiperactividad está presente en aproximadamente el 38 % de los niños con NF-1.
  • También se han identificado retrasos en el habla y el lenguaje en aproximadamente el 68 % de los niños en edad preescolar con NF1.[21]​
  • Los déficits motores son comunes. Los déficits motores debido a NF-1 probablemente no sean de origen cerebelosos.[22]​
  • Déficit espacial. La lovastatina, normalmente utilizada para tratar la hipercolesterolemia, se encuentra actualmente en la fase uno del ensayo clínico para el tratamiento de este déficit. Se ha demostrado que este medicamento es efectivo en ratones. La simvastatina, un medicamento similar a la lovastatina, no mostró beneficio en la función cognitiva o el comportamiento en dos ensayos controlados aleatorios en niños con NF1.[23]​[24]​

Trastornos del sistema nervioso

Los trastornos neurológicos primarios en NF-1 implican al sistema nervioso periférico, y secundariamente del sistema nervioso central. La schwannomatosis es una condición rara definida por la presencia de múltiples tumores benignos de nervios que con frecuencia son muy dolorosos. Además del dolor, la debilidad es un problema común. Los síntomas generalmente comienzan a temprana edad o a mediana edad.[25]​

Sistema nervioso periférico

Neurofibroma

Un neurofibroma es una lesión del sistema nervioso periférico. Su linaje celular es incierto y puede derivar de células de Schwann, otras líneas celulares perineurales o fibroblastos. Los neurofibromas pueden surgir esporádicamente o en asociación con NF-1. Un neurofibroma puede surgir en cualquier punto a lo largo de un nervio periférico. Se han estudiado varios medicamentos para tratar esta afección.[26]​

Las condiciones de neurofibroma son progresivas e incluyen:

  • Neurofibroma plexiforme: a menudo congénito. Las lesiones están compuestas por láminas de tejido neurofibromatoso que pueden infiltrarse y encerrar nervios principales, vasos sanguíneos y otras estructuras vitales. Estas lesiones son difíciles y a veces imposibles de resecar rutinariamente sin causar ningún daño significativo a los nervios y tejidos circundantes. Sin embargo, la intervención temprana puede ser beneficiosa: un estudio de 2004 en Alemania concluyó que «la intervención quirúrgica temprana de pequeños PNF superficiales no es complicada, sin carga incluso para los jóvenes y permite la resección total de los tumores. Puede considerarse como una estrategia preventiva para desfiguraciones posteriores y déficits funcionales»[26]​[27]​
  • Neurofibroma solitario, que afecta al 8-12 % de los pacientes con NF-1. Esto ocurre en un tronco nervioso profundo. Diagnóstico por imagen transversal (p. ej., Tomografía computarizada o resonancia magnética) como un agrandamiento fusiforme de un nervio.
  • Schwannomas, tumores periféricos de la vaina nerviosa que se observan con mayor frecuencia en NF-1. La principal distinción entre un schwannoma y un neurofibroma solitario es que un schwannoma puede resecarse mientras se preserva el nervio subyacente, mientras que la resección de un neurofibroma requiere el sacrificio del nervio subyacente.
  • Neurofibroma de la raíz nerviosa.
  • Los huesos, especialmente las costillas, pueden desarrollar erosiones crónicas (hoyos) por la presión constante del neurofibroma adyacente o el schwannoma. Del mismo modo, el agujero neural de la columna vertebral puede ensancharse debido a la presencia de un neurofibroma de raíz nerviosa o schwannoma. La cirugía puede ser necesaria cuando los tumores relacionados con NF-1 comprimen órganos u otras estructuras.[27]​
Tumor de la vaina nerviosa
 
Imagen de resonancia magnética que muestra un tumor maligno de la vaina del nervio periférico en la tibia izquierda en la neurofibromatosis tipo 1.
  • Dolor crónico, entumecimiento o parálisis debido a un tumor periférico de la vaina del nervio.
Otras complicaciones

Sistema nervioso central

Epilepsia
  • Ocurrencia: se han reportado ataques epilépticos en hasta el 7 % de pacientes con NF-1.[28]​
  • Diagnóstico: electroencefalograma, resonancia magnética, tomografía computarizada, SPECT y PET.
  • Etiología: debido a tumores cerebrales, malformación cortical o esclerosis mesial temporal.
  • Tratamiento: terapia farmacológica (efectiva en un 57 % y resistente en el 29 %).[14]​[28]​
Tumores gliales

Intracranealmente, los pacientes con NF-1 tienen una predisposición a desarrollar tumores gliales del sistema nervioso central, principalmente:

Degeneración focal de la mielina

Otra manifestación del NF-1 en el SNC es el llamado «objeto brillante no identificado» o UBO, que es una lesión que tiene una señal aumentada en una secuencia T2 de un examen de resonancia magnética del cerebro. Estos UBO se encuentran típicamente en el pedúnculo cerebral, protuberancia, mesencéfalo, globo pálido, tálamo y radiaciones ópticas. Su identidad exacta sigue siendo un poco misteriosa, ya que desaparecen con el tiempo (generalmente, a los dieciséis años), y no suelen ser biopsiados o resecados. Pueden representar una porción de degeneración focal de la mielina.[25]​

Ectasia dural

Dentro del SNC, el NF-1 se manifiesta con una debilidad de la duramadre, que es la cubierta resistente del cerebro y la médula espinal. La debilidad de la duramadre conduce a la ectasia dural por agrandamiento focal debido a la exposición crónica a la presión del LCR.

La acetazolamida se ha mostrado prometedora como tratamiento para esta afección.

Trastornos emocionales y conductuales

Los niños y adultos con NF-1 pueden experimentar problemas sociales, problemas de atención, ansiedad social, depresión, abstinencia, problemas de pensamiento, quejas somáticas, problemas de aprendizaje y comportamiento agresivo.[30]​ Los tratamientos incluyen psicoterapia, antidepresivos y terapia cognitivo-conductual.[25]​

Cáncer

El cáncer puede surgir en forma de tumor maligno de la vaina del nervio periférico resultante de la degeneración maligna de un neurofibroma plexiforme.[27]​[31]​

  • Frecuencia: un neurofibroma plexiforme tiene un riesgo de por vida de 8 a 12% de transformación en un tumor maligno.[32]​
  • Diagnóstico: Resonancia magnética.
  • Tratamiento: cirugía (principalmente) o radioterapia.
  • Mortalidad: El tumor maligno de la vaina del nervio fue la principal causa de muerte (60 %) en un estudio de 1895 pacientes con NF-1 de Francia en el período 1980-2006 que indicó un exceso de mortalidad en pacientes con NF-1 en comparación con la población general.[33]​ La causa de la muerte estaba disponible para 58 (86,6 %) pacientes. El estudio encontró que el exceso de mortalidad ocurrió entre pacientes de diez a cuarenta años. Se encontró un exceso de mortalidad significativo tanto en hombres como en mujeres.[1]​

Causas

Gen de la neurofibromina 1

NF-1 es un síndrome de microdeleción causado por una mutación de un gen ubicado en el segmento cromosómico 17q11.2 en el brazo largo del cromosoma 17 que codifica una proteína conocida como neurofibromina 1[34]​ (que no debe confundirse con el trastorno en sí) que juega un papel en la señalización celular[35]​[36]​ El gen de la neurofibromina 1 es un regulador negativo de la vía de transducción de señales del oncogén Ras. Estimula la actividad GTPasa de Ras. Muestra mayor afinidad por el activador 1 de la proteína RAS p21, pero menor actividad específica. El ARNm para este gen está sujeto a la edición de ARN (CGA -> UGA-> Arg1306Term), lo que resulta en la terminación prematura de la traducción. Alternativamente, se ha descrito empalme alternativo que codifica diferentes isoformas para este gen.[34]​[36]​

En 1989, mediante análisis de enlaces y cruces, la neurofibromina se localizó en el cromosoma 17.[37]​ Fue localizado por casualidad en el brazo largo del cromosoma 17 cuando los investigadores descubrieron intercambios cromosómicos entre el cromosoma 17 con el cromosoma 1 y 22. Este intercambio de material genético supuestamente causó una mutación en el gen de la neurofibromina, lo que produjo el fenotipo NF1. Dos tipos de microdeleción recurrente con puntos de interrupción de microdeleción ubicados en regiones parálogas que flanquean el gen NF1 (NF1-REP-a proximal y NF1-REP-c distal para la microdeleción tipo 1 de 1.4 Mb, y SUZ12 y SUZ12P para la microdeleción de tipo 2 de 1.2 Mb) se encuentran en la mayoría de los casos.[38]​

Estructura

El gen de la neurofibromina pronto fue secuenciado y se encontró que tenía 350 000 pares de bases de longitud. Sin embargo, la proteína tiene 2818 aminoácidos, lo que sugiere que se produce empalme alternativo. Por ejemplo, el exón 9a, 23a y 48a se expresan en las neuronas del cerebro anterior, los tejidos musculares y las neuronas adultas, respectivamente.[39]​

Los estudios de homología han demostrado que la neurofibromina es un 30 % similar a las proteínas de la familia de la proteína activadora de GTPasa (GAP).[40]​ Esta secuencia homóloga se encuentra en la porción central de neurofibromina y es similar a la familia GAP como un regulador negativo de la Ras quinasa.[41]​

Además, al ser una proteína tan grande, se han identificado dominios más activos de la proteína. Uno de estos dominios interactúa con la proteína adenilil ciclasa,[42]​ y un segundo dominio con la proteína mediadora de la respuesta de colapsina.[43]​ Juntos, probablemente con dominios aún por descubrir, la neurofibromina regula muchas de las vías responsables de la proliferación celular hiperactiva, problemas de aprendizaje, defectos esqueléticos y juega un papel en el desarrollo neuronal.[44]​

Herencia y mutación espontánea

 
NF-1 se hereda de forma autosómica dominante, aunque también puede surgir debido a una mutación espontánea.

El gen mutante se transmite con un patrón de herencia autosómico dominante, pero hasta el 50 % de los casos de NF-1 surgen debido a una mutación espontánea. La incidencia de NF-1 es de aproximadamente 1 de cada 3500 nacidos vivos.[45]​

Condiciones médicas relacionadas

Las mutaciones en el gen NF1 se han relacionado con NF-1, leucemia mielomonocítica juvenil y síndrome de Watson. Una condición con una mutación genética diferente pero donde aparecen manchas similares a las manchas café con leche es el síndrome de Legius, causado por una mutación en el gen SPRED1.[1]​

Diagnóstico

Pruebas prenatales

Las pruebas prenatales pueden usarse para identificar la existencia de NF-1 en el feto. Para los embriones producidos mediante la fecundación in vitro, es posible mediante el diagnóstico genético preimplantacional.[46]​

Se pueden utilizar muestras de vellosidades coriónicas o amniocentesis para detectar NF-1 en el feto.  

Las personas con NF-1 tienen un 50 % de posibilidades de transmitir el trastorno a sus hijos, pero se puede tener un hijo nacido con NF-1 cuando los padres no lo tienen. Esto se debe a una mutación espontánea en los genes del embrión.[47]​

Pruebas postnatales

Existen criterios específicos para el diagnóstico de NF-1. Dos de estas siete "características clínicas cardinales" son necesarias para el diagnóstico positivo.[48]​ Existen tablas para el diagnóstico diferencial de NF1, NF2 y schwannomatosis.[15]​

  • Seis o más manchas café con leche de más de 5 mm en individuos prepuberales y mayores de 15 mm tras la pubertad. Hay que tener en cuenta que las manchas múltiples de café con leche por sí solas no constituyen un diagnóstico definitivo de NF-1, ya que estas manchas pueden ser causadas por una serie de otras condiciones.[47]​
  • Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma plexiforme.
  • Pecas en la axila (signo de Crowe) o en regiones inguinales.
  • Glioma óptico.
  • Dos o más nódulos de Lisch (hamartomas pigmentados del iris).
  • Una lesión ósea característica como la displasia esfenoidal o el adelgazamiento de la cortical de los huesos largos, con o sin seudoartrosis.
  • Un pariente de primer grado (padre, hermano o descendencia) con NF-1 según los criterios anteriores.

Tratamiento

No hay cura para el trastorno. En cambio, las personas con neurofibromatosis son seguidas por un equipo de especialistas para controlar los síntomas o complicaciones.[9]​

Pronóstico

NF-1 es una enfermedad degenerativa y diversa, lo que hace que el pronóstico sea difícil de predecir. Las mutaciones del gen NF-1 manifiestan el trastorno de manera diferente incluso entre personas de la misma familia. Este fenómeno se llama expresividad variable. Por ejemplo, algunas personas no tienen síntomas, mientras que otras pueden tener una manifestación que sea más severa.[9]​

Para muchos pacientes con NF-1, una preocupación principal es la desfiguración causada por neurofibromas cutáneos, las lesiones pigmentadas y las anormalidades ocasionales de las extremidades. Sin embargo, hay muchas complicaciones más graves causadas por NF-1, aunque la mayoría de ellas son bastante raras. Muchos pacientes con NF viven vidas perfectamente normales e ininterrumpidas.[49]​

