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Inhibidor de aromatasa

Agosto 05, 2021

Los inhibidores de aromatasa (IA) son una clase de medicamentos usados en el tratamiento de cáncer de mama y cáncer de ovario en mujeres posmenopáusicas. Los más utilizados son letrozol y anastrozol

La aromatasa convierte la testosterona en estradiol.
La aromatase convierte la androstenediona en estrona.

Algunos cánceres requieren estrógeno para crecer. La aromatasa es una enzima que sintetiza estrógenos. Los inhibidores de aromatasa bloquean la síntesis de estrógenos. Esto reduce los niveles de estrógeno, y frena el crecimiento de cánceres.

En mujeres pre-menopáusicas, los estrógenos son producidos en los ovarios. En las mujeres posmenopáusicas, los estrógenos son producidos en los tejidos adiposos y en otras partes del cuerpo. Los inhibidores de aromatasa no pueden detener a los ovarios de producir estrógenos, entonces ellos solo pueden bloquear la producción de estrógenos con eficacia en mujeres postmenopáusicas.

Tipo I y II

Los IAs se categorizan en dos tipos:[1]​

  • Inhibidores esteroideos irreversibles, tales como el exemestano (Aromasin) que forman una unión permanente con el complejo de la enzima aromatasa.
  • Inhibidores no-esteroideos, tales como el anastrozol (Arimidex) y letrozol (Femara) inhiben la enzima por competición reversible.

Modo de acción

Los inhibidores de aromatasa funcionan inhibiendo la acción de la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos en estrógenos mediante un proceso llamado aromatización. Ya que los tejidos mamarios son estimulados por los estrógenos, al disminuir la producción de la misma se podría suprimir la reaparición de un tejido cancerígeno mamario.

La fuente principal de estrógenos en las mujeres premenopáusicas son los ovarios, mientras que en las mujeres postmenopáusicas la mayoría de los estrógenos son producidos vía la conversión de los andrógenos en estrógenos por medio de la enzima aromatasa en los tejidos periféricos (por ejemplo en los tejidos adiposos como el tejido mamario) y en un número de sitios en el cerebro. El estrógeno es producido localmente a través de la acción de la aromatasa ubicada en estos tejidos periféricos. Cualquier estrógeno circulando en las mujeres postmenopáusicas como también los hombres, es el resultado de los estrógenos escapando del metabolismo local y entrando en el sistema circulatorio.[2]​

Indicaciones

Cáncer

A diferencia de las mujeres premenopáusicas, quienes producen la mayoría de sus estrógenos en los ovarios, las mujeres postmenopáusicas producen sus estrógenos mayoritariamente a través de la enzima aromatasa en los tejidos periféricos del cuerpo. Ya que algunos cánceres mamarios responden a los estrógenos, la reducción de la producción de estrógenos en el sitio del cáncer (por ejemplo en el tejido adiposo de las mamas) con inhibidores de aromatasa ha demostrado ser un tratamiento efectivo contra el cáncer mamario sensible a las hormonas en las mujeres postmenopáusicas.[3]​

Por lo general, los inhibidores de aromatasa no son usados para tratar el cáncer de mama en las mujeres premenopáusicas. Cuando un inhibidor de aromatasa es usado en una mujer premenopáusica, la disminución de estrógenos activa el eje hipotálamo-pituitaria para incrementar la secreción de gonadotropina, que a su vez estimula los ovarios a incrementar su producción de andrógenos. Esto contrarresta los efectos del inhibidor de aromatasa.

Un área en curso de investigación clínica está optimizando las terapias hormonales adyuvantes en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama. El tamoxifeno ha sido el tratamiento estándar, sin embargo los ensayos ATAC han mostrado que los resultados clínicos son superiores con un IA en mujeres postmenopáusicas con cáncer mamario localizado con receptores de estrógenos. Actualmente, se están realizando estudios adicionales sobre los efectos de varios inhibidores de la aromatasa.

