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Hemoglobinuria nocturna paroxística

Septiembre 08, 2021

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HNP), conocida también como síndrome de Marchiafava-Micheli, es una enfermedad rara y crónica causada por un defecto en la membrana (superficie celular) de las células sanguíneas, debido a una mutación espontánea en ciertos reguladores de la activación del sistema complemento (parte del sistema inmune primario).[1]​ Esta activación del sistema del complemento lleva a la destrucción de los glóbulos rojos, proceso conocido como hemólisis, que se produce dentro de los vasos sanguíneos.[2]​ Descrita inicialmente por William Gull en 1866, luego en 1882 por Paul Strübing, quien asoció la patología a los glóbulos rojos, y por Thomas Hale Ham en 1983, quien identificó el papel de las proteínas del complemento en la enfermedad.[3]​

hemoglobinuria nocturna paroxística
Especialidad hematología
Sinónimos
síndrome de Marchiafava-Micheli
 Aviso médico 
[editar datos en Wikidata]

Causas

Se debe a una mutación en el gen PIG-A que codifica para una proteína de la membrana celular localizada en el cromosoma X, llamada glucosilfosfatidilinositol (GPI). El GPI sirve de tallo o puente de anclaje de varias proteínas (CD55 y CD59, entre otras) a la superficie de la célula, y la protege contra la destrucción por parte del sistema del complemento. La ausencia de tallos GPI hace a la célula anormalmente susceptible a lisis mediada por complemento. El trastorno de estos glóbulos rojos ocurre a nivel de las células pluripotenciales (mutación somática), por lo que es común ver afectadas a otras líneas celulares sanguíneas, como plaquetas y leucocitos.[4]​

Síntomas

El nombre de la enfermedad, con los conocimientos actuales, no la describiría correctamente, ya que no siempre aparece hemoglobinuria (excreción de hemoglobina con la orina), no es paroxística, sino que la hemólisis intravascular es continua, y la hemólisis no se produce sólo durante la noche. Los pacientes con HPN presentan síntomas comunes a otras patologías (fatiga, debilidad, mareos, entre otros), y es frecuente encontrar, además:[5]​[6]​

La mayoría de la sintomatología se debe a la hemólisis intravascular. Con la hemólisis, se produce una liberación masiva de hemoglobina en el seno intravascular, lo que genera un efecto tóxico, así como un consiguiente secuestro del óxido nítrico (NO). La depleción de óxido nítrico produce vasoconstricción periférica y una distonía de la musculatura lisa, causante de buena parte de la sintomatología.[6]​

Consecuencias

La HPN es una enfermedad grave y potencialmente mortal, especialmente si no se hace un abordaje temprano y adecuado.[7]​ Históricamente, la tasa de mortalidad de los pacientes que solo recibían terapia de soporte ha sido del 35 por ciento, a los cinco años del diagnóstico. Las principales consecuencias de la enfermedad son las siguientes:[5]​[6]​

Diagnóstico

La prueba de diagnóstico para la HPN es la citometría de flujo, que se realiza con sangre periférica. Esta prueba de laboratorio identifica a las células sanguíneas que no tienen proteínas de anclaje (GPI) (monocitos, granulocitos y glóbulos rojos). El porcentaje de células sanguíneas deficitarias de GPI respecto al total de células sanguíneas se denomina clon HPN.[11]​

Aunque los signos y síntomas que pueden llevar a la sospecha de la enfermedad son muy diversos, los principales grupos de pacientes donde debe descartarse la enfermedad son los siguientes:[12]​

Otras pruebas para llevar a cabo un diagnóstico completo de esta afección son las siguientes:[12]​[11]​

Tratamiento

Hasta el 2007, los pacientes con HPN se trataban únicamente con terapias de soporte:[13]​

Tratamientos para la HPN

Eculizumab

Artículo principal: Eculizumab

En el 2007, se autorizó este tratamiento específico para la HPN. Se trata de un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la proteína C5 del sistema del complemento, con lo que impide la activación del complemento terminal y, por tanto, la hemólisis.[14]​

