5-hidroxitriptófano

5-hidroxitriptófano (5-HTP), también conocido como oxitriptan (INN), es un aminoácido natural y compuesto químico precursor e intermediario de la biosíntesis de los neurotransmisores serotonina y melatonina a partir de triptófano.

5-hidroxitriptófano
Nombre IUPAC
ácido 2-amino-3-(5-hidroxi-1H-indol-3-il) propanoico
General
Otros nombres	5-HTP
Fórmula estructural
Fórmula molecular	C11H12N2O3
Identificadores
Número CAS	56-69-9^[1]​
ChEBI	17780
ChEMBL	CHEMBL350221
ChemSpider	388413
DrugBank	02959
PubChem	144
UNII	C1LJO185Q9
KEGG	C00643
SMILES O=C(O)[C@@H](N)Cc2c1cc(O)ccc1nc2
InChI InChI=InChI=1S/C11H12N2O3/c12-9(11(15)16)3-6-5-13-10-2-1-7(14)4-8(6)10/h1-2,4-5,9,13-14H,3,12H2,(H,15,16)/t9-/m0/s1 Key: LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N
Propiedades físicas
Masa molar	220.23 g/mol g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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El 5-HTP se vende en Estados Unidos y Canadá como un suplemento dietético, con acciones como antidepresivo, anorexigeno (supresor del apetito) y de ayuda al sueño, y también se comercializa en muchos países europeos como antidepresivo bajo nombres comerciales como Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH y Triptum.^[2]​^[3]​ Varios ensayos clínicos doble ciego han demostrado la eficacia del 5-HTP en el tratamiento de la depresión,^[2]​ aunque la calidad de estos estudios ha sido cuestionada.^[4]​

Metabolismo

{{Enzymatic Reaction |foward_enzyme=[[Aromatic L-amino acid decarboxylase|AAAD]] |reverse_enzyme= |substrate=5-HTP |product=[[Serotonin]] |reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=forward |minor_foward_substrate(s)=[[Pyridoxal phosphate|PLP]] |minor_foward_product(s)= |minor_reverse_substrate(s)= |minor_reverse_product(s)= |substrate_image=5-hydroxytryptophan.png |substrate_image_size=120px |product_image=Serotonin-skeletal.png |product_image_size=100px }}

El 5-hidroxitriptófano se descarboxila a serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) por la enzima L-aminoácido aromático descarboxilasa utilizando la vitamina B6 como cofactor enzimático.^[5]​

Esta reacción se produce tanto en el tejido nervioso como en el hígado.^[6]​ 5-HTP atraviesa la barrera hematoencefálica,^[7]​ pero su producto, la 5-HT, no. El exceso de 5-HTP, especialmente cuando se administra con vitamina B6, se cree que se metaboliza y se excreta.^[8]​^[9]​

Farmacología

La acción psicotrópica de 5-HTP se deriva de su efecto sobre la producción de serotonina en el sistema nervioso central, concretamente, el 5-HTP aumenta la producción de serotonina.^[10]​ Por lo tanto, se ha utilizado para tratar enfermedades, como la depresión, para las que la falta de serotonina se cree que es un factor primordial.^[11]​

Se ha demostrado que la administración conjunta con carbidopa aumenta en gran medida los niveles sanguíneos de 5-HTP.^[12]​ Sin embargo, varios estudios han demostrado que el 5-HTP es efectivo incluso sin un inhibidor de la decarboxilasa periférica (carbidopa, por ejemplo).^[13]​ Otros estudios indican el riesgo de sufrir una esclerodermia como resultado de la combinación de 5-HTP y carbidopa.^[14]​

Como suplemento terapéutico

Aunque el 5-HTP no se encuentra en los alimentos en cantidades significativas, es un intermediario que participan en el metabolismo del triptófano. El triptófano se encuentra en abundancia en el pavo, leche, patatas, calabaza y verduras diversas.^[15]​ A menudo se vende como un complemento dietético, que se obtiene de las semillas de la leguminosa Griffonia simplicifolia. Se vende normalmente en cápsulas vegetales o de gelatina de 50 mg o 100 mg.

Investigación

Se ha demostrado un efecto beneficioso del 5-HTP en las siguientes patologías: fibromialgia primaria,^[16]​ ataxia de Friedreich,^[17]​ cefaleas crónicas (primarias o de otro tipo),^[18]​ depresión, ansiedad, ingesta compulsiva asociada con la obesidad y el insomnio.^[19]​

Una revisión bibliográfica en 2001 encontró que de 108 estudios sobre el 5-HTP publicados entre 1966 y 2000, sólo dos cumplían las normas de calidad mínima exigidas por los autores del estudio para su inclusión en el trabajo. Estos dos estudios no se referían a 5-HTP exclusivamente, sino que combinaban los resultados obtenidos del 5-HTP y del triptófano de forma conjunta. Estos trabajos demostraron una mejora significativa sobre el grupo tratado con placebo en el tratamiento de la depresión, aunque los autores afirman que las pruebas no fueron concluyentes y que existen alternativas terapéuticas con antidepresivos que han demostrado ser eficaces y seguros. Luego, la utilidad clínica del 5-HTP y el triptófano es dudosa.^[4]​

 

Ruta biosintética de la serotonina.

