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Desarrollo de fármacos

Agosto 04, 2021

El desarrollo de fármacos es el proceso de llevar un nuevo fármaco farmacéutico al mercado una vez que se ha identificado un compuesto principal a través del proceso de descubrimiento de fármacos. Incluye investigación preclínica en microorganismos y animales, solicitud de estatus regulatorio, como a través de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para un nuevo medicamento en investigación para iniciar ensayos clínicos en humanos, y puede incluir el paso de obtener la aprobación regulatoria con una solicitud de medicamento para comercializar la droga.[1]​[2]​

Desarrollo de nuevas entidades químicas

En términos generales, el proceso de desarrollo de fármacos se puede dividir en trabajo clínico y preclínico.

 
Cronograma que muestra las distintas etapas de aprobación de medicamentos y fases de investigación[3]​

Preclínico

Las nuevas entidades químicas (NCE o New chemical entities, también conocidas como nuevas entidades moleculares o NME) son compuestos que surgen del proceso de descubrimiento de fármacos. Estos tienen una actividad prometedora contra un objetivo biológico particular que es importante en la enfermedad. Sin embargo, se sabe poco sobre la seguridad, toxicidad, farmacocinética y metabolismo de esta NCE en humanos. La función del desarrollo de fármacos es evaluar todos estos parámetros antes de los ensayos clínicos en humanos. Otro objetivo importante del desarrollo de fármacos es recomendar la dosis y el horario para el primer uso en un ensayo clínico en humanos ("first-in-human" [FIH] o First Human Dose [FHD], anteriormente también conocida como "first-in-man" [FIM]).

Además, el desarrollo de fármacos debe establecer las propiedades fisicoquímicas del NCE: su composición química, estabilidad y solubilidad. Los fabricantes deben optimizar el proceso que utilizan para fabricar el producto químico, de modo que puedan escalar desde un químico medicinal que produce miligramos hasta la fabricación en la escala de kilogramos y toneladas. Además, examinan la idoneidad del producto para envasar como cápsulas, tabletas, aerosoles, inyectables intramusculares, inyectables subcutáneos o formulaciones intravenosas. Juntos, estos procesos se conocen en el desarrollo clínico y preclínico como química, fabricación y control (CMC).

Muchos aspectos del desarrollo de medicamentos se centran en satisfacer los requisitos reglamentarios de las autoridades que otorgan licencias de medicamentos. Por lo general, estos constituyen una serie de pruebas diseñadas para determinar las principales toxicidades de un compuesto nuevo antes del primer uso en humanos. Es un requisito legal que se realice una evaluación de la toxicidad de los órganos principales (efectos en el corazón y pulmones, cerebro, riñón, hígado y sistema digestivo), así como los efectos en otras partes del cuerpo que podrían verse afectadas por el fármaco (por ejemplo, la piel si el nuevo fármaco debe administrarse a través de la piel). Cada vez más, estas pruebas se realizan utilizando métodos in vitro (por ejemplo, con células aisladas), pero muchas pruebas solo se pueden realizar utilizando animales de experimentación para demostrar la compleja interacción del metabolismo y la exposición al fármaco en la toxicidad.

La información se recopila a partir de estas pruebas preclínicas, así como la información sobre CMC, y se envía a las autoridades reguladoras (en los EE. UU., a la FDA), como una solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND). Si se aprueba el IND, el desarrollo pasa a la fase clínica.

Fase clínica

Los ensayos clínicos implican tres o cuatro pasos:[4]​

  • Los ensayos de fase I, generalmente en voluntarios sanos, determinan la seguridad y la dosificación.
  • Los ensayos de fase II se utilizan para obtener una lectura inicial de la eficacia y explorar más a fondo la seguridad en un pequeño número de pacientes que padecen la enfermedad a la que se dirige la NCE.
  • Los ensayos de fase III son ensayos grandes y fundamentales para determinar la seguridad y la eficacia en un número suficientemente grande de pacientes con la enfermedad objetivo. Si la seguridad y la eficacia se prueban adecuadamente, las pruebas clínicas pueden detenerse en este paso y la NCE avanza a la etapa de solicitud de nuevo fármaco (NDA).
  • Los ensayos de fase IV son ensayos posteriores a la aprobación que a veces son una condición adjunta por la FDA, también llamados estudios de vigilancia posteriores a la comercialización.