Los ensayos clínicos con eculizumab demostraron eficacia tanto en la reducción de las trombosis, en un 92 por ciento[9]​ como una mejoría o un mantenimiento de la función renal, en el 93 por ciento de los casos.[15]​ El tratamiento con eculizumab también redujo la hipertensión pulmonar en un 50 por ciento,[16]​ así como el número de unidades transfundidas, en un 73 por ciento.[17]​ Además, en las primeras etapas, el tratamiento redujo significativamente la fatiga experimentada por los pacientes, y produjo una mejoría de la calidad de vida.[2]​[17]​

Los estudios a largo plazo también han demostrado que el tratamiento cambia la historia natural de la enfermedad y que la supervivencia se iguala a la de la población general de la misma edad y del mismo sexo.[12]​[18]​

En general, el tratamiento es bien tolerado. A nivel de seguridad, es importante tener presente que los pacientes deben vacunarse frente a Neisseria meiningitidis antes de iniciar el tratamiento, dado que el anticuerpo bloquea la fracción distal del sistema del complemento, responsable principal de actuar frente a este grupo de bacterias encapsuladas.[19]​

Trasplante de médula ósea

Artículo principal: Trasplante de médula ósea

El trasplante de médula ósea (TMO) parece ser el único tratamiento curativo; sin embargo, al tratarse de un tratamiento de alto riesgo y con alto índice de morbimortalidad, quedaría relegado a pacientes con una insuficiencia medular grave asociada a la HPN.[7]​[12]​[20]​[21]​[22]​

Notas

  1. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of PNH. N Engl J Med. 1995;333: 1253-1258.
  2. ↑ Brodsky RA. Advances in the diagnosis and therapy of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood Rev. 2008;22:65-74.
  3. Renán A. Góngora-Biachi, Pedro González-Martínez. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna: apuntaciones sobre su historia. Rev Biomed 1999; 10:129-136
  4. Takeda J, Miyata T, Kawagoe K et al. Deficiency of the GPI anchor caused by a somatic mutation of the PIG-A gene in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cell 1993; 73 (4) 703-711.
  5. ↑ Rachidi S, Musallam KM, Taher AT. A closer look at PNH. Eur J Intern Med. 2010;21:260-267.
  6. ↑ Rother RP, Bell L, Hillmen P, et al. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005;293:1653-1662.
  7. ↑ Parker C, Omine M, Richards S, et al; for the International PNH Interest Group. Diagnosis and management of PNH. Blood. 2005;106(12):3699-3709
  8. Hall C, Richards S, Hillmen P. Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Blood 2003; 102:3587-3591.
  9. ↑ Hillmen P, Muus P, Duhrsen U et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2007; 110: 4123-4128.
  10. Hill A, Kelly RJ, Hillmen P. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2013 121: 4985-4996.
  11. ↑ Borowitz MJ, Craig FE, DiGiuseppe JA, et al; for Clinical Cytometry Society. Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by flow cytometry. Cytometry Part B. 2010;78B:211-230.
  12. ↑ Guía Clínica HPN (actualización 2014): http://www.sehh.es/images/stories/recursos/2014/documentos/guias/Guias_HPN_2014.pdf
  13. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of PNH. N Engl J Med. 1995;333: 1253-1258.
  14. http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000791/WC500054210.pdf
  15. Hillmen P, Muus P, Röth A, et al. Long-term safety and efficacy of sustained eculizumab treatment in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2013;162:62-73.
  16. Hill A, Rother RP, Wang X, et al. Effect of eculizumab on haemolysis-associated nitric oxide depletion, dyspnoea, and measures of pulmonary hypertension in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2010;149:414-425.
  17. ↑ Hillmen P, Young NS, Schubert J, et al. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006;355.
  18. Kelly RJ, Hill A, Arnold LM, et al. Long term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sustained efficacy and improved survival. Blood. 2011;117:6786-6792.
  19. Ficha técnica Soliris (eculizumab) http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000791/WC500054208.pdf
  20. Santarone S, Bacigalupo A, Risitano AM, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: long-term results of a retrospective study on behalf of the Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2010 Jun;95(6):983-8.
  21. Bieri S, Roosnek E, Helg C, et al. Quality of life and social integration after allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2008 Dec;42(12):819-27.
  22. Fraser CJ, Bhatia S, Ness K, et al. Impact of chronic graft-versus-host disease on the health status of hematopoietic cell transplantation survivors: a report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Blood. 2006 Oct 15;108(8):2867-73.

