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Síndrome de Dravet

Octubre 28, 2021

El síndrome de Dravet, también conocido como epilepsia mioclónica grave de la infancia o epilepsia polimorfa, es una encefalopatía particular de la niñez. Fue identificado por Charlotte Dravet en 1978 [1]​ y reconocido como un síndrome epiléptico por la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE) en 1985.

Síndrome de Dravet
Especialidad neurología
Sinónimos
  • Epilepsia mioclónica grave de la infancia
  • Epilepsia con convulsiones polimorfas
  • Epilepsia polimorfa
 Aviso médico 
[editar datos en Wikidata]

Es un síndrome epiléptico refractario al tratamiento farmacológico en la mayoría de los casos. Su incidencia es de 1/20.000 a 1/40.000 nacidos vivos y cuya prevalencia es del 7 % de las epilepsias en menores de 3 años. Afecta a varones y mujeres por igual y se da en todo el mundo.[2]​

Aproximadamente un 25 % de los niños con síndrome de Dravet tienen historia familiar de epilepsia o de crisis convulsivas febriles.

El gen SCN1A que codifica para la subunidad alfa 1 del canal de sodio neuronal se encuentra con mutaciones hasta en un 80 % de los pacientes con epilepsia mioclónica grave de la infancia y un 5 % de niñas tienen una mutación en el GEN PCDH19. Se ha establecido como el más importante de los genes de la epilepsia que se conocen en la actualidad. Se han caracterizado más de 170 mutaciones patogénicas. La mayoría (95 %) de estas mutaciones son de novo. Hasta un 50 % de las mutaciones son mutaciones de truncado: el resto comprenden mutaciones por deleción, sitio de división, y sin sentido.

Los niños con síndrome de Dravet con frecuencia tienen un pobre desarrollo del lenguaje y las habilidades motoras, hiperactividad y dificultad para interactuar con otros niños.

Etiología

En 2001, Claes y otros demostraron que el síndrome de Dravet es una enfermedad con un gran componente monogenético. En ese estudio inicial sobre siete pacientes, se encontraron mutaciones de novo en el gen SCN1A en el 100 % de los pacientes.[3]​

Estudios posteriores confirmaron dichos hallazgos, aproximadamente el 70 al 80 % de los pacientes Dravet muestran mutaciones en el SCN1A, gen que codifica la subunidad alfa 1 del canal de sodio.[4]​

Estas mutaciones heterocigotas son de novo en más de un 9 a 95 % de las ocasiones, las mutaciones familiares del 5 al 10 % son casi siempre mutaciones sin sentido.[3]​[5]​[6]​[7]​

En las dos bases de datos más importantes se pueden hallar descritas más de 500 mutaciones del SCN1A.[8]​[9]​[10]​[11]​

El 40 % de las mutaciones son missense (sin sentido); otro 40 %, trucantes (trucating); y el resto, splice-site.[12]​ En 2009 Depienne y otros al encontraron mutaciones en el gen PCDH19 (protocadherin 19) en pacientes femeninos diagnosticados con Dravet. Se estima que dicha mutación, que solo afecta a mujeres, se encuentra en un 5 % de todos los Dravet, y en un 25 % de las mujeres Dravet SCN1A negativos. Otros genes afectados de forma más infrecuente son el GABRG2, SCN1B (mutación homicigota). Un efecto potenciador se ha descrito en la coexistencia de la afectación del SCN9A con el SCN1A. También se ha descrito la existencia de un mosaicismo germinal y somático. Depenne (2010) cifra ese mosaicismo en un 7 %.[13]​ Se estima que el resto de Dravet con estudio genético negativo, el 15 al 25 % del total, puedan deberse a reordenamientos (rearrangements) o deleciones exonicas en los genes anteriores no medidas por las técnicas habituales de diagnóstico o a la existencia de otros genes no documentados hasta ahora.

La Fundación de Síndrome de Dravet, en colaboración con el Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) Hospital de La Paz Madrid, ha establecido un test genético que analiza todos los genes implicados en el Dravet de una manera gratuita.

Bases biológicas

En 15 a 25 % de los casos existe una historia familiar de crisis convulsivas febriles o de epilepsia, lo que sugiere una base genética para la enfermedad. Fujiwara reportó en 1990 un caso de gemelos monocigóticos con Síndrome de Dravet. Se desconoce el factor genético y el mecanismo de herencia. La deleción del exon 21 afecta el asa DlllS5-S6 de la proteína SCN1A. La deleción del exon 21-26 trunca la proteína en la misma posición. Las últimas investigaciones indican que un 5 % de las niñas diagnosticadas clínicamente con el Síndrome de Dravet dan positivo en un análisis de la proteína PCDH19

Diagnóstico

Diagnóstico Clínico

Algunos factores se han asociado con la mayor posibilidad de que el paciente tenga síndrome de Dravet:

  1. Inicio de crisis convulsivas febriles antes de los seis meses de vida
  2. Más de cinco episodios de crisis convulsivas
  3. Crisis convulsivas prolongadas (que duran más de 10 minutos).