Otros usos y fuentes de inhibidores de aromatasa

 
Resultados de un ensayo enzimático realizado con el champiñón común y la enzima aromatasa.[4]​[5]​

Se están realizando investigaciones para buscar otras aplicaciones. Los investigadores están estudiando los inhibidores de aromatasa para estimular la ovulación (de una manera similar, pero no exactamente igual, al citrato de clomifeno) o suprimir la producción de estrógenos, por ejemplo en endometriosis.[6]​

Los IAs también han sido experimentalmente usados en el tratamiento de adolescentes cuyas altura adulta pronosticada es baja.[7]​

Los fisicoculturistas que se administran esteroides anabólicos con potencial de ser aromatizados por la enzima aromatasa, también podrían tomar IAs para prevenir la conversión de dicho esteroide en estrógeno; un incremento en los niveles de estrógenos tiene consecuencias indeseables para el fisicoculturista, tales como la ginecomastia. Esto es a menudo el caso cuando un inhibidor de aromatasa natural 4-OHAD[8]​ ha sido inhibida. El 4-OHAD es un metabolito de la testosterona, lo que significa que la 4-OHAD se mantiene inhibida cuando los niveles de aromatasa están elevados.

En un estudio reciente, los inhibidores de aromatasa fueron encontrados de ser no más exitosos que un placebo en tratar la ginecomastia puberal.[9]​

Los inhibidores de aromatasa también han demostrado de revertir la disminución en los niveles de testosterona relacionado con el envejecimiento, como también el hipogonadismo primario.[10]​

Extractos de ciertas setas han demostrado inhibir la enzima aromatasa al ser evaluadas por ensayos enzimáticos, el champiñón común ha demostrado la mayor capacidad de inhibir la enzima.[5]​

Efectos secundarios de los inhibidores de aromatasa

• Un aumento de los trastornos de las articulaciones (incluyendo la artritis, artrosis y artralgia).

• Un aumento en la incidencia de la osteoporosis y fracturas (específicamente fracturas de la espina, cadera y muñeca). Una fractura de cadera a menudo resulta en una hospitalización prolongada y un cuidado de larga duración en las mujeres postmenopáusicas.

• Hipercolesterolemia (especialmente sin inhibidores de 5-alfa reductasa).

Los bisfosfonatos son a veces prescritos para prevenir la osteoporosis inducida por los inhibidores de aromatasa pero tiene otro efecto secundario serio, la osteonecrosis de la mandíbula. Dado que las estatinas tienen un efecto fortalecedor de la masa ósea,[11]​ combinar una estatina con un inhibidor de aromatasa podría evitar tanto las fracturas como los posibles riesgos cardiovasculares[12]​ sin la osteonecrosis de la mandíbula.[13]​

El concepto de las estatinas y 'reforzamiento óseo' no está claramente establecido y no existe evidencia clara de la prevención de fracturas. Por lo tanto, la defensa de la combinación de inhibidores de aromatasa con estatinas no tiene un apoyo sustantivo.

Algunos productos comercializados como suplementos dietéticos contienen inhibidores de aromatasa, comúnmente conocidos como "ATD". Los eventos adversos asociados con el uso de inhibidores de aromatasa incluyen los siguientes: disminución de la rapidez de maduración y crecimiento óseo, disminución en la producción de espermatozoides, esterilidad, comportamiento agresivo, insuficiencia renal, insuficiencia suprarrenal, y disfunción hepática. Consumidores con anormalidades en el hígado, riñón, glándula suprarrenal, o próstata tienen un mayor riesgo de desarrollar dichos eventos adversos.[14]​

Miembros

Algunos inhibidores de aromatasa en actual uso incluyen:

No-selectivos

  • Aminoglutetimida
  • Testolactona (Teslac)

