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Terapia génica antirretroviral

Agosto 04, 2021

La terapia génica antirretroviral, se enfoca en modificar la información genética de las células haciéndolas resistente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Estudios han demostrado que esta terapia, ha aumentado considerablemente la expectativa de vida y ha mejorado la calidad de vida de la gente con VIH.[1]​

Historia del virus

El 5 de junio de 1981, el Morbidity and Mortality Weekly Report publicó que los investigadores de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (en inglés Centers for Disease Control and Prevention, CDC) de Atlanta, informaron sobre un aumento en el diagnóstico de casos de neumonía por Pneumocystis carinii y de Sarcoma de Kaposi en homosexuales jóvenes que tuvieron sexo en EE. UU. El 3 de julio de 1981, se hizo pública la noticia. La historia del sida comenzaba. La infección fue inmediatamente asociada con homosexuales. En 1982 el CDC relacionó la transmisión de la enfermedad con las transfusiones de sangre, y Bruce Voeller, exdirector de la National Gay Task Force propuso llamar a la nueva enfermedad Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (sida). Se identificó el virus responsable del sida en 1984: se lo llama VIH, un virus que puede transmitirse por sangre o por vía sexual. Un año más tarde el CDC lleva a cabo la I Conferencia Internacional de sida en Atlanta y se demuestra la transmisión heterosexual. Tres años después la Organización Mundial de la Salud (OMS) puso en marcha su Programa Global sobre sida, y la Asamblea Mundial de la Salud aprobó una estrategia global para la lucha contra la epidemia. La Administración de Alimentos y Medicamentos (en inglés Food and Drug Administration, FDA), luego de diversas presiones, redujo el tiempo de aprobación de las drogas contra el sida. La primera droga antirretroviral fue la Zidovudina (AZT). En 1988 se establece el 1º de diciembre como Día Mundial de la Lucha contra el Sida.[2]​

Microbiología

Taxonomía

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un virus ARN perteneciente a la familia Retroviridae. El VIH-1 es el responsable de la inmensa mayoría de los casos en nuestro medio, y en él se reconocen tres grupos: M, N y O; estos dos últimos solo se han identificado en África. El grupo M, a su vez, se divide en nueve subtipos (de A a I), siendo el A el más prevalente a nivel mundial y el B el más frecuente en Europa y América. El VIH-2 presenta mayor homología evolutiva con el virus de la inmunodeficiencia en simios (VIS) y que causa una infección menos agresiva.

Estructura Viral

El virión del VIH es una partícula esférica, que contiene en su interior una cadena de ARN junto con la maquinaria enzimática (transcriptasa inversa e integrasa) que le permite su paso a ADN en el citoplasma de la célula huésped, y la posterior integración de este material en el genoma de dicha célula. Alrededor del ARN se encuentra una estructura proteica, denominada nucleoide o core, donde se sitúa la proteína p24. Más externamente se sitúa la cápside icosaédrica interna (sintetizada junto a p24 a partir del gen gag) con la proteína p18 y, por último, la membrana externa, derivado lipídico de la célula huésped y donde se insertan las proteínas de superficie del virus (gp120 y gp41) que son las que facilitan la infección de nuevas células.

Infección por VIH

Transmisión

Existen solo tres mecanismos de transmisión de la infección por VIH:

  1. Transmisión sexual: Las relaciones sexuales sin protección con una persona infectada por el VIH constituyen la vía más frecuente de transmisión a nivel mundial. La práctica sexual más eficiente para la infección es el coito anal receptivo.
  2. Transmisión parenteral: El uso compartido de jeringas entre usuarios de drogas por vía parenteral supuso un mecanismo de transmisión muy importante en los primeros años de la pandemia, si bien su importancia relativa ha disminuido gracias a la implementación de programas de control.[3]​
  3. Transmisión vertical o perinatal: La transmisión se puede producir durante el embarazo, en el momento del parto y mediante la lactancia materna.

