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Trastorno cognitivo posquimioterapéutico

Agosto 23, 2021

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El trastorno cognitivo posquimioterapéutico (TCP) (también llamado disfunción o discapacidad cognitiva inducida por la quimioterapia, obnubilación quimioterapéutica o con su nombre coloquial en inglés chemo brain) es una discapacidad cognitiva que puede ser consecuencia del tratamiento con fármacos de quimioterapia. Aproximadamente de 20 a 30 por ciento de las personas que se someten a quimioterapia sufren algún grado de trastorno cognitivo posquimioterapéutico. El fenómeno salió a la luz debido al gran número de sobrevivientes de cáncer de mama que se quejaban de alteraciones de la memoria, la fluidez y otras aptitudes cognitivas, lo que afectaba el trabajo que tenían antes de la quimioterapia.[1]​

Aunque las causas y la existencia del trastorno cognitivo posquimioterapéutico han sido tema de debate, estudios recientes han confirmado que se trata de un efecto secundario real, medible, de la quimioterapia, que aparece en algunos pacientes.[2]​ Mientras que cualquier enfermo de cáncer puede experimentar un trastorno cognitivo posquimioterapéutico temporal mientras recibe quimioterapia, quienes padecen TCP siguen sufriendo estos síntomas mucho después de terminada la quimioterapia. El TCP suele observarse en personas tratadas por cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de próstata y otros cánceres del aparato reproductor,[3]​ así como otros cánceres que requieren una quimioterapia agresiva.[4]​[5]​

El TCP es de gran relevancia clínica si se considera el creciente número de sobrevivientes de cáncer a largo plazo en la población, a muchos de los cuales quizá se haya tratado con dosis agresivas de quimioterapéuticos, o con quimioterapia como adyuvante de otros tratamientos.[6]​ En algunos pacientes, el miedo al TCP puede afectar decisiones de tratamiento. La magnitud de las alteraciones cognitivas relacionadas con la quimioterapia y su incidencia en las actividades cotidianas son inciertas.[7]​

Incidencia

El TCP afecta un subconjunto de sobrevivientes del cáncer,[7]​ aunque la epidemiología y la prevalencia generales no son bien conocidas y quizá dependan de muchos factores.[8]​

Suele afectar del 10 al 40 por ciento de las enfermas de cáncer de mama, con índices mayores entre  las mujeres premenopáusicas y las que reciben quimioterapia de altas dosis.[3]​

Síntomas

Entre los sistemas del cuerpo más afectados por los quimioterapéuticos están la memoria visual y semántica, la atención y la coordinación motora.[9]​ Estos efectos pueden afectar la capacidad de un paciente de quimioterapia para entender y tomar decisiones sobre su tratamiento, su trabajo escolar u ocupacional, y reducir su calidad de vida.[9]​ Los sobrevivientes a menudo dicen sentir dificultad para compaginar muchas tareas, entender lo que acaban de leer, seguir el hilo de una conversación y recordar palabras.[10]​

A las sobrevivientes de cáncer de mama tratadas con quimioterapia se les pueden dificultar ciertas tareas que a aquellas cuyo tratamiento fue quirúrgico. Un estudio demostró que, un año después del tratamiento, los cerebros de sobrevivientes de cáncer tratadas con quimioterapia (después de una operación quirúrgica) habían disminuido de tamaño, a diferencia de los cerebros de sobrevivientes tratadas sólo quirúrgicamente.[11]​

El trastorno cognitivo posquimioterapéutico  sorprende a muchos sobrevivientes de cáncer. Los sobrevivientes suelen pensar que su vida volverá a la normalidad una vez extirpado el cáncer, pero a veces se encuentran con que las secuelas de la quimioterapia impiden sus esfuerzos. Trabajar, relacionarse con sus seres queridos, realizar sus actividades cotidianas, todo puede resultar muy desafiante a un cerebro aquejado de TCP. Aunque el trastorno cognitivo posquimioterapéutico parece ser temporal, puede durar mucho, en algunos casos hasta 10 o más años.[12]​

Fisiopatología propuesta

Las causas y los límites del TCP no se conocen con precisión.[6]​ Se han propuesto dos hipótesis principales:[3]​ el efecto directo de los fármacos quimioterapéuticos en el cerebro, y la función de las hormonas en la salud del sistema nervioso.

El TCP es complejo y factores distintos de los fármacos quimioterapéuticos pueden afectar el funcionamiento cognitivo. La menopausia, el traumatismo biológico de una intervención quirúrgica con anestesia, los medicamentos prescritos además de la quimioterapia, la predisposición genética, la terapia hormonal, las alteraciones emocionales (entre ellas la ansiedad, la depresión y la fatiga), los trastornos de comorbilidad y el síndrome paraneoplásico pueden presentarse a la vez y actuar como factores de confusión en el estudio o la experiencia del TCP.[7]​ Los quimioterapéuticos talidomida, epotilonas como la ixabepilona, los alcaloides de la vinca vincristina y vinblastina, los taxanos paclitaxel y docetaxel, los inhibidores del proteasoma como el bortezomib, y los fármacos a base de platino cisplatino, oxaliplatino y carboplatino a menudo producen  neuropatía periférica inducida por la quimioterapia, un adormecimiento y hormigueo progresivo y duradero, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que empieza en manos y pies y a veces se extiende a brazos y piernas.[13]​[14]​[15]​ En la mayoría de los casos se ignora la manera de reducir los efectos de los agentes quimioterapéutcos asociados a los taxanos, la talidomida y los compuestos a base de platino (el oxaliplatino es una excepción notable a esta última categoría: aunque causa TCP, sus efectos se pueden atenuar con la infusión de calcio, entre cuyos efectos relacionados con el TCP se cree que favorece la capacidad de los nervios para repararse solos, la capacidad de las células para excretar sustancias de desecho, la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, el daño producido al ADN, que incluye el acortamiento de los telómeros, y el estrés oxidativo celular).[8]​