Enlaces externos

  • Guía clínica HPN de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH)
  • MedlinePlus Hemoglobinuria paroxística nocturna
  • University of Maryland Medical Center Hemoglobinuria paroxística nocturna
  • Monografías Instituto Químico Biológico
  • Vicente Luis Dolz Sanchis, febrero del 2007.
  • [1] Asociación de Pacientes con Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
  •   Datos: Q1479494

Septiembre 08, 2021
hemoglobinuria, nocturna, paroxística, hemoglobinuria, paroxística, nocturna, conocida, también, como, síndrome, marchiafava, micheli, enfermedad, rara, crónica, causada, defecto, membrana, superficie, celular, células, sanguíneas, debido, mutación, espontánea. La hemoglobinuria paroxistica nocturna HNP conocida tambien como sindrome de Marchiafava Micheli es una enfermedad rara y cronica causada por un defecto en la membrana superficie celular de las celulas sanguineas debido a una mutacion espontanea en ciertos reguladores de la activacion del sistema complemento parte del sistema inmune primario 1 Esta activacion del sistema del complemento lleva a la destruccion de los globulos rojos proceso conocido como hemolisis que se produce dentro de los vasos sanguineos 2 Descrita inicialmente por William Gull en 1866 luego en 1882 por Paul Strubing quien asocio la patologia a los globulos rojos y por Thomas Hale Ham en 1983 quien identifico el papel de las proteinas del complemento en la enfermedad 3 hemoglobinuria nocturna paroxisticaEspecialidadhematologiaSinonimossindrome de Marchiafava Micheli Aviso medico editar datos en Wikidata Indice 1 Causas 2 Sintomas 3 Consecuencias 4 Diagnostico 5 Tratamiento 5 1 Tratamientos para la HPN 5 1 1 Eculizumab 5 1 2 Trasplante de medula osea 6 Notas 7 Enlaces externosCausas EditarSe debe a una mutacion en el gen PIG A que codifica para una proteina de la membrana celular localizada en el cromosoma X llamada glucosilfosfatidilinositol GPI El GPI sirve de tallo o puente de anclaje de varias proteinas CD55 y CD59 entre otras a la superficie de la celula y la protege contra la destruccion por parte del sistema del complemento La ausencia de tallos GPI hace a la celula anormalmente susceptible a lisis mediada por complemento El trastorno de estos globulos rojos ocurre a nivel de las celulas pluripotenciales mutacion somatica por lo que es comun ver afectadas a otras lineas celulares sanguineas como plaquetas y leucocitos 4 Sintomas EditarEl nombre de la enfermedad con los conocimientos actuales no la describiria correctamente ya que no siempre aparece hemoglobinuria excrecion de hemoglobina con la orina no es paroxistica sino que la hemolisis intravascular es continua y la hemolisis no se produce solo durante la noche Los pacientes con HPN presentan sintomas comunes a otras patologias fatiga debilidad mareos entre otros y es frecuente encontrar ademas 5 6 orina oscura intermitente hemoglobinuria fatiga intensa o cansancio muy acusado dolor abdominal dolor en el pecho dolor de espalda dolor de cabeza dificultad para respirar dificultad al tragar anemia disfuncion erectilLa mayoria de la sintomatologia se debe a la hemolisis intravascular Con la hemolisis se produce una liberacion masiva de hemoglobina en el seno intravascular lo que genera un efecto toxico asi como un consiguiente secuestro del oxido nitrico NO La deplecion de oxido nitrico produce vasoconstriccion periferica y una distonia de la musculatura lisa causante de buena parte de la sintomatologia 6 Consecuencias EditarLa HPN es una enfermedad grave y potencialmente mortal especialmente si no se hace un abordaje temprano y adecuado 7 Historicamente la tasa de mortalidad de los pacientes que solo recibian terapia de soporte ha sido del 35 por ciento a los cinco anos del diagnostico Las principales consecuencias de la enfermedad son las siguientes 5 6 Trombosis tanto en las venas como en las arterias La mas frecuente es la trombosis venosa profunda