Colistina

La colistina (polimixina E) es un antibiótico polimixina producido por ciertas cepas de la bacteria Paenibacillus polymyxa var. colistinus. La colistina es una mezcla de polipéptido cíclico colistin A y B. La colistina es efectiva contra todos los bacilos Gram-negativos y es usada como antibiótico polipéptido. Es una de las últimas armas contra bacterias polirresistentes Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter sp.^[1]​

Colistina
Nombre (IUPAC) sistemático
Nombre IUPAC N-(4-amino-1-(1-(4-amino-1-oxo-1-(3,12,23-tris(2-aminoetil)- 20-(1-hidroxietil)-6,9-diisobutil-2,5,8,11,14,19,22-heptaoxo- 1,4,7,10,13,18-hexaazaciclotricosan-15-ilamino)butan-2-ilamino)- 3-hidroxibutan-2-ilamino)-1-oxobutan-2-il)-N,5-dimetilheptanamida
Identificadores
Número CAS	1264-72-8
Código ATC	A07AA10
Código ATCvet	QA07AA10
PubChem	5311054
DrugBank	APRD00886
Datos químicos
Fórmula	C52H98N16O13
Peso mol.	1155,4495 g/mol
Farmacocinética
Vida media	5 horas
Datos clínicos
Cat. embarazo	C (AU)
Estado legal	? (AU)
Vías de adm.	tópica , oral, intravenosa
Aviso médico
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Es utilizada como antibiótico en algunos países en la crianza de pollos para consumo humano, ^[2]​^[3]​ mientras que en otros está prohibido, por ejemplo en India y Brasil.^[4]​

Administración y dosis

Formas

Existen dos formas de colistina disponibles comercialmente: colistin y colistimetato sódico (colistin metanosulfonato sódico, colistin sulfometato sódico). Colistin sulfato es catiónico, colistimetato sódico es aniónico; el colistin sulfato es estable, pero el colistinmetato se hidroliza a derivados metanosulfonados. Colistin sulfato y el colistinmetato sódico son eliminados del cuerpo por diferentes rutas. Respecto a la Pseudomonas aeruginosa, el colistinmetato es el profármaco inactivo de colistin. Las dos moléculas no son intercambiables.

• El Colistimetato sódico puede ser usado para tratar infecciones por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística y ha empezado a usarse en infecciones por Acinetobacter multirresistentes pero ya se han encontrado formas resistentes.^[5]​^[6]​ El Colistimetato sódico también ha sido administrado intratecal e intraventricular en meningitis/ventriculitis por Acinetobacter baumanii y Pseudomonas aeruginosa^[7]​^[8]​^[9]​^[10]​ Algunos estudios indican que l Colistina puede ser útil en infecciones por cepas de Acinetobacter baumannii resistentes a carbapenem.^[6]​
• La Colistina sulfato puede ser usada para tratar infecciones intestinales, o para suprimir la flora colónica. Colistina sulfato es usada también en soluciones tópicas, cremas, polvos y soluciones óticas.

Dosis

Colistin sulfato y colistimetato sódico pueden ser dados intravenosos, pero la dosificación es complicada. Colistimetato sódico es manufacturado por Axellia (Colomycin ) es prescrita en unidades internacionales, pero el colismetato sódico es manufacturado por Parkdale Pharmaceuticals (Coly-Mycin M Parenteral) y es prescrito en forma de miligramos de colistin base:

• Colomycin 1,000,000 unidades es una preparación inyectable de 80mg , de colistimetato;^[11]​
• Coly-mycin M 150mg "colistin base" contiene 360mg colistimetato o 4,500,000 unidades.^[12]​

Porque la colistina fue introducida a la práctica clínica hace 50 años, nunca fue sujeta a las regulaciones que son formuladas para las drogas actuales, por lo que no existen dosis estándar de colistina y no hay experimentos detallados de farmacocinética o biodisponibilidad: la dosis óptima de colistina permanece ignorada para la mayor parte de las infecciones. Colomycin ha sido recomendada en dosis intravenosas de 1 a 2 millones de unidades tres veces al día en pacientes que pesen 60 kg o más con función renal normal, Coly-Mycin ha sido recomendada en dosis de 2.5 a 5mg/kg de colistin base por día, lo cual equivale a 6 -12 mg/kg colistimetato sódico por día. Para un hombre de 60kg , la dosis recomendada de Colomycin es 240 - 480mg de colistinmetato sódico, y la dosis de Coly-Mycin es 360-720mg de colsitinmetato sódico. Similarmente, la dosis máxima recomendada es diferente para cada preparación (480mg para Colomycin y 720mg para Coly-Mycin). Cada país tiene diferentes preparaciones genéricos de colistin y la dosis recomendada depende del fabricante. Esta ausencia completa de estandarización hace de la terapia intravenosa una pesadilla para el médico tratante . Colistin ha sido usada en combinación con rifampicina,^[13]​y existe evidencia in-vitro de sinergia,^[14]​^[15]​ y la combinación ha sido usada satisfactoriamente en pacientes.^[16]​También existe dicha evidencia in vitro para colistimetato sódico usado en combinación con otros antibióticos antiseudomonas.^[17]​ El aerosol de Colistinmetato sódico (Promixin; Colomycin Injection) es usado para tratar infecciones pulmonares, especialmente en Fibrosis quística. En el Reino Unido, la dosis recomendada para adultos es de una a dos millones de unidades (80 - 160mg) de colistinmetato nebulizado, dos veces al día.^[18]​^[19]​