Selectivos

Desconocidos/desagrupados

Referencias

  1. Mokbel K (2002). «The evolving role of aromatase inhibitors in breast cancer». Int J Clin Oncol 7 (5): 279-83. PMID 12402060. doi:10.1007/s101470200040. 
  2. Simpson ER (2003). «Sources of estrogen and their importance». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 86 (3–5): 225-30. PMID 14623515. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. 
  3. Howell A, Cuzick J, Baum M, et al. (2005). «Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer». The Lancet 365 (9453): 60-2. PMID 15639680. doi:10.1016/S0140-6736(04)17666-6. 
  4. Grube BJ, Eng ET, Kao YC, Kwon A, Chen S (diciembre de 2001). «White button mushroom phytochemicals inhibit aromatase activity and breast cancer cell proliferation». J. Nutr. 131 (12): 3288-93. PMID 11739882. 
  5. ↑ Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M, Adams LS, Williams D (diciembre de 2006). «Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)». Cancer Res. 66 (24): 12026-34. PMID 17178902. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2206.  Error en la cita: Etiqueta <ref> no válida; el nombre «pmid17178902» está definido varias veces con contenidos diferentes
  6. Attar E, Bulun SE (mayo de 2006). «Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis?». Fertility and Sterility 85 (5): 1307-18. PMID 16647373. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.09.064. 
  7. Hero M, Wickman S, Dunkel L (2006). «Treatment with the aromatase inhibitor letrozole during adolescence increases near-final height in boys with constitutional delay of puberty». Clin Endocrinol (Oxf) 64 (5): 510-3. PMID 16649968. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02499.x. 
  8. Inhibition and Activation of the Human Liver Microsomal and Human Cytochrome P450 3A4 Metabolism of Testosterone by Deployment-Related Chemicals — DMD. Dmd.aspetjournals.org (2003-04-01). Retrieved on 2010-12-25.
  9. Plourde PV, Reiter EO, Jou HC, Desrochers PE, Rubin SD, Bercu BB, Diamond FB Jr, Backeljauw PF (2004). «Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Clin Endocrinol (Oxf) 89 (9): 4428-33. PMID 15356042. doi:10.1210/jc.2004-0082. 
  10. Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C. (2004). «Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels». Clin Endocrinol (Oxf) 89 (3): 1174-80. PMID 15001605. doi:10.1210/jc.2003-031467. 
  11. Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Statin but not nonstatin lipid-lowering drugs decrease fracture risk: a nationwide case-control study. Calcif Tissue Int 2006; 79:27–36 [1]
  12. Ewer, MS; Gl�ck, S (2009). «A woman's heart: the impact of adjuvant endocrine therapy on cardiovascular health». Cancer 115 (9): 1813-26. PMID 19235248. doi:10.1002/cncr.24219. 
  13. Lehrer, S (2007). «Statin use to prevent aromatase inhibitor-induced fracture and cardiovascular complications». Medical hypotheses 68 (6): 1417. PMID 17196764. doi:10.1016/j.mehy.2006.11.022. 
  14. FDA Alert: Aromatase Inhibitors in Products Marketed as Dietary Supplements: Recall. Drugs.com. Retrieved on 2010-12-25.
  15. Goss PE et al. (1986). «Treatment of advanced postmenopausal breast cancer with an aromatase inhibitor, 4-hydroxyandrostenedione: phase II report». Cancer Research 46 (9): 4823-4826. PMID 2942241. 