Posibles riesgos y efectos secundarios

Debido a que el 5-HTP no se ha estudiado a fondo en un entorno clínico, los posibles efectos secundarios e interacciones con otros fármacos no se conocen bien.

La administración de serotonina se ha demostrado que aumenta el riesgo de la enfermedad de las válvulas del corazón en animales de experimentación.^[20]​^[21]​ El 5-HTP no se ha sometido a un protocolo de experimentación similar pero su conversión periférica en serotonina podría provocar los mismos daños cardiacos. El 5-HTP oral da lugar a un aumento en orina de 5-HIAA, un metabolito de la serotonina, lo que indica que el 5-HTP se metaboliza periféricamente a serotonina, y que luego se metaboliza a 5-HIAA. Esto podría provocar un falso positivo en las pruebas en busca del síndrome carcinoide.^[22]​

El 5-HTP puede causar hipertensión mediante el aumento de la actividad de la renina plasmática si no se administra conjuntamente con un inhibidor periférico de la L-aminoácido aromático decarboxilasa, como carbidopa o benserazida.^[23]​

Evidencias directas e indirecta de los posibles riesgos (aún no comprobadas) de los efectos secundarios asociados a una sobredosis con el 5-HTP:

• Daños de las válvula cardiacas o fibrosis cardiaca.^[20]​^[21]​
• Cuando se combina con inhibidores de la MAO, o ISRSs, el 5-HTP puede provocar el síndrome serotoninérgico agudo.^[24]​^[25]​
• Cuando se combina con carbidopa (como un tratamiento para los síntomas de la enfermedad de Parkinson), el 5-HTP produce náuseas y vómitos, aunque esto se puede aliviar con la administración de granisetrón.^[26]​

Véase también

• Triptófano
• Serotonina
• N-acetilserotonina
• Melatonina
• Griffonia simplicifolia

