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Marcadores serológicos de la celiaquía

Agosto 25, 2021

Los marcadores serológicos de la enfermedad celíaca o celiaquía son los anticuerpos frente al gluten. Su determinación es el primer paso para el diagnóstico ante la sospecha clínica de una enfermedad celíaca. Se realizan mediante un análisis de sangre. Los empleados habitualmente son los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular del tipo 2 (anti-TGt, anti-TG ó TGt), de la clase IgA. En los niños menores de dos años y personas con déficit de IgA, se determinan los anticuerpos anti-transglutaminasa de la clase IgG y los anti-péptidos deaminados de gliadina de la clase IgG.[1]​

No obstante, una serología negativa (ausencia de anticuerpos en sangre) no permite excluir por sí sola, el diagnóstico de enfermedad celíaca.<[1]​ Los anticuerpos anti-transglutaminasa fueron descubiertos en estudios clínicos realizados solo en bebés o niños muy pequeños con presentación clásica, cuando se pensaba que la celiaquía era una enfermedad de la infancia en la que siempre había malabsorción, diarreas crónicas y atrofia de las vellosidades. Se difundió y generalizó por todo el mundo su empleo con gran optimismo como método único para seleccionar los pacientes con sospecha de enfermedad celíaca y así evitar la realización de biopsias "innecesarias". A pesar de que años después se ha comprobado su escaso o nulo valor en la mayoría de los casos, puesto que las presentaciones clásicas son la minoría, y de que por lo tanto los hallazgos no son representativos ni extrapolables al total de los enfermos, la mayoría de profesionales continúa empleándolos como método de criba para "descartar" la enfermedad celíaca si son negativos y así evitar la realización de biopsias duodenales.[2]​[3]​ [4]​

Sensibilidad y especificidad

La sensibilidad es la probabilidad de que para un sujeto enfermo se obtenga un resultado positivo en una prueba diagnóstica.

La especificidad de una prueba es la probabilidad de que la prueba sea negativa si la enfermedad no está presente; los falsos positivos son sujetos sanos diagnosticados como enfermos.

Utilidad diagnóstica

El primer paso ante la sospecha clínica de una enfermedad celíaca consiste en la realización mediante un análisis de sangre de la determinación de la presencia de los denominados “marcadores serológicos” de la enfermedad celíaca, que son los anticuerpos frente al gluten. Los empleados habitualmente son los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular del tipo 2 (anti-TGt, anti-TG ó TGt), de la clase IgA. Su determinación es sencilla, rápida y asequible, estando disponible por la mayor parte de laboratorios clínicos.[1]​

No obstante, existen muchos pacientes celíacos con serología negativa, especialmente frecuentes entre los adultos y niños mayores de 2 años con biopsia duodenal normal o con cambios mínimos, en los que el diagnóstico de enfermedad celíaca resulta difícil. Una serología negativa (ausencia de anticuerpos en sangre) no permite excluir por sí sola, el diagnóstico de enfermedad celíaca. Como se recoge en la del Protocolo de Diagnóstico Precoz de la Enfermedad Celíaca del Ministerio de Sanidad de España, tanto en la primera versión de 2008 como en la actualización de 2018 (páginas 49 y 65, respectivamente):[1]​[5]​

Los marcadores serológicos (anti-TG) (anticuerpos anti-transglutaminasa) resultan de elección para iniciar el despistaje de los pacientes con mayor probabilidad de presentar EC (enfermedad celíaca. Una serología negativa no permite excluir el diagnóstico de EC. De hecho, una proporción de pacientes con enfermedad celíaca, que presentan formas histológicas leves e incluso con atrofia de vellosidades, no expresan anticuerpos antitransglutaminasa en el suero.

Esto es aplicable tanto a niños como adultos, como se recoge en la página 66 del Protocolo de Diagnóstico Precoz de la Enfermedad Celíaca del Ministerio de Sanidad de España de 2018:[1]​

En pacientes pediátricos, ante una serología negativa, (...) a pesar de este resultado, si el paciente cuenta con una elevada probabilidad clínica, especialmente en grupos de riesgo, sería conveniente derivar al pediatra gastroenterólogo.