seguida de la trombosis en venas hepaticas porta esplenica mesenterica cava inferior venas del SNC venas dermicas o vena central de la retina La trombosis tambien puede manifestarse como ictus infarto al miocardio o como accidente isquemico transitorio 8 9 10 insuficiencia renal hipertension pulmonar dano en organos diana higado cerebro corazon y otros Diagnostico EditarLa prueba de diagnostico para la HPN es la citometria de flujo que se realiza con sangre periferica Esta prueba de laboratorio identifica a las celulas sanguineas que no tienen proteinas de anclaje GPI monocitos granulocitos y globulos rojos El porcentaje de celulas sanguineas deficitarias de GPI respecto al total de celulas sanguineas se denomina clon HPN 11 Aunque los signos y sintomas que pueden llevar a la sospecha de la enfermedad son muy diversos los principales grupos de pacientes donde debe descartarse la enfermedad son los siguientes 12 anemias hemoliticas con prueba de Coombs negativa citopenias idiopaticas hemoglobinuria trombosis idiopaticas anemias aplasicas sindrome mielodisplasico con presencia de anemia refractariaOtras pruebas para llevar a cabo un diagnostico completo de esta afeccion son las siguientes 12 11 hemograma completo Niveles de LDH lactato deshidrogenasa y de haptoglobina para averiguar el grado de hemolisis hemoglobina en la orina creatinina serica y filtrado glomerular determinacion del ProBNP o NT ProBNP para la hipertension pulmonar pruebas de imagen ecografia Doppler o resonancia magnetica principalmente para descartar trombosis Tratamiento EditarHasta el 2007 los pacientes con HPN se trataban unicamente con terapias de soporte 13 Transfusiones muchas veces imprescindibles para la recuperacion de la anemia pero pueden ocasionar a largo plazo sobrecarga de hierro e inmunizaciones 7 Vitaminas vitamina B y acido folico para favorecer la formacion de globulos rojos Anticoagulantes no son realmente efectivos para prevenir las trombosis en el entorno de la HPN 9 Corticoides potentes como antiinflamatorios utilizados en ciertas crisis hemoliticas con poco resultado y con efectos secundarios a largo plazo Tratamientos para la HPN Editar Eculizumab Editar Articulo principal Eculizumab En el 2007 se autorizo este tratamiento especifico para la HPN Se trata de un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la proteina C5 del sistema del complemento con lo que impide la activacion del complemento terminal y por tanto la hemolisis 14 Los ensayos clinicos con eculizumab demostraron eficacia tanto en la reduccion de las trombosis en un 92 por ciento 9 como una mejoria o un mantenimiento de la funcion renal en el 93 por ciento de los casos 15 El tratamiento con eculizumab tambien redujo la hipertension pulmonar en un 50 por ciento 16 asi como el numero de unidades transfundidas en un 73 por ciento 17 Ademas en las primeras etapas el tratamiento redujo significativamente la fatiga experimentada por los pacientes y produjo una mejoria de la calidad de vida 2 17 Los estudios a largo plazo tambien han demostrado que el tratamiento cambia la historia natural de la enfermedad y que la supervivencia se iguala a la de la poblacion general de la misma edad y del mismo sexo 12 18 En general el tratamiento es bien tolerado A nivel de seguridad es importante tener presente que los pacientes deben vacunarse frente a Neisseria meiningitidis antes de iniciar el tratamiento dado que el anticuerpo bloquea la fraccion distal del sistema del complemento responsable principal de actuar frente a este grupo de bacterias encapsuladas 19 Trasplante de medula osea Editar Articulo principal Trasplante de medula osea El trasplante de medula osea TMO parece ser el unico tratamiento curativo sin embargo al tratarse de un tratamiento de alto riesgo y con alto indice de morbimortalidad quedaria relegado a pacientes con una insuficiencia medular grave asociada a la HPN 7 12 20 21 22 Notas Editar Hillmen P Lewis SM Bessler