Cdk5

La quinasa dependiente de ciclina 5 es una enzima que en los humanos está codificado por el CDK5 gen.^[1]​^[2]​ La proteína codificada por este gen es parte de la familia de cyclin-dependiente kinase.

Quinasa dependiente de ciclina 5
Imagen del PDB basada en 1H4L.
Estructuras disponibles
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Identificadores
Símbolos	Cdk5 (HGNC: 1774) ; LIS7; PSSALRE
Identificadores externos	OMIM: 123831 MGI: 101765 HomoloGene: 3623 ChEMBL: 4036 EBI: Cdk5 GeneCards: Gen Cdk5 UniProt: Cdk5  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	2.7.11.1
Locus	Cr. 7 q36
Ontología génica Función molecular • p53 binding • protein kinase activity • protein serine/threonine kinase activity • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • ErbB-2 class receptor binding • protein binding • ATP binding • cytoskeletal protein binding • kinase activity • protein kinase binding • acetylcholine receptor activator activity • ErbB-3 class receptor binding • ephrin receptor binding • tau-protein kinase activity Componente celular • nucleus • cytoplasm • cytosol • cytoskeleton • postsynaptic density • membrane • cyclin-dependent protein kinase 5 holoenzyme complex • lamellipodium • cell junction • filopodium • axon • dendrite • growth cone • neuromuscular junction • neuronal cell body • perikaryon • postsynaptic membrane Proceso biológico • neuron migration • synaptic transmission, dopaminergic • intracellular protein transport • nucleocytoplasmic transport • cell cycle • cell-matrix adhesión • synaptic transmission • axon guidance • synapse assembly • skeletal muscle tissue development • blood coagulation • motor neuron axon guidance • cell proliferation • visual learning • Schwann cell development • synaptic vesicle exocytosis • phosphorylation • peptidyl-serine phosphorylation • peptidyl-threonine phosphorylation • sensory perception of pain • cerebellar cortex formation • hippocampus development • layer formation in cerebral cortex • central nervous system neuron development • corpus callosum development • neuron differentiation • regulation of cell migration • negative regulation of axon extension • cortical actin cytoskeleton organization • neuron projection development • negative regulation of protein ubiquitination • negative regulation of synaptic plasticity • positive regulation of protein binding • receptor catabolic process • serine phosphorylation of STAT3 protein • synaptic transmission, glutamatergic • protein localization to synapse • regulation of apoptotic process • receptor clustering • positive regulation of neuron apoptotic process • regulated secretory pathway • negative regulation of cell cycle • positive regulation of protein kinase activity • negative regulation of proteolysis • negative regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of calcium ion-dependent exocytosis • protein autophosphorylation • negative regulation of protein export from nucleus • behavioral response to cocaine • regulation of synaptic plasticity • synaptic vesicle endocytosis • rhythmic process • axon extension • oligodendrocyte differentiation • dendrite morphogenesis • cell division • neuron apoptotic process • excitatory postsynaptic potential • regulation of dendritic spine morphogenesis • calcium ion import • regulation of cell cycle arrest • positive regulation of protein targeting to membrane • negative regulation of neuron death • regulation of synaptic vesicle recycling • positive regulation of actin cytoskeleton reorganization • positive regulation of receptor activity Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	1020 12568
Ensembl	Véase HS Véase MM
UniProt	Q00535 P49615
RefSeq (ARNm)	NM_001164410 NM_007668
RefSeq (proteína) NCBI	NP_001157882 NP_031694
Ubicación (UCSC)	Cr. 7: 151.05 – 151.06 Mb Cr. 5: 24.42 – 24.42 Mb
PubMed (Búsqueda)	[1] [2]
v t e
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Función fisiológica