La importancia de las hormonas, particularmente los estrógenos, en la función cognitiva se subestima por la presencia del trastorno cognitivo en pacientes de cáncer del mama antes de iniciarse la quimioterapia, la semejanza de la deficiencia cognitiva con varios síntomas menopáusicos, el mayor índice de TCP en mujeres premenopáusicas y el hecho de que los síntomas a menudo se pueden invertir tomando estrógenos.[3]​

Otras teorías sugieren daño vascular, inflamación, trastornos autoinmunitarios, anemia y la presencia de la versión epsilon 4 del gen de la apolipoproteína E.[9]​

Se ha informado que 56 de los 132 fármacos quimioterapéuticos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicinas  (FDA, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos inducen estrés oxidativo.[16]​ El fármaco doxorrubicina (Adriamycin) se ha investigado como agente causal de TCP debido a su producción de especie reactiva de oxígeno.[17]​Se investigó en ratones como organismos modelo animales.[17]​[18]​

La investigación revela que las células neurales progenitoras son particularmente vulnerables a los efectos citotóxicos de los agentes quimioterapéuticos. Se ha demostrado que el 5-fluorouracilo reduce la viabilidad de dichas células del 55 al 70% en concentraciones de 1 μM, mientras que las líneas de células cancerosas expuestas a la misma concentración de 5-fluorouracilo no sufren alteración alguna.[19]​ Otros quimioterapéuticos como la carmustina, el cisplatino, y la citarabina también mostraron toxicidad sobre las células progenitoras in vivo e in vitro.[20]​ Esta es una preocupación porque las células neurales progenitoras constituyen la mayor población de células que se dividen en el cerebro, y dan origen a neuronas y glía.

Debido a la función crítica que el hipocampo cumple en la memoria, ha sido tema de varios estudios que implican el trastorno cognitivo posquimioterapéutico. El hipocampo es una de las raras zonas del cerebro que presenta neurogénesis adulta. Las neuronas nuevas creadas por el hipocampo son importantes para la memoria y el aprendizaje y requieren un factor neurotrófico derivado del cerebro (FNDC) para formarse. Se ha demostrado que el 5-fluorouracilo, un quimioterapéutico de uso frecuente, reduce considerablemente los niveles de FNDC en el hipocampo de la rata.[21]​ El metotrexato, un agente muy usado en la quimioterapia de cáncer de mama, también mostró una duradera reducción, dependiente de la dosis, de la proliferación de células del hipocampo en ratas a continuación de una única inyección intravenosa del fármaco.[22]​ Esta prueba sugiere que las toxicidad de la quimioterapia sobre las células del hipocampo puede ser en parte causa de la disminución de memoria experimentada por algunos pacientes.

Los déficits de las funciones de la memoria visoespacial, visomotora y visual están entre los síntomas de los aquejados del trastorno cognitivo posquimioterapéutico.[23]​ Hay pruebas que esto puede deberse a lesión del sistema visual más que a déficits cognitivos. En un estudio, el 5-fluorouracilo produjo toxicidad ocular en 25-38% de los pacientes tratados con el fármaco.[24]​ El metotrexato también causó toxicidad ocular en 25% de los pacientes al cabo de 2-7 días de la quimioterapia inicial con él.[25]​ Esta prueba indica que algunos de los déficits cognitivos de tipo visual experimentados por los sobrevivientes del cáncer pueden deberse a una lesión del ojo y no a un trastorno del procesamiento cognitivo, pero los más probable es que se debe a un efecto sinérgico en ambos sistemas.

Tratamiento

Entre las opciones hipotéticas de tratamiento están el uso de  antioxidantes, terapias cognitivo-conductuales, eritropoyetina y estimulantes como el metilfenidato, aunque como el mecanismo del TCP no se conoce bien, las posibilidades de tratamiento son igualmente hipotéticas.[9]​

El modafinilo, aprobado para narcolepsia, ha sido utilizado fuera de indicación en ensayos clínicos con personas que presentan síntomas de TCP. El modafinilo es un estimulante de la vigilia que puede mejorar el estado de alerta y la concentración, y los estudios han demostrado que es eficaz, por lo menos entre las mujeres tratadas por cáncer de mama.[26]​[27]​

Mientras que la terapia de restitución hormonal con estrógenos puede invertir los síntomas de TCP en las mujeres tratadas por cáncer de mama, esto supone riesgos de salud, entre ellos el posible favorecimiento de la proliferación de células de cáncer mamario reactivas al estrógeno.[3]​

Investigación

La investigación del TCP es limitada, y los estudios sobre el tema a menudo han sido contradictorios en los resultados, en parte debido a diferentes medios para evaluar y definir el fenómeno, lo que dificulta la comparación y la síntesis.[7]​ La mayoría de los estudios han sido con muestras pequeñas, lo que dificulta las generalizaciones. Se ha dirigido la atención al TCP en enfermos de cáncer más jóvenes, lo que dificulta sacar conclusiones sobre el TCP en los ancianos.[28]​

Varios estudios recientes han avanzado en el estudio utilizando técnicas de neuroimagen. En 2005, el Dr. Masatoshi Inagaki utilizó imágenes de resonancia magnética (MRI) para medir las diferencias en el volumen cerebral entre pacientes con cáncer de mama expuestos a la quimioterapia y los sujetos no expuestos. Los sujetos fueron probados en dos períodos: un año después de la cirugía, y nuevamente a los tres años posteriores a la cirugía. Los resultados del primer estudio realizado el año encontraron menores volúmenes de materia gris y blanca en pacientes expuestos a quimioterapia. Sin embargo, en el estudio a tres años, se observó que ambos grupos de sobrevivientes de cáncer de mama tenían similares volúmenes de sustancia gris y de materia blanca. La estructura cerebral alterada en los pacientes de quimioterapia ofrece una explicación para el deterioro cognitivo.[29]​

