El dímero D (o dímero D ) es un producto de degradación de fibrina (o FDP), un pequeño fragmento de proteína presente en la sangre después de que un coágulo de sangre se degrada por fibrinólisis. Se llama así porque contiene dos fragmentos D de la proteína fibrina unidos por un entrecruzamiento. [1] La concentración de dímero D se puede determinar mediante un análisis de sangre para ayudar a diagnosticar la trombosis. [2] Desde su introducción en la década de 1990, se ha convertido en una prueba importante realizada en personas con sospecha de trastornos trombóticos, como tromboembolismo venoso. [2] [3] Si bien un resultado negativo prácticamente descarta la trombosis, un resultado positivo puede indicar trombosis, pero no excluye otras causas potenciales. [3] Su uso principal, por lo tanto, es excluir la enfermedad tromboembólica donde la probabilidad es baja. [1] [2] Los niveles de dímero D se utilizan como un biomarcador predictivo para el trastorno sanguíneo, en la coagulación intravascular diseminada y los trastornos de la coagulación asociados con la infección por COVID-19. [1] [3] Un aumento de cuatro veces en la proteína es un indicador de mal pronóstico en personas hospitalizadas con COVID-19. [1] [3] [4]
Representación mostrando cómo se forma el dímero-D. La plasmina degrada los enlaces entre los dominios E y D (enlace simple en la imagen) pero no puede degradar los enlaces entre los dominios D (enlace doble de la imagen).
Historia
El dímero D fue descrito originalmente en la década de 1970, y encontró su aplicación diagnóstica en la década de 1990.[1]1
Formación del dímero D.
Se muestran fibrinógeno, con su dominio E y dos dominios D, sobre los que actúan en cascada las siguientes enzimas: trombina, para crear una malla de protofibrillas de fibrina. Factor XIII para reticular la malla de fibrina (que une los dominios de protofibrillas D), la armazón para la formación de coágulos. Plasmina, cuya acción en la fibrinólisis produce productos de degradación de fibrina (FDP), donde los más pequeños son los dímeros D, fragmentos de proteína con un dominio E y dos dominios D reticulados de un fibrinógeno original. [1] [5] La coagulación, es la formación de un coágulo de sangre o trombo, ocurre cuando las proteínas de la cascada de la coagulación se activan, ya sea por contacto con una pared interna de vasos sanguíneos dañada y exposición al colágeno en el espacio tisular (vía intrínseca) o por activación del factor VII por factores de activación de tejidos (vía extrínseca). Ambas vías conducen a la generación de trombina, una enzima que convierte la proteína sanguínea soluble, el fibrinógeno en fibrina, que se agrega en proteofibrillas. Otra enzima generada por trombina, el factor XIII, luego reticula las proteofibrillas de fibrina en el sitio del fragmento D, lo que lleva a la formación de un gel insoluble que sirve como andamio para la formación de coágulos sanguíneos. [1]
La enzima circulante plasmina, la principal enzima de la fibrinólisis, escinde el gel de fibrina en varios lugares. Los fragmentos resultantes, "polímeros de alto peso molecular", son digeridos varias veces más por plasmina para dar lugar a polímeros intermedios y luego a polímeros pequeños (productos de degradación de fibrina o FDP). Sin embargo, el entrecruzamiento entre dos fragmentos D permanece intacto, y estos quedan expuestos en la superficie cuando los fragmentos de fibrina están suficientemente digeridos. La estructura del dímero D es una molécula de 180 kDa [6] o 195 kDa [7] de dos dominios D, o una molécula de 340 kDa [7] de dos dominios D y un dominio E de la molécula de fibrinógeno original. [1]
Los dímeros D normalmente no están presentes en el plasma sanguíneo humano, excepto cuando se ha activado el sistema de coagulación, por ejemplo debido a la presencia de trombosis o coagulación intravascular diseminada. El ensayo de dímero D depende de la unión de un anticuerpo monoclonal a un epítopo particular en el fragmento de dímero D. Hay varios kits de detección disponibles comercialmente, pero todos se basan en un anticuerpo monoclonal diferente contra el dímero-D. Para algunos de ellos, se conoce el área del dímero D al que se une el anticuerpo. La unión del anticuerpo se mide luego cuantitativamente mediante uno de varios métodos de laboratorio. [1]
Indicaciones
La prueba del dímero D es de uso clínico cuando existe la sospecha de Trombosis venosa profunda (TVP), Embolia pulmonar (EP) o Coagulación intravascular diseminada (CID). [1] [3] Para la TVP y la EP, existen varios sistemas de puntuación posibles que se utilizan para determinar la probabilidad clínica a priori de estas enfermedades; el más conocido es el puntaje de Wells. [5] Para una puntuación alta, o probabilidad previa a la prueba, un dímero D hará poca diferencia y se iniciará la terapia anticoagulante independientemente de los resultados de la prueba, y se pueden realizar pruebas adicionales para TVP o embolia pulmonar.