En general, la determinación de los anticuerpos funciona peor en la práctica clínica diaria que en los estudios de investigación, que se han realizado mayoritariamente en niños con presentación clásica, por lo que los hallazgos no son representativos ni extrapolables al total de enfermos.[6]​

Se deben cuantificar los niveles séricos de IgA del paciente, ya que si presenta un déficit de IgA, hay que determinar los anticuerpos anti-transglutaminasa del tipo IgG y los anti-péptidos deaminados de gliadina del tipo IgG.[1]​

La deficiencia selectiva de IgA se presenta con una frecuencia 10 veces mayor en pacientes con enfermedad celíaca (1/40) que en población general (1/400).

Tipos

Actualmente se dispone de varios marcadores serológicos: los anticuerpos anti-gliadina, anti-endomisio, anti-transglutaminasa y anti-péptidos deaminados de gliadina, listados por orden cronológico de descubrimiento.

Anticuerpos anti-gliadina (AGA)

Son los más antiguos, ya que se vienen utilizando en clínica desde el año 1981. Están dirigidos frente a la gliadina (principal fracción tóxica del gluten).

Son los que tienen una menor sensibilidad y especificidad diagnósticas (en torno al 50 %), por lo que se han dejado de utilizar para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad celíaca en niños mayores de año y medio, adolescentes y adultos de cualquier edad.

Se siguen empleando únicamente en niños menores de 2 años, ya que los niveles de otros anticuerpos suelen ser negativos en dicho grupo de edad.

Anticuerpos anti-endomisio (AEM)

Los anticuerpos antiendomisio de tipo IgA, son más específicos para detectar enfermedad celíaca; son autoanticuerpos inducidos por el gluten dirigidos contra proteínas de la matriz del tejido conectivo. Fueron los siguientes en aparecer, ya que se empezaron a emplear en clínica a partir de 1984. Los más informativos son los de la clase IgA.

Son muy similares a los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular ya que miden el mismo sustrato, pero tienen el gran inconveniente de que solo se determinan mediante inmunofluorescencia indirecta, utilizando epitelio de esófago de mono, o cordón umbilical humano. Son bastante específicos, pero algo menos sensibles. La técnica es laboriosa y la interpretación subjetiva. Por todo ello, han quedado relegados de su uso rutinario en clínica y han sido ampliamente sustituidos por los anticuerpos anti-transglutaminasa.

Anticuerpos anti-transglutaminasa tisular del tipo 2 (anti-TGt ó TGt)

Utilizados desde 1997, fueron introducidos por Dieterich y colaboradores. Dirigidos contra la transglutaminasa tisular (TG-t), que es una enzima presente en diversos órganos y responsable de la desamidación de la gliadina.

Se valoran mediante enzimo-inmuno-análisis comercial (ELISA). Son más sensibles, pero menos específicos que los anti-endomisio. Los más informativos son los de la clase IgA. Han desplazado por completo a los anticuerpos anti-endomisio, debido a su sencillez de determinación y bajo coste, además de mostrar una utilidad clínica similar.

Sin embargo, su sensibilidad diagnóstica es muy variable, ya que su positividad guarda una relación lineal con la presencia y grado de atrofia vellositaria en la mucosa duodenal, por lo que es muy frecuente el hecho de encontrar casos de enfermedad celíaca con serología negativa (ausencia de anticuerpos en sangre), especialmente en adultos y niños mayores de 2 años, pues a partir de esta edad las formas con atrofia de vellosidades disminuyen notablemente, hasta hacerse casi excepcionales, ya que dominan de forma mayoritaria las formas puramente inflamatorias (con infiltración de linfocitos a nivel epitelial, o enteritis linfocítica), que son las se acompañan de niveles normales o bajos de anticuerpos en sangre.[7]​[3]​ [4]​

Los anticuerpos anti-transglutaminasa y los anti-endomisio presentan en general una elevada sensibilidad y especificidad (cercanas al 90 %) en presencia de atrofia marcada de las vellosidades intestinales. Sin embargo, muestran ambos una notable disminución de la sensibilidad (del orden del 10-20 %) en casos de enfermedad celíaca con inflamación leve o moderada sin atrofia vellositaria, que son las presentaciones de la enfermedad habituales en niños mayores de 2 años y adultos.[8]​ [4]​

