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Anticuerpos antifosfolípidos

Febrero 17, 2022

Los anticuerpos antifosfolípidos también conocidos como aFL o aPL por sus siglas en castellano y en inglés respectivamente, son un grupo heterogéneo de autoanticuerpos de tipo IgG, IgM e IgA dirigidos contra diferentes tipos de fosfolípidos y proteínas de unión a fosfolípidos. Estos anticuerpos suelen dividirse para su estudio en anticuerpos anticardiolipinas y anticoagulante lúpico. Suelen aparecer en varias patologías autoinmunes tales como en el lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo, vasculitis sistémica, lupus discoide, síndrome de Behçet, poliarteritis nodosa, etc.; y la demostración de su presencia forma uno de los criterios diagnósticos del síndrome antifosfolípidos.

Un glomérulo renal afectado por una microangiopatía trombótica. Una posible causa es la presencia de anticuerpos antifosfolípidos

Historia

La primera referencia sobre anticuerpos antifosfolípidos data del año 1952, cuando Moore y Mohr describen un grupo de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que presentaban persistentes resultados falsos positivos en la prueba de VDRL para sífilis.[1]​ Esta prueba está basada en la reacción de los anticuerpos del paciente contra cardiolipinas, un compuesto que forma parte de las membranas de las mitocondrias y que por aquellos tiempos era extraído del corazón de ganado vacuno. En el mismo año, Conley y Hartmann, describen dos pacientes con LES que presentan un inhibidor de la coagulación en suero.[2]​ A partir de ese momento comenzó a comprenderse que estos anticoagulantes podían inhibir los ensayos de coagulación in vitro; pero no actuando específicamente sobre los factores de coagulación en forma individual, de modo que no estaban relacionados con hemorragias espontáneas, a menos que hubiera otra coagulopatía presente. En 1972 Feinstein y Rapaport introducen el término Anticoagulante Lúpico (AL), para describir este fenómeno.[3]​ Sin embargo la relación entre este factor anticoagulante en el LES y la trombosis fue notada por primera vez recién en 1963,[4]​ y no fue presuntivamente establecida hasta 1980.[5]​[6]​ La asociación entre el ACL y los test con resultados falsos positivos para sífilis condujo al desarrollo de un inmunoensayo cuantitativo para aCL y el establecimiento de la relación entre los aCL y la trombosis.[7]​[8]​ Un tiempo después las pacientes que presentaban una combinación de trombosis con pérdidas de embarazo empezaron a ser diagnosticadas con el novedoso diagnóstico de "síndrome anticardiolipinas", que luego fue renombrado a síndrome antifosfolípidos.[9]​[10]​[11]​[12]​ A pesar de haber sido inicialmente descrito en pacientes con LES, el síndrome antifosfolípidos pronto fue reconocido como una entidad independiente.[12]​[13]​[14]​ Esto condujo a la nueva clasificación de SAFL primario o secundario.[15]​ A pesar de que muchos investigadores demostraron un interés temprano en las investigaciones no había consenso claro para establecer que pacientes podían ser incluidos en los estudios. Este criterio se definió en un congreso del año 1999 y es actualmente conocido como "criterio de Sapporo".[16]​ Criterio que fue revisado en un congreso realizado en la ciudad de Sídney, Australia en 2004, conocido luego como "criterio de Sydney" y publicado en 2006. Durante este congreso se decidió además incluir en los ensayos de laboratorio a la detección de anticuerpo anti-β2-glicoproteína I.[17]​

Naturaleza y clasificación

aFL aniónicos
Cardiolipina
Fosfatidilserina
Ácido fosfatídico
Fosfatidilinositol
aFL neutros
Fosfatidilcolinia
aFL zwiteriónicos
Fosfatidiletanolamina
Antiproteínas de unión a FL
β2 GPI
Protrombina
Anexina V
Proteína C
Proteína S
Quininógenos de bajo peso molecular
Quininógenos de alto peso molecular

El término 'antifosfolípidos' (aFL) refiere en realidad a una heterogénea familia de inmunoglobulinas IgG, IgM, IgA (o una combinación de estos isotipos), con muy amplias especificidades que originalmente se pensó que estaban dirigidas contra algunos de los fosfolípidos aniónicos de las membranas celulares tales como la cardiolipina, fosfatidilcolina fosfatidilserina, y fosfatidilinositol. Con el correr de los años y ante el peso de la evidencia este concepto luego tuvo que ser revisado para incluir otras especificidades entre las que se cuentan, otros tipos de fosfolípidos, algunos complejos proteína-fosfolípido e incluso algunas cofactores proteicos sin estar unidos a fosfolípidos.[18]​[19]​