Para una puntuación moderada o baja, o probabilidad previa a la prueba: Una prueba de dímero D negativa prácticamente descartará la tromboembolia. [5] El grado en que el dímero D reduce la probabilidad de enfermedad trombótica depende de las propiedades de la prueba específica utilizada en el entorno clínico: la mayoría de dímero D disponible, las pruebas con un resultado negativo reducirán la probabilidad de enfermedad tromboembólica a menos del 1% si la probabilidad previa a la prueba es inferior al 15-20%. La tomografía computarizada de tórax (angiografía por TC) no debe usarse para evaluar la embolia pulmonar en personas con resultados negativos de un ensayo de dímero D. [8] Una probabilidad preprueba baja también es valiosa para descartar EP. [9] Si el dímero D se lee alto, entonces se requieren más pruebas (ecografía doppler de las venas de las piernas o gammagrafía pulmonar o tomografía computarizada) para confirmar la presencia del trombo. La terapia con anticoagulantes puede iniciarse en este punto o suspenderse hasta que más pruebas confirmen el diagnóstico, dependiendo de la situación clínica del paciente. En algunos hospitales, los laboratorios los miden después de completar un formulario que muestra el puntaje de probabilidad y solo si el puntaje de probabilidad es bajo o intermedio. Esto reduce la necesidad de pruebas innecesarias en aquellos que tienen alta probabilidad. [10] Realizar primero la prueba del dímero D puede evitar una proporción significativa de pruebas por imágenes y es menos invasivo. Dado que el dímero D puede excluir la necesidad de imágenes, las organizaciones profesionales especializadas recomiendan que los médicos utilicen la prueba del dímero D como diagnóstico inicial.[2] Es objeto de la investigación en el diagnóstico de la disección aórtica.[3][4][5][6]
Referencias y notas de pie Notas aclaratorias
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Bibliografía
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Datos:Q198526
Multimedia:D-dimer
Agosto 07, 2021
dímero, dímero, dímero, producto, degradación, fibrina, pequeño, fragmento, proteína, presente, sangre, después, coágulo, sangre, degrada, fibrinólisis, llama, así, porque, contiene, fragmentos, proteína, fibrina, unidos, entrecruzamiento, concentración, dímer. El dimero D o dimero D es un producto de degradacion de fibrina o FDP un pequeno fragmento de proteina presente en la sangre despues de que un coagulo de sangre se degrada por fibrinolisis Se llama asi porque contiene dos fragmentos D de la proteina fibrina unidos por un entrecruzamiento 1 La concentracion de dimero D se puede determinar mediante un analisis de sangre para ayudar a diagnosticar la trombosis 2 Desde su introduccion en la decada de 1990 se ha convertido en una prueba importante realizada en personas con sospecha de trastornos tromboticos como tromboembolismo venoso 2 3 Si bien un resultado negativo practicamente descarta la trombosis un resultado positivo puede indicar trombosis pero no excluye otras causas potenciales 3 Su uso principal por lo tanto es excluir la enfermedad tromboembolica donde la probabilidad es baja 1 2 Los niveles de dimero D se utilizan como un biomarcador predictivo para el trastorno sanguineo en la coagulacion intravascular diseminada y los trastornos de la coagulacion asociados con la infeccion por COVID 19 1 3 Un aumento de cuatro veces en la proteina es un indicador de mal pronostico en