Células diana del VIH

Una vez producida la infección por las vías previamente citadas, tiene lugar la invasión de las llamadas “células diana del VIH”, que son aquellas que exhiben en su superficie estructuras proteicas (el receptor CD4) a las que se une la proteína gp120 de la membrana externa del virus. Este reconocimiento induce un cambio conformacional que permite que el virus penetre en el interior de la célula huésped mediante un proceso de absorción, fusión e internalización. Hay dos tipos de células que tienen esas proteínas en su superficie: los linfocitos T-CD4+ (linfocitos helper o de ayuda) y las células del sistema monocítico-macrofágico (monocitos, macrófagos y células derivadas, como las células dendríticas, las de Langerhans, las de Küpffer del hígado o la microglía del SNC). A su vez, junto al receptor principal debe existir un correceptor para que el VIH pueda fusionarse y penetrar en la célula huésped. Los principales correceptores son el CCR5 y el CXCR4. El uso de uno u otro define el denominado tropismo viral, que podrá ser R5, X4 o dual/mixto. Las quimiocinas son los ligandos naturales de estos correceptores.

Terapia antirretroviral

Desde el año 1996, con la potenciación de la terapia retroviral altamente efectiva, se han dado cambios significativos al tratamiento del VIH/sida. Entre las características más importante de los nuevos fármacos destacan: mayor potencia, nuevos mecanismos de acción, menor toxicidad y combinaciones de esto que actúan sinérgicamente. Hay que destacar que la terapia antirretroviral disponible en la actualidad no elimina el virus del organismo, pero puede prolongar la vida y el buen estado de salud al suprimir la replicación del VIH y, por consiguiente reducir sus efectos nocivos sobre el sistema inmunitario.[4]​ Terapia resulta beneficiosa si: se presentan síntomas y si el recuento de CD4 es alrededor de 350 células/mm3.

  • Inhibidores de la transcriptasa inversa: impiden producir ADN a partir de ARN viral. Hay 3 tipos: Inhibidores análogos nucleósidos, Inhibidores de transcriptasa no nucleósidos e Inhibidores de transcriptasa análogos de nucleótido
  • Inhibidores de la proteasa: Impide replicación viral, inhibe proteasa requerida para ensamblaje de viriones.
  • Inhibidores de la entrada: Previene entrada del virus a células no infectadas
  • Inhibidores de la integrasa: No deja que el ADN viral se incorpore al ADN de la célula huésped
  • Inhibidores de la adhesión: Previene la unión del virus a los receptores (CD4) y coreceptores de membrana de la célula sana, evitando así su ingreso.
  • Anticuerpos monoclonales: Anticuerpos contra el correceptor anti-CCR5, evitan entrada del virus. Actualmente en estudios.

La terapia se empieza con una combinación de fármacos, con esto se asegura que incrementen el número de barreras para que el virus se replique e infecte más células sanas. Hay que tomar en cuenta que fármacos pueden crear resistencia, como el VIH se replica con velocidad relativamente alta, es muy probable que se generen y acumulen mutaciones en proteínas, cuando esto sucede los medicamentos ya no tienen el mismo efecto porque los sitios de acción cambian estructuralmente, haciendo que la interacción fármaco-sitio de acción disminuya en afinidad y por consiguiente no ejerza el mismo resultado. Esto se considera significativo cuando la carga viral pasa de ser indetectable a estar por sobre las 50 copias/mL en sangre (puede ser variable y se intercalan periodos de carga viral indetectable a mayor de 50 copias/mL). En este caso se debe cambiar la combinación de medicamentos

