Metosuximida
La metosuximida es un fármaco anticonvulsivo derivado de la succinimida con efectos similares a la etosuximida.[1]
| Metosuximida | ||
|---|---|---|
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 1,3-dimetil-3-fenilpirrolidina-2,5-diona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 77-41-8 | |
| Código ATC | N03AD03 | |
| Código ATCvet | No adjudicado | |
| PubChem | 6476 | |
| DrugBank | DB05246 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C12H13NO2 | |
| Peso mol. | 203.2371 g/mol | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Celontin® | |
| Uso en lactancia | Moderadamente seguro. Usar solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el bebé. (en todos los países) | |
| Cat. embarazo | Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable solo en algunas situaciones. Queda a criterio del médico tratante. (EUA) | |
| Estado legal | Descontinuado en la mayoría de países (MEX) | |
| Vías de adm. | Vía oral | |
| Aviso médico | ||
Descripción
Es un polvo cristalino blanco a blanco grisáceo. Es inodoro o tiene un ligero olor. Soluble 1 en 350 partes de agua, 1 en 3 partes de alcohol, 1 en menos de 1 parte de cloroformo y 1 en 2 partes de éter. Debe almacenarse en contenedores herméticos.[2]
Usos
El fármaco fue comercializado en 1956 para las crisis de ausencia (petit mal) tanto en adultos como en niños.[1] También tiene cierta actividad en las convulsiones parciales complejas, aunque existen reportes de que es menos tolerado que la etosuximida[2] y, por lo general, solo se administra a pacientes que no responden a otro tratamiento antiepiléptico.[3][4]
Metabolismo
El fármaco es metabolizado rápidamente por las enzimas microsomales a un derivado N-desmetilado, N-desmetilmesuximida.[2] La vida media plasmática es menor a dos horas, mientras que la del metabolito N-desmetilmesuximida es de unas 40 horas. Este metabolito, dada su larga latencia y acumulación puede causar somnolencia.[5] El principal metabolito detectado en perros es la 2-metil-2-fenilsuccinimida,[6] mientras que en humanos es 3-metil-3-fenilpirrolidina-2,5-diona (α-metil-α-fenilsuccinimida), que es el metabolito activo.[7]
Efectos secundarios
La metosuximida posee efectos secundarios semejantes a los de la etosuximida, entre los que se incluyen problemas gatsrointestinales. Así mismo, se ha obervado depresión severa, erupción cutánea, fiebre, edema periorbitario, leucopenia, anemia, nefropatía y hepatotoxicidad.[1]
Uso en embarazo y lactancia
Se reportó uso de la metosuximida durante el primer trimestre en solo cinco embarazos. No se encontraron pruebas de efectos adversos en el feto. La metsuximida tiene un potencial teratogénico mucho más bajo que la clase de anticonvulsivantes de oxazolidindiona. Los anticonvulsivantes derivados de la succinimida deben considerarse de elección para el tratamiento de las crisis de ausencia el primer trimestre. Su clasificación es C.[8]
- En lactancia
No hay datos disponibles, aunque otros compuestos de la misma familia se han empleado.[8] Si el tratamiento fuese inevitable, la decisión de amamantar debe tomarse individualmente y se debe observar al bebé para detectar síntomas tales como succión débil, vómitos y cansancio. Cuando hay una sospecha de efectos secundarios, se debe determinar la concentración en el suero del bebé y se debe tomar una decisión con respecto a si se debe agregar fórmula para reducir la transferencia de drogas a través de la leche materna, o se debe destetar al bebé.[9]
Referencias
- ↑ Goodman Gilman, Alfred; Goodman, Louis S.; [et al] (1986). «[34] Drogas usadas en el tratamiento de hiperlipoproteinemias». Goodman y Gilman: las bases farmacológicas de la terapéutica (7a. ed. edición). Buenos Aires: Médica Panamericana. p. 802. ISBN 9500608472.
- ↑ Sweetman, Sean C. (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed. edición). Pharmaceutical Press. p. 490. ISBN 9780853698401.
- Tennison, MB; Greenwood, RS; Miles, MV (Febrero de 1991). «Methsuximide for intractable childhood seizures.». Pediatrics 87 (2): 186-9. PMID 1987529.
- Wilder, BJ; Buchanan, RA (Junio de 1981). «Methsuximide for refractory complex partial seizures.». Neurology 31 (6): 741-4. PMID 6894634.
- Hoepner, R; May, TW; Rambeck, B; Ottenottebrock, H; Valentin, R; Brandt, C (de septiembre de 2012). «Symptoms and course of intoxication with mesuximide--a case report.». Epilepsy & behavior : E&B 25 (1): 129-30. PMID 22818365. doi:10.1016/j.yebeh.2012.06.011.
- Dobrinska, MR; Welling, PG (de mayo de 1977). «Pharmacokinetics of methsuximide and a major metabolite in dogs.». Journal of pharmaceutical sciences 66 (5): 688-92. PMID 577506.
- Ordonez, Carlos; Pavlovetc, Ilia M.; Khrustalev, Victor N. (1 de agosto de 2014). «Crystal structure of 1,3-dimethyl-3-phenylpyrrolidine-2,5-dione: a clinically used anticonvulsant». Acta Crystallographica Section E Structure Reports Online 70 (9): o942-o943. doi:10.1107/S1600536814016717.
- ↑ Briggs, Gerald G.; Yaffe, Sumner J.; Freeman, Roger K. (2015). Drugs in pregnancy and lactation: a reference guide to fetal and neonatal risk (10a edición). p. 725. ISBN 978-1-4511-9082-3.
- Schaefer, Christof; Miller, Richard K.; Peters, Paul W.J. (2007). «[4.8] Ethosuximide and mesuximide». Drugs, during pregnancy and lactation (Segunda edición). Amsterdam: Elsevier. pp. 701;703. ISBN 978-0-444-52072-2.