Cada laboratorio clínico establece los límites de positividad en función de sus resultados y controles previos, pero recientes estudios demuestran que las diferentes casas comerciales señalan valores límites de sensibilidad diagnóstica para la TGt que resultan muy elevados, por lo general. Las recomendaciones actuales de expertos en enfermedad celíaca, son rebajar el umbral y, en la mayor parte de los casos, considerar positiva una discreta elevación de la TGt (por encima de 2-3 U/ml).[9]​[10]​[11]​[12]​

El laboratorio debe expresar los resultados con cifras numéricas indicando la clase de inmunoglobulina, siendo insuficiente informar “positivo” o “negativo”, desperdiciando el potencial informativo de la cifra numérica.[13]​

Anticuerpos anti-péptidos deaminados de gliadina (anti-DGP)

Utilizados desde el año 2000. Son, por tanto, los que han llegado más recientemente a la clínica de la enfermedad celíaca. Están también dirigidos contra fragmentos de gluten, una vez han sido deaminados por el enzima transglutaminasa tisular a nivel del intestino.

Se determinan por técnica de ELISA comercial. Presentan una especificidad similar a los anti-TGt. Los más empleados son los de la clase IgG, que se determinan especialmente en niños menores de 18 meses y en pacientes con deficiencia de IgA. Los de la clase IgA parecen ser los más indicados para el seguimiento de los pacientes con dieta sin gluten.

Referencias

  1. ↑ Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad de España (2018). . Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2018. Consultado el 5 de marzo de 2019. 
  2. Dickey, W; Hughes, DF; McMillan, SA (2000). «Reliance on serum endomysial antibody testing underestimates the true prevalence of celiac disease by one fifth». Scand J Gastroenterol 35: 181-3. 
  3. ↑ Lewis, NR; Scott, BB (2006). «Systematic review: the use of serology to exclude or diagnose coeliac disease (a comparison of the endomysial and tissue transglutaminase antibody tests)». Aliment Pharmacol Ther 24: 47-54. 
  4. ↑ Abrams, JA; Brar, P; Diamond, B; Rotterdam, H; Green, PH (2006). «Utility in clinical practice of immunoglobulin a anti-tissue transglutaminase antibody for the diagnosis of celiac disease». Clin Gastroenterol Hepatol 4: 726-30. PMID 16630760. doi:10.1016/j.cgh.2006.02.010. 
  5. Polanco Allué, Isabel (2008). Ministerio de Sanidad y Consumo, ed. «Diagnóstico precoz de la enfermedad celíaca». Madrid, España. 
  6. Dickey, W; Hughes, DF; McMillan, SA (2000). «Reliance on serum endomysial antibody testing underestimates the true prevalence of celiac disease by one fifth». Scand J Gastroenterol 35: 181-3. 
  7. Dickey, W; Hughes, DF; McMillan, SA (2000). «Reliance on serum endomysial antibody testing underestimates the true prevalence of celiac disease by one fifth». Scand J Gastroenterol 35: 181-3. 
  8. Lewis, NR; Scott, BB (2006). «Systematic review: the use of serology to exclude or diagnose coeliac disease (a comparison of the endomysial and tissue transglutaminase antibody tests)». Aliment Pharmacol Ther 24: 47-54. 
  9. Rodrigo, L (2010). «Enfermedad celiaca». IT Sistema Nacional Salud (Revisión) 34 (2): 52. 
  10. Mariné, M; Fernández-Bañares, F; Alsina, M; et al. (2009). «Impact of mass screening for gluten-sensitive enteropathy in working population». World J Gastroenterol 15: 1331-8. 
  11. Fernández, E; Riestra, S; Rodrigo, L; Blanco, C; López-Vázquez, A; Fuentes, D; et al. (2005). «Comparison of six human anti-transglutaminase ELISA-tests in the diagnosis of celiac disease in the Saharawi population». World J Gastroenterol 11: 3762-6. 
  12. Mariné, M; Farré, C; Alsina, M; Vilar, P; Cortijo, M; Salas, A; et al. (2011 Feb). «The prevalence of coeliac disease is signifcantly higher in children compared with adults». Aliment Pharmacol Ther 33 (4): 477-486. PMID 21166832. doi:10.1111/j.1365-2036.2010.04543.x. 
  13. Farré, C (2013). «Utilidad de la serología en el cribado, diagnóstco y seguimiento de los pacientes con enfermedad celíaca». Enfermedad celíaca y sensibilidad al gluten no celíaca: 151-170. 
  •   Datos: Q62006181

