Donepezilo
El donepezilo, derivado de la piperidina, es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa que se utiliza para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer leve y moderada. Su efecto inhibe la hidrolisis de la acetilcolina, compensando de esta forma la pérdida de función de las neuronas colinérgicas que se da en esta enfermedad.[1][2][3]
| Donepezilo | ||
|---|---|---|
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| (RS)-2-[(1-benzil-4-piperidil)metil]- 5,6-dimetoxi-2,3-dihidroinden-1-ona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 120014-06-4 | |
| Código ATC | N06DA02 | |
| PubChem | 3152 | |
| DrugBank | DB00843 | |
| ChemSpider | 3040 | |
| UNII | 8SSC91326P | |
| KEGG | D07869 | |
| ChEBI | 53289 | |
| ChEMBL | 502 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C24H29NO3 | |
| O=C2c1cc(OC)c(OC)cc1CC2CC4CCN(Cc3ccccc3)CC4 | ||
| InChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3 Key: ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N | ||
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 100 (%) | |
| Unión proteica | 96% | |
| Vida media | 70 h | |
| Excreción | 0,11-0,13 (l/h/kg) | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | C | |
| Estado legal | ℞-Receta requerida | |
| Vías de adm. | Oral tabletas, 5,10 & 23mg | |
| Aviso médico | ||
Descripción
Donepezilo es un racemato, es decir, una mezcla 1: 1 de los siguientes dos enantiómeros:[4]
| Enantiómero de Donepezilo | |
|---|---|
| (R)-Enantiómero | (S)-Enantiómero |
El donepezilo es un compuesto sintético desarrollado a partir de un derivado de la N-bencilpiperazina. En su proceso de desarrollo la N-bencilpiperazina del derivado original, fue reemplazada por una N-benzilpiperidina, el grupo éter por una amida, y le fue adicionado un grupo bencilo-sulfonilo. El resultado fue un compuesto 21 000 veces más potente que el derivado original, sin embargo, su biodisponibilidad era muy pobre. Esto llevó a modificar el grupo amida por una cetona y agregar una amida cíclica, logrando un derivado indanona, que con modificaciones subsecuentes dio lugar a la síntesis del donepezilo, 1 880 veces más potente que el derivado original.[5]
Efectos Adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen molestias gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea; anorexia y pérdida de peso; insomnio, sueños anormales y pesadillas; astenia y cansancio.[6]
Tiene una biodisponibilidad oral del 100% y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Debido que tiene una vida media de aproximadamente 70 horas, puede tomarse una vez al día.
Presentaciones
Comercializado por su desarrollador Eisai y socio de Pfizer.
Véase también
Referencias
- Birks, J.; Harvey, R. J. (2008). «Donepezil para la demencia en la enfermedad de Alzheimer». Biblioteca Cochrane Plus (Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons, Ltd.) (3). ISSN 1745-9990. Consultado el 21 de enero de 2018.
- Knowles, Joanne (marzo de 2006). «Donepezil in Alzheimer’s disease: an evidence-based review of its impact on clinical and economic outcomes» [Donezepilo en la enfermedad de Alzheimer: una revisión basad en. la evidencia de su im pacto en los resultados clínicos y económicos]. Core Evid (en inglés) (Dove Press) 1 (3): 195-219. PMID 22500154. Consultado el 19 de enero de 2018.
- «aricept». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el 3 de abril de 2011.
- Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 178.
- Sugimoto, Hachiro; Ogura, Hiroo; Arai, Yasuo; Iimura, Youichi; Yamanishi, Yoshiharu (2002). «Research and Development of Donepezil Hydrochloride, a New Type of Acetylcholinesterase Inhibitor» [Investigación y desarrollo del hidrocloruro de donepezilo, un nuevo tipo de inhibidor de la acetilcolinesterasa]. Jpn. J. Pharmacol (en inglés) (Japón) 89: 7-20. Consultado el 19 de enero de 2018.
- Jackson, Stephen; Ham, Richard J.; Wilkinson, David (noviembre de 2004). «The safety and tolerability of donepezil in patients with Alzheimer's disease» [La seguridad y tolerancia del donepezilo en pacientes con enfermedad de Alzheimer]. Br J Clin Pharmacol (en inglés) (Reino Unido: British Pharmacological Society) 58 (supl. 1): 1-8. PMID 15496217. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.01848.x. Consultado el 21 de enero de 2018.