Véase también

Referencias

  1. ↑ Diario La Vanguardia, ed. (7 de agosto de 2019). «¿Qué es la neurofibromatosis? | Síntomas, causas y cómo tratar la enfermedad». Consultado el 28 de mayo de 2020. 
  2. «About Neurofibromatosis – The University of Chicago Medicine». www.uchospitals.edu (en inglés). Consultado el 27 de octubre de 2015. 
  3. Costa, R. M.; Silva, A. J. (2002). «Molecular and cellular mechanisms underlying the cognitive deficits associated with neurofibromatosis 1». Journal of Child Neurology (en inglés) 17 (8): 622-626; discussion 626-9, 626-51. PMID 12403561. doi:10.1177/088307380201700813. 
  4. http://www.ctf.org/understanding-nf/nf1
  5. "Neurofibromatosis 1: Current Issues in Diagnosis, Therapy, and Patient Management", by David Viskochil MD PhD, Mountain States Genetic Foundation, Denver 2010
  6. . Archivado desde el original el 9 de marzo de 2012. Consultado el 31 de enero de 2020. 
  7. ↑ Diario El Norte de Castilla, ed. (13 de diciembre de 2017). «Neurofibromatosis, una enfermedad huérfana en busca de tratamiento». España. Consultado el 28 de mayo de 2020. 
  8. D, Evans (1 de abril de 2003). «Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1». https://jmg.bmj.com/content/jmedgenet/39/5/311.full.pdf (en inglés): 2. Consultado el 5 de enero de 2020. 
  9. ↑ New York Time, ed. (24 de marzo de 2020). «Nuevo fármaco ayuda a encoger unos tumores inoperables en los niños». Consultado el 28 de mayo de 2020. 
  10. ↑ Summers, M. A.; Quinlan, K. G.; Payne, J. M.; Little, D. G.; North, K. N.; Schindeler, A. (1 de junio de 2015). «Skeletal muscle and motor deficits in Neurofibromatosis Type 1». Journal of Musculoskeletal & Neuronal Interactions (en inglés) 15 (2): 161-170. ISSN 1108-7161. PMC 5133719. PMID 26032208. 
  11. ↑ Cornett, Kayla M. D.; North, Kathryn N.; Rose, Kristy J.; Burns, Joshua (1 de agosto de 2015). «Muscle weakness in children with neurofibromatosis type 1». Developmental Medicine and Child Neurology (en inglés) 57 (8): 733-736. ISSN 1469-8749. PMID 25913846. doi:10.1111/dmcn.12777. 
  12. Sullivan, Kate; El-Hoss, Jad; Quinlan, Kate G. R.; Deo, Nikita; Garton, Fleur; Seto, Jane T. C.; Gdalevitch, Marie; Turner, Nigel et al. (1 de marzo de 2014). «NF1 is a critical regulator of muscle development and metabolism». Human Molecular Genetics (en inglés) 23 (5): 1250-1259. ISSN 1460-2083. PMC 3954124. PMID 24163128. doi:10.1093/hmg/ddt515. 
  13. Stevenson, David A.; Allen, Shawn; Tidyman, William E.; Carey, John C.; Viskochil, David H.; Stevens, Austin; Hanson, Heather; Sheng, Xiaoming et al. (1 de septiembre de 2012). «Peripheral muscle weakness in RASopathies». Muscle & Nerve (en inglés) 46 (3): 394-399. ISSN 1097-4598. PMID 22907230. doi:10.1002/mus.23324. 
  14. ↑ «La enfermedad que esconden las fotos con ropa ancha de una “influencer” de Instagram». BBC Mundo. 14 de diciembre de 2018. Consultado el 28 de mayo de 2020. 
  15. ↑ Rodrigues, Luiz Oswaldo Carneiro; Batista, Pollyanna Barros; Goloni-Bertollo, Eny Maria; Souza-Costa, Danielle de; Eliam, Lucas; Eliam, Miguel; Cunha, Karin Soares Gonçalves; Darrigo Junior, Luiz Guilherme et al. (2014). «Neurofibromatoses: part 1 – diagnosis and differential diagnosis». Arquivos de Neuro-Psiquiatria (en inglés) 72 (3): 241-50. PMID 24676443. doi:10.1590/0004-282X20130241. 
  16. . www.nwhealth.edu (en inglés). Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 27 de octubre de 2015. 
  17. Piersall, Linda, David H. Gutmann, & Rosalie Ferner. Living with Neurofibromatosis Type 1: A Guide for Adults. New York, NY: The National Neurofibromatosis Foundation, Inc. Print.
    • En MedlinePlus hay más información sobre glioma óptico
  19. «The nature and frequency of cognitive deficits in children with neurofibromatosis type 1». Neurology (en inglés) 65 (7): 1037-44. octubre de 2005. PMID 16217056. doi:10.1212/01.wnl.0000179303.72345.ce. 
  20. «Natural history of cognitive deficits and their relationship to MRI T2-hyperintensities in NF1». Neurology (en inglés) 60 (7): 1139-45. abril de 2003. PMID 12682321. doi:10.1212/01.WNL.0000055090.78351.C1. 
  21. «Speech-language characteristics of children with neurofibromatosis type 1». Am. J. Med. Genet. A (en inglés). 152A (2): 284-90. febrero de 2010. PMID 20101681. doi:10.1002/ajmg.a.33235. 
  22. «Motor deficits in neurofibromatosis type 1 mice: the role of the cerebellum». Genes Brain Behav. (en inglés) 10 (4): 404-9. junio de 2011. PMID 21352477. doi:10.1111/j.1601-183X.2011.00685.x. 
  23. «Effect of simvastatin on cognitive functioning in children with neurofibromatosis type 1: a randomized controlled trial». JAMA (en inglés) 300 (3): 287-94. julio de 2008. PMC 2664742. PMID 18632543. doi:10.1001/jama.300.3.287. 
  24. «Simvastatin for cognitive deficits and behavioural problems in patients with neurofibromatosis type 1 (NF1-SIMCODA): a randomised, placebo-controlled trial». Lancet Neurol. (en inglés) 12 (11): 1076-83. noviembre de 2013. PMID 24090588. doi:10.1016/S1474-4422(13)70227-8. 
  25. ↑ Tamara Navarro (5 de septiembre de 2019). Tribuna Salamanca, ed. «Neurofibromatosis: manchas café con leche y nódulos que invaden el cuerpo, así es la vida de Julita». España. Consultado el 28 de mayo de 2020. 
  26. ↑ Friedrich, Reinhard (2005). «Resection of small plexiform neurofibromas in neurofibromatosis type 1 children». World Journal of Surgical Oncology (en inglés) 3 (1): 6. PMC 549083. PMID 15683544. doi:10.1186/1477-7819-3-6. 
  27. ↑ Korf, BR (26 de marzo de 1999). «Plexiform neurofibromas.». American Journal of Medical Genetics (en inglés) 89 (1): 31-7. PMID 10469434. doi:10.1002/(sici)1096-8628(19990326)89:1<31::aid-ajmg7>3.0.co;2-w. 
  28. ↑ «Epilepsy in neurofibromatosis 1». J. Child Neurol. (en inglés) 18 (5): 338-42. mayo de 2003. PMID 12822818. doi:10.1177/08830738030180050501. 
  29. Listernick, R; Charrow, J; Gutmann, DH (26 de marzo de 1999). «Intracranial gliomas in neurofibromatosis type 1.». American Journal of Medical Genetics (en inglés) 89 (1): 38-44. PMID 10469435. doi:10.1002/(sici)1096-8628(19990326)89:1<38::aid-ajmg8>3.0.co;2-m. 
  30. «Social and emotional problems in children with neurofibromatosis type 1: evidence and proposed interventions». J. Pediatr. (en inglés) 134 (6): 767-72. junio de 1999. PMID 10356149. doi:10.1016/S0022-3476(99)70296-9. 
  31. Matsui, I; Tanimura, M; Kobayashi, N; Sawada, T; Nagahara, N; Akatsuka, J (1 de noviembre de 1993). «Neurofibromatosis type 1 and childhood cancer.». Cancer (en inglés) 72 (9): 2746-54. PMID 8402499. doi:10.1002/1097-0142(19931101)72:9<2746::AID-CNCR2820720936>3.0.CO;2-W. 
  32. Lisa Astor (13 de abril de 2020). «FDA Approves Selumetinib for Pediatric Neurofibromatosis Type 1 Plexiform Neurofibromas» (en inglés). Consultado el 28 de mayo de 2020. 
  33. Duong, Tu; Sbidian, Emilie; Valeyrie-Allanore, Laurence; Vialette, Cédric; Ferkal, Salah; Hadj-Rabia, Smaïl; Glorion, Christophe; Lyonnet, Stanislas et al. (2011). «Mortality Associated with Neurofibromatosis 1: A Cohort Study of 1895 Patients in 1980–2006 in France». Orphanet Journal of Rare Diseases (en inglés) 6: 18. PMC 3095535. PMID 21542925. doi:10.1186/1750-1172-6-18. 