El proceso de definir las características del medicamento no se detiene una vez que una NCE comienza los ensayos clínicos en humanos. Además de las pruebas necesarias para trasladar un fármaco nuevo a la clínica por primera vez, los fabricantes deben asegurarse de que las toxicidades crónicas o a largo plazo estén bien definidas, incluidos los efectos en sistemas no controlados previamente (fertilidad, reproducción, sistema inmunológico, entre otros). También deben probar el compuesto por su potencial de causar cáncer (prueba de carcinogenicidad).

Si un compuesto surge de estas pruebas con una toxicidad aceptable y un perfil de seguridad, y la empresa puede demostrar además que tiene el efecto deseado en los ensayos clínicos, entonces la cartera de pruebas de NCE puede enviarse para su aprobación comercial en los diversos países donde el fabricante planea Para venderlo. En los Estados Unidos, este proceso se denomina "solicitud de nuevo medicamento" o NDA.

La mayoría de las NCE fracasan durante el desarrollo de fármacos, ya sea porque tienen una toxicidad inaceptable o simplemente porque no tienen el efecto deseado sobre la enfermedad objetivo, como se muestra en los ensayos clínicos.

Una tendencia hacia la recopilación de información genética y de biomarcadores de los participantes de los ensayos clínicos, y el aumento de la inversión de las empresas en esta área, llevó en 2018 a la mitad de todos los ensayos de medicamentos que recopilaron esta información, y la prevalencia alcanzó más del 80% entre los ensayos de oncología.[5]​

Costo

Un estudio de 2010 evaluó los costos tanto capitalizados como de bolsillo para llevar un solo medicamento nuevo al mercado en aproximadamente US $ 1.800 millones y $ 870 millones, respectivamente.[6]​ Una estimación del costo medio de los ensayos de 2015-16 para el desarrollo de 10 medicamentos contra el cáncer fue de 648 millones de dólares.[7]​ En 2017, el costo medio de un ensayo fundamental en todas las indicaciones clínicas fue de 19 millones de dólares.[8]​ El costo promedio de un ensayo fundamental para demostrar su equivalencia o superioridad a un medicamento aprobado existente fue de $ 347 millones.[8]​

El costo total de llevar un nuevo medicamento (es decir, una nueva entidad química) al mercado, desde el descubrimiento a través de los ensayos clínicos hasta la aprobación, es complejo y controvertido. Normalmente, las empresas gastan decenas a cientos de millones de dólares estadounidenses.[8]​[9]​ Un elemento de la complejidad es que las cifras finales muy publicitadas a menudo no solo incluyen los gastos de bolsillo para realizar una serie de ensayos clínicos de Fase I-III, sino también los costos de capital del período largo (10 años o más) durante el cual la empresa debe cubrir los gastos de bolsillo para el descubrimiento de fármacos preclínicos.

En un análisis de los costos de desarrollo de medicamentos para 98 compañías durante una década, el costo promedio por medicamento desarrollado y aprobado por una sola compañía farmacéutica fue de 350 millones de dólares.[10]​ Pero para las empresas que aprobaron entre ocho y 13 medicamentos durante 10 años, el costo por medicamento llegó a $ 5.5 mil millones, debido principalmente a la expansión geográfica para la comercialización y los costos continuos de los ensayos de fase IV y el monitoreo continuo de la seguridad.[10]​

Las alternativas al desarrollo de fármacos convencionales tienen como objetivo que las universidades, los gobiernos y la industria farmacéutica colaboren y optimicen los recursos.[11]​

Valuación

La naturaleza de un proyecto de desarrollo de medicamentos se caracteriza por altas tasas de deserción, grandes gastos de capital y plazos prolongados. Esto hace que la valoración de tales proyectos y empresas sea una tarea desafiante. No todos los métodos de valoración pueden hacer frente a estas particularidades. Los métodos de valoración más utilizados son el valor actual neto ajustado al riesgo (rNPV), los árboles de decisión, las opciones reales o los comparables.

