CDKN1B

El inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina (CDKN1B) es una enzima codificada en humanos por el gen p27^Kip1.^[1]​ Esta proteína pertenece a la familia de proteínas inhibidoras de quinasas dependientes de ciclinas Cip/Kip. CDKN1B se une e impide la activación de los complejos ciclina E/Cdk2 o ciclina D/Cdk4, controlando así la progresión del ciclo celular en la fase G1. Suele ser referido como proteína inhibidora del ciclo celular debido a que su principal función es frenar o ralentizar el ciclo de división celular.

Inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina
Estructura tridimensional de la proteína CDKN1B.
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1jsu
Identificadores
Símbolos	CDKN1B (HGNC: 1785) CDKN4, KIP1, P27KIP1
Identificadores externos	OMIM: 600778 EBI: CDKN1B GeneCards: Gen CDKN1B UniProt: CDKN1B
Locus	Cr. 12 p13.1
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	1027
UniProt	P46527 n/a
RefSeq (ARNm)	NP_004055 n/a
v t e
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Función bioquímica

El gen p27^Kip1 tiene una secuencia de ADN similar a otros miembros de la familia "Cip/Kip", que incluyen los genes p21^Cip1/Waf1 y p57^Kip2. Además de su semejanza estructural, las proteínas "Cip/Kip" comparten la característica funcional de ser capaces de unirse a diversas clases de ciclinas y de quinasas dependientes de ciclinas. Por ejemplo, p27^Kip1 se une a la ciclina D tanto sola como formando un complejo con su subunidad catalítica Cdk4. De este modo, p27^Kip1 inhibe la actividad catalítica de Cdk4, por lo que impide que Cdk4 ceda fosfatos a su principal sustrato, la proteína del retinoblastoma. Niveles elevados de la proteína p27^Kip1 suelen causar la parada del ciclo celular en la fase G1. Asimismo, p27^Kip1 es capaz de unirse a otras Cdks cuando forman complejos con determinadas subunidades de ciclina, como en el caso de los complejos ciclina E/Cdk2 y ciclina A/Cdk2.

Regulación

En general, los factores de crecimiento extracelulares que impiden el crecimiento celular causan un incremento de los niveles de p27^Kip1 dentro de la célula. Por ejemplo, los niveles de p27^Kip1 aumentan cuando el TGF-beta está presente en el exterior de las células epiteliales, frenando así el crecimiento celular.^[2]​ Por el contrario, la IL-2 provoca una reducción de los niveles de p27^Kip1 en los linfocitos T. Una mutación en este gen podría conducir a la pérdida del control sobre el ciclo celular, provocando una proliferación celular descontrolada.^[3]​^[4]​^[5]​

Interacciones

 

Esquema de las rutas de transducción de señales implicadas en el proceso de apoptosis.

La proteína CDKN1B ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• SPDYA^[6]​
• XPO1^[7]​^[8]​
• Cdk2^[9]​^[6]​^[10]​^[11]​^[8]​
• SKP2^[12]​^[13]​^[14]​
• Cdk4^[15]​^[16]​
• Grb2^[17]​
• AKT1^[14]​
• Ciclina D3^[18]​^[15]​^[19]​
• Ciclina E1^[20]​^[8]​
• NUP50^[21]​
• CKS1B^[12]​^[13]​

Véase también

• Sic1 (homólogo en Saccharomyces cerevisiae)

Referencias

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•   Datos: Q20969983