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Síndrome de Beckwith-Wiedemann

Agosto 04, 2021

El síndrome Beckwith-Wiedemann (SBW) es una enfermedad genética o epigenética asociada con un elevado riesgo de formación de tumor embriónico.[1]​ La enfermedad es causada en genes reguladores del crecimiento en el cromosoma 11(en la región 11p15.5) o por errores en impronta genómica.[2]​ Los pacientes presentan de forma típica vísceras fuera de la zona abdominal (onfalocele), lengua grande (macroglosia), y peso elevado al nacer (macrosomía).[3]​ La primera descripción fue realizada por Hans-Rudolf Wiedemann[4]​ y John Bruce Beckwith[5]​ en 1969.

Síndrome de Beckwith Wiedemann
Especialidad genética médica
Sinónimos
  • Síndrome de Beckwith
  • Síndrome de Wiedemann
  • Síndrome de Wiedemann-Beckwith
  • Síndrome de Wiedemann-Beckwith-Combs
  • Síndrome de onfalocele, macroglosia y gigantismo (EMG en inglés)
 Aviso médico 
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Historia

En la década de 1960, el doctor John Bruce Beckwith, patólogo americano, y el doctor Hans-Rudolf Wiedemann, pediatra alemán, reportaron de manera independiente casos de un nuevo síndrome. Originalmente denominado síndrome EMG (Exónfalo, Macroglosia y Gigantismo), este síndrome llegó a ser conocido como el síndrome de Beckwith-Wiedemann o síndrome Wiedemann Beckwith.

El doctor Hans-Rudolf Wiedemann describió el término EMG como una combinación de hernia umbilical congénita (Exónfalo), lenguas largas (Macroglosia) y cuerpos grandes o extremidades largas (Gigantismo). Conforme avanzó el tiempo, esta constelación fue renombrada como síndrome de Becwith-Wiedemann, siguiendo las observaciones del profesor John Bruce Beckwith, quién también observó un severo incremento en el tamaño de las glándulas suprarrenales en algunos de sus pacientes.

Epidemiología

Se tienen datos de una prevalencia de 1/13700[6]​ aunque dado que existen fenotipos que desarrollan la enfermedad de forma muy leve es posible que sea una estimación a la baja con respecto a la real.

Se trata de una enfermedad que afecta a diversos grupos étnicos y tanto a hombres como a mujeres.

Etiología

Se trata de una enfermedad causada por defectos epigenéticos. Afecta a individuos con elevado riesgo de desarrollar los tumores de Wilms tanto como otras neoplasias del tipo hepatoblastomas.[1]​ Por esta razón, los médicos deben recomendar controles periódicos para el diagnóstico de esos tumores en niños diagnosticados con SBW. Los tests de control deben incluir imágenes de ultrasonido de abdomen o renal y niveles de suero alfa-fetoproteína.

En la región 15.5 del brazo p del cromosoma 11 (11p15) se encuentra el locus que presenta alteraciones epigenéticas en los individuos con el síndrome. Se trata de un clúster de impronta genómica con dos dominios diferenciados. El dominio 1 presenta dos genes con impronta: un RNA (H19) no codificante y IGF-2, un factor de crecimiento de tipo insulina. El centro de impronta IC1 se encuentra normalmente metilado en el cromosoma paterno y sin metilar en el materno, de forma que IGF2 se expresa desde el paterno y H19 desde el materno. El dominio 2 tiene varios genes con impronta, incluyendo a CDKN1C, KCNQ1, y KCNQ1OT1. Su centro de impronta (ICR2) suele estar metilado en el materno y sin metilar en el paterno, de forma que CDKN1C y KCNQ1 se expresan desde el materno y KCNQ1OT1 desde el paterno.

Las principales causas genéticas a las que puede ser debido el síndrome son:

  • La pérdida de metilación en el ICR2 en el cromosoma materno.
  • La ganancia de metilación en el ICR1 en el cromosoma materno.
  • Mutación del alelo maternal CDKN1C
  • Disomía uniparental paterna de la región 11p15.5
  • Duplicación, inversión o translocación de la región 11p15.5
  • Microdeleciones o duplicaciones en la región 11p15.5

Los niños concebidos por fecundación in vitro son de tres a cuatro veces más propensos a desarrollar la enfermedad.[7]​


Es de destacar la función CDKN1C. Este es un gen que codifica una proteína inhibidora de la CDK (cyclin-dependent kinase o quinasa dependiente de ciclina), actuándo como regulador negativo de la proliferación celular y, por tanto, haciendo a CDKN1C un gen supresor de tumores. Este también se activa durante el desarrollo embrionario, previniendo que el feto crezca demasiado. Ya que es expresado preferentemente en el alelo materno, la hipometilación en la región ICR2 de este puede resultar en patologías como cáncer o el síndrome de Beckwith-Weidemann.[8]​

Cuadro clínico

El fenotipo de los enfermos es variable, pero existen una serie de signos y síntomas presentes en un gran número de casos.