Terapia génica

El conocimiento de los mecanismos que regulan el funcionamiento de los genes es la puerta de entrada para indagar en nuevas formas de corregir ciertas modificaciones en el ADN, que son el origen de muchas patologías, entra las cuales tenemos la infección por VIH. La terapia génica, consiste en introducir genes que corrijan ciertos dichos errores. La terapia génica tiene muchas utilidades, entre las más usadas tenemos: Seguimiento de células por marcaje genético, terapia en enfermedades adquiridas, como en el VIH y cáncer, enfermedades cuya falla genética produzca una deficiencia de proteínas necesarias y cuya suplencia en la ingesta no sea suficiente. Hay terapias genéticas de dos tipos: Génica somática (modificación genética en células somáticas del individuo) y terapia génica germinal (modificación en células germinales del paciente). Una de las diferencias entre ambas es que en la terapia génica germinal, los genes modificados serán hereditarios, en la terapia génica somática los cambios genéticos serán solo en el individuo y no tendrán repercusión en su descendencia. En la terapia génica se usan vectores para introducción nuevos genes en el material genético de la persona Se puede solo añadir material genético (adición) o añadir y sustituir (recombinación). Entre los vectores más usados tenemos: Virus, retrovirus, adenenovirus, virus adenoasociados, virus del herpes entre otros. Cabe señalar que se les saca el material genético patógeno para introducirle el material útil para el tratamiento. También existen métodos no virales, como la adición de material genético directamente en una inyección intramuscular (inyección de plásmidos), la inclusión de cromosomas artificiales, entre otros. Los métodos combinados son combinación de dos o más métodos. Las células objetivo o diana deben ser de vida media larga, ya que no tendría sentido hacer una modificación que dure por una cantidad pequeña de tiempo. También hay que considerar el estado por el cual estén pasando las células (división o quiescente), porque hay vectores como los retrovirus que realizan su acción solo en división. Las células recomendables para el tratamiento son las células madres, por su efecto a largo plazo. Entre los tipos celulares más ocupados tenemos: linfocitos (media vida larga y fácil acceso), epitelio respiratorio, hepatocitos, fibroblastos dérmicos, células musculares. También es afectoso a nuestra salud.

Investigación Actual

Biomolecular sobre el virus

La biología molecular ha aportado comprensión acerca de los componentes del virus, lo cual ha permitido el desarrollo de los fármacos antirretrovirales que se usan hoy, todos los cuales se enfocan a alguna molécula participante en la infección, replicación o transmisión del virus. Aún hoy se continúa estudiando los componentes del virus y las particularidades de sus cepas que les otorgan resistencia, lo cual a futuro podría aplicarse en el desarrollo de nuevos fármacos o terapias. Un ejemplo de esto fue la reciente identificación de un gangliosido particular de la membrana del VIH, el cual se demostró induce su captura por células dendríticas para su posterior transporte y presentación a linfocitos CD4. Esta investigación realizada por el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa fue publicada el 14 de abril de 2012 en la revista internacional PLoS Biology. La infección del linfocito CD4 permite al virus incapacitar la respuesta inmune específica, lo que impide al organismo defenderse contra este mismo y eventualmente ocasiona el sida.

La terapia antirretroviral altamente activa (HAART)

Esta terapia ha mejorado en la última década, con fármacos más eficaces que permiten mantener niveles de viremia cada vez menores, tienen menor toxicidad y efectos secundarios y son de fácil administración. La desventaja es que al interferir con los mecanismos de replicación y transmisión del virus, pero no eliminarlo de los reservorios en que se inmortaliza en el organismo, la terapia debe ser mantenida y por ello es considerada un tratamiento y no una cura. Debido a su menor toxicidad y efectos secundarios, algunos fármacos se utilizan hoy profilácticamente, en casos de exposiciones de riesgo o para prevenir contagio en parejas serodiscordantes (parejas en que solo un miembro tiene VIH). Nuevos fármacos se encuentran en fases de desarrollo y de pruebas.[5]​ Existen ensayos clínicos para nuevos fármacos, así como para nuevos protocolos de administración. Al comenzar la terapia en distintas fases del desarrollo de la enfermedad se puede retrasar la consolidación del sida o su gravedad, debido a la menor toxicidad y efectos secundarios, hoy se comienza la terapia antirretroviral más tempranamente. Además existen ensayos probando la eficacia de distintas combinaciones de fármacos, puesto que al tener distintos sitios de acción e interactuar entre sí farmacodinamica y farmacocineticamente, diferentes combinaciones pueden lograr mayor sinergia o ser menos efectivas. Un ejemplo de esto es el ensayo clínico en fase piloto que está siendo realizado por la Universidad de North Carolina en colaboración con Janssen Farmaceuticals. El estudio se encuentra actualmente reclutando participantes y busca evaluar la viremia de pacientes VIH positivos en fase aguda de la infección con tratamiento combinado de Darunavir/Ritonavir y Etravirine.