Recientemente Cdk5 ha emergido como un quinasa esencial en la vía de señalización celular. Su presencia es necesaria, por ejemplo, en la vía de señalización para la formación neuronal de la sensación de dolor. Cdk5 es requerida para el desarrollo apropiado del cerebro y para ser activado, Cdk5 tiene que asociarse con CDK5R1 o CDK5R2.^[3]​^[4]​ A diferencia de otras ciclinas dependiente de qinasas, la CDK5 no requiere de fosforilación en el T bucle, sino que la simple unión a su receptor es suficiente para activar su segmento quinasa.^[5]​

Cdk5 también está implicada en los procesos de migración y neuronal maturation^[6]​ pormedio de la fosforilación del adaptador intracelular clave de la cascada de señalización reelin.^[7]​

Varios experimentos en ratones de laboratorio con ausencia genética de p35 (CDK5R1), un activador obligado de cdk5 en el desarrollo temprano del cerebro, han mostrado que el posicionamiento normal de las neuronas se ve invertida en el cortex, defecto que prueba la asociación de la cdk5 en la migración y plasticidad neuronal.^[8]​

Cdk5 es también implicada en el control de synaptic vesícula exocytosis vía fosforilación de munc-18.^[9]​

Bloqueando Cdk5 en los ratones les ayuda conseguir encima temer aprendido en un contexto particular. En cambio, el miedo aprendido persistido cuándo la actividad de la enzima estuvo aumentada en el hipocampo, el centro del cerebro para almacenar memorias.^[10]​

Patología

La falla en la regulaciónde esta enzima ha sido implicated en varios neurodegenerative las enfermedades que incluyen el alzheimer es.^[11]​^[12]​^[13]​

Está implicado en invasive cánceres, aparentemente por reducir la actividad de la actina proteína reguladora caldesmon.^[14]​

Historia

CDK5 era originalmente nombrado NCLK (Neuronal CDC2-Como Kinase) debido a su motivo de fosforilación similar. CDK5 en la combinación con una activadora era también referido a tan Tau Proteína Kinase II.^[15]​ Además, Cdk5 ha sido informado para ser implicado en T activación de célula y jugar una función importante en desarrollo de autoimmune desórdenes, como esclerosis múltiple.^[16]​

Interacciones

Cyclin-Dependiente kinase 5 ha sido mostrado para interaccionar con LMTK2, NDEL1, CDK5R1, Nestin^[17]​ y PAK1.^[18]​^[19]​^[5]​^[20]​^[21]​

Referencias

1. Demetrick DJ, Zhang H, Beach DH (febrero de 1994). «Chromosomal mapping of human CDK2, CDK4, and CDK5 cell cycle kinase genes». Cytogenet Cell Genet 66 (1): 72-4. PMID 8275715. doi:10.1159/000133669. 
2. Meyerson M, Enders GH, Wu CL, Su LK, Gorka C, Nelson C, Harlow E, Tsai LH (agosto de 1992). «A family of human cdc2-related protein kinases». EMBO J 11 (8): 2909-17. PMC 556772. PMID 1639063. 
3. Patrick GN, Zukerberg L, Nikolic M, de la Monte S, Dikkes P, Tsai LH (1999). «Conversion of p35 to p25 deregulates Cdk5 activity and promotes neurodegeneration». Nature 402 (6762): 615-22. PMID 10604467. doi:10.1038/45159. 
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5. Tarricone C, Dhavan R, Peng J, Areces LB, Tsai LH, Musacchio A (2001). «Structure and regulation of the CDK5-p25(nck5a) complex». Mol. Cell 8 (3): 657-69. PMID 11583627. doi:10.1016/S1097-2765(01)00343-4. 
6. Jessberger S, Aigner S, Clemenson GD (noviembre de 2008). «Cdk5 Regulates Accurate Maturation of Newborn Granule Cells in the Adult Hippocampus». En Danzer, Steve, ed. PLoS Biol. 6 (11): e272. PMC 2581629. PMID 18998770. doi:10.1371/journal.pbio.0060272. 
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•   Datos: Q18248262