  • Durante el periodo prenatal y perinatal
    • Incidencia hasta de un 50% de nacimiento prematuro, macrosomía fetal, y polihidramnios.
    • Cordón umbilical largo
    • Placenta con tamaño superior a lo normal
    • Displasia mesenquimal de la placenta.[9]​


  • Durante la infancia y el crecimiento
    • La macrogolosia y macrosomía presentes en el nacimiento se mantienen aunque también se ha observado una disminución postnatal.[10]​
    • Los individuos suelen mostrar un crecimiento rápido en la infancia temprana, pero finalmente la talla se mantiene en los límites más altos de lo normal.
    • Hemihiperplasia que afecta a diferentes segmentos del cuerpo, pudiendo afectar a lados diferentes del cuerpo.[11]​


  • En general
    • Anormalidades metabólicas: se ha documentado hipoglucemia neonatal, aunque la mayoría de los casos son leves y durante un periodo limitado de tiempo. Algunos casos más tardíos se observan en ocasiones. Aunque menos comunes, también aparecen casos de hipotiroidismo, hiperlipidosis, hipercolesterolemia y policitemia. Por último, también se observa hipercalcemia renal incluso con ausencia de otras anormalidades, en un porcentaje aproximado del 22% de los individuos con el síndrome.[12]​
    • Anormalidades estructurales
    • Neoplasia


  • En la edad adulta

Diagnóstico

No hay un criterio consensuado sobre el diagnóstico del Beckwith-Wiedemann, aunque existen signos asociados con el síndrome menos comunes en el resto de la población. Hay que considerar asimismo que niños con un fenotipo más leve pueden desarrollar los tumores porque sean mosaicos, por lo que es de importancia realizar un test genético para confirmar el diagnóstico.

Observaciones mayoritariamente asociadas con el síndrome de Beckwith-Wiedemann:

  • Historial familiar positivo (uno o más miembros de la familia diagnosticados con el síndrome o con un historial que lo sugiera)
  • Macrosomía
  • Pliegues en el lóbulo de la oreja
  • Macroglosia
  • Onfalocele / Hernia umbilical
  • Visceromegalia
  • Tumor embrionario (de Wilms, hepatoblastoma, neuroblastoma, rabdomiosarcoma)
  • Hemihiperplasia
  • Citomegalia del cortex adrenal fetal.
  • Anormalidades renales
  • Displasia mesenquimal de la placenta
  • Cardiomegalia
  • Paladar hendido

Observaciones minoritariamente asociadas con el síndrome de Beckwith-Wiedemann:

  • Polihidramnios y prematuridad
  • Hipoglucemia neonatal
  • Malformaciones vasculares
  • Anomalías cardíacas estructurales
  • Diastasis recti
  • Edad ósea avanzada
  • Rasgos faciales característicos, como hipoplasia de media cara o pliegues infraorbitales.

Diagnóstico diferencial

Se suele considerar este síndrome cuando se está realizando un diagnóstico diferencial de niños que presentan sobrecrecimiento. No obstante existen otros síndromes relacionados con sobrecrecimiento que también tienen que considerarse. Si no ha ocurrido hipoxia ni hipoglicemia y no se observan anomalías cromosómicas, pero hay un retraso en el desarrollo, se tienen que considerar otras causas, de la misma forma que los defectos cardíacos pueden deberse a los síndromes de Simpson-Golabi-Behmel y Costello.

Al Simpson-Golabi-Behmel también se le pueden deber muchos signos que aparecen en el Beckwith Wiedemann, como la visceromegalia, las anomalías renales, la macroglosia y la macrosomía.

El síndrome de Perlman, al tener una alta incidencia de tumor de Wilms y presentar los enfermos macrosomía, debe ser considerado también en el diagnóstico. Los datos actuales sugieren que es un síndrome distinto genéticamente del Beckwith Wiedemann, pero no obstante no se ha identificado todavía el gen o genes causante del Perlman.