Vacunas

Además de los fármacos antirretrovirales, actualmente se desarrollan vacunas, preventivas y terapéuticas.[6]​ Las vacunas preventivas son administradas en ensayos clínicos a grupos de riesgo, para monitorear si su índice de contagio es menor y las terapéuticas a pacientes VIH positivo para monitorear si la progresión de su enfermedad se ve alterada. Wyeth-Lederle una subdivisión de laboratorios Pfizer completó recientemente un estudio para probar la seguridad y efectos de su nueva vacuna GENEVAX-HIV en pacientes VIH seronegativos.

Posibilidades y proyecciones

Proyectándonos hacia el futuro a partir de los avances actuales en el tratamiento de la infección por VIH y en biotecnología, es de esperarse que lo más próximo será ver nuevos fármacos antirretrovirales, nuevas combinaciones, protocolos y mayor uso profiláctico de estos. También mayores avances en la terapia farmacológica complementaria no retroviral, para tratar los efectos secundarios de la infección y de la misma terapia antirretroviral. El ideal a futuro es la erradicación de la enfermedad, lo cual es prácticamente imposible sin alcanzar una cura funcional del VIH o una vacuna preventiva altamente eficaz. Las posibilidades a futuro para curar en VIH al menos funcionalmente de acuerdo al Dr. Patrick Yeni en la 18ª Conferencia Sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas “15 años de la HAART: ¿qué nos depara el futuro?”[7]​ se orientan hacia la purga o destrucción de reservorios de VIH latentes, la manipulación de la respuesta inmune específica al VIH y/o silenciar los genes del VIH, por medio de terapia génica.

Referencias

  1. . Archivado desde el original el 25 de enero de 2012. Consultado el 8 de diciembre de 2012. 
  2. http://www.who.int/mediacentre/events/annual/world_aids_day/es/index.html
  3. http://aidsinfonet.org/fact_sheets/view/154?lang=spa
  4. . Archivado desde el original el 6 de julio de 2011. Consultado el 8 de diciembre de 2012. 
  5. . Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2015. Consultado el 8 de diciembre de 2012. 
  6. http://www.thebody.com/content/art41214.html
  7. . Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2011. Consultado el 8 de diciembre de 2012. 

Bibliografía

  • Gatell JM, Clotet B, Podzamczer D, Miró JM, Mallolas J. Guía práctica del Sida. Clínica, diagnóstico y tratamiento (10ª edición). Barcelona. Editorial Antares, 2010.
  • Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica (6ª edición). Madrid. Elsevier, 2006.