Los impulsores de valor más importantes son el costo de capital o la tasa de descuento que se utiliza, los atributos de fase como la duración, las tasas de éxito y los costos, y las ventas previstas, incluido el costo de bienes y los gastos de marketing y ventas. Aspectos menos objetivos como la calidad de la gestión o la novedad de la tecnología deben reflejarse en la estimación de los flujos de efectivo.[12]​[13]​

Tasa de éxito

Los candidatos a un nuevo fármaco para tratar una enfermedad podrían, teóricamente, incluir de 5.000 a 10.000 compuestos químicos. En promedio, alrededor de 250 de estos son lo suficientemente prometedores para una evaluación adicional utilizando pruebas de laboratorio, ratones y otros animales de prueba. Por lo general, alrededor de diez de estos califican para pruebas en humanos.[14]​ Un estudio realizado por el Centro Tufts para el Estudio del Desarrollo de Fármacos que cubrió las décadas de 1980 y 1990 encontró que solo el 21.5 por ciento de los medicamentos que comenzaron los ensayos de Fase I finalmente fueron aprobados para su comercialización.[15]​ En el período de 2006 a 2015, la tasa de éxito fue del 9,6%.[16]​ Las altas tasas de fracaso asociadas con el desarrollo farmacéutico se conocen como el problema de la "tasa de deserción". La toma de decisiones cuidadosa durante el desarrollo de medicamentos es esencial para evitar costosos fracasos.[17]​ En muchos casos, el diseño inteligente de programas y ensayos clínicos puede evitar resultados negativos falsos. Los estudios de búsqueda de dosis bien diseñados y las comparaciones con un grupo de tratamiento con placebo y con el estándar de oro desempeñan un papel importante en la obtención de datos fiables.[18]​

Iniciativas informáticas

Las iniciativas novedosas incluyen la asociación entre organizaciones gubernamentales y la industria, como la Iniciativa Europea de Medicamentos Innovadores.[19]​ La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. creó la "Iniciativa de ruta crítica" para mejorar la innovación en el desarrollo de medicamentos,[20]​ y la designación de Terapia Innovadora para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de medicamentos candidatos para los cuales la evidencia clínica preliminar muestra que el medicamento candidato puede mejorar sustancialmente la terapia por un trastorno grave.[21]​

En marzo de 2020, el Departamento de Energía de los Estados Unidos, la Fundación Nacional de Ciencias, la NASA, la industria y nueve universidades reunieron recursos para acceder a supercomputadoras de IBM, combinados con recursos de computación en la nube de Hewlett Packard Enterprise, Amazon, Microsoft y Google, para el descubrimiento de fármacos.[22]​[23]​ El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19 también tiene como objetivo pronosticar la propagación de enfermedades, modelar posibles vacunas y analizar miles de compuestos químicos para diseñar una vacuna o terapia contra COVID-19.[22]​[23]​[24]​ En mayo de 2020, se lanzó la asociación OpenPandemics - COVID-19 entre Scripps Research y World Community Grid de IBM. La asociación es un proyecto de computación distribuida que "ejecutará automáticamente un experimento simulado en segundo plano [de PC domésticos conectados] que ayudará a predecir la efectividad de un compuesto químico en particular como posible tratamiento para COVID-19".[25]​