Otro estudio en 2007 investigó las diferencias en la estructura cerebral entre dos adultos, hembras de gemelos monocigóticos. Uno se sometió a un tratamiento de quimioterapia para el cáncer de mama, mientras que el otro no tenía cáncer y no fue tratado con quimioterapia. imágenes por resonancia magnética del cerebro se tomaron de ambos gemelos mientras participaban en una tarea de memoria de trabajo. Los resultados encontraron que el gemelo A (expuestos a la quimioterapia) experimentó una extensión espacial más amplia de la activación en el cerebro que el gemelo B (no expuesto a la quimioterapia). A también informó de una dificultad mayor que el gemelo B en la realización de la actividad de la memoria. Los autores de este estudio declaran que lospacientes de quimioterapia comúnmente reportan quejas cognitivas, a pesar de que llevan a cabo dentro de los límites normales las tareas neuropsicológicas. imágenes por resonancia magnética pueden proporcionar evidencia para esta ocurrencia. Los pacientes de quimioterapia pueden requerir mayor volumen de circuitos neuronales para completar las tareas neuropsicológicas en comparación con otros.[30]​

La Tomografía por Emisión de Positrones (PET) también se utiliza para estudiar el deterioro cognitivo post-quimioterapia. En un estudio realizado en 2007, se tomaron las exploraciones de pacientes expuestos a la quimioterapia adyuvante. Se encontró significativamente alterado el flujo de sangre en el cerebro, especialmente en la corteza frontal y el cerebelo. La diferencia más significativa del flujo de sangre se encontró en la circunvolución frontal inferior. Los autores informan que el metabolismo en reposo en esta área está asociada con el rendimiento en tareas de memoria a corto plazo.[31]​

Mientras que los estudios de post-tratamiento sugieren efectos secundarios negativos significativos de la quimioterapia sobre la cognición, otros estudios han indicado que puede haber factores de vulnerabilidad de referencia que podrían contribuir al desarrollo de deterioro cognitivo. Tales factores pueden incluir el estado menopáusico, la cirugía / anestesia, el estrés, la genética y la fatiga, entre otras variables sospechososvde confusión.[32]​[33]​[34]​[35]​

Para una revisión completa de los estudios de neuroimagen y quimiocerebro / chemofog, se refieren a este amplio artículo reciente revisión por Scherling y Smith (2013): http://www.mdpi.com/1424-8220/13/3/3169 [35]

Pronóstico

Aunque frustrante, el resultado final es muy bueno: los síntomas suelen desaparecer en unos cuatro años[3]​

Historia

Los síntomas de la PCCI fueron reconocidos por los investigadores en la década de 1980, que por lo general lo describieron como deterioro cognitivo leve después del tratamiento exitoso del cáncer.[3]​ Algunos autores dicen que se identificó principalmente en grupos de supervivientes de cáncer de mama y de apoyo que afecta a un subgrupo de individuos tratados con quimioterapia, que lo atribuyó a los efectos de la medicación tomada para tratar su cáncer.[7]​ El término aparece en las publicaciones quimiocerebro al menos ya en 1997.