En pacientes con sobrepeso, el cálculo de la dosis debe basarse en el peso ideal.^[20]​

Modo de acción

Colistina es policatiónica y tiene medios hidrófilico y lipófilico . Estos interactúan con la membrana citoplasmática bacteriana , cambiando su permeabilidad. Este efecto es bactericida.

Resistencia

La resistencia a la Colistina es rara, pero está descrita. Actualmente no hay una forma de encarar la resistencia a la Colistina. La Société Française de Microbiologie usa un límite de 2mg/L, mientras que la British Society for Antimicrobial Chemotherapy utiliza un límite de 4mg/L o menos para sensible y 8mg/mL o más para resistente. No hay estándar norteamericanos para medir la sensitividad a la colistina.

Bacterias gram negativas excepcionales (inherentemente resistentes a colistina)

• Cocos gram negativos
• Proteus
• Providencia
• Serratia
• Edwardsiella
• Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis
• Moraxella catarrhalis
• Helicobacter pylori
• Brucella
• Elizabethkingia meningoseptica
• Chryseobacterium indologenes
• Burkholderia cepacia
• Algunas cepas de Stenotrophomonas maltophilia^[21]​

Gram negativos con resistencia variable a colistin

• Aeromonas
• Vibrio
• Prevotella
• Fusobacterium

Farmacocinética

No existe absorción clínica útil de colistina desde el tracto gastrointestinal . Para infecciones sistémicas , la colistina debe ser administrada por via parenteral. Colistimetato es eliminado por los riñones, pero la colistina se supone que es eliminada por un mecanismo no-renal que todavía no está caracterizado.^[22]​^[23]​

Reacciones adversas

La principal toxicidad descrita en el tratamiento intravenoso es la nefrotoxicidad (asociado a un cambio en la permeabilidad de membrana) y neurotoxicidad (daño a los nervios),^[24]​^[25]​^[26]​^[27]​ pero esto puede ser dado por las dosis altas que se suministran, las cuales son bastante más altas que las sugeridas por el manufacturador y no se ajustan a daño renal previo. Efectos Neuro- y Nefrotóxicos parecen ser pasajeros y pasan con la cesación de la terapia o la disminución de la dosis.^[28]​

Una dosis de 160mg de colistimetato IV cada 8 horas , hay escasa nefrotoxicidad.^[29]​^[30]​ Realmente, la colistina aparentemente tiene menor toxicidad que los aminoglicósidos que la reemplazan , y puede extenderse por periodos superiores a 6 meses sin efectos patológicos.^[31]​

La principal toxicidad descrita en forma de aerosol es el broncoespasmo^[32]​ la cual puede ceder con administración de beta2-agonistas como el salbutamol^[33]​ o siguiendo un protocolo de desensibilización.^[34]​