Véase también

Referencias

  1. Strovel, Jeffrey; Sittampalam, Sitta; Coussens, Nathan P.; Hughes, Michael; Inglese, James; Kurtz, Andrew; Andalibi, Ali; Patton, Lavonne et al. (2004). Markossian, Sarine, ed. Assay Guidance Manual. Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences. 
  2. Taylor, David (27 de agosto de 2015). Pharmaceuticals in the Environment (en inglés). pp. 1-33. doi:10.1039/9781782622345-00001. 
  3. Kessler, David A.; Feiden, Karyn L. (1995-03). «Faster Evaluation of Vital Drugs». Scientific American 272 (3): 48-54. ISSN 0036-8733. doi:10.1038/scientificamerican0395-48. 
  4. Ciociola, Arthur A.; Cohen, Lawrence B.; Kulkarni, Prasad; FDA-Related Matters Committee of the American College of Gastroenterology (2014-05). «How drugs are developed and approved by the FDA: current process and future directions». The American Journal of Gastroenterology 109 (5): 620-623. ISSN 1572-0241. PMID 24796999. doi:10.1038/ajg.2013.407. 
  5. «Is Genetic Testing Creating a Moral Dilemma For Clinical Researchers?». www.clinicalleader.com. Consultado el 20 de diciembre de 2020. 
  6. Paul, Steven M.; Mytelka, Daniel S.; Dunwiddie, Christopher T.; Persinger, Charles C.; Munos, Bernard H.; Lindborg, Stacy R.; Schacht, Aaron L. (03 2010). «How to improve R&D productivity: the pharmaceutical industry's grand challenge». Nature Reviews. Drug Discovery 9 (3): 203-214. ISSN 1474-1784. PMID 20168317. doi:10.1038/nrd3078. 
  7. Prasad, Vinay; Mailankody, Sham (1 de noviembre de 2017). «Research and Development Spending to Bring a Single Cancer Drug to Market and Revenues After Approval». JAMA Internal Medicine (en inglés) 177 (11): 1569. ISSN 2168-6106. PMC 5710275. PMID 28892524. doi:10.1001/jamainternmed.2017.3601. 
  8. ↑ Moore, Thomas J.; Zhang, Hanzhe; Anderson, Gerard; Alexander, G. Caleb (1 October 2018). «Estimated costs of pivotal trials for novel therapeutic agents approved by the US Food and Drug Administration, 2015-2016». JAMA Internal Medicine 178 (11): 1451-1457. ISSN 2168-6106. PMC 6248200. PMID 30264133. doi:10.1001/jamainternmed.2018.3931. 
  9. Sertkaya, Aylin; Wong, Hui-Hsing; Jessup, Amber; Beleche, Trinidad (2016-04). «Key cost drivers of pharmaceutical clinical trials in the United States». Clinical Trials (London, England) 13 (2): 117-126. ISSN 1740-7753. PMID 26908540. doi:10.1177/1740774515625964. 
  10. ↑ Herper, Matthew. «The Cost Of Creating A New Drug Now $5 Billion, Pushing Big Pharma To Change». Forbes (en inglés). Consultado el 20 de diciembre de 2020. 
  11. Maxmen, Amy (08 25, 2016). «Busting the billion-dollar myth: how to slash the cost of drug development». Nature 536 (7617): 388-390. ISSN 1476-4687. PMID 27558048. doi:10.1038/536388a. 
  12. Boris Bogdan and Ralph Villiger, "Valuation in Life Sciences. A Practical Guide", 2008, 2nd edition, Springer Verlag.
  13. Nielsen, Nicolaj Hoejer "Financial valuation methods for biotechnology", 2010. . Archivado desde el original el 5 de marzo de 2012. Consultado el 25 de noviembre de 2014. 
  14. Stratmann, Dr. H.G. (September 2010). «Bad Medicine: When Medical Research Goes Wrong». Analog Science Fiction and Fact CXXX (9): 20. 
  15. . Medical Marketing and Media 38 (6): 14. June 1, 2003. Archivado desde el original el October 18, 2016. 
  16. «Clinical Development Success Rates 2006-2015». BIO Industry Analysis. June 2016. 
  17. Wang, Yaning (1 de abril de 2012). «Extracting Knowledge from Failed Development Programmes». Pharmaceutical Medicine (en inglés) 26 (2): 91-96. ISSN 1179-1993. doi:10.1007/BF03256897. 
  18. Herschel, Michael (1 de abril de 2012). «Portfolio Decisions in Early Development». Pharmaceutical Medicine (en inglés) 26 (2): 77-84. ISSN 1179-1993. doi:10.1007/BF03256895. 
  19. «About the Innovative Medicines Initiative». European Innovative Medicines Initiative. 2020. Consultado el 24 January 2020. 
  20. «Critical Path Initiative». US Food and Drug Administration. 23 April 2018. Consultado el 24 January 2020. 
  21. «Breakthrough Therapy». US Food and Drug Administration. 4 January 2018. Consultado el 24 January 2020. 
  22. ↑ Shankland, Stephen (23 de marzo de 2020). «Sixteen supercomputers tackle coronavirus cures in the US». CNET (ViacomCBS). Consultado el 27 April 2020. 
  23. ↑ «The COVID-19 High Performance Computing Consortium». The COVID-19 High Performance Computing Consortium. 2020. Consultado el 27 de abril de 2020. 
  24. Marshall, Scott; Madabushi, Rajanikanth; Manolis, Efthymios; Krudys, Kevin; Staab, Alexander; Dykstra, Kevin; Visser, Sandra A.G. (2019-2). «Model‐Informed Drug Discovery and Development: Current Industry Good Practice and Regulatory Expectations and Future Perspectives». CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology 8 (2): 87-96. ISSN 2163-8306. PMC 6389350. PMID 30411538. doi:10.1002/psp4.12372. 
  25. «OpenPandemics – COVID-19». IBM. 2020. Consultado el 18 de mayo de 2020. 