Referencias

  1. Tannock IF; Ahles TA; Ganz PA; Van Dam FS (2004). «Cognitive impairment associated with chemotherapy for cancer: report of a workshop». J. Clin. Oncol. 22 (11): 2233-9. PMID 15169812. doi:10.1200/JCO.2004.08.094.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  2. Hede K (2008). «Chemobrain is real but may need new name». J. Natl. Cancer Inst. 100 (3): 162-3, 169. PMID 18230787. doi:10.1093/jnci/djn007. 
  3. ↑ Matsuda T; Takayama T; Tashiro M; Nakamura Y; Ohashi Y; Shimozuma K (2005). «Mild cognitive impairment after adjuvant chemotherapy in breast cancer patients--evaluation of appropriate research design and methodology to measure symptoms». Breast Cancer 12 (4): 279-87. PMID 16286908. doi:10.2325/jbcs.12.279. Archivado desde el original el 12 de junio de 2009. 
  4. Ness KK; Gurney JG (2007). «Adverse late effects of childhood cancer and its treatment on health and performance.». Annu Rev Publ Health 28: 278-302. PMID 17367288. doi:10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144049. 
  5. Baudino B; etal (diciembre de 2012). «The chemotherapy long-term effect on cognitive functions and brain metabolism in lymphoma patients.». Q J Nucl Med Mol Imaging. 56 (6): 559-568. PMID 23172518. 
  6. ↑ Taillibert S; Voillery D; Bernard-Marty C (noviembre de 2007). «Chemobrain: is systemic chemotherapy neurotoxic?». Curr Opin Oncol 19 (6): 623-7. PMID 17906463. doi:10.1097/CCO.0b013e3282f0e224.  Error en la cita: Etiqueta <ref> no válida; el nombre «pmid17906463» está definido varias veces con contenidos diferentes
  7. ↑ Hurria A, Somlo G, Ahles T (septiembre de 2007). «Renaming "chemobrain"». Cancer Invest. 25 (6): 373-7. PMID 17882646. doi:10.1080/07357900701506672. 
  8. ↑ Kannarkat G; Lasher EE; Schiff D (diciembre de 2007). «Neurologic complications of chemotherapy agents». Curr. Opin. Neurol. 20 (6): 719-25. PMID 17992096. doi:10.1097/WCO.0b013e3282f1a06e. Consultado el 24 de abril de 2008. 
  9. ↑ Nelson CJ; Nandy N; Roth AJ (septiembre de 2007). «Chemotherapy and cognitive deficits: mechanisms, findings, and potential interventions». Palliat Support Care 5 (3): 273-80. PMID 17969831. 
  10. Book: "Your Brain After Chemo: A Practical Guide to Lifting the Fog and Gepeople Back Your Focus" by Dan Silverman, MD, PhD and Idelle Davidson (Da Capo Lifelong Books, 2009). [1] el 27 de noviembre de 2018 en Wayback Machine.
  11. Inagaki M; Yoshikawa E; Matsuoka Y; etal (2007). «Smaller regional volumes of brain gray and white matter demonstrated in breast cancer survivors exposed to adjuvant chemotherapy». Cancer 109 (1): 146-56. PMID 17131349. doi:10.1002/cncr.22368. 
  12. Silverman DH; Dy CJ; Castellon SA; etal (2007). «Altered frontocortical, cerebellar, and basal ganglia activity in adjuvant-treated breast cancer survivors 5–10 years after chemotherapy». Breast Cancer Res. Treat. 103 (3): 303-11. PMID 17009108. doi:10.1007/s10549-006-9380-z. 
  13. del Pino BM.
  14. Grisold W, Oberndorfer S, Windebank AJ.
  15. http://www.ehealthme.com/ds/herceptin/peripheral%20sensory%20neuropathy
  16. Myers, J. S., Pierce, J., & Pazdernik, T. 2008.
  17. ↑ Joshi G; Hardas S; Sultana R; St Clair DK; Vore M; Butterfield DA (febrero de 2007). «Glutathione elevation by gamma-glutamyl cysteine ethyl ester as a potential therapeutic strategy for preventing oxidative stress in brain mediated by in vivo administration of adriamycin: Implication for chemobrain». J. Neurosci. Res. 85 (3): 497-503. PMID 17171703. doi:10.1002/jnr.21158. 
  18. Tangpong J; Cole MP; Sultana R; etal (enero de 2007). «Adriamycin-mediated nitration of manganese superoxide dismutase in the central nervous system: insight into the mechanism of chemobrain». J. Neurochem. 100 (1): 191-201. PMID 17227439. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.04179.x. 
  19. Han,R., Dietrich, J., Luebke, A., et al. 2008.
  20. Dietrich, J., Ruolan, H., Yang, Y., Margot, M. P., Noble, M. 2006.
  21. Mustafa, S., Walker, A., Bennett, G., & Wigmore, P. M. (2008). "5-flouracil chemotherapy affects spatial working memory and newborn neurons in the adult rat hippocampus."
  22. Seigers, R., Schagen, S. B., Beerling, W., Boogerd, W., et al. 2008.
  23. Raffa, R. B. & Tallarida. 2010.
  24. Khaw P. T., Sherwood M. B., MacKay S. L., Rossi M. J. & Schultz G. 1992.
  25. Al-Tweigeri T, Nabholtz J. M., & Mackey J. R. 1996.
  26. Doctors are finding it harder to deny "Chemobrain" el 12 de octubre de 2007 en Wayback Machine. The Virginian-Pilot October 2, 2007
  27. Modafinil Relieves Cognitive Chemotherapy Side Effects Psychiatric News, Stephanie Whyche, August 3, 2007 Volume 42 Number 15, page 31
  28. Hurria A; Somlo G; Ahles T (septiembre de 2007). «Renaming "chemobrain"». Cancer Invest. 25 (6): 373-7. PMID 17882646. doi:10.1080/07357900701506672. 
  29. Inagaki, M., Yoshikawa, E., Matsuoka, Y., Sugawara, Y., et al. (2006). Smaller Regional Volumes of Brain Gray and White Matter Demonstrated in Breast Cancer Survivors Exposed to Adjuvant Chemotherapy. Cancer, 109 (1): 146-156.
  30. Ferguson, R. J., McDonald, B. C., Saykin, A. J. & Ahles, T. A. (2007). Brain structure and function differences in monozygotic twins: possible effects of breast cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology, 25: 3866-3870.
  31. Silverman, D. H., Dy C. J., Castellon, S. A. (2007). Altered frontocortical cerebellar, and basal ganglia activity in adjuvant treated breast cancer survivors 5-10 years after chemotherapy. Breast Cancer Research and Treatment, 103 (3), 303-311.
  32. Cimprich B., Reuter-Lorenz P, Nelson J, Clark PM, Therrien B, Normolle D, Berman M, Hayes DF, Noll DC, Peltier S, Welsh RC. (2009). Pre-chemotherapy alterations in brain function in women with breast cancer. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 29, 1-8.
  33. Scherling C, Collins B, Mackenzie J, Bielajew C, Smith A. (2011) Pre-chemotherapy differences in visuospatial working memory in breast cancer patients compared to controls: an FMRI study. Front Hum Neurosci. 2011 Nov 1;5:122. doi: 10.3389/fnhum.2011.00122.
  34. Scherling C, Collins B, Mackenzie J, Bielajew C, Smith A. (2012)Prechemotherapy differences in response inhibition in breast cancer patients compared to controls: a functional magnetic resonance imaging study. J Clin Exp Neuropsychol., 34(5),543-60. doi: 10.1080/13803395.2012.666227
  35. Scherling C, Collins B, Mackenzie J, Lepage C., Bielajew C, Smith A. (2012) Structural Brain Differences in Breast Cancer Patients Compared to Matched Controls Prior to Chemotherapy International Journal of Biology, 4(2). doi: 10.5539/ijb.v4n2p3