  34. ↑ Wallace, MR; Marchuk, DA; Andersen, LB; Letcher, R; Odeh, HM; Saulino, AM; Fountain, JW; Brereton, A et al. (13 de julio de 1990). «Type 1 neurofibromatosis gene: identification of a large transcript disrupted in three NF1 patients.». Science (en inglés) 249 (4965): 181-6. Bibcode:1990Sci...249..181W. PMID 2134734. doi:10.1126/science.2134734. 
  35. "neurofibromin 1" GeneCards
  36. ↑ "Human Gene NF1 (uc002hgf.1) Description and Page Index"
  37. «The hunt for the neurofibromatosis gene». Arch Dermatol (en inglés) 127 (11): 1705-7. noviembre de 1991. PMID 1952978. doi:10.1001/archderm.1991.01680100105014. 
  38. Pasmant, E; Sabbagh, A; Spurlock, G; Laurendeau, I; Grillo, E; Hamel, MJ; Martin, L; Barbarot, S et al. (junio de 2010). «NF1 microdeletions in neurofibromatosis type 1: from genotype to phenotype.». Human Mutation (en inglés) 31 (6): E1506-18. PMID 20513137. doi:10.1002/humu.21271. 
  39. «Mouse models of neurofibromatosis 1 and 2». Neoplasia (en inglés) 4 (4): 279-90. 2002. PMC 1531708. PMID 12082543. doi:10.1038/sj.neo.7900249. 
  40. «cDNA cloning of the type 1 neurofibromatosis gene: complete sequence of the NF1 gene product». Genetica (en inglés) 11 (4): 931-40. December 1991. PMID 1783401. doi:10.1016/0888-7543(91)90017-9. 
  41. «Neurofibromatosis type 1 peripheral nerve tumors: aberrant activation of the Ras pathway». Surg Neurol (en inglés) 51 (2): 211-8. febrero de 1999. PMID 10029430. doi:10.1016/S0090-3019(97)00356-X. 
  42. «Effect of neurofibromatosis type I mutations on a novel pathway for adenylyl cyclase activation requiring neurofibromin and Ras». Hum. Mol. Genet. (en inglés) 15 (7): 1087-98. abril de 2006. PMC 1866217. PMID 16513807. doi:10.1093/hmg/ddl023. 
  43. «The neurofibromatosis type 1 gene product neurofibromin enhances cell motility by regulating actin filament dynamics via the Rho-ROCK-LIMK2-cofilin pathway». J. Biol. Chem. 280 (47): 39524-33. noviembre de 2005. PMID 16169856. doi:10.1074/jbc.M503707200. 
  44. «Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: connecting the GAPs». Oncogene 26 (32): 4609-16. julio de 2007. PMC 2760340. PMID 17297459. doi:10.1038/sj.onc.1210261. 
  45. OMIM 162200
  46. "British couple successfully screens out genetic disorder using NHS-funded PGD" by Antony Blackburn-Starza, June 9, 2008, BioNews 461
  47. ↑ Telemundo, ed. (5 de julio de 2019). «Bebé sufre neurofibromatosis que causa tumores en la columna vertebral». Consultado el 28 de mayo de 2020. 
  48. Huson, Susan Mary; Hughes, Richard Anthony Cranmer (1994). The neurofibromatoses: a pathogenetic and clinical overview (en inglés). London: Chapman & Hall. 1.3.2:9. ISBN 978-0-412-38920-7. 
  49. «"Me han llamado mutante deforme": el drama de vivir con una desfiguración facial». 
  •   Datos: Q7616509
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Junio 05, 2022
neurofibromatosis, tipo, neurofibromatosis, tipo, también, denominada, enfermedad, compleja, multisistema, causada, mutación, cromosoma, responsable, producción, proteína, neurofibromina, necesaria, para, normal, funcionamiento, muchos, tipos, células, humanas. La neurofibromatosis tipo 1 tambien denominada NF 1 es una enfermedad compleja multisistema causada por la mutacion de un gen en el cromosoma 17 que es responsable de la produccion de la proteina neurofibromina 1 que es necesaria para el normal funcionamiento en muchos tipos de celulas humanas La NF 1 causa tumores a lo largo del sistema nervioso que pueden crecer en cualquier parte del cuerpo La NF 1 es uno de los trastornos geneticos mas comunes y se da independientemente de la raza o el sexo de la persona NF 1 es un trastorno autosomico dominante lo que significa que la mutacion o eliminacion de un alelo del gen NF1 es suficiente para el desarrollo de NF 1 aunque la presentacion clinica de la enfermedad es muy variable 1 Neurofibromatosis tipo 1Especialidadgenetica medicaneurologia Aviso medico editar datos en Wikidata NF 1 es una enfermedad del desarrollo producida por mutaciones en la linea germinal en el gen de la neurofibromina que esta involucrado en la via RAS es por tanto una rasopatia Debido a su rareza y al hecho de que el diagnostico genetico se ha utilizado solo en los ultimos anos en el pasado el NF 1 se confundio en algunos casos con el Sindrome de Legius que cursa con sintomas vagamente similares incluidas las manchas cafe con leche 2 NF 1 es una enfermedad especifica de la edad la mayoria de los signos de NF 1 son visibles despues del nacimiento durante la infancia pero muchos sintomas de NF 1 aparece a medida que la persona envejece y tiene cambios hormonales NF 1 se conocia anteriormente como la enfermedad de von Recklinghausen en honor al investigador Friedrich Daniel von Recklinghausen quien documento por primera vez el trastorno 3 La gravedad de NF 1 varia ampliamente y se desconocen las causas de que un paciente tenga un caso leve o severo Incluso dentro de la misma familia ya que existe un 50 de posibilidades de que un padre transmita la condicion a su descendencia los niveles de gravedad pueden variar enormemente Sin embargo el 60 de las personas con NF 1 tienen casos leves con pocos sintomas que tienen muy poco efecto en su vida cotidiana El 20 de los pacientes con NF 1 tienen casos moderados con varios sintomas que tienen poco mas que efectos cosmeticos El otro 20 tiene casos graves con varios sintomas que afectan la calidad de vida de la persona Incluso en este ultimo grupo los sintomas rara vez ponen en peligro la vida 4 Indice 1 Signos y sintomas 1 1 Trastornos musculoesqueleticos 1 1 1 Debilidad del musculo esqueletico y deficit de control motor 1 1 2 Huesos faciales y extremidades 1 2 Trastornos en la piel 1 3 Trastornos en el globo ocular 1 4 Trastorno del desarrollo neuroconductual 1 5 Trastornos del sistema nervioso 1 5 1 Sistema nervioso periferico 1 5 1 1 Neurofibroma 1 5 1 2 Tumor de la vaina nerviosa 1 5 1 3 Otras complicaciones 1 5 2 Sistema nervioso central 1 5 2 1 Epilepsia 1 5 2 2 Tumores gliales 1 5 2 3 Degeneracion focal de la mielina 1 5 2 4 Ectasia dural 1 6 Trastornos emocionales y conductuales 1 7 Cancer 2 Causas 2 1 Gen de la neurofibromina 1 2 1 1 Estructura 2 2 Herencia y mutacion espontanea 2 3 Condiciones medicas relacionadas 3 Diagnostico 3 1 Pruebas prenatales 3 2 Pruebas postnatales 4 Tratamiento 5 Pronostico 6 Vease tambien 7 ReferenciasSignos y sintomas Editar Persona con multiples neurofibromas pequenos en la piel y una mancha cafe con leche parte inferior de la foto a la derecha Se ha tomado una biopsia de una de las lesiones Espalda de una anciana con NF 1 Neurofibromas multiples enfermedad de Von Recklinghausen Los sintomas de la neurofibromatosis tipo 1 son los siguientes Se han incluido en la medida de lo posible el rango de edad en los que aparecen y sus complicaciones 5 6 La progresion de la condicion es aproximadamente la siguiente 7 Los trastornos musculoesqueleticos congenitos pueden o no estar presentes Se pueden observar afecciones cutaneas en la primera infancia Pueden surgir pequenos tumores en la retina que eventualmente pueden conducir a la ceguera Ademas los nodulos de Lisch