La clasificación tradicional que los divide en anticuerpos anticardiolipinas y anticoagulante lúpico es en realidad artificial, basada a la técnica de detección empleada, pues puede ocurrir que un mismo anticuerpo produzca ambas reacciones. Los anticuerpos anticardiolipinas se detectan por inmunoensayos en fase sólida (ELISA) donde parte del antígeno inmovilizado es cardiolipina, mientras que el anticoagulante lúpico se detecta por su capacidad de alterar las pruebas funcionales de coagulación utilizadas en laboratorio donde intervienen fosfolípidos tales como el aPTT y el dRVVT.[20]​[21]​[22]​[23]​ Un ejemplo de anticuerpos que puede presentar ambas actividades es el anti β2 glicoproteína I.[23]​[24]​

 
Los anticuerpos anticardiolipinas se detectan por diferentes técnicas de ELISA

Los anticuerpos aFL reconocen fosfolípidos, ya sea solos, unidos a proteínas plasmáticas que funcionan como cofactores, o a los cofactores mismos. Los aFL llevan un largo tiempo siendo descritos en la literatura sobre enfermedades autoinmunes tales como el LES, pero también pueden ser encontrados en otras situaciones clínicas tales como infecciones, cáncer y en reacción a la administración de ciertas drogas y medicamentos. Su presencia persistente puede ser asociada a complicaciones trombóticas arteriales o venosas y abortos espontáneos recurrentes, definiendo de esta forma lo que se conoce como síndrome antifosfolípidos (SAF).[15]​[17]​

 
Los anticoagulantes lúpicos se detectan por algunas técnicas de coagulación en la que intervienen fosfolípidos, tales como el aPTT

La heterogeneidad de los aFL hace necesario tener una profunda comprensión del enfoque de laboratorio utilizado. La detección de los anticoagulantes lúpicos descansa en la demostración de un aumento en los tiempos obtenidos por pruebas de coagulación dependientes de fosfolípidos. Entre los anticuerpos antifosfolípidos detectados por ELISA, los más frecuentemente investigados son los de tipo anticardolipinas IgG. Y entre ellos los anti β2Glicoproteína I son los que presentan una mayor asociación con un historial de trombosis, por lo que actualmente son sistemáticamente incluidos en el diagnóstico de laboratorio de SAF.[17]​ Los ensayos ELISA utilizados para anticardiolipinas y anti β2Glicoproteína I no se encuentran totalmente estandarizados, por lo que un gran número de parámetros metodológicos influyen en las discrepancias de los resultados interlaboratorios. La importancia clínica de otros anticuerpos antifosfolípidos tales como los antifosfatidiletanolamina, antiprotrombina o antianexina V todavía no está bien definida.[18]​[17]​

A pesar de que la evidencia del rol patofisiológico de los anticuerpos antifosfolípidos es todavía escasa, se ha hipotetizado que los anticuerpos contra las proteínas de unión a fosfolípidos contribuyen directamente con las diátesis trombóticas interfiriendo con las reacciones hemostáticas que ocurren in vivo en las membranas fosfolípídicas.

Anticuerpos anticardiolipinas (aCL)

Artículo principal: Anticuerpos anticardiolipinas

La cardiolipina es un fosfolípido aniónico, de importancia histórica como componente de los reactivos en la serología de sífilis. Actualmente forma parte de la composición antigénica utilizada en los test de VDRL junto con lecitina y colesterol

En 1983 Harris y colaboradores desarrollaron un radioinmunoensayo en fase sólida para detectar aCL utilizando cardiolipina como antígeno.[7]​ Este ensayo probó ser más sensible que el clásico VDRL, en la detección de aPL. Sin embargo, además de detectar aCLs, este ensayo además detecta anticuerpos que se unen a proteínas del suero o plasma (cofactores proteicos) que se unen a la cardiolipina que cubre la placa, en particular la β2Glicoproteína I.[21]​

Anticoagulante lúpico (AL)

Artículo principal: Anticoagulante lúpico

La medición de anticoagulante lúpico es, en realidad, una medida funcional de la capacidad de diferentes tipos de anticuerpos antifosfolípidos para interferir con las etapas dependientes de fosfolípidos de las cascadas de coagulación in vitro. Paradójicamente los anticoagulantes lúpicos se encuentran asociados a tendencias trombóticas antes que a hemorragias. Los ensayos de AL son una tarea tediosa. Su naturaleza heterogénea hace necesario llegar a un diagnóstico de acuerdo a un criterio de cribado y exclusión.