Enlaces externos

  • «Chemo Brain». American Cancer Society. 15 de abril de 2014. Consultado el 27 de noviembre de 2015. 
  • Mayo Clinic Staff (2 de febrero de 2013). «Chemo Brain». Mayo Clinic. Consultado el 27 de noviembre de 2015. 
  • Brody, Jane (Personal Health (column)). «The Fog That Follows Chemotherapy». The New York Times. p. D7. Consultado el 27 de noviembre de 2015. 
  • Campbell Collaboration. (2018). La situación laboral de los sobrevivientes de cáncer mejora con programas de respaldo multicomponentes. Oslo: Campbell Collaboration.
  •   Datos: Q1069589

Agosto 23, 2021
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El estilo de esta traduccion aun no ha sido revisado por terceros Si eres hispanohablante nativo y no has participado en esta traduccion puedes colaborar revisando y adaptando el estilo de esta u otras traducciones ya acabadas El trastorno cognitivo posquimioterapeutico TCP tambien llamado disfuncion o discapacidad cognitiva inducida por la quimioterapia obnubilacion quimioterapeutica o con su nombre coloquial en ingles chemo brain es una discapacidad cognitiva que puede ser consecuencia del tratamiento con farmacos de quimioterapia Aproximadamente de 20 a 30 por ciento de las personas que se someten a quimioterapia sufren algun grado de trastorno cognitivo posquimioterapeutico El fenomeno salio a la luz debido al gran numero de sobrevivientes de cancer de mama que se quejaban de alteraciones de la memoria la fluidez y otras aptitudes cognitivas lo que afectaba el trabajo que tenian antes de la quimioterapia 1 Aunque las causas y la existencia del trastorno cognitivo posquimioterapeutico han sido tema de debate estudios recientes han confirmado que se trata de un efecto secundario real medible de la quimioterapia que aparece en algunos pacientes 2 Mientras que cualquier enfermo de cancer puede experimentar un trastorno cognitivo posquimioterapeutico temporal mientras recibe quimioterapia quienes padecen TCP siguen sufriendo estos sintomas mucho despues de terminada la quimioterapia El TCP suele observarse en personas tratadas por cancer de mama cancer de ovario cancer de prostata y otros canceres del aparato reproductor 3 asi como otros canceres que requieren una quimioterapia agresiva 4 5 El TCP es de gran relevancia clinica si se considera el creciente numero de sobrevivientes de cancer a largo plazo en la poblacion a muchos de los cuales quiza se haya tratado con dosis agresivas de quimioterapeuticos o con quimioterapia como adyuvante de otros tratamientos 6 En algunos pacientes el miedo al TCP puede afectar decisiones de tratamiento La magnitud de las alteraciones cognitivas relacionadas con la quimioterapia y su incidencia en las actividades cotidianas son inciertas 7 Indice 1 Incidencia 2 Sintomas 3 Fisiopatologia propuesta 4 Tratamiento 5 Investigacion 6 Pronostico 7 Historia 8 Referencias 9 Enlaces externosIncidencia EditarEl TCP afecta un subconjunto de sobrevivientes del cancer 7 aunque la epidemiologia y la prevalencia generales no son bien conocidas y quiza dependan de muchos factores 8 Suele afectar del 10 al 40 por ciento de las enfermas de cancer de mama con indices mayores entre las mujeres premenopausicas y las que reciben quimioterapia de altas dosis 3 Sintomas EditarEntre los sistemas del cuerpo mas afectados por los quimioterapeuticos estan la memoria visual y semantica la atencion y la coordinacion motora 9 Estos efectos pueden afectar la capacidad de un paciente de quimioterapia para entender y tomar decisiones sobre su tratamiento su trabajo escolar u ocupacional y reducir su calidad de vida 9 Los sobrevivientes a menudo dicen sentir dificultad para compaginar muchas tareas entender lo que acaban de leer seguir el hilo de una conversacion y recordar palabras 10 A las sobrevivientes de cancer de mama tratadas con quimioterapia se les pueden dificultar ciertas tareas que a aquellas cuyo tratamiento fue quirurgico Un estudio demostro que un ano despues del tratamiento los cerebros de sobrevivientes de cancer tratadas con quimioterapia despues de una operacion quirurgica habian disminuido de tamano a diferencia de los cerebros de sobrevivientes tratadas solo quirurgicamente 11 El trastorno cognitivo posquimioterapeutico sorprende a muchos sobrevivientes de cancer Los sobrevivientes suelen pensar que su vida volvera a la normalidad una vez extirpado el cancer pero a veces se encuentran con que las secuelas de la quimioterapia impiden sus esfuerzos Trabajar relacionarse con sus seres queridos realizar sus actividades cotidianas todo puede resultar muy desafiante a un cerebro aquejado de TCP Aunque el trastorno cognitivo posquimioterapeutico parece ser temporal puede durar mucho en algunos casos hasta 10 o mas anos 12 Fisiopatologia propuesta EditarLas causas y los limites del TCP no se conocen con precision 6 Se han propuesto dos hipotesis principales 3 el efecto directo de los farmacos quimioterapeuticos en el cerebro y la funcion de las hormonas en la salud del sistema nervioso El TCP es complejo y factores distintos de los farmacos quimioterapeuticos pueden afectar el funcionamiento cognitivo La menopausia el traumatismo biologico de una intervencion quirurgica con anestesia los medicamentos prescritos ademas de la quimioterapia la predisposicion genetica la terapia hormonal las alteraciones emocionales entre ellas la ansiedad la depresion y la fatiga los trastornos de comorbilidad y el sindrome paraneoplasico pueden presentarse a la vez y actuar como factores de confusion en el estudio o la experiencia