M et al Natural history of PNH N Engl J Med 1995 333 1253 1258 a b Brodsky RA Advances in the diagnosis and therapy of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Blood Rev 2008 22 65 74 Renan A Gongora Biachi Pedro Gonzalez Martinez Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna apuntaciones sobre su historia Rev Biomed 1999 10 129 136 Takeda J Miyata T Kawagoe K et al Deficiency of the GPI anchor caused by a somatic mutation of the PIG A gene in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Cell 1993 73 4 703 711 a b Rachidi S Musallam KM Taher AT A closer look at PNH Eur J Intern Med 2010 21 260 267 a b c Rother RP Bell L Hillmen P et al The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin a novel mechanism of human disease JAMA 2005 293 1653 1662 a b c Parker C Omine M Richards S et al for the International PNH Interest Group Diagnosis and management of PNH Blood 2005 106 12 3699 3709 Hall C Richards S Hillmen P Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PNH Blood 2003 102 3587 3591 a b c Hillmen P Muus P Duhrsen U et al Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Blood 2007 110 4123 4128 Hill A Kelly RJ Hillmen P Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Blood 2013 121 4985 4996 a b Borowitz MJ Craig FE DiGiuseppe JA et al for Clinical Cytometry Society Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by flow cytometry Cytometry Part B 2010 78B 211 230 a b c d Guia Clinica HPN actualizacion 2014 http www sehh es images stories recursos 2014 documentos guias Guias HPN 2014 pdf Hillmen P Lewis SM Bessler M et al Natural history of PNH N Engl J Med 1995 333 1253 1258 http www ema europa eu docs es ES document library EPAR Summary for the public human 000791 WC500054210 pdf Hillmen P Muus P Roth A et al Long term safety and efficacy of sustained eculizumab treatment in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria Br J Haematol 2013 162 62 73 Hill A Rother RP Wang X et al Effect of eculizumab on haemolysis associated nitric oxide depletion dyspnoea and measures of pulmonary hypertension in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria Br J Haematol 2010 149 414 425 a b Hillmen P Young NS Schubert J et al The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria N Engl J Med 2006 355 Kelly RJ Hill A Arnold LM et al Long term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria sustained efficacy and improved survival Blood 2011 117 6786 6792 Ficha tecnica Soliris eculizumab http www ema europa eu docs es ES document library EPAR Product Information human 000791 WC500054208 pdf Santarone S Bacigalupo A Risitano AM et al Hematopoietic stem cell transplantation for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria long term results of a retrospective study on behalf of the Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo GITMO Haematologica 2010 Jun 95 6 983 8 Bieri S Roosnek E Helg C et al Quality of life and social integration after allogeneic hematopoietic SCT Bone Marrow Transplant 2008 Dec 42 12 819 27 Fraser CJ Bhatia S Ness K et al Impact of chronic graft versus host disease on the health status of hematopoietic cell transplantation survivors a report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study Blood 2006 Oct 15 108 8 2867 73 Enlaces externos EditarGuia clinica HPN de laSociedad Espanola de Hematologia y Hemoterapia SEHH MedlinePlus Hemoglobinuria paroxistica nocturna University of Maryland Medical Center Hemoglobinuria paroxistica nocturna Monografias Instituto Quimico Biologico Hemoglobinuria paroxistica nocturna Vicente Luis Dolz Sanchis febrero del 2007 1 Asociacion de Pacientes con Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna Datos Q1479494Obtenido de https es wikipedia org w index php title Hemoglobinuria nocturna paroxistica amp oldid 133210257, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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