Sus cuatro pasos diagnósticos incluyen:

  1. Cribado (por al menos dos ensayos diferentes).
  2. Demostración de actividad inhibitoria.
  3. Evidencia de su dependencia de fosfolípidos.
  4. Exclusión de una coagulopatía asociada.

Anti β2 glicoproteína I (aβ2GPI)

Artículo principal: Anticuerpos anti-β(2)-glicoproteína I

En 1990 tres grupos independientes identificaron a la β2GPI como el cofactor en plasma requerido para que los aCL se unieran a la cardiolipina.[21]​[25]​[26]​ β2GPI es una proteína normal plasmática, constituida por una cadena polipeptídica simple de 50KD. Su función es poco clara, a pesar de que parece funcionar como un anticoagulante natural.[21]​ Los aβ2GPI son más específicos que los aCL en la predicción de trombosis, diferenciando anticuerpos patogénicos de no patogénicos (p ej. en infección o inducidos por drogas), dado que la β2GPI es un cofactor de requerimiento absoluto para la unión de los aCL autoinmunes a la cardiolipina en los ensayos ELISA. Esta molécula tiene cinco dominios distintos. El dominio de unión a fosfolípidos se encuentra en el quinto dominio, estudios tempranos sugieren que el epítope para aCL se encuentra en el cuarto dominio, sin embargo, la evidencia actualmente sugiere que los epítopes mayores están en el dominio I. Los estudios clínicos de aβ2GPI sugieren que la positividad en este ensayo está más estrechamente asociada con las manifestaciones clínicas del SAFL que la positividad convencional aCL. Esto es predominantemente debido a la especificidad diagnóstica mejorada, aunque los ensayos con aβ2GPI, han identificado además un pequeño número de pacientes que tienen manifestaciones clínicas de SAFL pero son negativos a los ensayos convencionales (mayor sensibilidad).

Anticuerpos antiprotrombina (aPT)

La protrombina es una glicoproteína de cadena simple de 72KD, tres cadenas de carbohidratos y diez residuos γ-carboxiglutamato. La protrombina es la principal contribuyente al proceso de coagulación que se activa a trombina por el complejo tenaza formado por el factor Xa y V en presencia de calcio y fosfolípidos. Esta reacción de activación subsecuentemente desata la polimerización del fibrinógeno a fibrina. La protrombina es una de las principales proteínas de unión a fosfolípidos, la cual fue reportada como cofactor del anticoagulante lúpico en 1959. Los anticuerpos antiprotrombina se detectan por ELISA utilizando protrombina unida a plaquetas irradiadas, o en complejos con fosfolípidos. Los anticuerpos antiprotrombina se encuentran frecuentemente en pacientes con SLE, y su presencia se encuentra asociada a trombosis. Mas significativamente, el 48% de los pacientes con características relacionadas con antifosfolípidos que resultaron negativos para los ensayos convencionales poseían anticuerpos antiprotrombina. Haciendo a estos anticuerpos potenciales marcadores para los SAF.


Tanto los aβ2GPI como los aPT tienen efectos anticoagulantes, es de esperar que los ensayos específicos ELISA al poder medir específicamente cada anticuerpo individualmente, ofrezcan una ventaja sobre los ensayos de coagulación, ya que estos últimos son sólo una estimación cualitativa de un fenómeno in vitro; o que al menos sus correlaciones con los resultados clínicos fueran más estrechas. Sin embargo dos recientes revisiones sistemáticas, parecen indicar que no existe suficiente justificación para el reemplazo de los test de coagulación por ELISA, por lo que todavía permanece como un área de debate.[27]​

Otras especificidades.

Una variedad de anticuerpos dirigidos contra otras proteínas plasmáticas tales como la proteína C, la proteína S, la anexina V, y factor XII han sido reportados en pacientes con SAFL, sin embargo su significancia clínica es todavía poco clara y no constituyen un ensayo de rutina.