Enlaces externos

  •   Datos: Q5797110

Agosto 04, 2021
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La terapia genica antirretroviral se enfoca en modificar la informacion genetica de las celulas haciendolas resistente al virus de la inmunodeficiencia humana VIH Estudios han demostrado que esta terapia ha aumentado considerablemente la expectativa de vida y ha mejorado la calidad de vida de la gente con VIH 1 Indice 1 Historia del virus 2 Microbiologia 3 Infeccion por VIH 4 Terapia antirretroviral 5 Terapia genica 6 Investigacion Actual 7 Posibilidades y proyecciones 8 Referencias 9 Bibliografia 10 Enlaces externosHistoria del virus EditarEl 5 de junio de 1981 el Morbidity and Mortality Weekly Report publico que los investigadores de los Centros para el Control y Prevencion de Enfermedades en ingles Centers for Disease Control and Prevention CDC de Atlanta informaron sobre un aumento en el diagnostico de casos de neumonia por Pneumocystis carinii y de Sarcoma de Kaposi en homosexuales jovenes que tuvieron sexo en EE UU El 3 de julio de 1981 se hizo publica la noticia La historia del sida comenzaba La infeccion fue inmediatamente asociada con homosexuales En 1982 el CDC relaciono la transmision de la enfermedad con las transfusiones de sangre y Bruce Voeller exdirector de la National Gay Task Force propuso llamar a la nueva enfermedad Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida sida Se identifico el virus responsable del sida en 1984 se lo llama VIH un virus que puede transmitirse por sangre o por via sexual Un ano mas tarde el CDC lleva a cabo la I Conferencia Internacional de sida en Atlanta y se demuestra la transmision heterosexual Tres anos despues la Organizacion Mundial de la Salud OMS puso en marcha su Programa Global sobre sida y la Asamblea Mundial de la Salud aprobo una estrategia global para la lucha contra la epidemia La Administracion de Alimentos y Medicamentos en ingles Food and Drug Administration FDA luego de diversas presiones redujo el tiempo de aprobacion de las drogas contra el sida La primera droga antirretroviral fue la Zidovudina AZT En 1988 se establece el 1º de diciembre como Dia Mundial de la Lucha contra el Sida 2 Microbiologia EditarTaxonomiaEl virus de la inmunodeficiencia humana VIH es un virus ARN perteneciente a la familia Retroviridae El VIH 1 es el responsable de la inmensa mayoria de los casos en nuestro medio y en el se reconocen tres grupos M N y O estos dos ultimos solo se han identificado en Africa El grupo M a su vez se divide en nueve subtipos de A a I siendo el A el mas prevalente a nivel mundial y el B el mas frecuente en Europa y America El VIH 2 presenta mayor homologia evolutiva con el virus de la inmunodeficiencia en simios VIS y que causa una infeccion menos agresiva Estructura ViralEl virion del VIH es una particula esferica que contiene en su interior una cadena de ARN junto con la maquinaria enzimatica transcriptasa inversa e integrasa que le permite su paso a ADN en el citoplasma de la celula huesped y la posterior integracion de este material en el genoma de dicha celula Alrededor del ARN se encuentra una estructura proteica denominada nucleoide o core donde se situa la proteina p24 Mas externamente se situa la capside icosaedrica interna sintetizada junto a p24 a partir del gen gag con la proteina p18 y por ultimo la membrana externa derivado lipidico de la celula huesped y donde se insertan las proteinas de superficie del virus gp120 y gp41 que son las que facilitan la infeccion de nuevas celulas Infeccion por VIH EditarTransmisionExisten solo tres mecanismos de transmision de la infeccion por VIH Transmision sexual Las relaciones sexuales sin proteccion con una persona infectada por el VIH constituyen la via mas frecuente de transmision a nivel mundial La practica sexual mas eficiente para la infeccion es el coito anal receptivo Transmision parenteral El uso compartido de jeringas entre usuarios de drogas por via parenteral supuso un mecanismo de transmision muy importante en los primeros anos de la pandemia si bien su importancia relativa ha disminuido gracias a la implementacion de programas de control 3 Transmision vertical o perinatal La transmision se puede producir durante el embarazo en el momento del parto y mediante la lactancia materna Celulas diana del VIHUna vez producida la infeccion por las vias previamente