Agosto 25, 2021
marcadores, serológicos, celiaquía, marcadores, serológicos, enfermedad, celíaca, celiaquía, anticuerpos, frente, gluten, determinación, primer, paso, para, diagnóstico, ante, sospecha, clínica, enfermedad, celíaca, realizan, mediante, análisis, sangre, emplea. Los marcadores serologicos de la enfermedad celiaca o celiaquia son los anticuerpos frente al gluten Su determinacion es el primer paso para el diagnostico ante la sospecha clinica de una enfermedad celiaca Se realizan mediante un analisis de sangre Los empleados habitualmente son los anticuerpos anti transglutaminasa tisular del tipo 2 anti TGt anti TG o TGt de la clase IgA En los ninos menores de dos anos y personas con deficit de IgA se determinan los anticuerpos anti transglutaminasa de la clase IgG y los anti peptidos deaminados de gliadina de la clase IgG 1 No obstante una serologia negativa ausencia de anticuerpos en sangre no permite excluir por si sola el diagnostico de enfermedad celiaca lt 1 Los anticuerpos anti transglutaminasa fueron descubiertos en estudios clinicos realizados solo en bebes o ninos muy pequenos con presentacion clasica cuando se pensaba que la celiaquia era una enfermedad de la infancia en la que siempre habia malabsorcion diarreas cronicas y atrofia de las vellosidades Se difundio y generalizo por todo el mundo su empleo con gran optimismo como metodo unico para seleccionar los pacientes con sospecha de enfermedad celiaca y asi evitar la realizacion de biopsias innecesarias A pesar de que anos despues se ha comprobado su escaso o nulo valor en la mayoria de los casos puesto que las presentaciones clasicas son la minoria y de que por lo tanto los hallazgos no son representativos ni extrapolables al total de los enfermos la mayoria de profesionales continua empleandolos como metodo de criba para descartar la enfermedad celiaca si son negativos y asi evitar la realizacion de biopsias duodenales 2 3 4 Indice 1 Sensibilidad y especificidad 2 Utilidad diagnostica 3 Tipos 3 1 Anticuerpos anti gliadina AGA 3 2 Anticuerpos anti endomisio AEM 3 3 Anticuerpos anti transglutaminasa tisular del tipo 2 anti TGt o TGt 3 4 Anticuerpos anti peptidos deaminados de gliadina anti DGP 4 ReferenciasSensibilidad y especificidad EditarLa sensibilidad es la probabilidad de que para un sujeto enfermo se obtenga un resultado positivo en una prueba diagnostica La especificidad de una prueba es la probabilidad de que la prueba sea negativa si la enfermedad no esta presente los falsos positivos son sujetos sanos diagnosticados como enfermos Utilidad diagnostica EditarEl primer paso ante la sospecha clinica de una enfermedad celiaca consiste en la realizacion mediante un analisis de sangre de la determinacion de la presencia de los denominados marcadores serologicos de la enfermedad celiaca que son los anticuerpos frente al gluten Los empleados habitualmente son los anticuerpos anti transglutaminasa tisular del tipo 2 anti TGt anti TG o TGt de la clase IgA Su determinacion es sencilla rapida y asequible estando disponible por la mayor parte de laboratorios clinicos 1 No obstante existen muchos pacientes celiacos con serologia negativa especialmente frecuentes entre los adultos y ninos mayores de 2 anos con biopsia duodenal normal o con cambios minimos en los que el diagnostico de enfermedad celiaca resulta dificil Una serologia negativa ausencia de anticuerpos en sangre no permite excluir por si sola el diagnostico de enfermedad celiaca Como se recoge en la del Protocolo de Diagnostico Precoz de la Enfermedad Celiaca del Ministerio de Sanidad de Espana tanto en la primera version de 2008 como en la actualizacion de 2018 paginas 49 y 65 respectivamente 1 5 Los marcadores serologicos anti TG anticuerpos anti transglutaminasa resultan de eleccion para iniciar el despistaje de los pacientes con mayor probabilidad de presentar EC enfermedad celiaca Una serologia negativa no permite excluir el diagnostico de EC De hecho una proporcion de pacientes con enfermedad celiaca que presentan formas histologicas leves e incluso con atrofia de vellosidades no expresan anticuerpos antitransglutaminasa en el suero Esto es aplicable tanto a ninos como adultos como se recoge en la pagina 66 del Protocolo de Diagnostico Precoz de la Enfermedad