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Interleucina - 10

La interleucina-10 (IL-10 o IL10), también conocida como factor de inhibición de la síntesis de citocinas (CSIF sus siglas en inglés), es una citocina con propiedades antiinflamatorias capaz de inhibir la síntesis de citocinas proinflamatorias por los linfocitos T y los macrófagos.

Interleucina 10
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos IL10 (HGNC: 5962) CSIF; IL-10; IL10A; MGC126450; MGC126451; TGIF
Identificadores
externos
Locus Cr. 1 q31-32
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies
Entrez
3586 16153
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P22301 P18893
RefSeq
(ARNm)
NM_000572 NM_010548
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000563 NP_034678
Ubicación (UCSC)
Cr. 1:
206.94 – 206.95 Mb
PubMed (Búsqueda)

Ha sido demostrada su presencia en las placas ateroscleróticas humanas, observándose en estudios experimentales que niveles bajos de IL-10 favorecen el desarrollo de lesiones ateroscleróticas más extensas y morfológicamente más inestables.[1]

Funciones en la enfermedad

Un estudio en ratones ha demostrado que los mastocitos también producen IL-10, lo que contrarresta el efecto inflamatorio que tienen estas células en el lugar de una reacción alérgica.[2]

IL-10 es capaz de inhibir la síntesis de citocinas proinflamatorias como IFN-γ, IL-2, IL-3, TNFα y CSF-1 fabricados por células como macrófagos y células T Th1. También muestra una potente capacidad para suprimir la capacidad de presentación de antígenos de las células presentadoras de antígenos; sin embargo, también estimula ciertas células T (Th2) y mastocitos y estimula la maduración de las células B y la producción de anticuerpos.

IL-10 comprueba la forma inducible de ciclooxigenasa, ciclooxigenasa-2 (COX-2). Se ha demostrado que la falta de IL-10 causa la activación de COX y la activación del receptor de tromboxano resultante para causar disfunciones endoteliales vasculares y cardíacas en ratones. Los ratones frágiles con inactivación de la interleucina 10 desarrollan disfunción cardíaca y vascular con el aumento de la edad.[3]

La IL-10 está relacionada con las miocinas, ya que el ejercicio provoca un aumento en los niveles circulantes de IL-1ra, IL-10 y sTNF-R, lo que sugiere que el ejercicio físico fomenta un ambiente de citocinas antiinflamatorias.[4][5]

Estructura de genes y proteínas

La proteína IL-10 es un homodímero ; cada una de sus subunidades tiene 178 aminoácidos de longitud.[6]

La IL-10 se clasifica como una citocina de clase 2, un conjunto de citocinas que incluye IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 (Mda-7), IL-26 e interferones de tipo I (IFN-alfa , -beta, -epsilon, -kappa, -omega), tipo II (IFN-gamma) y tipo III (IFN-lambda, [8] también conocido como IL-28A, IL-28B e IL-29) .

Expresión y síntesis

En los seres humanos, la IL-10 está codificada por el gen IL10 , que se encuentra en el cromosoma 1 y comprende 5 exones , [7]​ y es producido principalmente por monocitos y, en menor medida, linfocitos , a saber, células T auxiliares de tipo II ( T H 2), mastocitos , linfocitos T reguladores CD4 + CD25 + Foxp3 + y en un determinado subconjunto de linfocitos T y linfocitos B activados . Los monocitos pueden producir IL-10 tras la activación de PD-1 en estas células. [8]​ La regulación positiva de IL-10 también está mediada por GPCR , como los receptores beta-2 adrenérgicos [9]​ y cannabinoides tipo 2 [10]​. La expresión de IL-10 es mínima en tejidos no estimulados y parece requerir activación por flora comensal o patógena. [11]​ La expresión de IL-10 está estrictamente regulada a nivel transcripcional y postranscripcional. Se observa una extensa remodelación del locus de IL-10 en los monocitos tras la estimulación de las vías del receptor TLR o Fc . La inducción de IL-10 implica la señalización de ERK1 / 2, p38 y NF-κB y activación transcripcional a través de la unión del promotor de los factores de transcripción NF-κB y AP-1. [12]​ La IL-10 puede autorregular su expresión a través de un circuito de retroalimentación negativa que implica la estimulación autocrina del receptor de IL-10 y la inhibición de la vía de señalización p38. [13]​ Además, la expresión de IL-10 está ampliamente regulada a nivel postranscripcional, lo que puede implicar el control de la estabilidad del ARNm a través de elementos ricos en AU [14]​ y por microARN como let-7 [15]​ o miR-106. [16]