Enlaces externos

  •   Datos: Q3040305
  •   Multimedia: Aromatase inhibitors

Agosto 05, 2021
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Los inhibidores de aromatasa IA son una clase de medicamentos usados en el tratamiento de cancer de mama y cancer de ovario en mujeres posmenopausicas Los mas utilizados son letrozol y anastrozolLa aromatasa convierte la testosterona en estradiol La aromatase convierte la androstenediona en estrona Algunos canceres requieren estrogeno para crecer La aromatasa es una enzima que sintetiza estrogenos Los inhibidores de aromatasa bloquean la sintesis de estrogenos Esto reduce los niveles de estrogeno y frena el crecimiento de canceres En mujeres pre menopausicas los estrogenos son producidos en los ovarios En las mujeres posmenopausicas los estrogenos son producidos en los tejidos adiposos y en otras partes del cuerpo Los inhibidores de aromatasa no pueden detener a los ovarios de producir estrogenos entonces ellos solo pueden bloquear la produccion de estrogenos con eficacia en mujeres postmenopausicas Indice 1 Tipo I y II 2 Modo de accion 3 Indicaciones 3 1 Cancer 3 2 Otros usos y fuentes de inhibidores de aromatasa 4 Efectos secundarios de los inhibidores de aromatasa 5 Miembros 5 1 No selectivos 5 2 Selectivos 5 3 Desconocidos desagrupados 6 Referencias 7 Enlaces externosTipo I y II EditarLos IAs se categorizan en dos tipos 1 Inhibidores esteroideos irreversibles tales como el exemestano Aromasin que forman una union permanente con el complejo de la enzima aromatasa Inhibidores no esteroideos tales como el anastrozol Arimidex y letrozol Femara inhiben la enzima por competicion reversible Modo de accion EditarLos inhibidores de aromatasa funcionan inhibiendo la accion de la enzima aromatasa que convierte los androgenos en estrogenos mediante un proceso llamado aromatizacion Ya que los tejidos mamarios son estimulados por los estrogenos al disminuir la produccion de la misma se podria suprimir la reaparicion de un tejido cancerigeno mamario La fuente principal de estrogenos en las mujeres premenopausicas son los ovarios mientras que en las mujeres postmenopausicas la mayoria de los estrogenos son producidos via la conversion de los androgenos en estrogenos por medio de la enzima aromatasa en los tejidos perifericos por ejemplo en los tejidos adiposos como el tejido mamario y en un numero de sitios en el cerebro El estrogeno es producido localmente a traves de la accion de la aromatasa ubicada en estos tejidos perifericos Cualquier estrogeno circulando en las mujeres postmenopausicas como tambien los hombres es el resultado de los estrogenos escapando del metabolismo local y entrando en el sistema circulatorio 2 Indicaciones EditarCancer Editar A diferencia de las mujeres premenopausicas quienes producen la mayoria de sus estrogenos en los ovarios las mujeres postmenopausicas producen sus estrogenos mayoritariamente a traves de la enzima aromatasa en los tejidos perifericos del cuerpo Ya que algunos canceres mamarios responden a los estrogenos la reduccion de la produccion de estrogenos en el sitio del cancer por ejemplo en el tejido adiposo de las mamas con inhibidores de aromatasa ha demostrado ser un tratamiento efectivo contra el cancer mamario sensible a las hormonas en las mujeres postmenopausicas 3 Por lo general los inhibidores de aromatasa no son usados para tratar el cancer de mama en las mujeres premenopausicas Cuando un inhibidor de aromatasa es usado en una mujer premenopausica la disminucion de estrogenos activa el eje hipotalamo pituitaria para incrementar la secrecion de gonadotropina que a su vez estimula los ovarios a incrementar su produccion de androgenos Esto contrarresta los efectos del inhibidor de aromatasa Un area en curso de investigacion clinica esta optimizando las terapias hormonales adyuvantes en mujeres postmenopausicas con cancer de mama El tamoxifeno ha sido el tratamiento estandar sin embargo los ensayos ATAC han mostrado que los resultados clinicos son superiores con un IA en mujeres postmenopausicas con cancer mamario localizado con receptores de estrogenos Actualmente se estan realizando estudios adicionales sobre los efectos de varios inhibidores de la aromatasa Otros usos y fuentes de inhibidores de aromatasa Editar Resultados de un ensayo enzimatico realizado con el champinon comun y la enzima aromatasa 4 5 Se estan realizando investigaciones para buscar otras aplicaciones Los investigadores estan estudiando los inhibidores de aromatasa para estimular la ovulacion de una manera similar pero no exactamente igual al citrato de clomifeno o suprimir la produccion de estrogenos por ejemplo en endometriosis 6 Los IAs tambien han sido experimentalmente usados en el tratamiento de adolescentes cuyas altura adulta pronosticada es baja 7 Los fisicoculturistas que se administran esteroides anabolicos con potencial de ser aromatizados por la enzima aromatasa tambien podrian tomar IAs para prevenir la conversion de dicho esteroide en estrogeno un incremento en los niveles de estrogenos tiene consecuencias indeseables para el fisicoculturista tales como la ginecomastia Esto es a menudo el caso cuando un inhibidor de aromatasa natural 4 OHAD 8 ha sido inhibida El 4 OHAD es un metabolito de la testosterona lo que significa que la 4 OHAD se mantiene inhibida cuando los niveles de aromatasa estan elevados En un estudio reciente los