del TCP 7 Los quimioterapeuticos talidomida epotilonas como la ixabepilona los alcaloides de la vinca vincristina y vinblastina los taxanos paclitaxel y docetaxel los inhibidores del proteasoma como el bortezomib y los farmacos a base de platino cisplatino oxaliplatino y carboplatino a menudo producen neuropatia periferica inducida por la quimioterapia un adormecimiento y hormigueo progresivo y duradero dolor intenso e hipersensibilidad al frio que empieza en manos y pies y a veces se extiende a brazos y piernas 13 14 15 En la mayoria de los casos se ignora la manera de reducir los efectos de los agentes quimioterapeutcos asociados a los taxanos la talidomida y los compuestos a base de platino el oxaliplatino es una excepcion notable a esta ultima categoria aunque causa TCP sus efectos se pueden atenuar con la infusion de calcio entre cuyos efectos relacionados con el TCP se cree que favorece la capacidad de los nervios para repararse solos la capacidad de las celulas para excretar sustancias de desecho la permeabilidad de la barrera hematoencefalica el dano producido al ADN que incluye el acortamiento de los telomeros y el estres oxidativo celular 8 La importancia de las hormonas particularmente los estrogenos en la funcion cognitiva se subestima por la presencia del trastorno cognitivo en pacientes de cancer del mama antes de iniciarse la quimioterapia la semejanza de la deficiencia cognitiva con varios sintomas menopausicos el mayor indice de TCP en mujeres premenopausicas y el hecho de que los sintomas a menudo se pueden invertir tomando estrogenos 3 Otras teorias sugieren dano vascular inflamacion trastornos autoinmunitarios anemia y la presencia de la version epsilon 4 del gen de la apolipoproteina E 9 Se ha informado que 56 de los 132 farmacos quimioterapeuticos aprobados por la Administracion de Alimentos y Medicinas FDA por sus siglas en ingles de Estados Unidos inducen estres oxidativo 16 El farmaco doxorrubicina Adriamycin se ha investigado como agente causal de TCP debido a su produccion de especie reactiva de oxigeno 17 Se investigo en ratones como organismos modelo animales 17 18 La investigacion revela que las celulas neurales progenitoras son particularmente vulnerables a los efectos citotoxicos de los agentes quimioterapeuticos Se ha demostrado que el 5 fluorouracilo reduce la viabilidad de dichas celulas del 55 al 70 en concentraciones de 1 mM mientras que las lineas de celulas cancerosas expuestas a la misma concentracion de 5 fluorouracilo no sufren alteracion alguna 19 Otros quimioterapeuticos como la carmustina el cisplatino y la citarabina tambien mostraron toxicidad sobre las celulas progenitoras in vivo e in vitro 20 Esta es una preocupacion porque las celulas neurales progenitoras constituyen la mayor poblacion de celulas que se dividen en el cerebro y dan origen a neuronas y glia Debido a la funcion critica que el hipocampo cumple en la memoria ha sido tema de varios estudios que implican el trastorno cognitivo posquimioterapeutico El hipocampo es una de las raras zonas del cerebro que presenta neurogenesis adulta Las neuronas nuevas creadas por el hipocampo son importantes para la memoria y el aprendizaje y requieren un factor neurotrofico derivado del cerebro FNDC para formarse Se ha demostrado que el 5 fluorouracilo un quimioterapeutico de uso frecuente reduce considerablemente los niveles de FNDC en el hipocampo de la rata 21 El metotrexato un agente muy usado en la quimioterapia de cancer de mama tambien mostro una duradera reduccion dependiente de la dosis de la proliferacion de celulas del hipocampo en ratas a continuacion de una unica inyeccion intravenosa del farmaco 22 Esta prueba sugiere que las toxicidad de la quimioterapia sobre las celulas del hipocampo puede ser en parte causa de la disminucion de memoria experimentada por algunos pacientes Los deficits de las funciones de la memoria visoespacial visomotora y visual estan entre los sintomas de los aquejados del trastorno cognitivo posquimioterapeutico 23 Hay pruebas que esto puede deberse a lesion del sistema visual mas que a deficits cognitivos En un estudio el 5 fluorouracilo produjo toxicidad ocular en 25 38 de los pacientes tratados con el farmaco 24 El metotrexato tambien causo toxicidad ocular en 25 de los pacientes al cabo de 2 7 dias de la quimioterapia inicial con el 25 Esta prueba indica que algunos de los deficits cognitivos de tipo visual experimentados por los sobrevivientes del cancer pueden deberse a una lesion del ojo y no a un trastorno del procesamiento cognitivo pero los mas probable es que se debe a un efecto sinergico en ambos sistemas Tratamiento EditarEntre las opciones hipoteticas de tratamiento estan el uso de antioxidantes terapias cognitivo conductuales eritropoyetina y estimulantes como el metilfenidato aunque como el mecanismo del TCP no se conoce bien las posibilidades de tratamiento son igualmente hipoteticas 9 El modafinilo aprobado para narcolepsia ha sido utilizado fuera de indicacion en ensayos clinicos con personas que presentan sintomas de TCP El modafinilo es un estimulante de la vigilia que puede mejorar el estado de alerta y la concentracion y los estudios han demostrado que es eficaz por lo menos entre las mujeres tratadas por cancer de mama 26 27 Mientras que la terapia de restitucion hormonal con estrogenos puede invertir los sintomas de TCP en las mujeres tratadas por cancer de mama esto supone riesgos de salud entre ellos el posible favorecimiento de la proliferacion de celulas de cancer mamario reactivas al estrogeno 3 