pueden crecer en el iris pero estos son inofensivos Pueden surgir problemas de aprendizaje en ninos en edad preescolar Los neurofibromas pueden ocurrir y algunas veces pueden causar muchas afecciones neurologicas dependientes y desfiguracion cutanea y esqueletica La depresion y la ansiedad social pueden ocurrir como resultado de discapacidades causadas por la afeccion Los neurofibromas pueden en el 8 13 de los casos la transicion al cancer que puede ser mortal 8 Trastornos musculoesqueleticos Editar Las anomalias musculoesqueleticas que afectan al craneo incluyen displasia osea esfenoidal hidrocefalia congenita y deterioro neurologico asociado Estas anormalidades no son progresivas y pueden diagnosticarse en el feto o al nacer 9 Los trastornos que afectan la columna vertebral incluyen Puede haber una anormalidad generalizada de los tejidos blandos en el feto lo que se conoce como displasia mesodermica lo que resulta en un mal desarrollo de las estructuras esqueleticas 7 La ectasia dural puede conducir al festoneado de los cuerpos vertebrales y la formacion de diverticulos quisticos de la duramadre llamados Meningoceles La escoliosis focal y la cifosis son las manifestaciones esqueleticas mas comunes de NF 1 que ocurren en el 20 de los pacientes afectados Aproximadamente el 25 de los pacientes requeriran cirugia correctiva Debilidad del musculo esqueletico y deficit de control motor Editar Los deficits en la funcion motora en NF 1 se conocen desde hace mucho tiempo y se han atribuido historicamente a la disfuncion nerviosa En los ultimos anos algunos estudios han sugerido que NF 1 se asocia con un problema primario en la funcion muscular miopatia 10 Los hallazgos clinicos en personas con NF 1 incluyen Tamano reducido del musculo esqueletico Capacidad de realizar ejercicio reducida Debilidad muscular el estudio mas reciente informa de una reduccion de entre 30 y el 50 de la fuerza muscular en las extremidades superiores e inferiores en ninos con NF 1 en comparacion con los controles 11 Los estudios en ratones geneticamente modificados han confirmado hasta ahora que el gen NF1 es vital para el desarrollo muscular y el metabolismo normal La desactivacion del gen NF1 en el musculo da como resultado un metabolismo lipidico disregulado y debilidad muscular 10 12 NF 1 es una enfermedad de la familia de las rasopatias que incluyen el sindrome de Costello el sindrome de Noonan y el sindrome cardiofaciocutaneo Las rasopatias tambien se presentan con debilidad del musculo esqueletico 13 Es probable que la funcion muscular alterada en estos trastornos este relacionada con la senalizacion alterada de las vias Ras y MAPK sin embargo los mecanismos moleculares precisos siguen siendo desconocidos 10 Huesos faciales y extremidades Editar Este tipo de neurofibromatosis puede producir que un hueso largo con tendencia a fracturarse y no curar lo que resulta en una seudoartrosis El hueso que se ve afectado mas comunmente es la tibia lo que causa seudoartrosis congenita de la tibia y ocurre en entre el 2 al 4 de las personas con NF 1 El tratamiento incluye la amputacion o correccion de extremidades mediante el metodo Ilizarov como tecnica de preservacion de las extremidades 11 7 Malformacion de los huesos faciales o de las cuencas de los ojos defectos de la sutura lambdoidea y displasia esfenoidal Sobrecrecimiento unilateral de una extremidad Cuando un neurofibroma plexiforme se manifiesta en una pierna o brazo causara un aumento de la circulacion sanguinea colateral y por lo tanto puede acelerar el crecimiento de la extremidad Esto puede causar una considerable diferencia de longitud entre las extremidades izquierda y derecha Para igualar la diferencia durante la infancia hay una cirugia ortopedica llamada epifisiodesis donde se detiene el crecimiento en la placa epifisaria Se puede realizar en un lado del hueso para ayudar a corregir una deformidad angular o en ambos lados para detener el crecimiento de ese hueso por completo La cirugia tambien debe planificarse cuidadosamente con respecto al tiempo ya que no es reversible El objetivo es que las extremidades tengan una longitud casi igual al final del crecimiento 14 Trastornos en la piel Editar Las lesiones planas pigmentadas de la piel llamadas manchas cafe con leche son lesiones hiperpigmentadas que pueden variar en color de marron claro a marron oscuro Los bordes pueden ser lisos o irregulares Estas manchas pueden crecer desde el nacimiento y continuar creciendo a lo largo de la vida de las personas Pueden aumentar de tamano y numero durante la pubertad y durante los embarazos 14 15 Pecas en las axilas o region inguinal Neurofibroma dermico que se manifiesta como protuberancias gomosas firmes o unicas de varios tamanos en la piel de una persona La edad de inicio es la pubertad Progresivo en numero y tamano No es maligno Se puede tratar con laser de CO2 o mediante la extraccion quirurgica 16 17 Trastornos en el globo ocular Editar Imagen de un libro de 1883Nodulos de Lisch en el iris Los gliomas opticos a lo largo de uno o ambos nervios opticos o en el quiasma Pueden causar abultamiento de los ojos movimiento ocular involuntario entrecerrar los ojos y o perdida de la vision El tratamiento puede incluir cirugia radiacion y corticoesteroides o quimioterapia en ninos 18 Trastorno del desarrollo neuroconductual Editar La complicacion mas comun en pacientes con NF 1 es la discapacidad cognitiva y de aprendizaje Se ha demostrado que estos problemas cognitivos estan presentes en aproximadamente el 90 de los ninos con NF 1 y tienen efectos significativos en su escolarizacion y vida cotidiana 19 Se ha demostrado que estos problemas cognitivos son estables en la edad adulta y no empeoran a diferencia de algunos de los otros sintomas fisicos de NF 1 Los problemas cognitivos mas comunes son con la percepcion el funcionamiento ejecutivo y la atencion Los trastornos incluyen 20 Se ha demostrado que el autismo esta presente en aproximadamente el 87 de los ninos con NF 1 Se ha demostrado que el trastorno por deficit de atencion con hiperactividad esta presente en aproximadamente el 38 de los ninos con NF 1 Tambien se han identificado retrasos en el habla y el lenguaje en aproximadamente el 68 de los ninos en edad preescolar con NF1 21 Los deficits motores son comunes Los deficits motores debido a NF 1 probablemente no sean de origen cerebelosos 22 Deficit espacial La lovastatina normalmente utilizada para tratar la hipercolesterolemia se encuentra actualmente en la fase uno del ensayo clinico para el tratamiento de este deficit Se ha demostrado que este medicamento es efectivo en ratones La simvastatina un medicamento similar a la lovastatina no mostro beneficio en la funcion cognitiva o el comportamiento en dos ensayos controlados aleatorios en ninos con NF1 23 24 Trastornos del sistema nervioso Editar Los trastornos neurologicos primarios en NF 1 implican al sistema nervioso periferico y secundariamente del sistema nervioso central La schwannomatosis es una condicion rara definida por la presencia de multiples tumores benignos de nervios que con frecuencia son muy dolorosos Ademas del dolor la debilidad