Asimismo, el síndrome de Sotos es una enfermedad que también genera macrosomía y deficiencia intelectual, por lo que si se encuentra este fenotipo pero no otros rasgos característicos del Beckwith Wiedemann, analizar el gen NSD1 en búsqueda de las mutaciones causantes del Sotos es una opción recomendada.[13]​

Otro de los signos que aparece en varios síndromes pero también en el Beckwith-Wiedemann es la hemihiperplasia. Algunos de ellos son el síndrome de Proteus, el síndrome de Klippel-Trenaunay-Weber y la neurofibromatosis de tipo 1.

Tratamiento

Los bebés con hipoglucemia se pueden tratar con líquidos suministrados a través de una vena (solución intravenosa).

Puede ser necesario reparar los defectos de la pared abdominal. Al niño se le debe realizar un cuidadoso seguimiento para vigilar la aparición de tumores.

Pronóstico

Los niños con el síndrome de Beckwith-Wiedemann que sobreviven al período de la lactancia tienen un buen pronóstico, aunque se dispone de poca información sobre un seguimiento a largo plazo de la enfermedad. El desarrollo mental parece ir de normal a ligeramente disminuido. La hinchazón de la lengua puede causar problemas con la alimentación y el sueño.

Véase también

  • en:Denys-Drash syndrome Síndrome de Denys-Drash
  • en:Simpson-Golabi-Behmel syndrome Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel
  • en:WAGR syndrome Síndrome WAGR

Referencias

  1. ↑ Kumar V, Fausto N, Abbas A (editors) (2003). Robbins & Cotran Base Patológica de la Enfermedad (7ª edición). Saunders. p. 505. ISBN 978-0-7216-0187-8. 
  2. Weksberg R, Shuman C, Smith A (2005). «Síndrome de Beckwith-Wiedemann». Am J Med Genet C Semin Med Genet 137 (1): 12-23. PMID 16010676. 
  3. «Síndrome de Beckwith-Wiedemann». OMIM: Online Mendelian Inheritance in Man. Consultado el 2 de febrero de 2007. 
  4. Beckwith, J. B. Macroglossia, omphalocele, adrenal cytomegaly, gigantism, and hyperplastic visceromegaly. Birth Defects Orig. Art. Ser. V(2): 188-196, 1969
  5. Das EMG-Syndrom: Exomphalos, Makroglossie, Gigantismus und Kohlenhydratstoffwechselstörung. Zeitschrift für Kinderheilkunde, Berlin, 1969, 106: 171.
  6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1394/
  7. Gosden R, Trasler J, Lucifero D, Faddy M (2003). «Raros desórdenes congénitos, improntas de genes, y tecnología de fertilización asistida». Lancet 361 (9373): 1975-7. PMID 12801753. 
  8. Pappas, John G. (2015-04). «The clinical course of an overgrowth syndrome, from diagnosis in infancy through adulthood: the case of Beckwith-Wiedemann syndrome». Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care 45 (4): 112-117. ISSN 1538-3199. PMID 25861997. doi:10.1016/j.cppeds.2015.03.001. Consultado el 6 de enero de 2021. 
  9. Wilson M, Peters G, Bennetts B, McGillivray G, Wu ZH, Poon C, Algar E. The clinical phenotype of mosaicism for genome-wide paternal uniparental disomy: Two new reports. Am J Med Genet. 2008;146A:137–148.
  10. Chitayat D, Rothchild A, Ling E, Friedman JM, Couch RM, Yong SL, Baldwin VJ, Hall JG. Apparent postnatal onset of some manifestations of the Wiedemann-Beckwith syndrome. Am J Med Genet. 1990;36:434–9.
  11. Hoyme HE, Seaver LH, Jones KL, Procopio F, Crooks W, Feingold M. Isolated hemihyperplasia (hemihypertrophy): report of a prospective multicenter study of the incidence of neoplasia and review. Am J Med Genet. 1998;79:274–8.
  12. Goldman M, Shuman C, Weksberg R, Rosenblum ND. Hypercalciuria in Beckwith-Wiedemann syndrome. J Pediatr. 2003;142:206–8.
  13. Baujat G, Rio M, Rossignol S, Sanlaville D, Lyonnet S, Le Merrer M, Munnich A, Gicquel C, Cormier-Daire V, Colleaux L. Paradoxical NSD1 mutations in Beckwith-Wiedemann syndrome and 11p15 anomalies in Sotos syndrome. Am J Hum Genet. 2004;74:715–20.