Celiaca del Ministerio de Sanidad de Espana de 2018 1 En pacientes pediatricos ante una serologia negativa a pesar de este resultado si el paciente cuenta con una elevada probabilidad clinica especialmente en grupos de riesgo seria conveniente derivar al pediatra gastroenterologo En general la determinacion de los anticuerpos funciona peor en la practica clinica diaria que en los estudios de investigacion que se han realizado mayoritariamente en ninos con presentacion clasica por lo que los hallazgos no son representativos ni extrapolables al total de enfermos 6 Se deben cuantificar los niveles sericos de IgA del paciente ya que si presenta un deficit de IgA hay que determinar los anticuerpos anti transglutaminasa del tipo IgG y los anti peptidos deaminados de gliadina del tipo IgG 1 La deficiencia selectiva de IgA se presenta con una frecuencia 10 veces mayor en pacientes con enfermedad celiaca 1 40 que en poblacion general 1 400 Tipos EditarActualmente se dispone de varios marcadores serologicos los anticuerpos anti gliadina anti endomisio anti transglutaminasa y anti peptidos deaminados de gliadina listados por orden cronologico de descubrimiento Anticuerpos anti gliadina AGA Editar Son los mas antiguos ya que se vienen utilizando en clinica desde el ano 1981 Estan dirigidos frente a la gliadina principal fraccion toxica del gluten Son los que tienen una menor sensibilidad y especificidad diagnosticas en torno al 50 por lo que se han dejado de utilizar para el diagnostico y seguimiento de la enfermedad celiaca en ninos mayores de ano y medio adolescentes y adultos de cualquier edad Se siguen empleando unicamente en ninos menores de 2 anos ya que los niveles de otros anticuerpos suelen ser negativos en dicho grupo de edad Anticuerpos anti endomisio AEM Editar Los anticuerpos antiendomisio de tipo IgA son mas especificos para detectar enfermedad celiaca son autoanticuerpos inducidos por el gluten dirigidos contra proteinas de la matriz del tejido conectivo Fueron los siguientes en aparecer ya que se empezaron a emplear en clinica a partir de 1984 Los mas informativos son los de la clase IgA Son muy similares a los anticuerpos anti transglutaminasa tisular ya que miden el mismo sustrato pero tienen el gran inconveniente de que solo se determinan mediante inmunofluorescencia indirecta utilizando epitelio de esofago de mono o cordon umbilical humano Son bastante especificos pero algo menos sensibles La tecnica es laboriosa y la interpretacion subjetiva Por todo ello han quedado relegados de su uso rutinario en clinica y han sido ampliamente sustituidos por los anticuerpos anti transglutaminasa Anticuerpos anti transglutaminasa tisular del tipo 2 anti TGt o TGt Editar Utilizados desde 1997 fueron introducidos por Dieterich y colaboradores Dirigidos contra la transglutaminasa tisular TG t que es una enzima presente en diversos organos y responsable de la desamidacion de la gliadina Se valoran mediante enzimo inmuno analisis comercial ELISA Son mas sensibles pero menos especificos que los anti endomisio Los mas informativos son los de la clase IgA Han desplazado por completo a los anticuerpos anti endomisio debido a su sencillez de determinacion y bajo coste ademas de mostrar una utilidad clinica similar Sin embargo su sensibilidad diagnostica es muy variable ya que su positividad guarda una relacion lineal con la presencia y grado de atrofia vellositaria en la mucosa duodenal por lo que es muy frecuente el hecho de encontrar casos de enfermedad celiaca con serologia negativa ausencia de anticuerpos en sangre especialmente en adultos y ninos mayores de 2 anos pues a partir de esta edad las formas con atrofia de vellosidades disminuyen notablemente hasta hacerse casi excepcionales ya que dominan de forma mayoritaria las formas puramente inflamatorias con infiltracion de linfocitos a nivel epitelial o enteritis linfocitica que son las se acompanan de niveles normales o bajos de anticuerpos en sangre 7 3 4 Los anticuerpos anti transglutaminasa y los anti endomisio presentan en general una elevada sensibilidad y especificidad cercanas al 90 en presencia de atrofia marcada de las vellosidades intestinales Sin embargo muestran ambos una notable disminucion de la sensibilidad del orden del 10 20 en