ADAMTS13

ADAMTS13 (EC 3.4.24.87) (A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif no. 13). Es una desintegrina (también conocida como proteasa de escisión del factor de von Willebrand) y metaloproteinasa (enzima con zinc), que escinde el enlace de Tyr1605-Met1606 del dominio A2 del factor de von Willebrand, una gran proteína involucrada en el proceso de coagulación. Es secretada a la sangre y se encarga de degradar los multímeros del factor vWF, disminuyendo su actividad.^[1]​

ADAM metalopeptidasa con motivo trombospondina tipo 1, 13
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 3GHM , 3GHN , 3VN4  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	ADAMTS13 (HGNC: 1366) ; ADAM-TS13; ADAMTS-13; C9orf8; VWFCP; vWF-CP
Identificadores externos	OMIM: 604134 MGI: 2685556 HomoloGene: 16372 EBI: ADAMTS13 GeneCards: Gen ADAMTS13 UniProt: ADAMTS13  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.4.24.87
Ontología génica Función molecular • actividad metaloendopeptidasa • fijadora de integrina • fijadora de ion calcio • fijadora de proteína • actividad metalopeptidasa • fijadora de ion cinc Componente celular • matriz extracelular proteica • espacio extracelular • superficie celular Proceso biológico • proteólisis • adhesión a la matriz celular • via de señalización mediada por integrina • proceso metabólico de glicoproteína • procesamiento de proteína • activación de plaquetas • respuesta al interferón gamma • respuesta al factor de necrosis tumoral • proceso catabólico de péptidos • respuesta a la interleucina-4 Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	11093 279028
Ensembl	Véase HS Véase MM
UniProt	Q76LX8 Q769J6
RefSeq (ARNm)	NM_139025 NM_001001322
RefSeq (proteína) NCBI	NP_620594 NP_001001322
Ubicación (UCSC)	Cr. 9: 136.28 – 136.32 Mb Cr. 2: 26.97 – 27.01 Mb
PubMed (Búsqueda)	[1] [2]
v t e
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Genética

El gen encargado de codificar la proteína ADAMTS13 se encuentra en el brazo largo del cromosoma 9 (locus 9q34).^[1]​

Descubrimiento y función

Desde 1982 se sabe que la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), un tipo de anemia hemolítica microangiopática; estaba caracterizada en su forma familiar por la presencia en plasma de unos multímeros inusualmente grandes del factor de von Willebrand (ULVWF, por las siglas en inglés de unusually large von Willebrand factor multimers).^[1]​

En 1994 se demostró que el FvW era degradado por una metaloproteasa plasmática que catalizaba la ruptura de la proteína entre una tirosina ubicada en la posición 1605 y una metionina ubicada en la posición 1606 cuando era expuesta a altos niveles de tensión de corte. En 1996 dos grupos de investigación caracterizaron en forma independiente a esta enzima. En los siguientes dos años, los mismos dos grupos demostraron que la deficiencia congénita de esta proteasa capaz de actuar sobre el FvW, se encontraba asociada a la formación de microtrombos plaquetarios en los pequeños vasos. Adicionalmente reportaron que los anticuerpos IgG dirigidos contra esta proteasa eran los responsables de la mayor parte de los casos de PTT no familiares.^[1]​

Proteómica

Genómicamente, ADAMTS13 comparte muchas propiedades con la familia ADAMTS que posee 19 miembros, los cuales se caracterizan por poseer un dominio proteasa (la parte que desempeña la hidrólisis proteica), un dominio desintegrina adyacente y uno o más dominios trombospondina. ADAMTS13 de hecho posee ocho dominios trombospondina. No presenta ningún dominio transmembrana, y por lo tanto no se encuentra anclado a la membrana celular.^[1]​

Papel en la enfermedad

La deficiencia de ADAMTS13 fue originalmente descubierta en el síndrome de Upshaw-Schülman, la forma familiar recurrente de PTT. Para ese momento ya se sospechaba la forma autoinmune de PTT estaba relacionada con esta proteína, en relación con la respuesta positiva a la plasmaféresis de esta forma autoinmune, y a la caracterización de los inhibidores de tipo IgG. Desde el descubrimiento de ADAMTS13, se ha demostrado que los anticuerpos inhibidores se encuentran dirigidos contra epítopos específicos en la superficie de esta proteína.^[1]​^[2]​^[3]​

Especialmente desde que se demostró la relación entre la estenosis de válvula aórtica y la angiodisplasia eran debidas a una alta tensión cortante (síndrome de Heyde), se acepta que un aumento en la exposición del FvW a la acción de la ADAMTS13, por varios motivos diferentes; puede predisponer a hemorragias por falta de FvW. Este fenómeno se caracteriza por una forma de enfermedad de von Willebrand (tipo 2a).^[1]​

Véase también

• Púrpura trombocitopénica trombótica

Referencias

1. Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (2005). . Blood 106 (1): 11-7. PMID 15774620. doi:10.1182/blood-2004-10-4097. Archivado desde el original el 24 de agosto de 2010. Consultado el 19 de abril de 2011. 
2. Tsai HM (2003). «Advances in the pathogenesis, diagnosis, and treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura». J. Am. Soc. Nephrol. 14 (4): 1072-81. PMID 12660343. doi:10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C. 
3. Furlan M, Lämmle B (2001). «Aetiology and pathogenesis of thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolytic uraemic syndrome: the role of von Willebrand factor-cleaving protease». Best Pract Res Clin Haematol 14 (2): 437-54. PMID 11686108. doi:10.1053/beha.2001.0142. 

Enlaces externos

• The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: M12.241
• OMIM 274150
• entry

•   Datos: Q14873945