Referencias

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Enlaces externos

  • IL-10 en Prospec
  •   Datos: Q423698
  •   Multimedia: Category:Interferons or interleukin-10 (IL-10)

interleucina, interleucina, il10, también, conocida, como, factor, inhibición, síntesis, citocinas, csif, siglas, inglés, citocina, propiedades, antiinflamatorias, capaz, inhibir, síntesis, citocinas, proinflamatorias, linfocitos, macrófagos, interleucina, 10e. La interleucina 10 IL 10 o IL10 tambien conocida como factor de inhibicion de la sintesis de citocinas CSIF sus siglas en ingles es una citocina con propiedades antiinflamatorias capaz de inhibir la sintesis de citocinas proinflamatorias por los linfocitos T y los macrofagos Interleucina 10Estructuras disponiblesPDBBuscar ortologos PDBe RCSB Lista de codigos PDB1ILK 1INR 1J7V 1LK3 1Y6K 2ILKIdentificadoresSimbolosIL10 HGNC 5962 CSIF IL 10 IL10A MGC126450 MGC126451 TGIFIdentificadoresexternosOMIM 124092MGI 96537HomoloGene 478EBI IL10GeneCards Gen IL10UniProt IL10LocusCr 1 q31 32 Ontologia genicaReferencias AmiGO QuickGOPatron de expresion de ARNmMas informacionOrtologosEspeciesHumano RatonEntrez3586 16153EnsemblVease HS Vease MMUniProtP22301 P18893RefSeq ARNm NM 000572 NM 010548RefSeq proteina NCBINP 000563 NP 034678Ubicacion UCSC Cr 1 206 94 206 95 MbPubMed Busqueda 1 2 vte editar datos en Wikidata Ha sido demostrada su presencia en las placas ateroscleroticas humanas observandose en estudios experimentales que niveles bajos de IL 10 favorecen el desarrollo de lesiones ateroscleroticas mas extensas y morfologicamente mas inestables 1 Indice 1 Funciones en la enfermedad 2 Estructura de genes y proteinas 3 Expresion y sintesis 4 Referencias 5 Bibliografia 6 Enlaces externosFunciones en la enfermedad EditarUn estudio en ratones ha demostrado que los mastocitos tambien producen IL 10 lo que contrarresta el efecto inflamatorio que tienen estas celulas en el lugar de una reaccion alergica 2 IL 10 es capaz de inhibir la sintesis de citocinas proinflamatorias como IFN g IL 2 IL 3 TNFa y CSF 1 fabricados por celulas como macrofagos y celulas T Th1 Tambien muestra una potente capacidad para suprimir la capacidad de presentacion de antigenos de las celulas presentadoras de antigenos sin embargo tambien estimula ciertas celulas T Th2 y mastocitos y estimula la maduracion de las celulas B y la produccion de anticuerpos IL 10 comprueba la forma inducible de ciclooxigenasa ciclooxigenasa 2 COX 2 Se ha demostrado que la falta de IL 10 causa la activacion de COX y la activacion del receptor de tromboxano resultante para causar disfunciones endoteliales vasculares y cardiacas en ratones Los ratones fragiles con inactivacion de la interleucina 10 desarrollan disfuncion cardiaca y vascular con el aumento de la edad 3 La IL 10 esta relacionada con las miocinas ya que el ejercicio provoca un aumento en los niveles circulantes de IL 1ra IL 10 y sTNF R lo que sugiere que el ejercicio fisico fomenta un ambiente de citocinas antiinflamatorias 4 5 Estructura de genes y proteinas EditarLa proteina IL 10 es un homodimero cada una de sus subunidades tiene 178 aminoacidos de longitud 6 La IL 10 se clasifica como una citocina de clase 2 un conjunto de citocinas que incluye IL 19 IL 20 IL 22 IL 24 Mda 7 IL 26 e interferones de tipo I IFN alfa beta epsilon kappa omega tipo II IFN gamma y tipo III IFN lambda 8 tambien conocido como IL 28A IL 28B e IL 29 Expresion y sintesis EditarEn los seres humanos la IL 10 esta codificada por el gen IL10 que se encuentra en el cromosoma 1 y comprende 5 exones 7 y es producido principalmente por monocitos y en menor medida linfocitos a saber celulas T auxiliares de tipo II T H 2 mastocitos linfocitos T reguladores CD4 CD25 Foxp3 y en un determinado subconjunto de linfocitos T y linfocitos B activados Los monocitos pueden producir IL 10 tras la activacion de PD 1 en estas celulas 8 La regulacion positiva de IL 10 tambien esta mediada por GPCR como los receptores beta 2 adrenergicos 9 y cannabinoides tipo 2 10 La expresion de IL 10 es minima en tejidos no estimulados y parece requerir activacion por flora comensal o patogena 11 La expresion de IL 10 esta estrictamente regulada a nivel transcripcional y postranscripcional Se observa una extensa remodelacion del locus de IL 10 en los monocitos tras la estimulacion de las vias del receptor TLR o Fc La induccion de IL 10 implica la senalizacion de ERK1 2 p38 y NF kB y activacion transcripcional a traves de la union del promotor de los factores de transcripcion NF kB y AP 1 12 La IL 10 puede autorregular su expresion a traves de un circuito de retroalimentacion negativa que implica la estimulacion autocrina del receptor de IL 10 y la inhibicion de la via de senalizacion p38 13 Ademas la expresion de IL 10 esta ampliamente regulada a nivel postranscripcional lo que puede implicar el control de la estabilidad del ARNm a traves de elementos ricos en AU 14 y por microARN como let 7 15 o miR 106 16 Referencias Editar Asociacion entre concentraciones sericas de interleucina 10 y desarrollo de insuficiencia cardiaca en pacientes con infarto agudo de miocardio tratados con angioplastia primaria Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2005 Grimbaldeston MA Nakae S Kalesnikoff J Tsai M Galli SJ October 2007 Mast cell derived interleukin 10 limits skin pathology in contact dermatitis and chronic irradiation with ultraviolet B Nature Immunology 8 10 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