casos de enfermedad celiaca con inflamacion leve o moderada sin atrofia vellositaria que son las presentaciones de la enfermedad habituales en ninos mayores de 2 anos y adultos 8 4 Cada laboratorio clinico establece los limites de positividad en funcion de sus resultados y controles previos pero recientes estudios demuestran que las diferentes casas comerciales senalan valores limites de sensibilidad diagnostica para la TGt que resultan muy elevados por lo general Las recomendaciones actuales de expertos en enfermedad celiaca son rebajar el umbral y en la mayor parte de los casos considerar positiva una discreta elevacion de la TGt por encima de 2 3 U ml 9 10 11 12 El laboratorio debe expresar los resultados con cifras numericas indicando la clase de inmunoglobulina siendo insuficiente informar positivo o negativo desperdiciando el potencial informativo de la cifra numerica 13 Anticuerpos anti peptidos deaminados de gliadina anti DGP Editar Utilizados desde el ano 2000 Son por tanto los que han llegado mas recientemente a la clinica de la enfermedad celiaca Estan tambien dirigidos contra fragmentos de gluten una vez han sido deaminados por el enzima transglutaminasa tisular a nivel del intestino Se determinan por tecnica de ELISA comercial Presentan una especificidad similar a los anti TGt Los mas empleados son los de la clase IgG que se determinan especialmente en ninos menores de 18 meses y en pacientes con deficiencia de IgA Los de la clase IgA parecen ser los mas indicados para el seguimiento de los pacientes con dieta sin gluten Referencias Editar a b c d e f Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad de Espana 2018 Protocolo para el diagnostico precoz de la enfermedad celiaca Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2018 Consultado el 5 de marzo de 2019 Dickey W Hughes DF McMillan SA 2000 Reliance on serum endomysial antibody testing underestimates the true prevalence of celiac disease by one fifth Scand J Gastroenterol 35 181 3 a b Lewis NR Scott BB 2006 Systematic review the use of serology to exclude or diagnose coeliac disease a comparison of the endomysial and tissue transglutaminase antibody tests Aliment Pharmacol Ther 24 47 54 a b c Abrams JA Brar P Diamond B Rotterdam H Green PH 2006 Utility in clinical practice of immunoglobulin a anti tissue transglutaminase antibody for the diagnosis of celiac disease Clin Gastroenterol Hepatol 4 726 30 PMID 16630760 doi 10 1016 j cgh 2006 02 010 Polanco Allue Isabel 2008 Ministerio de Sanidad y Consumo ed Diagnostico precoz de la enfermedad celiaca Madrid Espana Dickey W Hughes DF McMillan SA 2000 Reliance on serum endomysial antibody testing underestimates the true prevalence of celiac disease by one fifth Scand J Gastroenterol 35 181 3 Dickey W Hughes DF McMillan SA 2000 Reliance on serum endomysial antibody testing underestimates the true prevalence of celiac disease by one fifth Scand J Gastroenterol 35 181 3 Lewis NR Scott BB 2006 Systematic review the use of serology to exclude or diagnose coeliac disease a comparison of the endomysial and tissue transglutaminase antibody tests Aliment Pharmacol Ther 24 47 54 Rodrigo L 2010 Enfermedad celiaca IT Sistema Nacional Salud Revision 34 2 52 Marine M Fernandez Banares F Alsina M et al 2009 Impact of mass screening for gluten sensitive enteropathy in working population World J Gastroenterol 15 1331 8 Fernandez E Riestra S Rodrigo L Blanco C Lopez Vazquez A Fuentes D et al 2005 Comparison of six human anti transglutaminase ELISA tests in the diagnosis of celiac disease in the Saharawi population World J Gastroenterol 11 3762 6 Marine M Farre C Alsina M Vilar P Cortijo M Salas A et al 2011 Feb The prevalence of coeliac disease is signifcantly higher in children compared with adults Aliment Pharmacol Ther 33 4 477 486 PMID 21166832 doi 10 1111 j 1365 2036 2010 04543 x Farre C 2013 Utilidad de la serologia en el cribado diagnostco y seguimiento de los pacientes con enfermedad celiaca Enfermedad celiaca y sensibilidad al gluten no celiaca 151 170 Datos Q62006181Obtenido de https es wikipedia org w index php title Marcadores serologicos de la celiaquia amp oldid 123594764, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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