Oxazolidindiona
Las oxazolidindionas son compuestos que tienen una estructura en anillo. Se conocen aproximadamente ciento setenta derivados en los que los radicales R, R' y R" representan hidrógeno, alquilo, aralquilo, arilo o sustituyentes heterocíclicos.[1]
Química
Las oxazolidindionas se preparan mediante la condensación de N-alquilacetamidas con cloruro de oxalilo. Las oxazolidinedionas se descomponen lentamente a menos que se purifiquen cuidadosamente y se mantengan secas; las que contienen grupos aromáticos son más estables que las que contienen grupos alifáticos.[2]
A diferencia de las hidantoínas, algunas de las 5,5-dialquil-2,4-oxazolidinedionas son potentes agentes hipnóticos. Una característica de notarse en la relación de la constitución química con la actividad anticonvulsiva de las 2,4-oxazolidindionas es la actividad mejorada anti-metrazol® por el grupo metilo en la posición 3 en los compuestos 5-fenilo, 5,5-dimetilo, 5,5-metiletilo, 5,5-metilfenilo y 5,5-etilfenilo.[3]
En modelos animales, las oxazolidinedionas exhiben relaciones estructura-actividad similares. Estos son muy brevemente:
- La sustitución en carbono-5 por grupos alquilo pequeños da como resultado sustancias con mayor actividad anti Metrazol
- Grupos fenilo en el carbono-5 da sustancias con actividad anti-MES (maximal electroshock seizures) más potentes.
- La sustitución en el grupo funcional NH por pequeños grupos alquilo para el Hidrógeno, incrementa la acción anticonvulsiva principalmente en la prueba de Metrazol.[4]
Importancia biomédica
Las oxazolidindionas fueron un grupo de importantes agentes terapéuticos contra las crisis de ausencia (petit mal), y poseen un considerable interés histórico porque abrieron una nueva era en la farmacoterapia para la epilepsia.[4]
Fármacos derivados de la oxazolidinediona
Aunque estos fármacos ya han sido superados por otros mejores, algunos siguen siendo objeto de investigación.
- Trimetadiona. Fue el primer agente de esta categoría.
- Dimetadiona. Éste compuesto es el metabolito activo de la trimetadiona.
- Etadiona
- Parametadiona
Referencias
- Clark-Lewis, J. W. (Febrero de 1958). «2,4-Oxazolidinediones». Chemical Reviews 58 (1): 63-99. doi:10.1021/cr50019a002.
- Skinner, Glenn S.; Ludwig, Richard E. (Septiembre de 1956). «Synthesis and Properties of Oxazolidinediones and Pyrrolidinetriones». Journal of the American Chemical Society 78 (18): 4656-4659. doi:10.1021/ja01599a035.
- Chen, Graham; Ensor, Charles R.; Clarke, Isabel G. (1 de septiembre de 1951). «Central Nervous Action Of Hydantoins, Oxazolidinediones And Thiazolidones». Archives of Neurology And Psychiatry 66 (3): 333-334. doi:10.1001/archneurpsyc.1951.02320090078006.
- ↑ Schäfer, H. (1985). «[9] Chemical Constitution and Pharmacological Effect». En Hans-Hasso, Frey; Janz, D., eds. Handbook of Experimental Pharmacology -Antiepileptic Drugs (en inglés). Berlin: Springer Berlin. pp. 208-209. ISBN 978-3-642-69520-9.