Enlaces externos

  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann en OpenDirectoryProject
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann en WhoNamedIt
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann en MedlinePlus
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann en GeneTests
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann en GeneReviews


  •   Datos: Q521863

Agosto 04, 2021
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El sindrome Beckwith Wiedemann SBW es una enfermedad genetica o epigenetica asociada con un elevado riesgo de formacion de tumor embrionico 1 La enfermedad es causada en genes reguladores del crecimiento en el cromosoma 11 en la region 11p15 5 o por errores en impronta genomica 2 Los pacientes presentan de forma tipica visceras fuera de la zona abdominal onfalocele lengua grande macroglosia y peso elevado al nacer macrosomia 3 La primera descripcion fue realizada por Hans Rudolf Wiedemann 4 y John Bruce Beckwith 5 en 1969 Sindrome de Beckwith WiedemannEspecialidadgenetica medicaSinonimosSindrome de Beckwith Sindrome de Wiedemann Sindrome de Wiedemann Beckwith Sindrome de Wiedemann Beckwith Combs Sindrome de onfalocele macroglosia y gigantismo EMG en ingles Aviso medico editar datos en Wikidata Indice 1 Historia 2 Epidemiologia 3 Etiologia 4 Cuadro clinico 5 Diagnostico 6 Diagnostico diferencial 7 Tratamiento 8 Pronostico 9 Vease tambien 10 Referencias 11 Enlaces externosHistoria EditarEn la decada de 1960 el doctor John Bruce Beckwith patologo americano y el doctor Hans Rudolf Wiedemann pediatra aleman reportaron de manera independiente casos de un nuevo sindrome Originalmente denominado sindrome EMG Exonfalo Macroglosia y Gigantismo este sindrome llego a ser conocido como el sindrome de Beckwith Wiedemann o sindrome Wiedemann Beckwith El doctor Hans Rudolf Wiedemann describio el termino EMG como una combinacion de hernia umbilical congenita Exonfalo lenguas largas Macroglosia y cuerpos grandes o extremidades largas Gigantismo Conforme avanzo el tiempo esta constelacion fue renombrada como sindrome de Becwith Wiedemann siguiendo las observaciones del profesor John Bruce Beckwith quien tambien observo un severo incremento en el tamano de las glandulas suprarrenales en algunos de sus pacientes Epidemiologia EditarSe tienen datos de una prevalencia de 1 13700 6 aunque dado que existen fenotipos que desarrollan la enfermedad de forma muy leve es posible que sea una estimacion a la baja con respecto a la real Se trata de una enfermedad que afecta a diversos grupos etnicos y tanto a hombres como a mujeres Etiologia EditarSe trata de una enfermedad causada por defectos epigeneticos Afecta a individuos con elevado riesgo de desarrollar los tumores de Wilms tanto como otras neoplasias del tipo hepatoblastomas 1 Por esta razon los medicos deben recomendar controles periodicos para el diagnostico de esos tumores en ninos diagnosticados con SBW Los tests de control deben incluir imagenes de ultrasonido de abdomen o renal y niveles de suero alfa fetoproteina En la region 15 5 del brazo p del cromosoma 11 11p15 se encuentra el locus que presenta alteraciones epigeneticas en los individuos con el sindrome Se trata de un cluster de impronta genomica con dos dominios diferenciados El dominio 1 presenta dos genes con impronta un RNA H19 no codificante y IGF 2 un factor de crecimiento de tipo insulina El centro de impronta IC1 se encuentra normalmente metilado en el cromosoma paterno y sin metilar en el materno de forma que IGF2 se expresa desde el paterno y H19 desde el materno El dominio 2 tiene varios genes con impronta incluyendo a CDKN1C KCNQ1 y KCNQ1OT1 Su centro de impronta ICR2 suele estar metilado en el materno y sin metilar en el paterno de forma que CDKN1C y KCNQ1 se expresan desde el materno y KCNQ1OT1 desde el paterno Las principales causas geneticas a las que puede ser debido el sindrome son La perdida de metilacion en el ICR2 en el cromosoma materno La ganancia de metilacion en el ICR1 en el cromosoma materno Mutacion del alelo maternal CDKN1C Disomia uniparental paterna de la region 11p15 5 Duplicacion inversion o