Ciclina I
La ciclina I es una proteína, miembro de la familia de las ciclinas, codificada en los humanos por el gen GCNI.[1][2] La secuencia de la ciclina I se encuentra altamente conservada y muy similar a la secuencia de la ciclina G. Su función permanece por elucidar.[3]
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| Estructuras disponibles | |||||||||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | ||||||||
| Identificadores | |||||||||
| Símbolos | CCNI (HGNC: 1595) ; CCNI1; CYC1; CYI | ||||||||
| Identificadores externos | |||||||||
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| Patrón de expresión de ARNm | |||||||||
| Más información | |||||||||
| Ortólogos | |||||||||
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| RefSeq (ARNm) |
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| RefSeq (proteína) NCBI |
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| Ubicación (UCSC) |
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| PubMed (Búsqueda) | |||||||||
Características
La ciclina I contiene una secuencia o «caja de ciclina» típica cerca del extremo N-terminal y una secuencia PEST cerca de su extremo C-terminal.[4] La ciclina I muestra la mayor similitud de secuencia en esta caja de ciclina con las ciclinas G y E, mientras que la similitud entre las ciclinas I y G también se extiende hacia el extremo C-terminal de las moléculas.[2] El mRNA de la ciclina I se expresa a niveles más elevados en los tejidos postmitóticos,[4] incluyendo el músculo esquelético, corazón y el cerebro. Esto es inusual entre las ciclinas que se expresan en etapas premitóticas o durante la mitosis misma.[5] Su expresión es constante durante la progresión del ciclo celular.[1] La expresión del de la ciclina I no se correlaciona directamente con el ciclo celular y, por lo tanto, la ciclina I puede ser un novedoso miembro de la familia de las ciclinas que funciona independientemente del control del ciclo celular.[1]
Función
Aun cuando la función de la ciclina I es desconocida, se sabe que en el riñón, en vez de regular la proliferación celular como otras ciclinas, más bien promueve la supervivencia de podocitos, que son las células epiteliales diferenciadas esenciales para la integridad estructural y funcional de los glomérulos renales.[6][7] La ciclina I es parte de mecanismos que se oponen a la apoptosis por medio de la unión y acivación de la quinasa dependiente de ciclina 5 (Cdk5) en podocitos y neuronas de ratones de laboratorio. El predominio de la ciclina I localiza al Cdk5 al perímetro nuclear, mientras que el predominio de la proteína p35 resulta en una localización de Cdk5 hacia la membrana celular.[8] Esta vía de señalización Cdk5/ciclina I es también defectuosa en ratones experimentales con glomerulonefritis inducida en el laboratorio.[5] La ciclina I también se une a la p21.[4]
En experimentos donde se presenta el bloqueo del gen de la ciclina I, la actividad de Cdk5 se ve reducida y la inhibición de Cdk5 aumenta la susceptibilidad celular a la apoptosis en respuesta a daño o estrés celular.[8] Además, los niveles de las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 y Bcl-XL se reducen en células deficientes de ciclina I. La restauración de Bcl-2 o de la expresión de Bcl-XL detiene la apoptosis inducida por lesión celular. Por otra parte, los niveles de MEK1/2 fosforilada y ERK1/2 se ven igualmente reducidos en células deficientes de ciclina I. De igual manera, la inhibición de MEK1/2 restaura los niveles intracelulares de las proteínas Bcl2 y Bcl-XL.[5]
Cáncer
La ciclina I ha sido vinculada con proteínas relacionadas con la angiogénesis tumoral, incluyendo el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el receptor VEGF tipo 2 (VEGFR-2), en el cáncer de mama humano.[9] La expresión elevada de ciclina I y VEGFR-2 es capaz de proporcionar una ventaja proliferativa a las células de cáncer de ovario de tipo epitelial. La ciclina I puede estar vinculados con la angiogénesis en estos tipos de cáncer de ovario.[10]
Referencias
- ↑ «Entrez Gene: CCNI cyclin I». Centro Nacional para la Información Biotecnológica (en inglés). Consultado el 30 de diciembre de 2015.