es un problema comun Los sintomas generalmente comienzan a temprana edad o a mediana edad 25 Sistema nervioso periferico Editar Neurofibroma Editar Un neurofibroma es una lesion del sistema nervioso periferico Su linaje celular es incierto y puede derivar de celulas de Schwann otras lineas celulares perineurales o fibroblastos Los neurofibromas pueden surgir esporadicamente o en asociacion con NF 1 Un neurofibroma puede surgir en cualquier punto a lo largo de un nervio periferico Se han estudiado varios medicamentos para tratar esta afeccion 26 Las condiciones de neurofibroma son progresivas e incluyen Neurofibroma plexiforme a menudo congenito Las lesiones estan compuestas por laminas de tejido neurofibromatoso que pueden infiltrarse y encerrar nervios principales vasos sanguineos y otras estructuras vitales Estas lesiones son dificiles y a veces imposibles de resecar rutinariamente sin causar ningun dano significativo a los nervios y tejidos circundantes Sin embargo la intervencion temprana puede ser beneficiosa un estudio de 2004 en Alemania concluyo que la intervencion quirurgica temprana de pequenos PNF superficiales no es complicada sin carga incluso para los jovenes y permite la reseccion total de los tumores Puede considerarse como una estrategia preventiva para desfiguraciones posteriores y deficits funcionales 26 27 Neurofibroma solitario que afecta al 8 12 de los pacientes con NF 1 Esto ocurre en un tronco nervioso profundo Diagnostico por imagen transversal p ej Tomografia computarizada o resonancia magnetica como un agrandamiento fusiforme de un nervio Schwannomas tumores perifericos de la vaina nerviosa que se observan con mayor frecuencia en NF 1 La principal distincion entre un schwannoma y un neurofibroma solitario es que un schwannoma puede resecarse mientras se preserva el nervio subyacente mientras que la reseccion de un neurofibroma requiere el sacrificio del nervio subyacente Neurofibroma de la raiz nerviosa Los huesos especialmente las costillas pueden desarrollar erosiones cronicas hoyos por la presion constante del neurofibroma adyacente o el schwannoma Del mismo modo el agujero neural de la columna vertebral puede ensancharse debido a la presencia de un neurofibroma de raiz nerviosa o schwannoma La cirugia puede ser necesaria cuando los tumores relacionados con NF 1 comprimen organos u otras estructuras 27 Tumor de la vaina nerviosa Editar Imagen de resonancia magnetica que muestra un tumor maligno de la vaina del nervio periferico en la tibia izquierda en la neurofibromatosis tipo 1 Dolor cronico entumecimiento o paralisis debido a un tumor periferico de la vaina del nervio Otras complicaciones Editar Anomalias de la arteria renal feocromocitoma e hipertension cronica asociada Schwannoma Fibromas plexiformes Glioma optico EpilepsiaSistema nervioso central Editar Epilepsia Editar Ocurrencia se han reportado ataques epilepticos en hasta el 7 de pacientes con NF 1 28 Diagnostico electroencefalograma resonancia magnetica tomografia computarizada SPECT y PET Etiologia debido a tumores cerebrales malformacion cortical o esclerosis mesial temporal Tratamiento terapia farmacologica efectiva en un 57 y resistente en el 29 14 28 Tumores gliales Editar Intracranealmente los pacientes con NF 1 tienen una predisposicion a desarrollar tumores gliales del sistema nervioso central principalmente Del nervio optico gliomas y ceguera asociada 29 AstrocitomaDegeneracion focal de la mielina Editar Otra manifestacion del NF 1 en el SNC es el llamado objeto brillante no identificado o UBO que es una lesion que tiene una senal aumentada en una secuencia T2 de un examen de resonancia magnetica del cerebro Estos UBO se encuentran tipicamente en el pedunculo cerebral protuberancia mesencefalo globo palido talamo y radiaciones opticas Su identidad exacta sigue siendo un poco misteriosa ya que desaparecen con el tiempo generalmente a los dieciseis anos y no suelen ser biopsiados o resecados Pueden representar una porcion de degeneracion focal de la mielina 25 Ectasia dural Editar Dentro del SNC el NF 1 se manifiesta con una debilidad de la duramadre que es la cubierta resistente del cerebro y la medula espinal La debilidad de la duramadre conduce a la ectasia dural por agrandamiento focal debido a la exposicion cronica a la presion del LCR La acetazolamida se ha mostrado prometedora como tratamiento para esta afeccion Trastornos emocionales y conductuales Editar Los ninos y adultos con NF 1 pueden experimentar problemas sociales problemas de atencion ansiedad social depresion abstinencia problemas de pensamiento quejas somaticas problemas de aprendizaje y comportamiento agresivo 30 Los tratamientos incluyen psicoterapia antidepresivos y terapia cognitivo conductual 25 Cancer Editar El cancer puede surgir en forma de tumor maligno de la vaina del nervio periferico resultante de la degeneracion maligna de un neurofibroma plexiforme 27 31 Frecuencia un neurofibroma plexiforme tiene un riesgo de por vida de 8 a 12 de transformacion en un tumor maligno 32 Diagnostico Resonancia magnetica Tratamiento cirugia principalmente o radioterapia Mortalidad El tumor maligno de la vaina del nervio fue la principal causa de muerte 60 en un estudio de 1895 pacientes con NF 1 de Francia en el periodo 1980 2006 que indico un exceso de mortalidad en pacientes con NF 1 en comparacion con la poblacion general 33 La causa de la muerte estaba disponible para 58 86 6 pacientes El estudio encontro que el exceso de mortalidad ocurrio entre pacientes de diez a cuarenta anos Se encontro un exceso de mortalidad significativo tanto en hombres como en mujeres 1 Causas EditarGen de la neurofibromina 1 Editar NF 1 es un sindrome de microdelecion causado por una mutacion de un gen ubicado en el segmento cromosomico 17q11 2 en el brazo largo del cromosoma 17 que codifica una proteina conocida como neurofibromina 1 34 que no debe confundirse con el trastorno en si que juega un papel en la senalizacion celular 35 36 El gen de la neurofibromina 1 es un regulador negativo de la via de transduccion de senales del oncogen Ras Estimula la actividad GTPasa de Ras Muestra mayor afinidad por el activador 1 de la proteina RAS p21 pero menor actividad especifica El ARNm para este gen esta sujeto a la edicion de ARN CGA gt UGA gt Arg1306Term lo que resulta en la terminacion prematura de la traduccion Alternativamente se ha descrito empalme alternativo que codifica diferentes isoformas para este gen 34 36 En 1989 mediante analisis de enlaces y cruces la neurofibromina se localizo en el cromosoma 17 37 Fue localizado por casualidad en el brazo largo del cromosoma 17 cuando los investigadores descubrieron intercambios cromosomicos entre el cromosoma 17 con el cromosoma 1 y 22 Este intercambio de material genetico supuestamente causo una mutacion en el gen de la neurofibromina lo que produjo el fenotipo NF1 Dos tipos de microdelecion recurrente con puntos de interrupcion de microdelecion ubicados en regiones paralogas que flanquean el gen NF1 NF1 REP a proximal y NF1 REP c distal para la microdelecion tipo 1 de 1 4 Mb y SUZ12 y SUZ12P para la microdelecion de tipo 2 de 1 2 