Otros factores altamente asociados con esta posibilidad son:

a). Convulsiones focalizadas a un hemicuerpo.
b). Convulsiones parciales.
c). Convulsiones mioclónicas.
d). Convulsiones inducidas por agua caliente.

Si la suma del riesgo clínico es mayor de seis puntos, la sospecha de síndrome de Dravet es alta y se debe realizar un análisis para la búsqueda de la mutación SCN1A hay niñas con sospechas de Síndrome Dravet que dan negativo en este gen y tienen una mutación genética PCDH19.

Electroencefalografía

Un interesante patrón electroencefalográfico que combina espigas dobles o triples en la región frontal seguido o no por ondas lentas al estar despierto y activado por el sueño con descargas de 5-10 por segundo de espigas de 8-9 Hz se ha observado en un grupo de adolescentes con síndrome de Dravet.

Pronóstico y complicaciones

La evolución de esta epilepsia es muy variable. Los niños afectados, persistentemente presentaran crisis epilépticas. Las crisis convulsivas se presentan predominantemente al final de la noche a partir de la adolescencia. La fiebre continúa siendo un factor desencadenante y puede incluso ocasionar status epiléptico. La frecuencia de mortalidad es de hasta un 18 %, aunque estos datos están cambiando con la irrupción de nuevas terapias. Estudios recientes muestran que el diagnóstico se hace cada vez de manera más precoz, evitándose así el uso de medicaciones contraindicadas. Sin embargo, la necesidad de estimulación precoz y diferentes tipos de terapias motoras o del lenguaje, entre otras, supone una carga social y económica para las familias, como se ha mostrado una publicación reciente realizada en España. [14]​ Estudios recientes han mostrado que la pandemia COVID-19 ha afectado de manera negativa a familias afectadas, especialmente por los efectos indirectos (barreras en el sistema sanitario, efectos económicos, pérdida de terapias habituales etc.). [15]​

Tratamiento

Los fármacos que en ocasiones funcionan son el Topiramato y el Valproato. La carbamazepina y la lamotrigina con frecuencia agravan las crisis. Además existe, la dieta cetogénica, que en varios casos funciona muy bien. Aunque el uso de tinturas de Cannabis Sativa es utilizado para reducir los episodios de crisis en algunos casos. Las investigaciones más recientes buscan utilizar substancias específicas dentro de la planta del cannabis, como el cannabidiol para el tratamiento de este síndrome y otras epilepsias farmacorresistentes.[16]​