inhibidores de aromatasa fueron encontrados de ser no mas exitosos que un placebo en tratar la ginecomastia puberal 9 Los inhibidores de aromatasa tambien han demostrado de revertir la disminucion en los niveles de testosterona relacionado con el envejecimiento como tambien el hipogonadismo primario 10 Extractos de ciertas setas han demostrado inhibir la enzima aromatasa al ser evaluadas por ensayos enzimaticos el champinon comun ha demostrado la mayor capacidad de inhibir la enzima 5 Efectos secundarios de los inhibidores de aromatasa Editar Un aumento de los trastornos de las articulaciones incluyendo la artritis artrosis y artralgia Un aumento en la incidencia de la osteoporosis y fracturas especificamente fracturas de la espina cadera y muneca Una fractura de cadera a menudo resulta en una hospitalizacion prolongada y un cuidado de larga duracion en las mujeres postmenopausicas Hipercolesterolemia especialmente sin inhibidores de 5 alfa reductasa Los bisfosfonatos son a veces prescritos para prevenir la osteoporosis inducida por los inhibidores de aromatasa pero tiene otro efecto secundario serio la osteonecrosis de la mandibula Dado que las estatinas tienen un efecto fortalecedor de la masa osea 11 combinar una estatina con un inhibidor de aromatasa podria evitar tanto las fracturas como los posibles riesgos cardiovasculares 12 sin la osteonecrosis de la mandibula 13 El concepto de las estatinas y reforzamiento oseo no esta claramente establecido y no existe evidencia clara de la prevencion de fracturas Por lo tanto la defensa de la combinacion de inhibidores de aromatasa con estatinas no tiene un apoyo sustantivo Algunos productos comercializados como suplementos dieteticos contienen inhibidores de aromatasa comunmente conocidos como ATD Los eventos adversos asociados con el uso de inhibidores de aromatasa incluyen los siguientes disminucion de la rapidez de maduracion y crecimiento oseo disminucion en la produccion de espermatozoides esterilidad comportamiento agresivo insuficiencia renal insuficiencia suprarrenal y disfuncion hepatica Consumidores con anormalidades en el higado rinon glandula suprarrenal o prostata tienen un mayor riesgo de desarrollar dichos eventos adversos 14 Miembros EditarAlgunos inhibidores de aromatasa en actual uso incluyen No selectivos Editar Aminoglutetimida Testolactona Teslac Selectivos Editar Anastrozol Arimidex Letrozol Femara Exemestano Aromasin Vorozole Rivizor Formestano Lentaron Fadrozole Afema Desconocidos desagrupados Editar 4 Androstene 3 6 17 trione 6 OXO comercializado como un suplemento dietetico para atletas levantador de pesas y fisicoculturistas 1 4 6 Androstatrien 3 17 dione ATD 4 Hydroxyandrostenedione 15 Referencias Editar Mokbel K 2002 The evolving role of aromatase inhibitors in breast cancer Int J Clin Oncol 7 5 279 83 PMID 12402060 doi 10 1007 s101470200040 Simpson ER 2003 Sources of estrogen and their importance The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 86 3 5 225 30 PMID 14623515 doi 10 1016 S0960 0760 03 00360 1 Howell A Cuzick J Baum M et al 2005 Results of the ATAC Arimidex Tamoxifen Alone or in Combination trial after completion of 5 years adjuvant treatment for breast cancer The Lancet 365 9453 60 2 PMID 15639680 doi 10 1016 S0140 6736 04 17666 6 Grube BJ Eng ET Kao YC Kwon A Chen S diciembre de 2001 White button mushroom phytochemicals inhibit aromatase activity and breast cancer cell proliferation J Nutr 131 12 3288 93 PMID 11739882 a b Chen S Oh SR Phung S Hur G Ye JJ Kwok SL Shrode GE Belury M Adams LS Williams D diciembre de 2006 Anti aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms Agaricus bisporus Cancer Res 66 24 12026 34 PMID 17178902 doi 10 1158 0008 5472 CAN 06 2206 Error en la cita Etiqueta lt ref gt no valida el nombre pmid17178902 esta definido varias veces con contenidos diferentes Attar E Bulun SE mayo de 2006 Aromatase inhibitors the next generation of therapeutics for endometriosis Fertility and Sterility 85 5 1307 18 PMID 16647373 doi 10 1016 j fertnstert 2005 09 064 Hero M Wickman S Dunkel L 2006 Treatment with the aromatase inhibitor letrozole during adolescence increases near final height in boys with constitutional delay of puberty Clin Endocrinol Oxf 64 5 510 3 PMID 16649968 doi 10 1111 j 1365 2265 2006 02499 x Inhibition and Activation of the Human Liver Microsomal and Human Cytochrome P450 3A4 Metabolism of Testosterone by Deployment Related Chemicals DMD Dmd aspetjournals org 2003 04 01 Retrieved on 2010 12 25 Plourde PV Reiter EO Jou HC Desrochers PE Rubin SD Bercu BB Diamond FB Jr Backeljauw PF 2004 Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia a randomized double blind 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postmenopausal breast cancer with an aromatase inhibitor 4 hydroxyandrostenedione phase II report Cancer Research 46 9 4823 4826 PMID 2942241 Enlaces externos EditarEsta obra contiene una traduccion derivada de Aromatase inhibitor de la Wikipedia en ingles publicada por sus editores bajo la Licencia de documentacion libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribucion CompartirIgual 3 0 Unported Datos Q3040305 Multimedia Aromatase inhibitorsObtenido de https es wikipedia org w index php title Inhibidor de aromatasa amp oldid 129134764, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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