Investigacion EditarLa investigacion del TCP es limitada y los estudios sobre el tema a menudo han sido contradictorios en los resultados en parte debido a diferentes medios para evaluar y definir el fenomeno lo que dificulta la comparacion y la sintesis 7 La mayoria de los estudios han sido con muestras pequenas lo que dificulta las generalizaciones Se ha dirigido la atencion al TCP en enfermos de cancer mas jovenes lo que dificulta sacar conclusiones sobre el TCP en los ancianos 28 Varios estudios recientes han avanzado en el estudio utilizando tecnicas de neuroimagen En 2005 el Dr Masatoshi Inagaki utilizo imagenes de resonancia magnetica MRI para medir las diferencias en el volumen cerebral entre pacientes con cancer de mama expuestos a la quimioterapia y los sujetos no expuestos Los sujetos fueron probados en dos periodos un ano despues de la cirugia y nuevamente a los tres anos posteriores a la cirugia Los resultados del primer estudio realizado el ano encontraron menores volumenes de materia gris y blanca en pacientes expuestos a quimioterapia Sin embargo en el estudio a tres anos se observo que ambos grupos de sobrevivientes de cancer de mama tenian similares volumenes de sustancia gris y de materia blanca La estructura cerebral alterada en los pacientes de quimioterapia ofrece una explicacion para el deterioro cognitivo 29 Otro estudio en 2007 investigo las diferencias en la estructura cerebral entre dos adultos hembras de gemelos monocigoticos Uno se sometio a un tratamiento de quimioterapia para el cancer de mama mientras que el otro no tenia cancer y no fue tratado con quimioterapia imagenes por resonancia magnetica del cerebro se tomaron de ambos gemelos mientras participaban en una tarea de memoria de trabajo Los resultados encontraron que el gemelo A expuestos a la quimioterapia experimento una extension espacial mas amplia de la activacion en el cerebro que el gemelo B no expuesto a la quimioterapia A tambien informo de una dificultad mayor que el gemelo B en la realizacion de la actividad de la memoria Los autores de este estudio declaran que lospacientes de quimioterapia comunmente reportan quejas cognitivas a pesar de que llevan a cabo dentro de los limites normales las tareas neuropsicologicas imagenes por resonancia magnetica pueden proporcionar evidencia para esta ocurrencia Los pacientes de quimioterapia pueden requerir mayor volumen de circuitos neuronales para completar las tareas neuropsicologicas en comparacion con otros 30 La Tomografia por Emision de Positrones PET tambien se utiliza para estudiar el deterioro cognitivo post quimioterapia En un estudio realizado en 2007 se tomaron las exploraciones de pacientes expuestos a la quimioterapia adyuvante Se encontro significativamente alterado el flujo de sangre en el cerebro especialmente en la corteza frontal y el cerebelo La diferencia mas significativa del flujo de sangre se encontro en la circunvolucion frontal inferior Los autores informan que el metabolismo en reposo en esta area esta asociada con el rendimiento en tareas de memoria a corto plazo 31 Mientras que los estudios de post tratamiento sugieren efectos secundarios negativos significativos de la quimioterapia sobre la cognicion otros estudios han indicado que puede haber factores de vulnerabilidad de referencia que podrian contribuir al desarrollo de deterioro cognitivo Tales factores pueden incluir el estado menopausico la cirugia anestesia el estres la genetica y la fatiga entre otras variables sospechososvde confusion 32 33 34 35 Para una revision completa de los estudios de neuroimagen y quimiocerebro chemofog se refieren a este amplio articulo reciente revision por Scherling y Smith 2013 http www mdpi com 1424 8220 13 3 3169 35 Pronostico EditarAunque frustrante el resultado final es muy bueno los sintomas suelen desaparecer en unos cuatro anos 3 Historia EditarLos sintomas de la PCCI fueron reconocidos por los investigadores en la decada de 1980 que por lo general lo describieron como deterioro cognitivo leve despues del tratamiento exitoso del cancer 3 Algunos autores dicen que se identifico principalmente en grupos de supervivientes de cancer de mama y de apoyo que afecta a un subgrupo de individuos tratados con quimioterapia que lo atribuyo a los efectos de la medicacion tomada para tratar su cancer 7 El termino aparece en las publicaciones quimiocerebro al menos ya en 1997 Referencias Editar Tannock IF Ahles TA Ganz PA Van Dam FS 2004 Cognitive impairment associated with chemotherapy for cancer report of a workshop J Clin Oncol 22 11 2233 9 PMID 15169812 doi 10 1200 JCO 2004 08 094 enlace roto disponible en Internet Archive vease el historial la primera version y la ultima Hede K 2008 Chemobrain is real but may need new name J Natl Cancer Inst 100 3 162 3 169 PMID 18230787 doi 10 1093 jnci djn007 a b c d e f g Matsuda T Takayama T Tashiro M Nakamura Y Ohashi Y Shimozuma K 2005 Mild cognitive impairment after adjuvant chemotherapy in breast cancer patients evaluation of appropriate research design and methodology to measure symptoms Breast Cancer 12 4 279 87 PMID 16286908 doi 10 2325 jbcs 12 279 Archivado desde el original el 12 de junio de 2009 Ness KK Gurney JG 2007 Adverse late effects of childhood cancer and its treatment on health and performance Annu Rev Publ Health 28 278 302 PMID 17367288 doi 10 1146 annurev publhealth 28 021406 144049 Baudino B etal diciembre de 2012 The chemotherapy long term effect on cognitive functions and brain metabolism in lymphoma patients Q J Nucl Med Mol Imaging 56 6 559 568 PMID 