translocacion de la region 11p15 5 Microdeleciones o duplicaciones en la region 11p15 5Los ninos concebidos por fecundacion in vitro son de tres a cuatro veces mas propensos a desarrollar la enfermedad 7 Es de destacar la funcion CDKN1C Este es un gen que codifica una proteina inhibidora de la CDK cyclin dependent kinase o quinasa dependiente de ciclina actuando como regulador negativo de la proliferacion celular y por tanto haciendo a CDKN1C un gen supresor de tumores Este tambien se activa durante el desarrollo embrionario previniendo que el feto crezca demasiado Ya que es expresado preferentemente en el alelo materno la hipometilacion en la region ICR2 de este puede resultar en patologias como cancer o el sindrome de Beckwith Weidemann 8 Cuadro clinico EditarEl fenotipo de los enfermos es variable pero existen una serie de signos y sintomas presentes en un gran numero de casos Durante el periodo prenatal y perinatal Incidencia hasta de un 50 de nacimiento prematuro macrosomia fetal y polihidramnios Cordon umbilical largo Placenta con tamano superior a lo normal Displasia mesenquimal de la placenta 9 Durante la infancia y el crecimiento La macrogolosia y macrosomia presentes en el nacimiento se mantienen aunque tambien se ha observado una disminucion postnatal 10 Los individuos suelen mostrar un crecimiento rapido en la infancia temprana pero finalmente la talla se mantiene en los limites mas altos de lo normal Hemihiperplasia que afecta a diferentes segmentos del cuerpo pudiendo afectar a lados diferentes del cuerpo 11 En general Anormalidades metabolicas se ha documentado hipoglucemia neonatal aunque la mayoria de los casos son leves y durante un periodo limitado de tiempo Algunos casos mas tardios se observan en ocasiones Aunque menos comunes tambien aparecen casos de hipotiroidismo hiperlipidosis hipercolesterolemia y policitemia Por ultimo tambien se observa hipercalcemia renal incluso con ausencia de otras anormalidades en un porcentaje aproximado del 22 de los individuos con el sindrome 12 Anormalidades estructurales Neoplasia En la edad adultaDiagnostico EditarNo hay un criterio consensuado sobre el diagnostico del Beckwith Wiedemann aunque existen signos asociados con el sindrome menos comunes en el resto de la poblacion Hay que considerar asimismo que ninos con un fenotipo mas leve pueden desarrollar los tumores porque sean mosaicos por lo que es de importancia realizar un test genetico para confirmar el diagnostico Observaciones mayoritariamente asociadas con el sindrome de Beckwith Wiedemann Historial familiar positivo uno o mas miembros de la familia diagnosticados con el sindrome o con un historial que lo sugiera Macrosomia Pliegues en el lobulo de la oreja Macroglosia Onfalocele Hernia umbilical Visceromegalia Tumor embrionario de Wilms hepatoblastoma neuroblastoma rabdomiosarcoma Hemihiperplasia Citomegalia del cortex adrenal fetal Anormalidades renales Displasia mesenquimal de la placenta Cardiomegalia Paladar hendidoObservaciones minoritariamente asociadas con el sindrome de Beckwith Wiedemann Polihidramnios y prematuridad Hipoglucemia neonatal Malformaciones vasculares Anomalias cardiacas estructurales Diastasis recti Edad osea avanzada Rasgos faciales caracteristicos como hipoplasia de media cara o pliegues infraorbitales Diagnostico diferencial EditarSe suele considerar este sindrome cuando se esta realizando un diagnostico diferencial de ninos que presentan sobrecrecimiento No obstante existen otros sindromes relacionados con sobrecrecimiento que tambien tienen que considerarse Si no ha ocurrido hipoxia ni hipoglicemia y no se observan anomalias cromosomicas pero hay un retraso en el desarrollo se tienen que considerar otras causas de la misma forma que los defectos cardiacos pueden deberse a los sindromes de Simpson Golabi Behmel y Costello Al Simpson Golabi Behmel tambien se le pueden deber muchos signos que aparecen en el Beckwith Wiedemann como la visceromegalia las anomalias renales la macroglosia y la macrosomia El sindrome de Perlman al tener una alta incidencia de tumor de Wilms y presentar los enfermos macrosomia debe ser considerado tambien en el