El HER2/neu, conocido también como ErbB2 y designado como cúmulo de diferenciaciónCD340 y p185, es un protooncogén localizado en el brazo grande del cromosoma 17, concretamente en la región 17q21.1. Su código es HGNCERBB2 . Codifica una glicoproteína de 185 kDa con actividad tirosina quinasa en su dominio intracitosólico. Se trata de un receptor para el factor de crecimiento de tipo epidérmico humano. Sus ligandos pertenecen a un tipo de proteínas llamadas pro-neurregulinas siendo las más importantes las isoformas 1, 2 y 3 (NRG1, NRG2, NRG3)[1]. Estos ligandos propiamente se unen al ERBB1 y ERBB3 los cuales inducen el reclutamiento del ERBB2 para su posterior activación[2]. Es clave para el crecimiento y la división normal de las células, por lo que su expresión anormal está vinculada a procesos cancerosos. Se ha convertido en un importante marcador y diana de tratamiento oncogénico, especialmente del cáncer de mama. Su actividad enzimática está descrita por el número EC 2.7.10.1.
HER2/neu
Diagrama del trastuzumab (en azul) unido al dominio extracelular de HER2/neu
Se sobreexpresa en aproximadamente 25-30% de las pacientes con cáncer de mama. Esto está asociado a una incrementada actividad biológica del tumor, es decir, una tasa de división acelerada por mayor respuesta de la célula a los niveles normales de factores de crecimiento. Generalmente es indicativo de una evolución desfavorable del cáncer de mama.[3] Las pacientes con cáncer de mama que presentan amplificación de HER2/neu presentan generalmente una forma más agresiva de cáncer, además de una mayor resistencia a tratamientos convencionales. Existe por ejemplo una gran probabilidad de resistencia al tratamiento endocrino con tamoxifeno. Sin embargo, son pacientes que responden mejor al tratamiento combinado de quimioterapia con trastuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige contra el dominio extracelular del receptor Her2/neu, aumentando la tasa de supervivencia de las pacientes.[4]
Mediante la técnica FISH o hibridación in situ fluorescente se puede determinar el número de copias que posee el paciente a partir de una biopsia de tejido, mediante el diseño de una sonda específica que hibride con el locus. Además, estudios de hibridación de tipo Southern, Western y Northern han indicado que la amplificación del gen se correlaciona con una sobreexpresión del mismo, lo cual da un valor pronóstico desfavorable.
Otros cánceres asociados
El protooncogen erbB2 se ha relacionado con el cáncer de mama, ovario, estómago, y neuroblastoma.
Referencias
«NRG1 (human)». www.phosphosite.org. Consultado el 16 de febrero de 2021.
«ErbB/HER Signaling». Cell Signaling Technology(en inglés). Consultado el 16 de febrero de 2021.
MORALES, Luisa, REIGOSA, Aldo, CALEIRAS, Eduardo et al. Expresión del HER2/neu en pacientes venezolanas con cáncer de mama localmente avanzado (en español). Invest. clín. [online]. mar. 2008, vol.49, no.1 [citado 4 de junio de 2010], p.69-78. ISSN 0535-5133.
CABRERA MORALES, C. M.. Estudio comparativo de la amplificación de Her2/neu mediante FISH y PCR cuantitativa en tiempo real en tumores de mama (en español). Oncología (Barc.) [online]. 2005, vol.28, n.10 [citado 2010-06-05], pp. 26-30. ISSN 0378-4835. doi: 10.4321/S0378-48352005001000003.