citadas tiene lugar la invasion de las llamadas celulas diana del VIH que son aquellas que exhiben en su superficie estructuras proteicas el receptor CD4 a las que se une la proteina gp120 de la membrana externa del virus Este reconocimiento induce un cambio conformacional que permite que el virus penetre en el interior de la celula huesped mediante un proceso de absorcion fusion e internalizacion Hay dos tipos de celulas que tienen esas proteinas en su superficie los linfocitos T CD4 linfocitos helper o de ayuda y las celulas del sistema monocitico macrofagico monocitos macrofagos y celulas derivadas como las celulas dendriticas las de Langerhans las de Kupffer del higado o la microglia del SNC A su vez junto al receptor principal debe existir un correceptor para que el VIH pueda fusionarse y penetrar en la celula huesped Los principales correceptores son el CCR5 y el CXCR4 El uso de uno u otro define el denominado tropismo viral que podra ser R5 X4 o dual mixto Las quimiocinas son los ligandos naturales de estos correceptores Terapia antirretroviral EditarDesde el ano 1996 con la potenciacion de la terapia retroviral altamente efectiva se han dado cambios significativos al tratamiento del VIH sida Entre las caracteristicas mas importante de los nuevos farmacos destacan mayor potencia nuevos mecanismos de accion menor toxicidad y combinaciones de esto que actuan sinergicamente Hay que destacar que la terapia antirretroviral disponible en la actualidad no elimina el virus del organismo pero puede prolongar la vida y el buen estado de salud al suprimir la replicacion del VIH y por consiguiente reducir sus efectos nocivos sobre el sistema inmunitario 4 Terapia resulta beneficiosa si se presentan sintomas y si el recuento de CD4 es alrededor de 350 celulas mm3 Inhibidores de la transcriptasa inversa impiden producir ADN a partir de ARN viral Hay 3 tipos Inhibidores analogos nucleosidos Inhibidores de transcriptasa no nucleosidos e Inhibidores de transcriptasa analogos de nucleotido Inhibidores de la proteasa Impide replicacion viral inhibe proteasa requerida para ensamblaje de viriones Inhibidores de la entrada Previene entrada del virus a celulas no infectadas Inhibidores de la integrasa No deja que el ADN viral se incorpore al ADN de la celula huesped Inhibidores de la adhesion Previene la union del virus a los receptores CD4 y coreceptores de membrana de la celula sana evitando asi su ingreso Anticuerpos monoclonales Anticuerpos contra el correceptor anti CCR5 evitan entrada del virus Actualmente en estudios La terapia se empieza con una combinacion de farmacos con esto se asegura que incrementen el numero de barreras para que el virus se replique e infecte mas celulas sanas Hay que tomar en cuenta que farmacos pueden crear resistencia como el VIH se replica con velocidad relativamente alta es muy probable que se generen y acumulen mutaciones en proteinas cuando esto sucede los medicamentos ya no tienen el mismo efecto porque los sitios de accion cambian estructuralmente haciendo que la interaccion farmaco sitio de accion disminuya en afinidad y por consiguiente no ejerza el mismo resultado Esto se considera significativo cuando la carga viral pasa de ser indetectable a estar por sobre las 50 copias mL en sangre puede ser variable y se intercalan periodos de carga viral indetectable a mayor de 50 copias mL En este caso se debe cambiar la combinacion de medicamentosTerapia genica EditarEl conocimiento de los mecanismos que regulan el funcionamiento de los genes es la puerta de entrada para indagar en nuevas formas de corregir ciertas modificaciones en el ADN que son el origen de muchas patologias entra las cuales tenemos la infeccion por VIH La terapia genica consiste en introducir genes que corrijan ciertos dichos errores La terapia genica tiene muchas utilidades entre las mas usadas tenemos Seguimiento de celulas por marcaje genetico terapia en enfermedades adquiridas como en el VIH y cancer enfermedades cuya falla genetica produzca una deficiencia de proteinas necesarias y cuya suplencia en la ingesta no sea suficiente Hay terapias geneticas de dos tipos Genica somatica modificacion genetica en celulas somaticas del individuo y terapia genica germinal modificacion en celulas germinales del paciente Una de las diferencias entre ambas es que en la terapia genica germinal los genes modificados