Véase también

Referencias

  1. Moore, Joseph E; Mohr, Charles F (1952). «Biologically false positive serologic test for syphilis. Type, incidence and cause.». JAMA 150 (5): 467-473. doi:10.1001/jama.1952.03680050033010. Consultado el 03/04/12. 
  2. Conley, CL; Hartman, RC (1952). «A haemorrhagic disorder caused by circulating anticoagulant in patients with disseminated lupus erythematosus.». J Clin Invest 31: 621-2. 
  3. Feinstein, DI; Rapaport, SI. (1972). «Acquired inhibitors of blood coagulation.». Prog Hemost Thromb. 1: 75-95. PMID 4569725. Consultado el 04/04/12. 
  4. Bowie, EJ; Thompson, JH Jr; Owen, CA Jr (1963). «Thrombosis in systemic lupus erythematosus despite circulating anticoagulants.». J Lab Clin Med. 62: 416-30. PMID 14061973. Consultado el 04/04/12. 
  5. Mueh, John R; Herbst, Kenneth D; Rapaport, Samuel I (1 de febrero de 1980). «Thrombosis in Patients with the Lupus Anticoagulant». Ann Intern Med. 92 (2 Part 1): 156-159. Consultado el 5 de abril de 2012. 
  6. Hughes, Graham (1983). «Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant». British Medical Journal 287: 1088-1089. 
  7. ↑ Harris, E.N.; Boey, M.L.; Mackworth-Young, C.G.; Gharavi, A.E.; Patel, B.M. (1983). «Anticardiolipin antibodies: Detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus». THE LANCET 322 (8361): 1211-1214. doi:10.1016/S0140-6736(83)91267-9. 
  8. Loizou, S; McCrea, JD; Rudge, AC; Reynolds, R; Boyle, CC; Harris, EN (1985). «Measurement of anti-cardiolipin antibodies by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): standardization and quantitation of results.» (pdf). Clin Exp Immunol. 62 (3): 738-745. PMC 1577485. 
  9. Hughes, GR; Harris, NN; Gharavi, AE (1986). «The anticardiolipin syndrome». J Rheumatol. 13 (3): 486-9. PMID 3735270. 
  10. Harris, EN; Gharavi, GRV (1985). «Antiphospholipid antibodies». Clin Rheum Dis 11: 591-609. 
  11. Gharavi, AE; Harris, EN; Asherson, RA; Hughes, GR (1987). «Anticardiolipin antibodies: isotype distribution and phospholipid specificity.» (pdf). Ann Rheum Dis. 46 (1): 1-6. doi:10.1136/ard.46.1.1. Consultado el 5 de abril de 2012.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
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  13. Kamashta, MA; Harris, EN; Gharavi, AE; Derue, G; Gil, A; Vázquez, JJ; Hughes, GR (1988). «Immune mediated mechanism for thrombosis: antiphospholipid antibody binding to platelet membranes.» (pdf). Ann Rheum Dis. 47: 849-854. doi:10.1136/ard.47.10.849. 
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  15. ↑ Rand, Jacob H. (2003). «The Antiphospholipid Syndrome» (pdf). Annu. Rev. Med. 54: 409-424. doi:10.1146/annurev.med.54.101601.152412. Consultado el 5 de abril de 2012.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
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  27. Galli, Monica; Luciani, Davide; Bertolini, Guido; Barbui, Tiziano (2003). «Lupus anticoagulants are stronger risk factors for thrombosis than anticardiolipin antibodies in the antiphospholipid syndrome: a systematic review of the literature» (html). Blood 101 (5): 1827-1832. doi:10.1182/blood-2002-02-0441. 
  •   Datos: Q21002553