Mb se encuentran en la mayoria de los casos 38 Estructura Editar El gen de la neurofibromina pronto fue secuenciado y se encontro que tenia 350 000 pares de bases de longitud Sin embargo la proteina tiene 2818 aminoacidos lo que sugiere que se produce empalme alternativo Por ejemplo el exon 9a 23a y 48a se expresan en las neuronas del cerebro anterior los tejidos musculares y las neuronas adultas respectivamente 39 Los estudios de homologia han demostrado que la neurofibromina es un 30 similar a las proteinas de la familia de la proteina activadora de GTPasa GAP 40 Esta secuencia homologa se encuentra en la porcion central de neurofibromina y es similar a la familia GAP como un regulador negativo de la Ras quinasa 41 Ademas al ser una proteina tan grande se han identificado dominios mas activos de la proteina Uno de estos dominios interactua con la proteina adenilil ciclasa 42 y un segundo dominio con la proteina mediadora de la respuesta de colapsina 43 Juntos probablemente con dominios aun por descubrir la neurofibromina regula muchas de las vias responsables de la proliferacion celular hiperactiva problemas de aprendizaje defectos esqueleticos y juega un papel en el desarrollo neuronal 44 Herencia y mutacion espontanea Editar NF 1 se hereda de forma autosomica dominante aunque tambien puede surgir debido a una mutacion espontanea El gen mutante se transmite con un patron de herencia autosomico dominante pero hasta el 50 de los casos de NF 1 surgen debido a una mutacion espontanea La incidencia de NF 1 es de aproximadamente 1 de cada 3500 nacidos vivos 45 Condiciones medicas relacionadas Editar Las mutaciones en el gen NF1 se han relacionado con NF 1 leucemia mielomonocitica juvenil y sindrome de Watson Una condicion con una mutacion genetica diferente pero donde aparecen manchas similares a las manchas cafe con leche es el sindrome de Legius causado por una mutacion en el gen SPRED1 1 Diagnostico EditarPruebas prenatales Editar Las pruebas prenatales pueden usarse para identificar la existencia de NF 1 en el feto Para los embriones producidos mediante la fecundacion in vitro es posible mediante el diagnostico genetico preimplantacional 46 Se pueden utilizar muestras de vellosidades corionicas o amniocentesis para detectar NF 1 en el feto Las personas con NF 1 tienen un 50 de posibilidades de transmitir el trastorno a sus hijos pero se puede tener un hijo nacido con NF 1 cuando los padres no lo tienen Esto se debe a una mutacion espontanea en los genes del embrion 47 Pruebas postnatales Editar Existen criterios especificos para el diagnostico de NF 1 Dos de estas siete caracteristicas clinicas cardinales son necesarias para el diagnostico positivo 48 Existen tablas para el diagnostico diferencial de NF1 NF2 y schwannomatosis 15 Seis o mas manchas cafe con leche de mas de 5 mm en individuos prepuberales y mayores de 15 mm tras la pubertad Hay que tener en cuenta que las manchas multiples de cafe con leche por si solas no constituyen un diagnostico definitivo de NF 1 ya que estas manchas pueden ser causadas por una serie de otras condiciones 47 Dos o mas neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma plexiforme Pecas en la axila signo de Crowe o en regiones inguinales Glioma optico Dos o mas nodulos de Lisch hamartomas pigmentados del iris Una lesion osea caracteristica como la displasia esfenoidal o el adelgazamiento de la cortical de los huesos largos con o sin seudoartrosis Un pariente de primer grado padre hermano o descendencia con NF 1 segun los criterios anteriores Tratamiento EditarNo hay cura para el trastorno En cambio las personas con neurofibromatosis son seguidas por un equipo de especialistas para controlar los sintomas o complicaciones 9 Pronostico EditarNF 1 es una enfermedad degenerativa y diversa lo que hace que el pronostico sea dificil de predecir Las mutaciones del gen NF 1 manifiestan el trastorno de manera diferente incluso entre personas de la misma familia Este fenomeno se llama expresividad variable Por ejemplo algunas personas no tienen sintomas mientras que otras pueden tener una manifestacion que sea mas severa 9 Para muchos pacientes con NF 1 una preocupacion principal es la desfiguracion causada por neurofibromas cutaneos las lesiones pigmentadas y las anormalidades ocasionales de las extremidades Sin embargo hay muchas complicaciones mas graves causadas por NF 1 aunque la mayoria de ellas son bastante raras Muchos pacientes con NF viven vidas perfectamente normales e ininterrumpidas 49 Vease tambien EditarNeurofibromatosisReferencias Editar a b c Diario La Vanguardia ed 7 de agosto de 2019 Que es la neurofibromatosis Sintomas causas y como tratar la enfermedad Consultado el 28 de mayo de 2020 About Neurofibromatosis The University of Chicago Medicine www uchospitals edu en ingles Consultado el 27 de octubre de 2015 Costa R M Silva A J 2002 Molecular and cellular mechanisms underlying the cognitive deficits associated with neurofibromatosis 1 Journal of Child Neurology en ingles 17 8 622 626 discussion 626 9 626 51 PMID 12403561 doi 10 1177 088307380201700813 http www ctf org understanding nf nf1 Neurofibromatosis 1 Current Issues in Diagnosis Therapy and Patient Management by David Viskochil MD PhD Mountain States Genetic Foundation Denver 2010 Current Therapies for Neurofibromatosis Type 1 by Laura Klesse MD PhD Mountain States Genetic Foundation Denver 2010 Archivado desde el original el 9 de marzo de 2012 Consultado el 31 de enero de 2020 a b c Diario El Norte de Castilla ed 13 de diciembre de 2017 Neurofibromatosis una enfermedad huerfana en busca de tratamiento Espana Consultado el 28 de mayo de 2020 D Evans 1 de abril de 2003 Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1 https jmg bmj com content jmedgenet 39 5 311 full pdf en ingles 2 Consultado el 5 de enero de 2020 a b c New York Time ed 24 de marzo de 2020 Nuevo farmaco ayuda a encoger unos tumores inoperables en los ninos Consultado el 28 de mayo de 2020 a b c Summers M A Quinlan K G Payne J M Little D G North K N Schindeler A 1 de junio de 2015 Skeletal muscle and motor deficits in Neurofibromatosis Type 1 Journal of Musculoskeletal amp Neuronal Interactions en ingles 15 2 161 170 ISSN 1108 7161 PMC 5133719 PMID 26032208 a b Cornett Kayla M D North Kathryn N Rose Kristy J Burns Joshua 1 de agosto de 2015 Muscle weakness in children with neurofibromatosis type 1 Developmental Medicine and Child Neurology en ingles 57 8 733 736 ISSN 1469 8749 PMID 25913846 doi 10 1111 dmcn 12777 Sullivan Kate El Hoss Jad Quinlan Kate G R Deo Nikita Garton Fleur Seto Jane T C Gdalevitch Marie Turner Nigel et al 1 de marzo de 2014 NF1 is a critical regulator of muscle development and metabolism Human Molecular Genetics en ingles 23 5 1250 1259 ISSN 1460 2083 PMC 3954124 PMID 24163128 doi 10 1093 hmg ddt515 Se sugiere usar numero autores ayuda Stevenson David A Allen Shawn Tidyman William E Carey John C Viskochil David H Stevens Austin Hanson Heather Sheng Xiaoming et al 1 de septiembre de 2012 Peripheral muscle weakness in RASopathies Muscle amp Nerve en ingles 46 3 394 399 ISSN 1097 4598 PMID 22907230 doi 10 1002 mus 23324 Se