seran hereditarios en la terapia genica somatica los cambios geneticos seran solo en el individuo y no tendran repercusion en su descendencia En la terapia genica se usan vectores para introduccion nuevos genes en el material genetico de la persona Se puede solo anadir material genetico adicion o anadir y sustituir recombinacion Entre los vectores mas usados tenemos Virus retrovirus adenenovirus virus adenoasociados virus del herpes entre otros Cabe senalar que se les saca el material genetico patogeno para introducirle el material util para el tratamiento Tambien existen metodos no virales como la adicion de material genetico directamente en una inyeccion intramuscular inyeccion de plasmidos la inclusion de cromosomas artificiales entre otros Los metodos combinados son combinacion de dos o mas metodos Las celulas objetivo o diana deben ser de vida media larga ya que no tendria sentido hacer una modificacion que dure por una cantidad pequena de tiempo Tambien hay que considerar el estado por el cual esten pasando las celulas division o quiescente porque hay vectores como los retrovirus que realizan su accion solo en division Las celulas recomendables para el tratamiento son las celulas madres por su efecto a largo plazo Entre los tipos celulares mas ocupados tenemos linfocitos media vida larga y facil acceso epitelio respiratorio hepatocitos fibroblastos dermicos celulas musculares Tambien es afectoso a nuestra salud Investigacion Actual EditarBiomolecular sobre el virusLa biologia molecular ha aportado comprension acerca de los componentes del virus lo cual ha permitido el desarrollo de los farmacos antirretrovirales que se usan hoy todos los cuales se enfocan a alguna molecula participante en la infeccion replicacion o transmision del virus Aun hoy se continua estudiando los componentes del virus y las particularidades de sus cepas que les otorgan resistencia lo cual a futuro podria aplicarse en el desarrollo de nuevos farmacos o terapias Un ejemplo de esto fue la reciente identificacion de un gangliosido particular de la membrana del VIH el cual se demostro induce su captura por celulas dendriticas para su posterior transporte y presentacion a linfocitos CD4 Esta investigacion realizada por el Instituto de Investigacion del Sida IrsiCaixa fue publicada el 14 de abril de 2012 en la revista internacional PLoS Biology La infeccion del linfocito CD4 permite al virus incapacitar la respuesta inmune especifica lo que impide al organismo defenderse contra este mismo y eventualmente ocasiona el sida La terapia antirretroviral altamente activa HAART Esta terapia ha mejorado en la ultima decada con farmacos mas eficaces que permiten mantener niveles de viremia cada vez menores tienen menor toxicidad y efectos secundarios y son de facil administracion La desventaja es que al interferir con los mecanismos de replicacion y transmision del virus pero no eliminarlo de los reservorios en que se inmortaliza en el organismo la terapia debe ser mantenida y por ello es considerada un tratamiento y no una cura Debido a su menor toxicidad y efectos secundarios algunos farmacos se utilizan hoy profilacticamente en casos de exposiciones de riesgo o para prevenir contagio en parejas serodiscordantes parejas en que solo un miembro tiene VIH Nuevos farmacos se encuentran en fases de desarrollo y de pruebas 5 Existen ensayos clinicos para nuevos farmacos asi como para nuevos protocolos de administracion Al comenzar la terapia en distintas fases del desarrollo de la enfermedad se puede retrasar la consolidacion del sida o su gravedad debido a la menor toxicidad y efectos secundarios hoy se comienza la terapia antirretroviral mas tempranamente Ademas existen ensayos probando la eficacia de distintas combinaciones de farmacos puesto que al tener distintos sitios de accion e interactuar entre si farmacodinamica y farmacocineticamente diferentes combinaciones pueden lograr mayor sinergia o ser menos efectivas Un ejemplo de esto es el ensayo clinico en fase piloto que esta siendo realizado por la Universidad de North Carolina en colaboracion con Janssen Farmaceuticals El estudio se encuentra actualmente reclutando participantes y busca evaluar la viremia de pacientes VIH positivos en fase aguda de la infeccion con tratamiento combinado de Darunavir Ritonavir y Etravirine VacunasAdemas de los farmacos antirretrovirales actualmente