RANKL

El ligando de receptor activador para el factor nuclear κ B, más conocido como RANKL (Receptor Activator for Nuclear Factor κ B Ligand, en inglés), es una importante molécula del metabolismo óseo. Se encuentra en la superficie de la membrana de los osteoblastos, de las células del estroma y de los linfocitos T, siendo estos últimos los únicos en los que se ha demostrado la capacidad de secretarla. Su principal función es la activación de los osteoclastos, células implicadas en la resorción ósea. La superproducción de RANKL está implicada en gran variedad de enfermedades degenerativas del tejido óseo, como la artritis reumatoide o la artritis psoriásica.

Estructura del RANKL.

Función en el sistema inmunológico

RANKL está expresado en la superficie de membrana y es secretado por los linfocitos T, y se piensa que puede estar involucrado en la maduración células dendríticas. Se ha demostrado que es un factor de supervivencia y está involucrado en la regulación de la respuesta inmunológica dependiente de linfocitos T. La activación de los linfocitos T induce la expresión del gen de RANKL y conlleva un incremento de la osteoclastogénesis y la resorción de tejido óseo.

Se ha mostrado que RANKL activa la quinasa antiapoptótica AKT/PKB a través de un complejo sistema de señales que implica a la SRC quinasa y TRAF6, lo que indica que esta proteína puede estar implicada en la regulación de la apoptosis. . En ratones se ha evidenciado deficiencias en la diferenciación de los linfocitos B y T, incapaces de formar correctamente estructuras mamarias lóbulo-alveolares durante el embarazo. Han sido detectados dos variantes de tránscrito de ARN a través de ayuste alternativo.^[1]​

Véase también

• Denosumab
• Osteoinmunología
• RANK

Referencias

1. «Entrez Gene: TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11». 

Bibliografía avanzada

• Whyte M (2006). «The long and the short of bone therapy». N Engl J Med 354 (8): 860-3. PMID 16495400. doi:10.1056/NEJMe068003. link
• Buckley KA, Fraser WD (2003). «Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers.». Ann. Clin. Biochem. 39 (Pt 6): 551-6. PMID 12564836. doi:10.1258/000456302760413324. 
• Jeffcoate W (2005). «Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link?». Diabetologia 47 (9): 1488-92. PMID 15322748. doi:10.1007/s00125-004-1477-5. 
• Collin-Osdoby P (2005). «Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin.». Circ. Res. 95 (11): 1046-57. PMID 15564564. doi:10.1161/01.RES.0000149165.99974.12. 
• Whyte MP, Mumm S (2005). «Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway.». Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 254-67. PMID 15615493. 
• Clohisy DR, Mantyh PW (2005). «Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG.». Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 293-300. PMID 15615497. 
• Anandarajah AP, Schwarz EM (2006). «Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications.». J. Cell. Biochem. 97 (2): 226-32. PMID 16240334. doi:10.1002/jcb.20674. 
• Baud'huin M, Duplomb L, Ruiz Velasco C, et al. (2007). «Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology.». Expert Rev Anticancer Ther 7 (2): 221-32. PMID 17288531. doi:10.1586/14737140.7.2.221. 
• Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Takeya T (2007). «Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts.». J. Bone Miner. Metab. 25 (4): 205-10. PMID 17593489. doi:10.1007/s00774-007-0751-2. 
• Boyce BF, Xing L (2007). «Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin.». Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S1. PMID 17634140. doi:10.1186/ar2165. 
• McClung M (2007). «Role of RANKL inhibition in osteoporosis.». Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S3. PMID 17634142. doi:10.1186/ar2167. 

Enlaces externos

• MeSH: RANKL+Protein (en inglés)

•   Datos: Q418934