Febrero 17, 2022
anticuerpos, antifosfolípidos, anticuerpos, antifosfolípidos, también, conocidos, como, siglas, castellano, inglés, respectivamente, grupo, heterogéneo, autoanticuerpos, tipo, dirigidos, contra, diferentes, tipos, fosfolípidos, proteínas, unión, fosfolípidos, . Los anticuerpos antifosfolipidos tambien conocidos como aFL o aPL por sus siglas en castellano y en ingles respectivamente son un grupo heterogeneo de autoanticuerpos de tipo IgG IgM e IgA dirigidos contra diferentes tipos de fosfolipidos y proteinas de union a fosfolipidos Estos anticuerpos suelen dividirse para su estudio en anticuerpos anticardiolipinas y anticoagulante lupico Suelen aparecer en varias patologias autoinmunes tales como en el lupus eritematoso sistemico enfermedad mixta del tejido conectivo vasculitis sistemica lupus discoide sindrome de Behcet poliarteritis nodosa etc y la demostracion de su presencia forma uno de los criterios diagnosticos del sindrome antifosfolipidos Un glomerulo renal afectado por una microangiopatia trombotica Una posible causa es la presencia de anticuerpos antifosfolipidos Indice 1 Historia 2 Naturaleza y clasificacion 3 Anticuerpos anticardiolipinas aCL 4 Anticoagulante lupico AL 5 Anti b2 glicoproteina I ab2GPI 6 Anticuerpos antiprotrombina aPT 7 Otras especificidades 8 Vease tambien 9 ReferenciasHistoria EditarLa primera referencia sobre anticuerpos antifosfolipidos data del ano 1952 cuando Moore y Mohr describen un grupo de pacientes con lupus eritematoso sistemico LES que presentaban persistentes resultados falsos positivos en la prueba de VDRL para sifilis 1 Esta prueba esta basada en la reaccion de los anticuerpos del paciente contra cardiolipinas un compuesto que forma parte de las membranas de las mitocondrias y que por aquellos tiempos era extraido del corazon de ganado vacuno En el mismo ano Conley y Hartmann describen dos pacientes con LES que presentan un inhibidor de la coagulacion en suero 2 A partir de ese momento comenzo a comprenderse que estos anticoagulantes podian inhibir los ensayos de coagulacion in vitro pero no actuando especificamente sobre los factores de coagulacion en forma individual de modo que no estaban relacionados con hemorragias espontaneas a menos que hubiera otra coagulopatia presente En 1972 Feinstein y Rapaport introducen el termino Anticoagulante Lupico AL para describir este fenomeno 3 Sin embargo la relacion entre este factor anticoagulante en el LES y la trombosis fue notada por primera vez recien en 1963 4 y no fue presuntivamente establecida hasta 1980 5 6 La asociacion entre el ACL y los test con resultados falsos positivos para sifilis condujo al desarrollo de un inmunoensayo cuantitativo para aCL y el establecimiento de la relacion entre los aCL y la trombosis 7 8 Un tiempo despues las pacientes que presentaban una combinacion de trombosis con perdidas de embarazo empezaron a ser diagnosticadas con el novedoso diagnostico de sindrome anticardiolipinas que luego fue renombrado a sindrome antifosfolipidos 9 10 11 12 A pesar de haber sido inicialmente descrito en pacientes con LES el sindrome antifosfolipidos pronto fue reconocido como una entidad independiente 12 13 14 Esto condujo a la nueva clasificacion de SAFL primario o secundario 15 A pesar de que muchos investigadores demostraron un interes temprano en las investigaciones no habia consenso claro para establecer que pacientes podian ser incluidos en los estudios Este criterio se definio en un congreso del ano 1999 y es actualmente conocido como criterio de Sapporo 16 Criterio que fue revisado en un congreso realizado en la ciudad de Sidney Australia en 2004 conocido luego como criterio de Sydney y publicado en 2006 Durante este congreso se decidio ademas incluir en los ensayos de laboratorio a la deteccion de anticuerpo anti b2 glicoproteina I 17 Naturaleza y clasificacion EditaraFL anionicosCardiolipinaFosfatidilserinaAcido fosfatidicoFosfatidilinositolaFL neutrosFosfatidilcoliniaaFL zwiterionicosFosfatidiletanolaminaAntiproteinas de union a FLb2 GPIProtrombinaAnexina VProteina CProteina SQuininogenos de bajo peso molecularQuininogenos de alto peso molecularEl termino antifosfolipidos aFL refiere en realidad a una heterogenea familia de inmunoglobulinas IgG IgM IgA o una combinacion de estos isotipos con muy amplias especificidades que originalmente se penso que estaban dirigidas contra algunos de los fosfolipidos anionicos de las