Las tau son proteínas microtubulares prionoides muy poco frecuentes fuera del sistema nervioso central. Su principal función es la estabilización de los microtúbulos axonales a través de la interacción con la tubulina. Sin embargo, cuando la cinesina se adhiere a las tiras de la proteína tau, el motor tiende a desprenderse completamente del microtúbulo. De esta forma, la proteína tau ayuda a regular el equilibrio del tráfico de células nerviosas, lo que puede explicar que las alteraciones de tau se asocien con las patologías neurodegenerativas.[2] La modulación diferencial de la motilidad de la dineína y de la cinesina sugieren que las proteínas asociadas al microtúbulo pueden regular espacialmente el equilibrio del transporte axonal dependiente del microtúbulo. Dixit ha indicado que el objetivo de estudio ha sido analizar cómo la proteína tau controla el balance del transporte neuronal. Las tau fueron descubiertas en 1975 en la Universidad de Princeton en el laboratorio de Marc Kirschner.
Isoformas de la proteína tau
La tau humana contiene seis isoformas que resultan de un proceso de empalme o también denominado como splicing alternativo, esto debido a que se originan diferentes especies de ARNm.[3]
El gen de la proteína tau se encuentra en el (brazo largo) en la banda q21, su transcrito primario consta de 16 exones y origina diferentes isoformas por procesamiento alternativo. En el SNC existen 6 isoformas de los exones 2,3 y 10. El transcrito primario de tau contiene 16 exones de los 2 son específicos de isoformas de tau en el SNP y los otros generan las seis isoformas humanas en el SNC (los exones 1,4,5,7,9,11,12 y 13 son constitutivos).[3]
La expresión de las distintas isoformas de tau es característica durante el desarrollo del cerebro. Las isoformas que carecen del exón 10 se encuentran en estadios del desarrollo temprano o en determinados tipos celulares.[3]
Modificaciones postraduccionales
La proteína tau experimenta diferentes modificaciones postraduccionales como: fosforilación, glicosilación, ubicuitinación, oxidación y truncaciones.[4]
Fosforilación
Tau se ha definido como una fosfoproteína desde 1980, esto debido a estudios en la fosforilación de serina/treonina. Existen 79 sitios de fosforilación en la isoformas más larga de tau, dichos sitios se han dividido en 2 grupos: los que se modifican por cinasas dirigidas por prolina (cinasa glucógeno sintasa 3, GSK3) y los que pueden ser modificados por cinasa no dirigidas por prolina (proteína cinasa A, PKA).[4]
Glicosilación
Cuando Tau se encuentra hiperfosforilada se presenta una N-Glicosilación, mientras que la O-glicosilación se presenta en una tau no modificada.[4]
Ubiquitinación
La ubiquitinación de tau ocurre principalmente en los agregados aberrantes como los encontrados en la enfermedad de Parkinson, o los filamentos de pares helicoidales en la Enfermedad de Alzheimer.[4]
Oxidación
En el exón 10 de tau existe la posibilidad de formar enlaces disulfuro intramoleculares que resultan en la agregados aberrantes, lo cual da lugar a la oxidación de tau.[4]
Truncación
La truncación en tau, se define como la escisión de la misma, causada por una gran variedad proteasas, entre ellas se pueden mencionar algunas como: capasas, calpaínas, catepsinas. Las truncaciones de tau se han reportado en la enfermedad de alzheimer.[5]
Referencias
Micheli, F.; Martín, A.N.; Aconapé, J.J.; Pardal, M.; Biller, J. (2003). Tratado de Neurología Clínica. España: Médica Panamericana.
Sobre su relación con el Alzheimer, véase Meredith Wadman, «Alzheimer’s protein may spread like an infection, human brain scans suggest», sciencemag.org, 5-1-18.
↑ Pérez, S.M.I. (2008). Estudios sobre la fosforilación y agregación de la proteína Tau y su posible relación con la enfermedad de Alzheimer. Madrid: Universidad Autónoma de Madrid.
↑ AVILA, J; LUCAS, J.J; PÉREZ, M; HERNÁNDEZ, F. (2004). Role of Tau Protein in Both Physiological and Pathological Conditions84.
Hanger, D.P.; Wray, S. (2010). Tau cleavage and tau aggregation in neurodegenerative disease38. doi:10.1042/BST0381016.