Enlaces externos

  • Unión Internacional de Farmacología Clínica y Básica
  •   Datos: Q2198549
  •   Multimedia: Drug development

Agosto 04, 2021
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El desarrollo de farmacos es el proceso de llevar un nuevo farmaco farmaceutico al mercado una vez que se ha identificado un compuesto principal a traves del proceso de descubrimiento de farmacos Incluye investigacion preclinica en microorganismos y animales solicitud de estatus regulatorio como a traves de la Administracion de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para un nuevo medicamento en investigacion para iniciar ensayos clinicos en humanos y puede incluir el paso de obtener la aprobacion regulatoria con una solicitud de medicamento para comercializar la droga 1 2 Indice 1 Desarrollo de nuevas entidades quimicas 1 1 Preclinico 1 2 Fase clinica 2 Costo 3 Valuacion 4 Tasa de exito 5 Iniciativas informaticas 6 Vease tambien 7 Referencias 8 Enlaces externosDesarrollo de nuevas entidades quimicas EditarEn terminos generales el proceso de desarrollo de farmacos se puede dividir en trabajo clinico y preclinico Cronograma que muestra las distintas etapas de aprobacion de medicamentos y fases de investigacion 3 Preclinico Editar Las nuevas entidades quimicas NCE o New chemical entities tambien conocidas como nuevas entidades moleculares o NME son compuestos que surgen del proceso de descubrimiento de farmacos Estos tienen una actividad prometedora contra un objetivo biologico particular que es importante en la enfermedad Sin embargo se sabe poco sobre la seguridad toxicidad farmacocinetica y metabolismo de esta NCE en humanos La funcion del desarrollo de farmacos es evaluar todos estos parametros antes de los ensayos clinicos en humanos Otro objetivo importante del desarrollo de farmacos es recomendar la dosis y el horario para el primer uso en un ensayo clinico en humanos first in human FIH o First Human Dose FHD anteriormente tambien conocida como first in man FIM Ademas el desarrollo de farmacos debe establecer las propiedades fisicoquimicas del NCE su composicion quimica estabilidad y solubilidad Los fabricantes deben optimizar el proceso que utilizan para fabricar el producto quimico de modo que puedan escalar desde un quimico medicinal que produce miligramos hasta la fabricacion en la escala de kilogramos y toneladas Ademas examinan la idoneidad del producto para envasar como capsulas tabletas aerosoles inyectables intramusculares inyectables subcutaneos o formulaciones intravenosas Juntos estos procesos se conocen en el desarrollo clinico y preclinico como quimica fabricacion y control CMC Muchos aspectos del desarrollo de medicamentos se centran en satisfacer los requisitos reglamentarios de las autoridades que otorgan licencias de medicamentos Por lo general estos constituyen una serie de pruebas disenadas para determinar las principales toxicidades de un compuesto nuevo antes del primer uso en humanos Es un requisito legal que se realice una evaluacion de la toxicidad de los organos principales efectos en el corazon y pulmones cerebro rinon higado y sistema digestivo asi como los efectos en otras partes del cuerpo que podrian verse afectadas por el farmaco por ejemplo la piel si el nuevo farmaco debe administrarse a traves de la piel Cada vez mas estas pruebas se realizan utilizando metodos in vitro por ejemplo con celulas aisladas pero muchas pruebas solo se pueden realizar utilizando animales de experimentacion para demostrar la compleja interaccion del metabolismo y la exposicion al farmaco en la toxicidad La informacion se recopila a partir de estas pruebas preclinicas asi como la informacion sobre CMC y se envia a las autoridades reguladoras en los EE UU a la FDA como una solicitud de Nuevo Medicamento en Investigacion IND Si se aprueba el IND el desarrollo pasa a la fase clinica Fase clinica Editar Los ensayos clinicos implican tres o cuatro pasos 4 Los ensayos de fase I generalmente en voluntarios sanos determinan la seguridad y la dosificacion Los ensayos de fase II se utilizan para obtener una lectura inicial de la eficacia y explorar mas a fondo la seguridad en un pequeno numero de pacientes que padecen la enfermedad a la que se dirige la NCE Los ensayos de fase III son ensayos grandes y fundamentales para determinar la seguridad y la eficacia en un numero suficientemente grande de pacientes con la