membranas celulares tales como la cardiolipina fosfatidilcolina fosfatidilserina y fosfatidilinositol Con el correr de los anos y ante el peso de la evidencia este concepto luego tuvo que ser revisado para incluir otras especificidades entre las que se cuentan otros tipos de fosfolipidos algunos complejos proteina fosfolipido e incluso algunas cofactores proteicos sin estar unidos a fosfolipidos 18 19 La clasificacion tradicional que los divide en anticuerpos anticardiolipinas y anticoagulante lupico es en realidad artificial basada a la tecnica de deteccion empleada pues puede ocurrir que un mismo anticuerpo produzca ambas reacciones Los anticuerpos anticardiolipinas se detectan por inmunoensayos en fase solida ELISA donde parte del antigeno inmovilizado es cardiolipina mientras que el anticoagulante lupico se detecta por su capacidad de alterar las pruebas funcionales de coagulacion utilizadas en laboratorio donde intervienen fosfolipidos tales como el aPTT y el dRVVT 20 21 22 23 Un ejemplo de anticuerpos que puede presentar ambas actividades es el anti b2 glicoproteina I 23 24 Los anticuerpos anticardiolipinas se detectan por diferentes tecnicas de ELISA Los anticuerpos aFL reconocen fosfolipidos ya sea solos unidos a proteinas plasmaticas que funcionan como cofactores o a los cofactores mismos Los aFL llevan un largo tiempo siendo descritos en la literatura sobre enfermedades autoinmunes tales como el LES pero tambien pueden ser encontrados en otras situaciones clinicas tales como infecciones cancer y en reaccion a la administracion de ciertas drogas y medicamentos Su presencia persistente puede ser asociada a complicaciones tromboticas arteriales o venosas y abortos espontaneos recurrentes definiendo de esta forma lo que se conoce como sindrome antifosfolipidos SAF 15 17 Los anticoagulantes lupicos se detectan por algunas tecnicas de coagulacion en la que intervienen fosfolipidos tales como el aPTT La heterogeneidad de los aFL hace necesario tener una profunda comprension del enfoque de laboratorio utilizado La deteccion de los anticoagulantes lupicos descansa en la demostracion de un aumento en los tiempos obtenidos por pruebas de coagulacion dependientes de fosfolipidos Entre los anticuerpos antifosfolipidos detectados por ELISA los mas frecuentemente investigados son los de tipo anticardolipinas IgG Y entre ellos los anti b2Glicoproteina I son los que presentan una mayor asociacion con un historial de trombosis por lo que actualmente son sistematicamente incluidos en el diagnostico de laboratorio de SAF 17 Los ensayos ELISA utilizados para anticardiolipinas y anti b2Glicoproteina I no se encuentran totalmente estandarizados por lo que un gran numero de parametros metodologicos influyen en las discrepancias de los resultados interlaboratorios La importancia clinica de otros anticuerpos antifosfolipidos tales como los antifosfatidiletanolamina antiprotrombina o antianexina V todavia no esta bien definida 18 17 A pesar de que la evidencia del rol patofisiologico de los anticuerpos antifosfolipidos es todavia escasa se ha hipotetizado que los anticuerpos contra las proteinas de union a fosfolipidos contribuyen directamente con las diatesis tromboticas interfiriendo con las reacciones hemostaticas que ocurren in vivo en las membranas fosfolipidicas Anticuerpos anticardiolipinas aCL EditarArticulo principal Anticuerpos anticardiolipinas La cardiolipina es un fosfolipido anionico de importancia historica como componente de los reactivos en la serologia de sifilis Actualmente forma parte de la composicion antigenica utilizada en los test de VDRL junto con lecitina y colesterolEn 1983 Harris y colaboradores desarrollaron un radioinmunoensayo en fase solida para detectar aCL utilizando cardiolipina como antigeno 7 Este ensayo probo ser mas sensible que el clasico VDRL en la deteccion de aPL Sin embargo ademas de detectar aCLs este ensayo ademas detecta anticuerpos que se unen a proteinas del suero o plasma cofactores proteicos que se unen a la cardiolipina que cubre la placa en particular la b2Glicoproteina I 21 Anticoagulante lupico AL EditarArticulo principal Anticoagulante lupico La medicion de anticoagulante lupico es en realidad una medida funcional de la capacidad de diferentes tipos de anticuerpos antifosfolipidos para interferir con las etapas dependientes de fosfolipidos de las cascadas de coagulacion in vitro Paradojicamente los anticoagulantes