Duvelisib

Duvelisib (marca Copiktra), es un fármaco utilizado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC/CLL), linfoma linfocítico pequeño (LLP/SLL) y linfoma folicular tras el fracaso de otros tratamientos.^[1]​ Es un tratamiento que se administra oralmente (por boca).^[1]​ El duvelisib es un inhibidor dual de PI3Kδ y PI3Kγ^[2]​ fabricado por la compañía farmacéutica estadounidense Verastem Oncology ubicada en Boston.

Duvelisib
Nombre (IUPAC) sistemático
8-Chloro-2-phenyl-3-[(1S)-1-(3H-purin-6-ylamino)ethyl]-1(2H)-isoquinolinone
Identificadores
Número CAS	1201438-56-3
PubChem	50905713
DrugBank	DB11952
ChemSpider	57251273
UNII	610V23S0JI
KEGG	D10555
ChEMBL	CHEMBL3039502
Datos químicos
Fórmula	C22H17N6ClO
SMILES C[C@@H](C1=CC2=C(C(=CC=C2)Cl)C(=O)N1C3=CC=CC=C3)NC4=NC=NC5=C4NC=N5
Aviso médico
[editar datos en Wikidata]

Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, disminución del recuento de glóbulos blancos (leucopenia), sarpullido, sensación de cansancio, fiebre y dolores musculares.^[1]​ Otros efectos secundarios graves incluyen inflamación de los pulmones e infecciones.^[1]​

Uso médico

Duvelisib es utilizado para tratar la la leucemia linfática crónica (LLC/CLL), linfoma linfocítico pequeño (LLP/SLL) y linfoma folicular después de que otros tratamientos anteriores hayan fracasado. Es por tanto un medicamento de segunda línea.^[1]​

Mecanismo de acción

Duvelisib es un inhibidor de la Fosfoinosítido 3-cinasa, específicamente de las isoformas delta y gamma de PI3K.^[3]​ Esta clase de compuestos actúa impidiendo que la PI3K desempeñe su papel en la Transducción de señales desde el exterior de las células hacia diversas vías intracelulares implicadas en la regulación del ciclo celular, la apoptosis, la reparación del ADN, la senescencia, la angiogénesis y el metabolismo celular, incluida la vía PI3K/AKT/mTOR^[3]​

Historia: descubrimiento y propiedad

Duvelisib, molécula denominada inicialmente IPI-145, fue descubierta por Intellikine,^[4]​ una compañía fundada en septiembre de 2007 dedicada a la investigación en bioquímica con origen en el laboratorio de Kevan Shokat en la Universidad de California en San Francisco.^[5]​

En junio de 2016 Infinity anunció los resultados de la fase II del ensayo clínico con duvelisib.^[3]​ En noviembre de 2016 Infinity registró los derechos de duvelisib para todo el mundo a la compañía 'Verastem Oncology' por poco dinero en comparación con acuerdos anteriores; el acuerdo no incluía ningún pago inicial, un pago de 6 millones de dólares por el éxito en un ensayo de fase 3 en la leucemia linfocítica crónica y un pago de 22 millones por la aprobación de la FDA y así como de otros derechos (regalías).^[6]​

Duvelisib ha recibido la designación de medicamento huérfano en Estados Unidos para el tratamiento del linfoma periférico de células T]] (LPCT/PTCL) en 2019.^[7]​

En septiembre de 2020 Duvelisib fue vendido por 'Verastem' a 'Secura Bio, Inc.' por 70 millones de dólares y otros pagos adicionales de regalías y porcentajes futuros.^[8]​

Estatus legal de Duvelisib

En abril de 2018 Verastem presentó una solicitud de nuevo fármaco para duvelisib para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/LLP) en recaída o refractario y la aprobación acelerada para el linfoma folicular (LF) en recaída o refractario. La FDA aprobó la solicitud en septiembre de 2018.^[9]​^[10]​

Duvelisib está destinado a ser utilizado en pacientes que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas, y lleva una advertencia de alto riesgo (advertencia de 'recuadro negro' o Boxed warning') debido al riesgo de toxicid mortal y graves: infecciones, diarrea o colitis, reacciones cutáneas y neumonitis.^[11]​

Agencia Europea de Medicamentos

El 25 de marzo de 2021 el Comité de medicamentos para uso humano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Copiktra (duvelisib), destinado al tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractaria y linfoma folicular (LF) refractario.^[12]​ El solicitante de este medicamento es Verastem Europe GmbH.^[12]​

Véase tambiéno

• Idelalisib
• Ibrutinib
• Acalabrutinib
• Venetoclax
• Inhibidor de la tirosina quinasa

Referencias

1. «Duvelisib Monograph for Professionals». Drugs.com (en inglés). American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el 28 February 2019. 
2. «duvelisib (Rx)». Medscape. Consultado el 24 de septiembre de 2018. 
3. «Novel Drugs in Follicular Lymphoma». Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases 8 (1): e2016061. 1 November 2016. PMC 5111511. PMID 27872741. doi:10.4084/MJHID.2016.061.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
4. «Duvelisib». AdisInsight. Consultado el 11 January 2017. 
5. Timmerman, Luke (20 December 2011). «Millennium: Takeda Acquires San Diego's Intellikine for $190M Upfront». Xconomy.  Parámetro desconocido |name-list-style= ignorado (ayuda)
6. Fidler, Ben (2 November 2016). «Verastem Takes a Low-Cost Flier on Infinity's Blood Cancer Drug». Xconomy.  Parámetro desconocido |name-list-style= ignorado (ayuda)
7. «Copiktra Receives FDA's Orphan Drug Status for T-cell Lymphoma Treatment». Lymphoma News Today. Consultado el 5 November 2019. 
8. «Verastem Oncology Announces Closing of COPIKTRA® (duvelisib) Sale to Secura Bio». 
9. «Duvelisib (COPIKTRA, Verastem, Inc.) for adult patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL)». FDA. 24 September 2018. 
10. «FDA Accepts New Drug Application for Duvelisib and Grants Priority Review». 7 de julio de 2018. 
11. Carroll, John (24 September 2018). «Unwanted by AbbVie and Infinity, battered Verastem gets an OK for duvelisib and a second shot at success». Endpoints News.  Parámetro desconocido |name-list-style= ignorado (ayuda)
12. «Copiktra: Pending EC decision». European Medicines Agency (EMA). 26 March 2021. Consultado el 26 March 2021.  Este texto fue copiado de la © European Medicines Agency con autorización si se indica la fuente.

Enlaces externos

En español

• Duvelisib, MedlinePlus
• Duvelisib (Copiktra®), 2019, Oncolink

En inglés

• «Duvelisib». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
• «Duvelisib». National Cancer Institute. 
• «Duvelisib». NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute.