TNFAIP3
El factor de necrosis tumoral, proteína 3 inducida por alfa o A20 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TNFAIP3 . [1][2] [3]
| TNFAIP3 | ||||||
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| Estructuras disponibles | ||||||
| PDB | Buscar ortólogos: | |||||
| Identificadores | ||||||
| Nomenclatura | Otros nombres Factor de necrosis tumoral, proteína 3 inducida por alfa. | |||||
| Identificadores externos | ||||||
| Locus | Cr. 9 [1] | |||||
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| Estructura/Función proteica | ||||||
| Funciones | Inhibición de la activación de NF-kappa B y apoptosis mediada por TNF. | |||||
| UniProt |
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Este gen fue identificado como un gen cuya expresión es inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF). La proteína codificada por este gen es una proteína de dedos de zinc que produce una enzima deubiquitinante. Se ha demostrado que inhibe la activación de NF-kappa B así como la apoptosis mediada por TNF. La proteína A20 es antigua, y el homólogo de la proteína se puede encontrar desde los cnidarios (corales, medusas, anémonas) con una composición de dominio de proteína conservada. [4] Utilizando modelos knockout de TNFAIP3 en ratones y su represor transcripcional (es decir, KCHIP3), se ha demostrado que TNFAIP3 es fundamental para limitar la inflamación al terminar las respuestas de NF-kappa B inducidas por endotoxina y TNF.[5][6] En resumen, se demostró que la función deubiquitinasa de TNFAIP3 elimina las cadenas de ubiquitina de VE-cadherina para evitar la pérdida de VE-cadherina en las uniones adherentes endoteliales.[7]
Interacciones
Se ha demostrado que TNFAIP3 interactúa con TNIP1, [8] TRAF1, [9] [10] TRAF2, IKBKG, [11] TAX1BP1, [12] YWHAB, [13] YWHAZ, [14] TRAF6 [15] y YWHAH .
Asociación con artritis reumatoide
El locus TNFAIP3 está implicado como un factor asociado positivamente en la artritis reumatoide (AR). Los SNP rs5029937 (T) y rs6920220 (A) aumentan el riesgo de AR en un 20 a 40% respectivamente.[16] Un tercer SNP, rs10499194 (T) se encuentra con menos frecuencia en la artritis reumatoide, pero esta asociación negativa puede no ser estadísticamente significativa.
Otras enfermedades
También se ha informado una asociación con la enfermedad inflamatoria intestinal intratable que inicia en la infancia.
Véase también
- Haploinsuficiencia de A20
Referencias
- «TNFAIP3 Gene - GeneCards | TNAP3 Protein | TNAP3 Antibody». www.genecards.org. Consultado el 24 de febrero de 2021.
- Opipari AW Jr; Boguski MS; Dixit VM (October 1990). «The A20 cDNA induced by tumor necrosis factor alpha encodes a novel type of zinc finger protein». J Biol Chem 265 (25): 14705-8. PMID 2118515.
- «Entrez Gene: TNFAIP3 tumor necrosis factor, alpha-induced protein 3».
- «Ancient Origin of the CARD-Coiled Coil/Bcl10/MALT1-Like Paracaspase Signaling Complex Indicates Unknown Critical Functions». Frontiers in Immunology 9: 1136. 2018. PMC 5978004. PMID 29881386. doi:10.3389/fimmu.2018.01136.
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- «The transcription factor DREAM represses A20 and mediates inflammation». Nat Immunol 15 (3): 239-247. March 2014. PMC 4005385. PMID 24487321. doi:10.1038/ni.2823.
- «TNFAIP3 - Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 - Homo sapiens (Human) - TNFAIP3 gene & protein». www.uniprot.org (en inglés). Consultado el 24 de febrero de 2021.
- Heyninck, K; De Valck D; Vanden Berghe W; Van Criekinge W; Contreras R; Fiers W; Haegeman G; Beyaert R (June 1999). «The zinc finger protein A20 inhibits TNF-induced NF-kappaB-dependent gene expression by interfering with an RIP- or TRAF2-mediated transactivation signal and directly binds to a novel NF-kappaB-inhibiting protein ABIN». J. Cell Biol. (UNITED STATES) 145 (7): 1471-82. ISSN 0021-9525. PMC 2133159. PMID 10385526. doi:10.1083/jcb.145.7.1471.
- Song, H Y; Rothe M; Goeddel D V (June 1996). «The tumor necrosis factor-inducible zinc finger protein A20 interacts with TRAF1/TRAF2 and inhibits NF-kappaB activation». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 93 (13): 6721-5. Bibcode:1996PNAS...93.6721S. ISSN 0027-8424. PMC 39093. PMID 8692885. doi:10.1073/pnas.93.13.6721.
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- «Genome-wide association study meta-analysis identifies seven new rheumatoid arthritis risk loci». Nat. Genet. 42 (6): 508-14. June 2010. PMC 4243840. PMID 20453842. doi:10.1038/ng.582.
Enlaces externos
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