23172518 a b Taillibert S Voillery D Bernard Marty C noviembre de 2007 Chemobrain is systemic chemotherapy neurotoxic Curr Opin Oncol 19 6 623 7 PMID 17906463 doi 10 1097 CCO 0b013e3282f0e224 Error en la cita Etiqueta lt ref gt no valida el nombre pmid17906463 esta definido varias veces con contenidos diferentes a b c d e Hurria A Somlo G Ahles T septiembre de 2007 Renaming chemobrain Cancer Invest 25 6 373 7 PMID 17882646 doi 10 1080 07357900701506672 a b Kannarkat G Lasher EE Schiff D diciembre de 2007 Neurologic complications of chemotherapy agents Curr Opin Neurol 20 6 719 25 PMID 17992096 doi 10 1097 WCO 0b013e3282f1a06e Consultado el 24 de abril de 2008 a b c d Nelson CJ Nandy N Roth AJ septiembre de 2007 Chemotherapy and cognitive deficits mechanisms findings and potential interventions Palliat Support Care 5 3 273 80 PMID 17969831 Book Your Brain After Chemo A Practical Guide to Lifting the Fog and Gepeople Back Your Focus by Dan Silverman MD PhD and Idelle Davidson Da Capo Lifelong Books 2009 1 Archivado el 27 de noviembre de 2018 en Wayback Machine Inagaki M Yoshikawa E Matsuoka Y etal 2007 Smaller regional volumes of brain gray and white matter demonstrated in breast cancer survivors exposed to adjuvant chemotherapy Cancer 109 1 146 56 PMID 17131349 doi 10 1002 cncr 22368 Silverman DH Dy CJ Castellon SA etal 2007 Altered frontocortical cerebellar and basal ganglia activity in adjuvant treated breast cancer survivors 5 10 years after chemotherapy Breast Cancer Res Treat 103 3 303 11 PMID 17009108 doi 10 1007 s10549 006 9380 z del Pino BM Grisold W Oberndorfer S Windebank AJ http www ehealthme com ds herceptin peripheral 20sensory 20neuropathy Myers J S Pierce J amp Pazdernik T 2008 a b Joshi G Hardas S Sultana R St Clair DK Vore M Butterfield DA febrero de 2007 Glutathione elevation by gamma glutamyl cysteine ethyl ester as a potential therapeutic strategy for preventing oxidative stress in brain mediated by in vivo administration of adriamycin Implication for chemobrain J Neurosci Res 85 3 497 503 PMID 17171703 doi 10 1002 jnr 21158 Tangpong J Cole MP Sultana R etal enero de 2007 Adriamycin mediated nitration of manganese superoxide dismutase in the central nervous system insight into the mechanism of chemobrain J Neurochem 100 1 191 201 PMID 17227439 doi 10 1111 j 1471 4159 2006 04179 x Han R Dietrich J Luebke A et al 2008 Dietrich J Ruolan H Yang Y Margot M P Noble M 2006 Mustafa S Walker A Bennett G amp Wigmore P M 2008 5 flouracil chemotherapy affects spatial working memory and newborn neurons in the adult rat hippocampus Seigers R Schagen S B Beerling W Boogerd W et al 2008 Raffa R B amp Tallarida 2010 Khaw P T Sherwood M B MacKay S L Rossi M J amp Schultz G 1992 Al Tweigeri T Nabholtz J M amp Mackey J R 1996 Doctors are finding it harder to deny Chemobrain Archivado el 12 de octubre de 2007 en Wayback Machine The Virginian Pilot October 2 2007 Modafinil Relieves Cognitive Chemotherapy Side Effects Psychiatric News Stephanie Whyche August 3 2007 Volume 42 Number 15 page 31 Hurria A Somlo G Ahles T septiembre de 2007 Renaming chemobrain Cancer Invest 25 6 373 7 PMID 17882646 doi 10 1080 07357900701506672 Inagaki M Yoshikawa E Matsuoka Y Sugawara Y et al 2006 Smaller Regional Volumes of Brain Gray and White Matter Demonstrated in Breast Cancer Survivors Exposed to Adjuvant Chemotherapy Cancer 109 1 146 156 Ferguson R J McDonald B C Saykin A J amp Ahles T A 2007 Brain structure and function differences in monozygotic twins possible effects of breast cancer chemotherapy Journal of Clinical Oncology 25 3866 3870 Silverman D H Dy C J Castellon S A 2007 Altered frontocortical cerebellar and basal ganglia activity in adjuvant treated breast cancer survivors 5 10 years after chemotherapy Breast Cancer Research and Treatment 103 3 303 311 Cimprich B Reuter Lorenz P Nelson J Clark PM Therrien B Normolle D Berman M Hayes DF Noll DC Peltier S Welsh RC 2009 Pre chemotherapy alterations in brain function in women with breast cancer Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology 29 1 8 Scherling C Collins B Mackenzie J Bielajew C Smith A 2011 Pre chemotherapy differences in visuospatial working memory in breast cancer patients compared to controls an FMRI study Front Hum Neurosci 2011 Nov 1 5 122 doi 10 3389 fnhum 2011 00122 Scherling C Collins B Mackenzie J Bielajew C Smith A 2012 Prechemotherapy differences in response inhibition in breast cancer patients compared to controls a functional magnetic resonance imaging study J Clin Exp Neuropsychol 34 5 543 60 doi 10 1080 13803395 2012 666227 Scherling C Collins B Mackenzie J Lepage C Bielajew C Smith A 2012 Structural Brain Differences in Breast Cancer Patients Compared to Matched Controls Prior to Chemotherapy International Journal of Biology 4 2 doi 10 5539 ijb v4n2p3Enlaces externos Editar Chemo Brain American Cancer Society 15 de abril de 2014 Consultado el 27 de noviembre de 2015 Mayo Clinic Staff 2 de febrero de 2013 Chemo Brain Mayo Clinic Consultado el 27 de noviembre de 2015 Brody Jane Personal Health column The Fog That Follows Chemotherapy The New York Times p D7 Consultado el 27 de noviembre de 2015 Campbell Collaboration 2018 La situacion laboral de los sobrevivientes de cancer mejora con programas de respaldo multicomponentes Oslo Campbell Collaboration Datos Q1069589Obtenido de https es wikipedia org w index php title Trastorno cognitivo posquimioterapeutico amp oldid 136941286, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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