enfermedad objetivo Si la seguridad y la eficacia se prueban adecuadamente las pruebas clinicas pueden detenerse en este paso y la NCE avanza a la etapa de solicitud de nuevo farmaco NDA Los ensayos de fase IV son ensayos posteriores a la aprobacion que a veces son una condicion adjunta por la FDA tambien llamados estudios de vigilancia posteriores a la comercializacion El proceso de definir las caracteristicas del medicamento no se detiene una vez que una NCE comienza los ensayos clinicos en humanos Ademas de las pruebas necesarias para trasladar un farmaco nuevo a la clinica por primera vez los fabricantes deben asegurarse de que las toxicidades cronicas o a largo plazo esten bien definidas incluidos los efectos en sistemas no controlados previamente fertilidad reproduccion sistema inmunologico entre otros Tambien deben probar el compuesto por su potencial de causar cancer prueba de carcinogenicidad Si un compuesto surge de estas pruebas con una toxicidad aceptable y un perfil de seguridad y la empresa puede demostrar ademas que tiene el efecto deseado en los ensayos clinicos entonces la cartera de pruebas de NCE puede enviarse para su aprobacion comercial en los diversos paises donde el fabricante planea Para venderlo En los Estados Unidos este proceso se denomina solicitud de nuevo medicamento o NDA La mayoria de las NCE fracasan durante el desarrollo de farmacos ya sea porque tienen una toxicidad inaceptable o simplemente porque no tienen el efecto deseado sobre la enfermedad objetivo como se muestra en los ensayos clinicos Una tendencia hacia la recopilacion de informacion genetica y de biomarcadores de los participantes de los ensayos clinicos y el aumento de la inversion de las empresas en esta area llevo en 2018 a la mitad de todos los ensayos de medicamentos que recopilaron esta informacion y la prevalencia alcanzo mas del 80 entre los ensayos de oncologia 5 Costo EditarUn estudio de 2010 evaluo los costos tanto capitalizados como de bolsillo para llevar un solo medicamento nuevo al mercado en aproximadamente US 1 800 millones y 870 millones respectivamente 6 Una estimacion del costo medio de los ensayos de 2015 16 para el desarrollo de 10 medicamentos contra el cancer fue de 648 millones de dolares 7 En 2017 el costo medio de un ensayo fundamental en todas las indicaciones clinicas fue de 19 millones de dolares 8 El costo promedio de un ensayo fundamental para demostrar su equivalencia o superioridad a un medicamento aprobado existente fue de 347 millones 8 El costo total de llevar un nuevo medicamento es decir una nueva entidad quimica al mercado desde el descubrimiento a traves de los ensayos clinicos hasta la aprobacion es complejo y controvertido Normalmente las empresas gastan decenas a cientos de millones de dolares estadounidenses 8 9 Un elemento de la complejidad es que las cifras finales muy publicitadas a menudo no solo incluyen los gastos de bolsillo para realizar una serie de ensayos clinicos de Fase I III sino tambien los costos de capital del periodo largo 10 anos o mas durante el cual la empresa debe cubrir los gastos de bolsillo para el descubrimiento de farmacos preclinicos En un analisis de los costos de desarrollo de medicamentos para 98 companias durante una decada el costo promedio por medicamento desarrollado y aprobado por una sola compania farmaceutica fue de 350 millones de dolares 10 Pero para las empresas que aprobaron entre ocho y 13 medicamentos durante 10 anos el costo por medicamento llego a 5 5 mil millones debido principalmente a la expansion geografica para la comercializacion y los costos continuos de los ensayos de fase IV y el monitoreo continuo de la seguridad 10 Las alternativas al desarrollo de farmacos convencionales tienen como objetivo que las universidades los gobiernos y la industria farmaceutica colaboren y optimicen los recursos 11 Valuacion EditarLa naturaleza de un proyecto de desarrollo de medicamentos se caracteriza por altas tasas de desercion grandes gastos de capital y plazos prolongados Esto hace que la valoracion de tales proyectos y empresas sea una tarea desafiante No todos los metodos de valoracion pueden hacer frente a estas particularidades Los metodos de valoracion mas utilizados son el valor actual neto ajustado al riesgo rNPV los arboles de decision las opciones reales o los comparables Los impulsores de valor mas importantes son el costo de capital o la tasa de