Referencias

  1. Dravet, Charlotte (2011). «Dravet syndrome history». Developmental Medicine & Child Neurology (en inglés) 53 (s2): 1-6. ISSN 1469-8749. doi:10.1111/j.1469-8749.2011.03964.x. Consultado el 24 de septiembre de 2021. 
  2. Mingarro Castillo, M. ª Mercedes; Carmona de la Morena, Javier; Latre Martínez, Paz; Aras Portilla, Luis Miguel (2014-06). «Síndrome de Dravet». Revista Clínica de Medicina de Familia 7 (2): 134-136. ISSN 1699-695X. doi:10.4321/S1699-695X2014000200008. Consultado el 24 de septiembre de 2021. 
  3. ↑ Claes L, Del-Favero J, Culemas B, lagae L Van Broeckhoven C, De Jonghe P. (2001). «De novo mutations in the sodium-channel gene SCN1A cause severe myoclonic epilepsy of infancy.». Am J Hum Genet 68: 1327-32. 
  4. Marini C, Mei D, Temudo T et al. «Idiophatic epilepsies with seizures precitated by fever and SCN1A abnormalities.». Epilepsia 2007 48: 1678-96. 
  5. Nabbout R, Gennaro E,. «Dalla Bernardina B et al Spectrum of SCN1A mutations in severe myoclonic epilepsy of infancy.». Neurology 2003 60: 1961-67. 
  6. Wallace Rh, Hodgson BL, Grinton BE et al. «Sodium channel alpha1-subunit mutations in severe myoclonic epilepsy of infancy and infantile spasms.». Neurology 2003 61: 765-769. 
  7. Fujiwara T, Sugawara T, Mazaki-Miyazaki E et al. «Mutations of sodium cannel alpha subunit type 1 (SCN1A) in intractable chilhood epilepsies with frequent generalized tonic-clonic seizures.». Brain 2003. 126 (pt3): 531-546. 
  8. Claes LR, Deprez L, Suls A et al. «The SCN1A variant database:a novel research and diagnostic tool.». Hum Mutat 2009 30: E904-20. 
  9. Lossin C. «a catalog of SCN1A variants.». Brain Dev 2009 31: 114-30. 
  10. http://www.molgen.ua.ac.be/SCN1Amutations/
  12. Marini C, Sheffe I, Nabbout R, Suls A, De Jonghe P, Zara F y Guerrini R. «The genetics of Dravet Syndrome.». Epilepsia 2001. 52(suppl 2): 24-29. 
  13. Depienne C, Trouillard O, Gourfinkel-An I et al. «Mechanisms for variable expressivity of inherited SCN1A mutations causing Dravet Syndrome.». J Med Genet 2010 47: 404-10. 
  14. S.L.U, 2020 Viguera Editores. «Análisis del impacto familiar y necesidades del síndrome de Dravet en España : Neurología.com». www.neurologia.com. Consultado el 14 de junio de 2020. 
  15. Aledo‐Serrano, Ángel; Mingorance, Ana; Jiménez‐Huete, Adolfo; Toledano, Rafael; García‐Morales, Irene; Anciones, Carla; Gil‐Nagel, Antonio. «Genetic epilepsies and COVID-19 pandemic: Lessons from the caregiver perspective». Epilepsia (en inglés). n/a (n/a). ISSN 1528-1167. PMC 7276740. PMID 32420620. doi:10.1111/epi.16537. Consultado el 14 de junio de 2020. 
  16. Luis Miguel Aras Portilla. . https://www.dravetfoundation.eu. Dravet Foundation. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2017. Consultado el 1 de noviembre de 2017. 