Véase también

• Polimixina

Referencias

1. 1 Falagas ME, Grammatikos AP, Michalopoulos A. Potential of old-generation antibiotics to address current need for new antibiotics. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008; 6(5):593-600 PMID:18847400
2. «WHO | Antibiotic use in poultry: a survey of eight farms in Thailand». WHO. Consultado el 3 de febrero de 2020. 
3. «‘Last Resort’ Antibiotic Is Being Used on Chicken Farms in India». Global Citizen. Consultado el 3 de febrero de 2020. 
4. «AFISA-PR - Índia proíbe o uso do antibiótico colistina em animais usados na alimentação humana». www.afisapr.org.br. Consultado el 3 de febrero de 2020. 
5. Reis AO, Luz DAM, Tognim MCB, Sader HS, and Gales AC (2003). «Polymyxin-Resistant Acinetobacter spp. Isolates: What Is Next?». Emerg Infect Dis 9: 1025-7. 
6. Towner K J (2008). «Molecular Basis of Antibiotic Resistance in Acinetobacter spp.». Acinetobacter Molecular Biology. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-20-2. 
7. Benifla M, Zucker G, Cohen S and Alkan M (2004). «Successful treatment of Acinetobacter meningitis with intrathecal polymyxin». J Antimicrobial Chemotherapy 54: 290-293. PMID 15190037. doi:10.1093/jac/dkh289. 
8. Yagmur et al., (2006). «Intrathecal colistin for treatment of Pseudomonas aeruginosa ventriculitis: report of a case with successful outcome». Critical Care 10: 428 |página= y |páginas= redundantes (ayuda). doi:10.1186/cc5088. 
9. Motaouakkil et al., (2006). «Colistin and rifampicin in the treatment of nosocomial infections from multiresistant Acinetobacter baumannii». Journal of Infection 53: 274-278. doi:10.1016/j.jinf.2005.11.019. 
10. Karakitsos et al., (2006). «Is intraventricular colistin an effective and safe treatment for post-surgical ventriculitis in the intensive care unit?». Acta Anaesthesiol Scand. 50: 1309-1310. doi:10.1111/j.1399-6576.2006.01126.x. 
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12. ; NB. Colistin base has an assigned potency of 30 000 IU/mg
13. Un informe de Roma (Italia) describe el tratamiento intravenoso con una combinación de colistina y rifampicina (600 mg/1 vez al día) de un total de 14 pacientes con infecciones por cepas de A. baumanni resistentes al carbapenem. En ensayos in vitro, realizados con anterioridad, esta combinación había demostrado ser sinérgicamente eficaz en la mayor parte de las cepas. Todos eran pacientes graves y, por término medio, habían estado sometidos a ventilación mecánica durante cuatro semanas. Con el tratamiento antibiótico combinado, se eliminó el patógeno en nueve de los 14 pacientes. Siete pacientes fallecieron
14. Giamarellos-Bourboulis EJ, Sambatakou H, Galani I, Giamarellou H. (2003). «In vitro interaction of colistin and rifampin on multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa». J Chemother 15: 235-38. doi:10.1159/000069498. 
15. Hogg GM, Barr JG, Webb CH. (1998). «In-vitro activity of the combination of colistin and rifampicin against multidrug-resistant strains of Acinetobacter baumannii». J Antimicrob Chemother 41: 494-95. doi:10.1093/jac/41.4.494. 
16. Petrosillo N, Chinello P, Proietti MF, et al. (2005). «Combined colistin and rifampicin therapy for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections: clinical outcome and adverse events». Clin Microbiol Infect 11: 682-83. doi:10.1111/j.1469-0691.2005.01198.x. 
17. MacGowan AP, Rynn C, Wootton M, Bowker KE, Holt HA, Reeves DS. (1999). «In vitro assessment of colistin's antipseudomonal antimicrobial interactions with other antibiotics». Clin Microbiol Infect. 5: 32-36. doi:10.1111/j.1469-0691.1999.tb00095.x. 
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19. Colomycin Injection [Summary of Product Characteristics] http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=1590 el 5 de diciembre de 2007 en Wayback Machine.
20. Colistina
21. Intravenous colistin in the treatment of sepsis from multiresistant Gram-negative bacilli in critically ill patients; Nikolaos Markou , Haralampos Apostolakos, Christiana Koumoudiou, Maria Athanasiou, Alexandra Koutsoukou, Ioannis Alamanos and Leonidas Gregorakos; Critical Care 2003, 7:R78-R83doi:10.1186/cc2358
22. Li J, Milne RW, Nation RL, et al. (2004). «Pharmacokinetics of colistin methanesulphonate and colistin in rats following an intravenous dose of colistin methanesulphonate». J Antimicrob Chemother. 53: 837. PMID 15044428. doi:10.1093/jac/dkh167.  Texto «837–40» ignorado (ayuda)
23. Li J, Milne RW, Nation RL, et al. (2003). «Use of high performance liquid chromatography to study the pharmacokinetics of colistin sulfate in rats following intravenous administration». Antimicrob Agents Chemother 47: 1766-70. PMID 12709357. doi:10.1128/AAC.47.5.1766-1770.2003. 
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25. Koch-Weser J, Sidel VW, Federman EB, et al. (1970). «Adverse effects of sodium colistimethate. Manifestations and specific reaction rates during 317 courses of therapy». Ann Intern Med 72: 857-68. 
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27. Li J, Nation RL, Milne RW, et al. (2005). «Evaluation of colistin as an agent against multi-resistant Gram-negative bacteria». Int J Antimicrob Agents 25: 11-25. doi:10.1016/j.ijantimicag.2004.10.001. 
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