Datos:Q415271
Multimedia:HER2/neu
Agosto 10, 2021
her2, conocido, también, como, erbb2, designado, como, cúmulo, diferenciación, cd340, p185, protooncogén, localizado, brazo, grande, cromosoma, concretamente, región, 17q21, código, hgnc, erbb2, codifica, glicoproteína, actividad, tirosina, quinasa, dominio, i. El HER2 neu conocido tambien como ErbB2 y designado como cumulo de diferenciacion CD340 y p185 es un protooncogen localizado en el brazo grande del cromosoma 17 concretamente en la region 17q21 1 Su codigo es HGNC ERBB2 Codifica una glicoproteina de 185 kDa con actividad tirosina quinasa en su dominio intracitosolico Se trata de un receptor para el factor de crecimiento de tipo epidermico humano Sus ligandos pertenecen a un tipo de proteinas llamadas pro neurregulinas siendo las mas importantes las isoformas 1 2 y 3 NRG1 NRG2 NRG3 1 Estos ligandos propiamente se unen al ERBB1 y ERBB3 los cuales inducen el reclutamiento del ERBB2 para su posterior activacion 2 Es clave para el crecimiento y la division normal de las celulas por lo que su expresion anormal esta vinculada a procesos cancerosos Se ha convertido en un importante marcador y diana de tratamiento oncogenico especialmente del cancer de mama Su actividad enzimatica esta descrita por el numero EC 2 7 10 1 HER2 neuDiagrama del trastuzumab en azul unido al dominio extracelular de HER2 neuEstructuras disponiblesPDB Estructuras enzimaticasRCSB PDB PDBe PDBsumIdentificadoresSimbolosERBB2 HGNC 3430 HER 2 HER 2 neu HER2 NEU NGL TKR1 c erb B2IdentificadoresexternosOMIM 164870EBI ERBB2GeneCards Gen ERBB2UniProt ERBB2 Bases de datos de enzimasIntEnz entrada en IntEnz BRENDA entrada en BRENDA ExPASy NiceZime view KEGG entrada en KEEG PRIAM perfil PRIAM ExplorEnz entrada en ExplorEnz MetaCyc via metabolicaNumero EC2 7 10 1LocusCr 17 q12OrtologosEspeciesHumano RatonEntrez2064PubMed Busqueda 1 PMC Busqueda 2 vte editar datos en Wikidata Se sobreexpresa en aproximadamente 25 30 de las pacientes con cancer de mama Esto esta asociado a una incrementada actividad biologica del tumor es decir una tasa de division acelerada por mayor respuesta de la celula a los niveles normales de factores de crecimiento Generalmente es indicativo de una evolucion desfavorable del cancer de mama 3 Las pacientes con cancer de mama que presentan amplificacion de HER2 neu presentan generalmente una forma mas agresiva de cancer ademas de una mayor resistencia a tratamientos convencionales Existe por ejemplo una gran probabilidad de resistencia al tratamiento endocrino con tamoxifeno Sin embargo son pacientes que responden mejor al tratamiento combinado de quimioterapia con trastuzumab un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige contra el dominio extracelular del receptor Her2 neu aumentando la tasa de supervivencia de las pacientes 4 Mediante la tecnica FISH o hibridacion in situ fluorescente se puede determinar el numero de copias que posee el paciente a partir de una biopsia de tejido mediante el diseno de una sonda especifica que hibride con el locus Ademas estudios de hibridacion de tipo Southern Western y Northern han indicado que la amplificacion del gen se correlaciona con una sobreexpresion del mismo lo cual da un valor pronostico desfavorable Otros canceres asociados EditarEl protooncogen erbB2 se ha relacionado con el cancer de mama ovario estomago y neuroblastoma Referencias Editar NRG1 human www phosphosite org Consultado el 16 de febrero de 2021 ErbB HER Signaling Cell Signaling Technology en ingles Consultado el 16 de febrero de 2021 MORALES Luisa REIGOSA Aldo CALEIRAS Eduardo et al Expresion del HER2 neu en pacientes venezolanas con cancer de mama localmente avanzado en espanol Invest clin online mar 2008 vol 49 no 1 citado 4 de junio de 2010 p 69 78 ISSN 0535 5133 CABRERA MORALES C M Estudio comparativo de la amplificacion de Her2 neu mediante FISH y PCR cuantitativa en tiempo real en tumores de mama en espanol Oncologia Barc online 2005 vol 28 n 10 citado 2010 06 05 pp 26 30 ISSN 0378 4835 doi 10 4321 S0378 48352005001000003 Datos Q415271 Multimedia HER2 neuObtenido de https es wikipedia org w index php title HER2 neu amp oldid 133272459, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