sugiere usar numero autores ayuda a b c La enfermedad que esconden las fotos con ropa ancha de una influencer de Instagram BBC Mundo 14 de diciembre de 2018 Consultado el 28 de mayo de 2020 a b Rodrigues Luiz Oswaldo Carneiro Batista Pollyanna Barros Goloni Bertollo Eny Maria Souza Costa Danielle de Eliam Lucas Eliam Miguel Cunha Karin Soares Goncalves Darrigo Junior Luiz Guilherme et al 2014 Neurofibromatoses part 1 diagnosis and differential diagnosis Arquivos de Neuro Psiquiatria en ingles 72 3 241 50 PMID 24676443 doi 10 1590 0004 282X20130241 Se sugiere usar numero autores ayuda Northwestern Health Sciences University Diagnosis and Discussion www nwhealth edu en ingles Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 Consultado el 27 de octubre de 2015 Piersall Linda David H Gutmann amp Rosalie Ferner Living with Neurofibromatosis Type 1 A Guide for Adults New York NY The National Neurofibromatosis Foundation Inc Print En MedlinePlus hay mas informacion sobre glioma optico The nature and frequency of cognitive deficits in children with neurofibromatosis type 1 Neurology en ingles 65 7 1037 44 octubre de 2005 PMID 16217056 doi 10 1212 01 wnl 0000179303 72345 ce Natural history of cognitive deficits and their relationship to MRI T2 hyperintensities in NF1 Neurology en ingles 60 7 1139 45 abril de 2003 PMID 12682321 doi 10 1212 01 WNL 0000055090 78351 C1 Speech language characteristics of children with neurofibromatosis type 1 Am J Med Genet A en ingles 152A 2 284 90 febrero de 2010 PMID 20101681 doi 10 1002 ajmg a 33235 Motor deficits in neurofibromatosis type 1 mice the role of the cerebellum Genes Brain Behav en ingles 10 4 404 9 junio de 2011 PMID 21352477 doi 10 1111 j 1601 183X 2011 00685 x Effect of simvastatin on cognitive functioning in children with neurofibromatosis type 1 a randomized controlled trial JAMA en ingles 300 3 287 94 julio de 2008 PMC 2664742 PMID 18632543 doi 10 1001 jama 300 3 287 Simvastatin for cognitive deficits and behavioural problems in patients with neurofibromatosis type 1 NF1 SIMCODA a randomised placebo controlled trial Lancet Neurol en ingles 12 11 1076 83 noviembre de 2013 PMID 24090588 doi 10 1016 S1474 4422 13 70227 8 a b c Tamara Navarro 5 de septiembre de 2019 Tribuna Salamanca ed Neurofibromatosis manchas cafe con leche y nodulos que invaden el cuerpo asi es la vida de Julita Espana Consultado el 28 de mayo de 2020 a b Friedrich Reinhard 2005 Resection of small plexiform neurofibromas in neurofibromatosis type 1 children World Journal of Surgical Oncology en ingles 3 1 6 PMC 549083 PMID 15683544 doi 10 1186 1477 7819 3 6 a b c Korf BR 26 de marzo de 1999 Plexiform neurofibromas American Journal of Medical Genetics en ingles 89 1 31 7 PMID 10469434 doi 10 1002 sici 1096 8628 19990326 89 1 lt 31 aid ajmg7 gt 3 0 co 2 w a b Epilepsy in neurofibromatosis 1 J Child Neurol en ingles 18 5 338 42 mayo de 2003 PMID 12822818 doi 10 1177 08830738030180050501 Listernick R Charrow J Gutmann DH 26 de marzo de 1999 Intracranial gliomas in neurofibromatosis type 1 American Journal of Medical Genetics en ingles 89 1 38 44 PMID 10469435 doi 10 1002 sici 1096 8628 19990326 89 1 lt 38 aid ajmg8 gt 3 0 co 2 m Social and emotional problems in children with neurofibromatosis type 1 evidence and proposed interventions J Pediatr en ingles 134 6 767 72 junio de 1999 PMID 10356149 doi 10 1016 S0022 3476 99 70296 9 Matsui I Tanimura M Kobayashi N Sawada T Nagahara N Akatsuka J 1 de noviembre de 1993 Neurofibromatosis type 1 and childhood cancer Cancer en ingles 72 9 2746 54 PMID 8402499 doi 10 1002 1097 0142 19931101 72 9 lt 2746 AID CNCR2820720936 gt 3 0 CO 2 W Lisa Astor 13 de abril de 2020 FDA Approves Selumetinib for Pediatric Neurofibromatosis Type 1 Plexiform Neurofibromas en ingles Consultado el 28 de mayo de 2020 Duong Tu Sbidian Emilie Valeyrie Allanore Laurence Vialette Cedric Ferkal Salah Hadj Rabia Smail Glorion Christophe Lyonnet Stanislas et al 2011 Mortality Associated with Neurofibromatosis 1 A Cohort Study of 1895 Patients in 1980 2006 in France Orphanet Journal of Rare Diseases en ingles 6 18 PMC 3095535 PMID 21542925 doi 10 1186 1750 1172 6 18 Se sugiere usar numero autores ayuda a b Wallace MR Marchuk DA Andersen LB Letcher R Odeh HM Saulino AM Fountain JW Brereton A et al 13 de julio de 1990 Type 1 neurofibromatosis gene identification of a large transcript disrupted in three NF1 patients Science en ingles 249 4965 181 6 Bibcode 1990Sci 249 181W PMID 2134734 doi 10 1126 science 2134734 Se sugiere usar numero autores ayuda neurofibromin 1 GeneCards a b Human Gene NF1 uc002hgf 1 Description and Page Index The hunt for the neurofibromatosis gene Arch Dermatol en ingles 127 11 1705 7 noviembre de 1991 PMID 1952978 doi 10 1001 archderm 1991 01680100105014 Pasmant E Sabbagh A Spurlock G Laurendeau I Grillo E Hamel MJ Martin L Barbarot S et al junio de 2010 NF1 microdeletions in neurofibromatosis type 1 from genotype to phenotype Human Mutation en ingles 31 6 E1506 18 PMID 20513137 doi 10 1002 humu 21271 Se sugiere usar numero autores ayuda Mouse models of neurofibromatosis 1 and 2 Neoplasia en ingles 4 4 279 90 2002 PMC 1531708 PMID 12082543 doi 10 1038 sj neo 7900249 cDNA cloning of the type 1 neurofibromatosis gene complete sequence of the NF1 gene product Genetica en ingles 11 4 931 40 December 1991 PMID 1783401 doi 10 1016 0888 7543 91 90017 9 Neurofibromatosis type 1 peripheral nerve tumors aberrant activation of the Ras pathway Surg Neurol en ingles 51 2 211 8 febrero de 1999 PMID 10029430 doi 10 1016 S0090 3019 97 00356 X Effect of neurofibromatosis type I mutations on a novel pathway for adenylyl cyclase activation requiring neurofibromin and Ras Hum Mol Genet en ingles 15 7 1087 98 abril de 2006 PMC 1866217 PMID 16513807 doi 10 1093 hmg ddl023 The neurofibromatosis type 1 gene product neurofibromin enhances cell motility by regulating actin filament dynamics via the Rho ROCK LIMK2 cofilin pathway J Biol Chem 280 47 39524 33 noviembre de 2005 PMID 16169856 doi 10 1074 jbc M503707200 Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I connecting the GAPs Oncogene 26 32 4609 16 julio de 2007 PMC 2760340 PMID 17297459 doi 10 1038 sj onc 1210261 OMIM 162200 British couple successfully screens out genetic disorder using NHS funded PGD by Antony Blackburn Starza June 9 2008 BioNews 461 a b Telemundo ed 5 de julio de 2019 Bebe sufre neurofibromatosis que causa tumores en la columna vertebral Consultado el 28 de mayo de 2020 Huson Susan Mary Hughes Richard Anthony Cranmer 1994 The neurofibromatoses a pathogenetic and clinical overview en ingles London Chapman amp Hall 1 3 2 9 ISBN 978 0 412 38920 7 Me han llamado mutante deforme el drama de vivir con una desfiguracion facial Datos Q7616509 Multimedia Neurofibromatosis type 1 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Neurofibromatosis tipo 1 amp oldid 142376536, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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, española, descargar, gratis, descargar gratis, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, imagen, música, canción, película, libro, juego, juegos