se desarrollan vacunas preventivas y terapeuticas 6 Las vacunas preventivas son administradas en ensayos clinicos a grupos de riesgo para monitorear si su indice de contagio es menor y las terapeuticas a pacientes VIH positivo para monitorear si la progresion de su enfermedad se ve alterada Wyeth Lederle una subdivision de laboratorios Pfizer completo recientemente un estudio para probar la seguridad y efectos de su nueva vacuna GENEVAX HIV en pacientes VIH seronegativos Posibilidades y proyecciones EditarProyectandonos hacia el futuro a partir de los avances actuales en el tratamiento de la infeccion por VIH y en biotecnologia es de esperarse que lo mas proximo sera ver nuevos farmacos antirretrovirales nuevas combinaciones protocolos y mayor uso profilactico de estos Tambien mayores avances en la terapia farmacologica complementaria no retroviral para tratar los efectos secundarios de la infeccion y de la misma terapia antirretroviral El ideal a futuro es la erradicacion de la enfermedad lo cual es practicamente imposible sin alcanzar una cura funcional del VIH o una vacuna preventiva altamente eficaz Las posibilidades a futuro para curar en VIH al menos funcionalmente de acuerdo al Dr Patrick Yeni en la 18ª Conferencia Sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas 15 anos de la HAART que nos depara el futuro 7 se orientan hacia la purga o destruccion de reservorios de VIH latentes la manipulacion de la respuesta inmune especifica al VIH y o silenciar los genes del VIH por medio de terapia genica Referencias Editar Copia archivada Archivado desde el original el 25 de enero de 2012 Consultado el 8 de diciembre de 2012 http www who int mediacentre events annual world aids day es index html http aidsinfonet org fact sheets view 154 lang spa Copia archivada Archivado desde el original el 6 de julio de 2011 Consultado el 8 de diciembre de 2012 Copia archivada Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2015 Consultado el 8 de diciembre de 2012 http www thebody com content art41214 html Copia archivada Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2011 Consultado el 8 de diciembre de 2012 Bibliografia EditarGatell JM Clotet B Podzamczer D Miro JM Mallolas J Guia practica del Sida Clinica diagnostico y tratamiento 10ª edicion Barcelona Editorial Antares 2010 Mandell GL Bennett JE Dolin R Enfermedades infecciosas principios y practica 6ª edicion Madrid Elsevier 2006 Enlaces externos Editarhttp www aidsmap com v634365653513570000 file 1050788 hiv therapy SPA pdf http www nytimes com 2002 10 04 us trials are halted on a gene therapy html http www newscientist com article dn3493 gene therapy may switch off huntingtons html http www nature com news 2009 090916 full news 2009 921 html https web archive org web 20100516030336 http news sciencemag org sciencenow 2009 11 05 01 html http www aidsinfonet org categories http www aids gov hiv aids basics http aidsinfo nih gov https web archive org web 20130807044515 http www aidsbeacon com http clinicaltrials gov ct2 results cond 22HIV Infections 22 http infosida nih gov https web archive org web 20130215105047 http infosida nih gov contentfiles QueEsUnEnsayoClinicoSobreElSIDA FS sp pdf https web archive org web 20130108063440 http infosida nih gov contentfiles VacunaspreventivascontraVIH FS sp pdf https web archive org web 20130215105105 http infosida nih gov contentfiles VacunasterapeuticascontraVIH FS sp pdf https web archive org web 20120711235921 http www irsicaixa org es descubierta una nueva molecula del vih responsable de la propagacion del virus del sida en el organi http www plosbiology org article info 3Adoi 2F10 1371 2Fjournal pbio 1001315 https web archive org web 20120124201710 http www aidsbeacon com news 2011 03 16 the possible future of hiv aids treatment part 1 new antiretrovirals and new strategies croi 2011 https web archive org web 20110325112339 http www retroconference org 2011 Abstracts 42663 htm http app2 capitalreach com esp1204 servlet tc c 10164 amp cn retro amp s 20445 amp amp dp player jsp amp e 13721 amp mediaType podiumVideo http www who int mediacentre factsheets fs360 en index html Datos Q5797110Obtenido de https es wikipedia org w index php title Terapia genica antirretroviral amp oldid 133316351, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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