diagnostico Los datos actuales sugieren que es un sindrome distinto geneticamente del Beckwith Wiedemann pero no obstante no se ha identificado todavia el gen o genes causante del Perlman Asimismo el sindrome de Sotos es una enfermedad que tambien genera macrosomia y deficiencia intelectual por lo que si se encuentra este fenotipo pero no otros rasgos caracteristicos del Beckwith Wiedemann analizar el gen NSD1 en busqueda de las mutaciones causantes del Sotos es una opcion recomendada 13 Otro de los signos que aparece en varios sindromes pero tambien en el Beckwith Wiedemann es la hemihiperplasia Algunos de ellos son el sindrome de Proteus el sindrome de Klippel Trenaunay Weber y la neurofibromatosis de tipo 1 Tratamiento EditarLos bebes con hipoglucemia se pueden tratar con liquidos suministrados a traves de una vena solucion intravenosa Puede ser necesario reparar los defectos de la pared abdominal Al nino se le debe realizar un cuidadoso seguimiento para vigilar la aparicion de tumores Pronostico EditarLos ninos con el sindrome de Beckwith Wiedemann que sobreviven al periodo de la lactancia tienen un buen pronostico aunque se dispone de poca informacion sobre un seguimiento a largo plazo de la enfermedad El desarrollo mental parece ir de normal a ligeramente disminuido La hinchazon de la lengua puede causar problemas con la alimentacion y el sueno Vease tambien Editaren Denys Drash syndrome Sindrome de Denys Drash en Simpson Golabi Behmel syndrome Sindrome de Simpson Golabi Behmel en WAGR syndrome Sindrome WAGRReferencias Editar a b Kumar V Fausto N Abbas A editors 2003 Robbins amp Cotran Base Patologica de la Enfermedad 7ª edicion Saunders p 505 ISBN 978 0 7216 0187 8 Weksberg R Shuman C Smith A 2005 Sindrome de Beckwith Wiedemann Am J Med Genet C Semin Med Genet 137 1 12 23 PMID 16010676 Sindrome de Beckwith Wiedemann OMIM Online Mendelian Inheritance in Man Consultado el 2 de febrero de 2007 Beckwith J B Macroglossia omphalocele adrenal cytomegaly gigantism and hyperplastic visceromegaly Birth Defects Orig Art Ser V 2 188 196 1969 Das EMG Syndrom Exomphalos Makroglossie Gigantismus und Kohlenhydratstoffwechselstorung Zeitschrift fur Kinderheilkunde Berlin 1969 106 171 http www ncbi nlm nih gov books NBK1394 Gosden R Trasler J Lucifero D Faddy M 2003 Raros desordenes congenitos improntas de genes y tecnologia de fertilizacion asistida Lancet 361 9373 1975 7 PMID 12801753 Pappas John G 2015 04 The clinical course of an overgrowth syndrome from diagnosis in infancy through adulthood the case of Beckwith Wiedemann syndrome Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care 45 4 112 117 ISSN 1538 3199 PMID 25861997 doi 10 1016 j cppeds 2015 03 001 Consultado el 6 de enero de 2021 Wilson M Peters G Bennetts B McGillivray G Wu ZH Poon C Algar E The clinical phenotype of mosaicism for genome wide paternal uniparental disomy Two new reports Am J Med Genet 2008 146A 137 148 Chitayat D Rothchild A Ling E Friedman JM Couch RM Yong SL Baldwin VJ Hall JG Apparent postnatal onset of some manifestations of the Wiedemann Beckwith syndrome Am J Med Genet 1990 36 434 9 Hoyme HE Seaver LH Jones KL Procopio F Crooks W Feingold M Isolated hemihyperplasia hemihypertrophy report of a prospective multicenter study of the incidence of neoplasia and review Am J Med Genet 1998 79 274 8 Goldman M Shuman C Weksberg R Rosenblum ND Hypercalciuria in Beckwith Wiedemann syndrome J Pediatr 2003 142 206 8 Baujat G Rio M Rossignol S Sanlaville D Lyonnet S Le Merrer M Munnich A Gicquel C Cormier Daire V Colleaux L Paradoxical NSD1 mutations in Beckwith Wiedemann syndrome and 11p15 anomalies in Sotos syndrome Am J Hum Genet 2004 74 715 20 Enlaces externos EditarSindrome de Beckwith Wiedemann en OpenDirectoryProject Sindrome de Beckwith Wiedemann en WhoNamedIt Sindrome de Beckwith Wiedemann en MedlinePlus Sindrome de Beckwith Wiedemann en GeneTests Sindrome de Beckwith Wiedemann en GeneReviews Datos Q521863Obtenido de https es wikipedia org w index php title Sindrome de Beckwith Wiedemann amp oldid 135752165, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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