Referencias

1. Número CAS
2. Turner EH, Blackwell AD (2005). «5-Hydroxytryptophan plus SSRIs for interferon-induced depression: synergistic mechanisms for normalizing synaptic serotonin». Medical Hypotheses 65 (1): 138-44. PMID 15893130. doi:10.1016/j.mehy.2005.01.026. 
3. Swiss Pharmaceutical Society (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (Book with CD-ROM). Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. ISBN 3-88763-075-0. 
4. Shaw K, Turner J, Del Mar C (2001). «Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression». Cochrane Database of Systematic Reviews (Online) (3): CD003198. PMID 11687048. doi:10.1002/14651858.CD003198. 
5. Rahman MK, Nagatsu T, Sakurai T, Hori S, Abe M, Matsuda M (1982). «Effect of pyridoxal phosphate deficiency on aromatic L-amino acid decarboxylase activity with L-DOPA and L-5-hydroxytryptophan as substrates in rats». Jpn. J. Pharmacol. 32 (5): 803-11. PMID 6983619. doi:10.1254/jjp.32.803. 
6. Bouchard S, Bousquet C, Roberge AG. Characteristics of dihydroxyphenylalanine/5-hydroxytryptophan decarboxylase activity in brain and liver of cat. J Neurochem. 1981 Sep;37(3):781-7. PMID 6974228
7. Gomes P, Soares-da-Silva P. (1999). «L-DOPA transport properties in an immortalised cell line of rat capillary cerebral endothelial cells, RBE 4.». Brain Res. 829 (1-2): 143-150. PMID 18445233. doi:10.1016/S0006-8993(99)01387-6. 
8. Bouchard S, Roberge AG (1979). «Biochemical properties and kinetic parameters of dihydroxyphenylalanine--5-hydroxytryptophan decarboxylase in brain, liver, and adrenals of cat». Can. J. Biochem. 57 (7): 1014-8. PMID 39668. 
9. Amamoto T, Sarai K (1976). «On the tryptophan-serotonin metabolism in manic-depressive disorders. Changes in plasma 5-HT and 5-HIAA levels and urinary 5-HIAA excretion following oral loading of L-5HTP in patients with depression». Hiroshima J. Med. Sci. 25 (2-3): 135-40. PMID 1088369. 
10. «5-HTP: Uses, Side Effects, Interactions and Warnings - WebMD». Consultado el 5 de octubre de 2009. 
11. «Health.com: 5-hydroxytryptophan : Information on Uses, Dosage & Side Effects on Health.com». Consultado el 5 de octubre de 2009.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
12. Magnussen I, Jensen TS, Rand JH, Van Woert MH (1981). «Plasma accumulation of metabolism of orally administered single dose L-5-hydroxytryptophan in man». Acta pharmacologica et toxicologica 49 (3): 184-9. PMID 6175178. 
13. Birdsall TC (1998). «5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor». Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic 3 (4): 271-80. PMID 9727088. 
14. Sternberg EM, Van Woert MH, Young SN, et al. (1980). «Development of a scleroderma-like illness during therapy with L-5-hydroxytryptophan and carbidopa». N. Engl. J. Med. 303 (14): 782-7. PMID 6997735. 
15. «5-Hydroxytryptophan». Consultado el 21 de enero de 2010. 
16. Caruso I, Sarzi Puttini P, Cazzola M, Azzolini V (1990). «Double-blind study of 5-hydroxytryptophan versus placebo in the treatment of primary fibromyalgia syndrome». The Journal of International Medical Research 18 (3): 201-9. PMID 2193835.  |fechaacceso= requiere |url= (ayuda)
17. Trouillas P, Serratrice G, Laplane D, et al. (mayo de 1995). «Levorotatory form of 5-hydroxytryptophan in Friedreich's ataxia. Results of a double-blind drug-placebo cooperative study». Archives of Neurology 52 (5): 456-60. PMID 7733839. Consultado el 30 de julio de 2009.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
18. De Benedittis G, Massei R (1985). «Serotonin precursors in chronic primary headache. A double-blind cross-over study with L-5-hydroxytryptophan vs. placebo». Journal of Neurosurgical Sciences 29 (3): 239-48. PMID 3913752.  |fechaacceso= requiere |url= (ayuda)
19. Birdsall TC (agosto de 1998). . Alternative Medicine Review : a Journal of Clinical Therapeutic 3 (4): 271-80. PMID 9727088. Archivado desde el original el 12 de junio de 2009. Consultado el 30 de julio de 2009. 
20. Gustafsson BI, Tømmerås K, Nordrum I, Loennechen JP, Brunsvik A, Solligård E, Fossmark R, Bakke I, Syversen U, Waldum H (marzo de 2005). «Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats». Circulation 111 (12): 1517-22. PMID 15781732. doi:10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48. 
21. Xu J, Jian B, Chu R, Lu Z, Li Q, Dunlop J, Rosenzweig-Lipson S, McGonigle P, Levy RJ, Liang B (diciembre de 2002). . Am. J. Pathol. 161 (6): 2209-18. PMC 1850896. PMID 12466135. Archivado desde el original el 3 de abril de 2010. Consultado el 24 de mayo de 2010. 
22. PMID 18209781 Joy T, Walsh G, et al. Increase of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid excretion but not serum chromogranin A following over-the-counter 5-hydroxytryptophan intake. Can J Gastroenterol. 2008 Jan;22(1):49-53.
23. Barney CC, Threatte RM, Kikta DC, Fregly MJ. (junio de 1981). «Effects of serotonin and L-5-hydroxytryptophan on plasma renin activity in rats.». Pharmacol Biochem Behav. 14 (6): 895-900. PMID 7019933. doi:10.1016/0091-3057(81)90380-4. 
24. Ma Z, Zhang G, Jenney C, Krishnamoorthy S, Tao R. (julio de 2008). «Characterization of serotonin-toxicity syndrome (toxidrome) elicited by 5-hydroxy-l-tryptophan in clorgyline-pretreated rats.». Eur J Pharmacol. 588 (2-3): 198-206. PMID 18499101. doi:10.1016/j.ejphar.2008.04.004. 
25. Izumi T, Iwamoto N, Kitaichi Y, Kato A, Inoue T, Koyama T. (2006). «Effects of co-administration of a selective serotonin reuptake inhibitor and monoamine oxidase inhibitors on 5-HT-related behavior in rats.». Eur J Pharmacol. 532 (3): 258-264. PMID 16488409. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.075. 
26. Jacobs G, Kamerling I, de Kam M, et al. (Nov de 2008). «Enhanced tolerability of the 5-hydroxytryptophane challenge test combined with granisetron». J Psychopharmacol. (Oxford). PMID 18719048. doi:10.1177/0269881108094299. 

Lecturas adicionales

• den Boer JA, Westenberg HG (1990). «Behavioral, neuroendocrine, and biochemical effects of 5-hydroxytryptophan administration in panic disorder». Psychiatry research 31 (3): 267-78. PMID 2139731. doi:10.1016/0165-1781(90)90096-N. 
• Angst J, Woggon B, Schoepf J (1977). «The treatment of depression with L-5-hydroxytryptophan versus imipramine. Results of two open and one double-blind study». Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten 224 (2): 175-86. PMID 336002. 
• at Psychology Today
• Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD (2006). «Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan». Pharmacol. Ther. 109 (3): 325-38. PMID 16023217. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06.004. 
• 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) Supplement Information at University of Maryland Medical Center

•   Datos: Q238544
•   Multimedia: Hydroxytryptophan / Q238544