descuento que se utiliza los atributos de fase como la duracion las tasas de exito y los costos y las ventas previstas incluido el costo de bienes y los gastos de marketing y ventas Aspectos menos objetivos como la calidad de la gestion o la novedad de la tecnologia deben reflejarse en la estimacion de los flujos de efectivo 12 13 Tasa de exito EditarLos candidatos a un nuevo farmaco para tratar una enfermedad podrian teoricamente incluir de 5 000 a 10 000 compuestos quimicos En promedio alrededor de 250 de estos son lo suficientemente prometedores para una evaluacion adicional utilizando pruebas de laboratorio ratones y otros animales de prueba Por lo general alrededor de diez de estos califican para pruebas en humanos 14 Un estudio realizado por el Centro Tufts para el Estudio del Desarrollo de Farmacos que cubrio las decadas de 1980 y 1990 encontro que solo el 21 5 por ciento de los medicamentos que comenzaron los ensayos de Fase I finalmente fueron aprobados para su comercializacion 15 En el periodo de 2006 a 2015 la tasa de exito fue del 9 6 16 Las altas tasas de fracaso asociadas con el desarrollo farmaceutico se conocen como el problema de la tasa de desercion La toma de decisiones cuidadosa durante el desarrollo de medicamentos es esencial para evitar costosos fracasos 17 En muchos casos el diseno inteligente de programas y ensayos clinicos puede evitar resultados negativos falsos Los estudios de busqueda de dosis bien disenados y las comparaciones con un grupo de tratamiento con placebo y con el estandar de oro desempenan un papel importante en la obtencion de datos fiables 18 Iniciativas informaticas EditarLas iniciativas novedosas incluyen la asociacion entre organizaciones gubernamentales y la industria como la Iniciativa Europea de Medicamentos Innovadores 19 La Administracion de Alimentos y Medicamentos de EE UU creo la Iniciativa de ruta critica para mejorar la innovacion en el desarrollo de medicamentos 20 y la designacion de Terapia Innovadora para acelerar el desarrollo y la revision regulatoria de medicamentos candidatos para los cuales la evidencia clinica preliminar muestra que el medicamento candidato puede mejorar sustancialmente la terapia por un trastorno grave 21 En marzo de 2020 el Departamento de Energia de los Estados Unidos la Fundacion Nacional de Ciencias la NASA la industria y nueve universidades reunieron recursos para acceder a supercomputadoras de IBM combinados con recursos de computacion en la nube de Hewlett Packard Enterprise Amazon Microsoft y Google para el descubrimiento de farmacos 22 23 El Consorcio de Computacion de Alto Rendimiento COVID 19 tambien tiene como objetivo pronosticar la propagacion de enfermedades modelar posibles vacunas y analizar miles de compuestos quimicos para disenar una vacuna o terapia contra COVID 19 22 23 24 En mayo de 2020 se lanzo la asociacion OpenPandemics COVID 19 entre Scripps Research y World Community Grid de IBM La asociacion es un proyecto de computacion distribuida que ejecutara automaticamente un experimento simulado en segundo plano de PC domesticos conectados que ayudara a predecir la efectividad de un compuesto quimico en particular como posible tratamiento para COVID 19 25 Vease tambien EditarConsejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Medicas Diseno de farmaco Reposicionamiento de medicamentos Ingenieria farmaceutica Fabricacion farmaceutica Medicamento generico Conferencia internacional sobre armonizacion de requisitos tecnicos para el registro de productos farmaceuticos de uso humano consenso entre la Administracion de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos FDA la UE y Japon Referencias Editar Strovel Jeffrey Sittampalam Sitta Coussens Nathan P Hughes Michael Inglese James Kurtz Andrew Andalibi Ali Patton Lavonne et al 2004 Markossian Sarine ed Assay Guidance Manual Eli Lilly amp Company and the National Center for Advancing Translational Sciences Se sugiere usar numero autores ayuda Taylor David 27 de agosto de 2015 Pharmaceuticals in the Environment en ingles pp 1 33 doi 10 1039 9781782622345 00001 Kessler David A Feiden Karyn L 1995 03 Faster Evaluation of Vital Drugs Scientific American 272 3 48 54 ISSN 0036 8733 doi 10 1038 scientificamerican0395 48 Ciociola Arthur A Cohen Lawrence B Kulkarni Prasad FDA Related Matters Committee of the American College of 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