lupicos se encuentran asociados a tendencias tromboticas antes que a hemorragias Los ensayos de AL son una tarea tediosa Su naturaleza heterogenea hace necesario llegar a un diagnostico de acuerdo a un criterio de cribado y exclusion Sus cuatro pasos diagnosticos incluyen Cribado por al menos dos ensayos diferentes Demostracion de actividad inhibitoria Evidencia de su dependencia de fosfolipidos Exclusion de una coagulopatia asociada Anti b2 glicoproteina I ab2GPI EditarArticulo principal Anticuerpos anti b 2 glicoproteina I En 1990 tres grupos independientes identificaron a la b2GPI como el cofactor en plasma requerido para que los aCL se unieran a la cardiolipina 21 25 26 b2GPI es una proteina normal plasmatica constituida por una cadena polipeptidica simple de 50KD Su funcion es poco clara a pesar de que parece funcionar como un anticoagulante natural 21 Los ab2GPI son mas especificos que los aCL en la prediccion de trombosis diferenciando anticuerpos patogenicos de no patogenicos p ej en infeccion o inducidos por drogas dado que la b2GPI es un cofactor de requerimiento absoluto para la union de los aCL autoinmunes a la cardiolipina en los ensayos ELISA Esta molecula tiene cinco dominios distintos El dominio de union a fosfolipidos se encuentra en el quinto dominio estudios tempranos sugieren que el epitope para aCL se encuentra en el cuarto dominio sin embargo la evidencia actualmente sugiere que los epitopes mayores estan en el dominio I Los estudios clinicos de ab2GPI sugieren que la positividad en este ensayo esta mas estrechamente asociada con las manifestaciones clinicas del SAFL que la positividad convencional aCL Esto es predominantemente debido a la especificidad diagnostica mejorada aunque los ensayos con ab2GPI han identificado ademas un pequeno numero de pacientes que tienen manifestaciones clinicas de SAFL pero son negativos a los ensayos convencionales mayor sensibilidad Anticuerpos antiprotrombina aPT EditarLa protrombina es una glicoproteina de cadena simple de 72KD tres cadenas de carbohidratos y diez residuos g carboxiglutamato La protrombina es la principal contribuyente al proceso de coagulacion que se activa a trombina por el complejo tenaza formado por el factor Xa y V en presencia de calcio y fosfolipidos Esta reaccion de activacion subsecuentemente desata la polimerizacion del fibrinogeno a fibrina La protrombina es una de las principales proteinas de union a fosfolipidos la cual fue reportada como cofactor del anticoagulante lupico en 1959 Los anticuerpos antiprotrombina se detectan por ELISA utilizando protrombina unida a plaquetas irradiadas o en complejos con fosfolipidos Los anticuerpos antiprotrombina se encuentran frecuentemente en pacientes con SLE y su presencia se encuentra asociada a trombosis Mas significativamente el 48 de los pacientes con caracteristicas relacionadas con antifosfolipidos que resultaron negativos para los ensayos convencionales poseian anticuerpos antiprotrombina Haciendo a estos anticuerpos potenciales marcadores para los SAF Tanto los ab2GPI como los aPT tienen efectos anticoagulantes es de esperar que los ensayos especificos ELISA al poder medir especificamente cada anticuerpo individualmente ofrezcan una ventaja sobre los ensayos de coagulacion ya que estos ultimos son solo una estimacion cualitativa de un fenomeno in vitro o que al menos sus correlaciones con los resultados clinicos fueran mas estrechas Sin embargo dos recientes revisiones sistematicas parecen indicar que no existe suficiente justificacion para el reemplazo de los test de coagulacion por ELISA por lo que todavia permanece como un area de debate 27 Otras especificidades EditarUna variedad de anticuerpos dirigidos contra otras proteinas plasmaticas tales como la proteina C la proteina S la anexina V y factor XII han sido reportados en pacientes con SAFL sin embargo su significancia clinica es todavia poco clara y no constituyen un ensayo de rutina Vease tambien EditarAutoanticuerpo Sindrome antifosfolipidos Anticuerpos anticardiolipinas Anticoagulante lupico Enfermedad autoinmune Lupus eritematoso sistemicoReferencias Editar Moore Joseph E Mohr Charles F 1952 Biologically false positive serologic test for syphilis Type incidence and cause JAMA 150 5 467 473 doi 10 1001 jama 1952 03680050033010 Consultado el 03 04 12 Conley CL Hartman RC 1952 A haemorrhagic disorder caused by 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