- ↑ Nakamura T, Sanokawa R, Sasaki YF, Ayusawa D, Oishi M, Mori N (1996). «Cyclin I: a new cyclin encoded by a gene isolated from human brain». Exp Cell Res (en inglés) 221 (2): 534-42. PMID 7493655. doi:10.1006/excr.1995.1406.
- María Lucinda Aguirre Cruz, Julio Sotelo (2008). Tumores cerebrales, Volumen 1. Ed. Médica Panamericana. p. 71. ISBN 9687988843.
- ↑ Hsueh-Liang Chu, Tzu-Hsuan Chen, Yi-Chen Yeh, Chuan-Mei Tsai, Chang-You Wu, Anna Svanidze, Chia-Ching Chang (2008). «Calcium dependent p21 cip1/waf1 stabilizer cyclin I (Ccni)». FASEB J (en inglés) 22 (638). doi:10.1096/fj.1530-6860. Consultado el 30 de diciembre de 2015.
- ↑ Paul T. Brinkkoetter, Paul Olivier, Jimmy S. Wu, et al. (2009). «Cyclin I activates Cdk5 and regulates expression of Bcl-2 and Bcl-XL in postmitotic mouse cells». J Clin Invest (en inglés) 119 (10): 3089-3101. doi:10.1172/JCI37978. Consultado el 30 de diciembre de 2015.
- Griffin SV1, Olivier JP, Pippin JW, Roberts JM, Shankland SJ (2006). «Both cyclin I and p35 are required for maximal survival benefit of cyclin-dependent kinase 5 in kidney podocytes». J Biol Chem (en inglés) 281 (38): 28048-28057. PMID 16847066. doi:10.1074/jbc.M513336200. Consultado el 30 de diciembre de 2015.
- Yoshinori Taniguchi, Jeffrey W. Pippin, Henning Hagmann, Ronald D. Krofft, Alice M. Chang, Jiong Zhang, Yoshio Terada, Paul Brinkkoetter, Stuart J. Shankland (2012). «Both cyclin I and p35 are required for maximal survival benefit of cyclin-dependent kinase 5 in kidney podocytes». Am J Physiol Cell Physiol (en inglés) 302 (9): F1161-F1171. PMID 22262481. doi:10.1152/ajprenal.00614.2011.
- ↑ Henning Hagmann, Yoshinori Taniguchi, Jeffrey W. Pippin, Hans-Michael Kauerz, Thomas Benzing, Stuart J. Shankland, Paul Thomas Brinkkoetter (2015). «Cyclin I and p35 determine the subcellular distribution of Cdk5». Am J Physiol Cell Physiol (en inglés) 308 (4): C339-C347. PMID 25500740. doi:10.1152/ajpcell.00168.2014.
- Göran Landberg, Kristina Nilsson, Karin Jirström, Lisa Rydén, Richard Kitching, Angelika M. Burger, Arun Seth (2005). «Cyclin I is expressed in human breast cancer and closely associated with VEGF and KDR expression». Breast Cancer Res Treat (en inglés) 89 (3): 313-316. PMID 15754132.
- Marek Cybulski, Bożena Jarosz, Andrzej Nowakowski, Witold Jeleniewicz, Przemysław Seroczyński, Magdalena Mazurek-Kociubowska (2014). «Cyclin I correlates with VEGFR-2 and cell proliferation in human epithelial ovarian cancer». Gynecologic Oncology (en inglés) 127 (1): 217-222. PMID 22772062. doi:10.1016/j.ygyno.2012.06.038.
Enlaces externos
- Muhammad Shahzad, Jianfeng Gao, Ping Qin, Jingying Liu, Zhi Wang, Ding Zhang, and Jiakui Li (2014). «Expression of Genes Encoding Matrilin-3 and Cyclin-I During the Impairment and Recovery of Chicken Growth Plate in Tibial Dyschondroplasia». Avian Dis (en inglés) 58 (3): 468-473. PMID 25518444.
- Taiki Nagano , Toshiaki Hashimoto , Akio Nakashima , Shin-ichi Hisanaga , Ushio Kikkawa , Shinji Kamada (2013). «Cyclin I is involved in the regulation of cell cycle progression». Cell Cycle (en inglés) 12 (16): 2617-2624. PMID 23907122. doi:10.4161/cc.25623. Consultado el 30 de diciembre de 2015.