Enlaces externos


  •   Datos: Q1255956

Octubre 28, 2021
síndrome, dravet, síndrome, dravet, también, conocido, como, epilepsia, mioclónica, grave, infancia, epilepsia, polimorfa, encefalopatía, particular, niñez, identificado, charlotte, dravet, 1978, reconocido, como, síndrome, epiléptico, liga, internacional, con. El sindrome de Dravet tambien conocido como epilepsia mioclonica grave de la infancia o epilepsia polimorfa es una encefalopatia particular de la ninez Fue identificado por Charlotte Dravet en 1978 1 y reconocido como un sindrome epileptico por la Liga Internacional Contra la Epilepsia ILAE en 1985 Sindrome de DravetEspecialidadneurologiaSinonimosEpilepsia mioclonica grave de la infancia Epilepsia con convulsiones polimorfas Epilepsia polimorfa Aviso medico editar datos en Wikidata Es un sindrome epileptico refractario al tratamiento farmacologico en la mayoria de los casos Su incidencia es de 1 20 000 a 1 40 000 nacidos vivos y cuya prevalencia es del 7 de las epilepsias en menores de 3 anos Afecta a varones y mujeres por igual y se da en todo el mundo 2 Aproximadamente un 25 de los ninos con sindrome de Dravet tienen historia familiar de epilepsia o de crisis convulsivas febriles El gen SCN1A que codifica para la subunidad alfa 1 del canal de sodio neuronal se encuentra con mutaciones hasta en un 80 de los pacientes con epilepsia mioclonica grave de la infancia y un 5 de ninas tienen una mutacion en el GEN PCDH19 Se ha establecido como el mas importante de los genes de la epilepsia que se conocen en la actualidad Se han caracterizado mas de 170 mutaciones patogenicas La mayoria 95 de estas mutaciones son de novo Hasta un 50 de las mutaciones son mutaciones de truncado el resto comprenden mutaciones por delecion sitio de division y sin sentido Los ninos con sindrome de Dravet con frecuencia tienen un pobre desarrollo del lenguaje y las habilidades motoras hiperactividad y dificultad para interactuar con otros ninos Indice 1 Etiologia 2 Bases biologicas 3 Diagnostico 3 1 Diagnostico Clinico 3 2 Electroencefalografia 4 Pronostico y complicaciones 5 Tratamiento 6 Referencias 7 Enlaces externosEtiologia EditarEn 2001 Claes y otros demostraron que el sindrome de Dravet es una enfermedad con un gran componente monogenetico En ese estudio inicial sobre siete pacientes se encontraron mutaciones de novo en el gen SCN1A en el 100 de los pacientes 3 Estudios posteriores confirmaron dichos hallazgos aproximadamente el 70 al 80 de los pacientes Dravet muestran mutaciones en el SCN1A gen que codifica la subunidad alfa 1 del canal de sodio 4 Estas mutaciones heterocigotas son de novo en mas de un 9 a 95 de las ocasiones las mutaciones familiares del 5 al 10 son casi siempre mutaciones sin sentido 3 5 6 7 En las dos bases de datos mas importantes se pueden hallar descritas mas de 500 mutaciones del SCN1A 8 9 10 11 El 40 de las mutaciones son missense sin sentido otro 40 trucantes trucating y el resto splice site 12 En 2009 Depienne y otros al encontraron mutaciones en el gen PCDH19 protocadherin 19 en pacientes femeninos diagnosticados con Dravet Se estima que dicha mutacion que solo afecta a mujeres se encuentra en un 5 de todos los Dravet y en un 25 de las mujeres Dravet SCN1A negativos Otros genes afectados de forma mas infrecuente son el GABRG2 SCN1B mutacion homicigota Un efecto potenciador se ha descrito en la coexistencia de la afectacion del SCN9A con el SCN1A Tambien se ha descrito la existencia de un mosaicismo germinal y somatico Depenne 2010 cifra ese mosaicismo en un 7 13 Se estima que el resto de Dravet con estudio genetico negativo el 15 al 25 del total puedan deberse a reordenamientos rearrangements o deleciones exonicas en los genes anteriores no medidas por las tecnicas habituales de diagnostico o a la existencia de otros genes no documentados hasta ahora La Fundacion de Sindrome de Dravet en colaboracion con el Instituto de Genetica Medica y Molecular INGEMM Hospital de La Paz Madrid ha establecido un test genetico que analiza todos los genes implicados en el Dravet de una manera gratuita Bases biologicas EditarEn 15 a 25 de los casos existe una historia familiar de crisis convulsivas febriles o de epilepsia lo que sugiere una base genetica para la enfermedad Fujiwara reporto en 1990 un caso de gemelos monocigoticos con Sindrome de Dravet Se desconoce el factor genetico y el mecanismo de herencia La delecion del exon 21 afecta el asa DlllS5 S6 de la proteina SCN1A La delecion del exon 21 26 trunca la proteina en la misma posicion Las ultimas investigaciones indican que un 5 de las ninas diagnosticadas clinicamente con el Sindrome de Dravet dan positivo en un analisis de la proteina PCDH19Diagnostico EditarDiagnostico Clinico Editar Algunos factores se han asociado con la mayor posibilidad de que el paciente tenga sindrome de Dravet Inicio de crisis convulsivas febriles antes de los seis meses de vida Mas de cinco episodios de crisis convulsivas Crisis convulsivas prolongadas que duran mas de 10 minutos Otros factores altamente asociados con esta posibilidad son a Convulsiones focalizadas a un hemicuerpo b Convulsiones parciales c Convulsiones mioclonicas d Convulsiones inducidas por agua caliente Si la suma del riesgo clinico es mayor de seis puntos la sospecha de sindrome de Dravet es alta y se debe realizar un analisis para la busqueda de la mutacion SCN1A hay ninas con sospechas de Sindrome Dravet que dan negativo en este gen y tienen una mutacion genetica PCDH19 Electroencefalografia Editar Un interesante