Calcineurina

La enzima calcineurina (PPP3C) o serina-treonina proteína fosfatasa 2B cataliza la reacción de defosforilación de una fosfoproteína.

Calcineurina isoforma alfa
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1AUI  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	PPP3CA (HGNC: 9314) CNA1, CCN1, PPP2B, CALN, CALNA
Identificadores externos	OMIM: 114105 EBI: PPP3CA GeneCards: Gen PPP3CA UniProt: PPP3CA  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.1.3.16
Locus	Cr. 4 q21-q24
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	5530
UniProt	Q08209 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_000994 n/a
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]
v t e
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Calcineurina isoforma beta
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	PPP3CB (HGNC: 9315) CALNB
Identificadores externos	OMIM: 114106 EBI: PPP3CB GeneCards: Gen PPP3CB UniProt: PPP3CB  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.1.3.16
Locus	Cr. 10 q21-q22
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	5532
UniProt	P16298 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_021132 n/a
PubMed (Búsqueda)	[3]
PMC (Búsqueda)	[4]
v t e
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Calcineurina isoforma gamma
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	PPP3CC (HGNC: 9316) CALNA3
Identificadores externos	OMIM: 114107 EBI: PPP3CC GeneCards: Gen PPP3CC UniProt: PPP3CC  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.1.3.16
Locus	Cr. 8 p21.3
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	5533
UniProt	P48454 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_005065 n/a
PubMed (Búsqueda)	[5]
PMC (Búsqueda)	[6]
v t e
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fosfoproteína + H₂O ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ proteína + fosfato

Funciones

La calcineurina es una enzima dependiente del calcio y una proteína fosfatasa estimulada por la calmodulina. Es responsable de la activación de la transcripción de la interleucina-2 (IL-2), proteína a su vez responsable de la estimulación del crecimiento y diferenciación de los linfocitos T. En terapia inmunosupresora es inhibida por la ciclosporina, pimecrolimus (Elidel) y tacrolimus (FK506). La calcineurina defosforila el factor nuclear del linfocito T activado, el componente citoplasmático NFATc (factor de transcripción que entonces puede ir al núcleo y activar los genes involucrados en la síntesis de IL-2), la HSPB1 y SSH1.

Cuando un antígeno interacciona con un receptor de un linfocito T, hay un incremento del nivel citoplasmático de calcio^[1]​ que entonces activa la calcineurina uniéndose a la subunidad reguladora y activando la unión de la calmodulina. La calcineurina induce diferentes factores de transcripción que son importantes en la transcripción de los genes IL-2. La IL-2 activa a los linfocitos T e induce la producción de otras citoquinas. De esta forma gobierna la acción de los linfocitos citotóxicos y las células NK. Se cree que la cantidad de IL-2 producida por las células T es signo de la amplitud de la respuesta inmunitaria.

Estructura

La unidad proteica está compuesta de dos componentes (A y B), el componente A es la subunidad catalítica y el componente B proporciona a la enzima sensibilidad frente al calcio PPP3R1. Interacciona con TORC2/CRTC2, MYOZ1, MYOZ2 y MYOZ3. La localización celular es el núcleo y se colocaliza con la ACTN1 y MYOZ2 en la línea Z en las células del corazón y músculo esqueletal.

 

Estructura 3D de la calcineurina humana isoforma gamma. PDB 2IAE. En azul se muestra la subunidad catalítica y en rojo se muestra la subunidad sensible al calcio.

Relevancia clínica

Esquizofrenia

La Calcineurina se vincula a varios receptores de compuestos químicos cerebrales como NMDA, dopamina y Ácido γ-aminobutírico. Un experimento con ratas genéticamente alteradas incapaces de producir calcineurina mostraron síntomas similares a los humanos con esquizofrenia: deterioro en la memoria de trabajo, déficit atencional, conducta social anómala y otras anormalidades severas características de la esquizofrenia.

Diabetes

Científicos creen que la calcineurina puede ser un elemento clave, junto a los factores nucleares de células T activadas (NFAT), en mejorar la función de las células beta de páncreas de pacientes diabéticos.

Interacciones

Se ha demostrado que la calcineurina interactúa con DSCR1 y AKAP5.

Isoformas

Se conocen las siguientes isoformas de la unidad catalítica:

• PPP3CA1, longitud 521 AA.

• PPP3CA2, longitud 511 AA.

• PPP3CB1, longitud 524 AA.

• PPP3CB2, longitud 514 AA.

• PPP3CB3, longitud 514 AA.

• PPP3CC, longitud 502 AA.

Lista de referencias

1. T Cell Receptor–Induced Calcineurin Activation Regulates T Helper Type 2 Cell Development by Modifying the Interleukin 4 Receptor Signaling Complex

Enlaces externos

• NiceZyme (en inglés).

• NFAT, Calcineurin and Immunosuppression (en inglés).

• Calcium, Calcineurin, and the Control of Transcription (en inglés).

•   Datos: Q420566