Esto se puede lograr a través de la inserción de pequeños fragmentos u oligonucleótido cortos de ADN o ARN con una secuencia complementaria de un gen activo o de su transcrito de ARNm. Si la modificación genética es llevada cabo con éxito, el resultado es lo que se denomina un "organismo knockdown". Si el cambio en la expresión génica es causado por la unión de un oligonucleótido al ARNm o mediante una unión temporal al gen diana, esto dará lugar a una variación temporal en la expresión génica sin modificación del ADN cromosómico, con lo que se denominará como "knockdown transitorio".
Knockdown transitorio
En un knockdown transitorio la unión del oligonucleótido complementario al gen activo o su transcrito de ARNm que da lugar a una reducción de la expresión mediante el bloqueo de la transcripción, esto se puede lograr de diferentes formas:
Mediante la alteración de la maduración del ARNm: Alterando los sitios de splicing del pre-ARNm, u otros sitios sensibles a nucleasas necesarios para la maduración de otros ARN funcionales, como el micro ARN[1]. Como en el caso de los oligonucleótidos (Morfolinos) u otros antisentido independientes de ARNasa H[2].
Los knockdown transitorios son frecuentemente utilizados a la hora de desentrañar en qué procesos está implicado un gen secuenciado del que no se conoce su función (véase genética inversa). Los científicos establecen comparaciones de los individuos knockdown con los normales para poder inferir conclusiones. Los knockdown transitorios también son utilizados en biología del desarrollo debido a que los oligonucleótidos utilizados pueden ser inyectados en cigotos unicelulares con lo que se mantendrán en las células hijas de la célula inyectada a lo largo de todo el proceso de embriogénesis.[3]
Hasta ahora, los organismos knockdown con alteraciones permanentes en su ADN han sido utilizados con fines relacionados exclusivamente con la investigación. También conocidos sencillamente como knockdowns, estos organismos son usados frecuentemente en aproximaciones experimentales de genética inversa, particularmente en especies como el ratón o la rata, en los cuales la tecnología de knockdown transitorio no puede ser fácilmente aplicada.
Summerton, J (2007). «Morpholino, siRNA, and S-DNA Compared: Impact of Structure and Mechanism of Action on Off-Target Effects and Sequence Specificity» (Pubmed). Med Chem.7 (7): 651-660.
Summerton, J (1999). «Morpholino Antisense Oligomers: The Case for an RNase-H Independent Structural Type». Biochimica et Biophysica Acta(Pubmed|formato= requiere |url= (ayuda))1489 (1): 141-58. PMID 10807004.
knockdown, genes, biología, molecular, término, knockdown, genes, hace, referencia, técnica, genética, molecular, mediante, cual, organismo, genéticamente, modificado, para, tener, expresión, reducida, más, genes, cromosoma, esto, puede, lograr, través, inserc. En biologia molecular el termino knockdown de genes hace referencia a una tecnica de genetica molecular mediante la cual un organismo es geneticamente modificado para tener una expresion reducida de uno o mas genes de su cromosoma Esto se puede lograr a traves de la insercion de pequenos fragmentos u oligonucleotido cortos de ADN o ARN con una secuencia complementaria de un gen activo o de su transcrito de ARNm Si la modificacion genetica es llevada cabo con exito el resultado es lo que se denomina un organismo knockdown Si el cambio en la expresion genica es causado por la union de un oligonucleotido al ARNm o mediante una union temporal al gen diana esto dara lugar a una variacion temporal en la expresion genica sin modificacion del ADN cromosomico con lo que se denominara como knockdown transitorio Indice 1 Knockdown transitorio 2 Knockdown permanente 3 Vease tambien 4 ReferenciasKnockdown transitorio EditarEn un knockdown transitorio la union del oligonucleotido complementario al gen activo o su transcrito de ARNm que da lugar a una reduccion de la expresion mediante el bloqueo de la transcripcion esto se puede lograr de diferentes formas Mediante la degradacion del ARNm Utilizando ARN de interferencia ARNi o antisentido dependiente de ARNasa H Mediante la alteracion de la maduracion del ARNm Alterando los sitios de splicing del pre ARNm u otros sitios sensibles a nucleasas necesarios para la maduracion de otros ARN funcionales como el micro ARN 1 Como en el caso de los oligonucleotidos Morfolinos u otros antisentido independientes de ARNasa H 2 Los knockdown transitorios son frecuentemente utilizados a la hora de desentranar en que procesos esta implicado un gen secuenciado del que no se conoce su funcion vease genetica inversa Los cientificos establecen comparaciones de los individuos knockdown con los normales para poder inferir conclusiones Los knockdown transitorios tambien son utilizados en biologia del desarrollo debido a que los oligonucleotidos utilizados pueden ser inyectados en cigotos unicelulares con lo que se mantendran en las celulas hijas de la celula inyectada a lo largo de todo el proceso de embriogenesis 3 Knockdown permanente EditarArticulo principal Bloqueo de genesHasta ahora los organismos knockdown con alteraciones permanentes en su ADN han sido utilizados con fines relacionados exclusivamente con la investigacion Tambien conocidos sencillamente como knockdowns estos organismos son usados frecuentemente en aproximaciones experimentales de genetica inversa particularmente en especies como el raton o la rata en los cuales la tecnologia de knockdown transitorio no puede ser facilmente aplicada Vease tambien EditarKnockout de genes Biologia del DesarrolloReferencias Editar Summerton J 2007 Morpholino siRNA and S DNA Compared Impact of Structure and Mechanism of Action on Off Target Effects and Sequence Specificity Pubmed Med Chem 7 7 651 660 Summerton J 1999 Morpholino Antisense Oligomers The Case for an RNase H Independent Structural Type Biochimica et Biophysica Acta Pubmed formato requiere url ayuda 1489 1 141 58 PMID 10807004 Nasevicius A Ekker SC 2000 Effective targeted gene knockdown in zebrafish Nature Genetics Pubmed formato requiere url ayuda 26 2 216 20 PMID 11017081 doi 10 1038 79951 Datos Q1501275Obtenido de https es wikipedia org w index php title Knockdown de genes amp oldid 133987856, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