patron electroencefalografico que combina espigas dobles o triples en la region frontal seguido o no por ondas lentas al estar despierto y activado por el sueno con descargas de 5 10 por segundo de espigas de 8 9 Hz se ha observado en un grupo de adolescentes con sindrome de Dravet Pronostico y complicaciones EditarLa evolucion de esta epilepsia es muy variable Los ninos afectados persistentemente presentaran crisis epilepticas Las crisis convulsivas se presentan predominantemente al final de la noche a partir de la adolescencia La fiebre continua siendo un factor desencadenante y puede incluso ocasionar status epileptico La frecuencia de mortalidad es de hasta un 18 aunque estos datos estan cambiando con la irrupcion de nuevas terapias Estudios recientes muestran que el diagnostico se hace cada vez de manera mas precoz evitandose asi el uso de medicaciones contraindicadas Sin embargo la necesidad de estimulacion precoz y diferentes tipos de terapias motoras o del lenguaje entre otras supone una carga social y economica para las familias como se ha mostrado una publicacion reciente realizada en Espana 14 Estudios recientes han mostrado que la pandemia COVID 19 ha afectado de manera negativa a familias afectadas especialmente por los efectos indirectos barreras en el sistema sanitario efectos economicos perdida de terapias habituales etc 15 Tratamiento EditarLos farmacos que en ocasiones funcionan son el Topiramato y el Valproato La carbamazepina y la lamotrigina con frecuencia agravan las crisis Ademas existe la dieta cetogenica que en varios casos funciona muy bien Aunque el uso de tinturas de Cannabis Sativa es utilizado para reducir los episodios de crisis en algunos casos Las investigaciones mas recientes buscan utilizar substancias especificas dentro de la planta del cannabis como el cannabidiol para el tratamiento de este sindrome y otras epilepsias farmacorresistentes 16 Referencias Editar Dravet Charlotte 2011 Dravet syndrome history Developmental Medicine amp Child Neurology en ingles 53 s2 1 6 ISSN 1469 8749 doi 10 1111 j 1469 8749 2011 03964 x Consultado el 24 de septiembre de 2021 Mingarro Castillo M ª Mercedes Carmona de la Morena Javier Latre Martinez Paz Aras Portilla Luis Miguel 2014 06 Sindrome de Dravet Revista Clinica de Medicina de Familia 7 2 134 136 ISSN 1699 695X doi 10 4321 S1699 695X2014000200008 Consultado el 24 de septiembre de 2021 a b Claes L Del Favero J Culemas B lagae L Van Broeckhoven C De Jonghe P 2001 De novo mutations in the sodium channel gene SCN1A cause severe myoclonic epilepsy of infancy Am J Hum Genet 68 1327 32 Marini C Mei D Temudo T et al Idiophatic epilepsies with seizures precitated by fever and SCN1A abnormalities Epilepsia 2007 48 1678 96 Nabbout R Gennaro E Dalla Bernardina B et al Spectrum of SCN1A mutations in severe myoclonic epilepsy of infancy Neurology 2003 60 1961 67 Wallace Rh Hodgson BL Grinton BE et al Sodium channel alpha1 subunit mutations in severe myoclonic epilepsy of infancy and infantile spasms Neurology 2003 61 765 769 Fujiwara T Sugawara T Mazaki Miyazaki E et al Mutations of sodium cannel alpha subunit type 1 SCN1A in intractable chilhood epilepsies with frequent generalized tonic clonic seizures Brain 2003 126 pt3 531 546 Claes LR Deprez L Suls A et al The SCN1A variant database a novel research and diagnostic tool Hum Mutat 2009 30 E904 20 Lossin C a catalog of SCN1A variants Brain Dev 2009 31 114 30 http www molgen ua ac be SCN1Amutations https web archive org web 20111009104545 http www scn1a info Home Marini C Sheffe I Nabbout R Suls A De Jonghe P Zara F y Guerrini R The genetics of Dravet Syndrome Epilepsia 2001 52 suppl 2 24 29 Depienne C Trouillard O Gourfinkel An I et al Mechanisms for variable expressivity of inherited SCN1A mutations causing Dravet Syndrome J Med Genet 2010 47 404 10 S L U 2020 Viguera Editores Analisis del impacto familiar y necesidades del sindrome de Dravet en Espana Neurologia com www neurologia com Consultado el 14 de junio de 2020 Aledo Serrano Angel Mingorance Ana Jimenez Huete Adolfo Toledano Rafael Garcia Morales Irene Anciones Carla Gil Nagel Antonio Genetic epilepsies and COVID 19 pandemic Lessons from the caregiver perspective Epilepsia en ingles n a n a ISSN 1528 1167 PMC 7276740 PMID 32420620 doi 10 1111 epi 16537 Consultado el 14 de junio de 2020 Luis Miguel Aras Portilla SINDROME DE DRAVET Y CANNABIDIOL https www dravetfoundation eu Dravet Foundation Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2017 Consultado el 1 de noviembre de 2017 Enlaces externos Editarhttp www dravetfoundation eu https web archive org web 20100922150015 http www sindromedewest org new index php option com content amp task view amp id 96 amp Itemid 86 amp lang https web archive org web 20081225212135 http doencasgeneticas bloguepessoal com 36668 Sindrome de Dravet https web archive org web 20091212060615 http secugen es pdf Analisis 20Dravet pdf http www todosobreepilepsia com http www ilae org ctf dravet html https web archive org web 20081120213124 http www ninds nih gov disorders dravet syndrome dravet syndrome htm https web archive org web 20081109015542 http www dravet com dravet1uk htm http www upsocl com inspiracion crees que la marihuana es solo para volarse conoce a esta nina de 6 que puede estar en desacuerdo contigo en eso Datos Q1255956 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Sindrome de Dravet amp oldid 139064643, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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