Datos:Q419507
Enero 29, 2023
proteína, para, otros, usos, este, término, véase, proteína, abundante, sistema, nervioso, central, sistema, nervioso, periférico, radica, nivel, neuronal, axones, función, está, vinculada, unión, microtúbulos, asocian, tubulina, para, estabilizar, citoesquele. Para otros usos de este termino vease Tau La proteina tau abundante en el sistema nervioso central SNC y en el sistema nervioso periferico SNP radica a nivel neuronal en los axones Su funcion esta vinculada a la union de los microtubulos que a su vez se asocian a la tubulina para estabilizar el citoesqueleto neuronal 1 Proteina tau asociada a microtubulosEstructuras disponiblesPDBBuscar ortologos PDBe RCSBIdentificadoresSimbolos http www genenames org data hgnc data php hgnc id 6893 MAPT HGNC 6893 MTBT1 tau PPND FTDP 17 TAU MSTD MTBT2IdentificadoresexternosOMIM 157140EBI http www genenames org data hgnc data php hgnc id 6893 MAPT MAPT GeneCards Gen http www genenames org data hgnc data php hgnc id 6893 MAPT UniProt http www genenames org data hgnc data php hgnc id 6893 MAPT amp sort score MAPT LocusCr 17 q21 Ontologia genicaReferencias AmiGO QuickGOOrtologosEspeciesHumano RatonEntrez4137UniProtQ5CZI7 n aRefSeq ARNm NM 016834 n avte editar datos en Wikidata Las tau son proteinas microtubulares prionoides muy poco frecuentes fuera del sistema nervioso central Su principal funcion es la estabilizacion de los microtubulos axonales a traves de la interaccion con la tubulina Sin embargo cuando la cinesina se adhiere a las tiras de la proteina tau el motor tiende a desprenderse completamente del microtubulo De esta forma la proteina tau ayuda a regular el equilibrio del trafico de celulas nerviosas lo que puede explicar que las alteraciones de tau se asocien con las patologias neurodegenerativas 2 La modulacion diferencial de la motilidad de la dineina y de la cinesina sugieren que las proteinas asociadas al microtubulo pueden regular espacialmente el equilibrio del transporte axonal dependiente del microtubulo Dixit ha indicado que el objetivo de estudio ha sido analizar como la proteina tau controla el balance del transporte neuronal Las tau fueron descubiertas en 1975 en la Universidad de Princeton en el laboratorio de Marc Kirschner Isoformas de la proteina tau EditarLa tau humana contiene seis isoformas que resultan de un proceso de empalme o tambien denominado como splicing alternativo esto debido a que se originan diferentes especies de ARNm 3 El gen de la proteina tau se encuentra en el brazo largo en la banda q21 su transcrito primario consta de 16 exones y origina diferentes isoformas por procesamiento alternativo En el SNC existen 6 isoformas de los exones 2 3 y 10 El transcrito primario de tau contiene 16 exones de los 2 son especificos de isoformas de tau en el SNP y los otros generan las seis isoformas humanas en el SNC los exones 1 4 5 7 9 11 12 y 13 son constitutivos 3 La expresion de las distintas isoformas de tau es caracteristica durante el desarrollo del cerebro Las isoformas que carecen del exon 10 se encuentran en estadios del desarrollo temprano o en determinados tipos celulares 3 Modificaciones postraduccionales EditarLa proteina tau experimenta diferentes modificaciones postraduccionales como fosforilacion glicosilacion ubicuitinacion oxidacion y truncaciones 4 FosforilacionTau se ha definido como una fosfoproteina desde 1980 esto debido a estudios en la fosforilacion de serina treonina Existen 79 sitios de fosforilacion en la isoformas mas larga de tau dichos sitios se han dividido en 2 grupos los que se modifican por cinasas dirigidas por prolina cinasa glucogeno sintasa 3 GSK3 y los que pueden ser modificados por cinasa no dirigidas por prolina proteina cinasa A PKA 4 GlicosilacionCuando Tau se encuentra hiperfosforilada se presenta una N Glicosilacion mientras que la O glicosilacion se presenta en una tau no modificada 4 UbiquitinacionLa ubiquitinacion de tau ocurre principalmente en los agregados aberrantes como los encontrados en la enfermedad de Parkinson o los filamentos de pares helicoidales en la Enfermedad de Alzheimer 4 OxidacionEn el exon 10 de tau existe la posibilidad de formar enlaces disulfuro intramoleculares que resultan en la agregados aberrantes lo cual da lugar a la oxidacion de tau 4 TruncacionLa truncacion en tau se define como la escision de la misma causada por una gran variedad proteasas entre ellas se pueden mencionar algunas como capasas calpainas catepsinas Las truncaciones de tau se han reportado en la enfermedad de alzheimer 5 Referencias Editar Micheli F Martin A N Aconape J J Pardal M Biller J 2003 Tratado de Neurologia Clinica Espana Medica Panamericana Sobre su relacion con el Alzheimer vease Meredith Wadman Alzheimer s protein may spread like an infection human brain scans suggest sciencemag org 5 1 18 a b c Perez S M I 2008 Estudios sobre la fosforilacion y agregacion de la proteina Tau y su posible relacion con la enfermedad de Alzheimer Madrid Universidad Autonoma de Madrid a b c d e AVILA J LUCAS J J PEREZ M HERNANDEZ F 2004 Role of Tau Protein in Both Physiological and Pathological Conditions 84 Hanger D P Wray S 2010 Tau cleavage and tau aggregation in neurodegenerative disease 38 doi 10 1042 BST0381016 Datos Q419507 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Proteina tau amp oldid 134129899, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