personas hospitalizadas con COVID 19 1 3 4 Representacion mostrando como se forma el dimero D La plasmina degrada los enlaces entre los dominios E y D enlace simple en la imagen pero no puede degradar los enlaces entre los dominios D enlace doble de la imagen Historia EditarEl dimero D fue descrito originalmente en la decada de 1970 y encontro su aplicacion diagnostica en la decada de 1990 1 1Formacion del dimero D EditarSe muestran fibrinogeno con su dominio E y dos dominios D sobre los que actuan en cascada las siguientes enzimas trombina para crear una malla de protofibrillas de fibrina Factor XIII para reticular la malla de fibrina que une los dominios de protofibrillas D la armazon para la formacion de coagulos Plasmina cuya accion en la fibrinolisis produce productos de degradacion de fibrina FDP donde los mas pequenos son los dimeros D fragmentos de proteina con un dominio E y dos dominios D reticulados de un fibrinogeno original 1 5 La coagulacion es la formacion de un coagulo de sangre o trombo ocurre cuando las proteinas de la cascada de la coagulacion se activan ya sea por contacto con una pared interna de vasos sanguineos danada y exposicion al colageno en el espacio tisular via intrinseca o por activacion del factor VII por factores de activacion de tejidos via extrinseca Ambas vias conducen a la generacion de trombina una enzima que convierte la proteina sanguinea soluble el fibrinogeno en fibrina que se agrega en proteofibrillas Otra enzima generada por trombina el factor XIII luego reticula las proteofibrillas de fibrina en el sitio del fragmento D lo que lleva a la formacion de un gel insoluble que sirve como andamio para la formacion de coagulos sanguineos 1 La enzima circulante plasmina la principal enzima de la fibrinolisis escinde el gel de fibrina en varios lugares Los fragmentos resultantes polimeros de alto peso molecular son digeridos varias veces mas por plasmina para dar lugar a polimeros intermedios y luego a polimeros pequenos productos de degradacion de fibrina o FDP Sin embargo el entrecruzamiento entre dos fragmentos D permanece intacto y estos quedan expuestos en la superficie cuando los fragmentos de fibrina estan suficientemente digeridos La estructura del dimero D es una molecula de 180 kDa 6 o 195 kDa 7 de dos dominios D o una molecula de 340 kDa 7 de dos dominios D y un dominio E de la molecula de fibrinogeno original 1 Los dimeros D normalmente no estan presentes en el plasma sanguineo humano excepto cuando se ha activado el sistema de coagulacion por ejemplo debido a la presencia de trombosis o coagulacion intravascular diseminada El ensayo de dimero D depende de la union de un anticuerpo monoclonal a un epitopo particular en el fragmento de dimero D Hay varios kits de deteccion disponibles comercialmente pero todos se basan en un anticuerpo monoclonal diferente contra el dimero D Para algunos de ellos se conoce el area del dimero D al que se une el anticuerpo La union del anticuerpo se mide luego cuantitativamente mediante uno de varios metodos de laboratorio 1 Indicaciones EditarLa prueba del dimero D es de uso clinico cuando existe la sospecha de Trombosis venosa profunda TVP Embolia pulmonar EP o Coagulacion intravascular diseminada CID 1 3 Para la TVP y la EP existen varios sistemas de puntuacion posibles que se utilizan para determinar la probabilidad clinica a priori de estas enfermedades el mas conocido es el puntaje de Wells 5 Para una puntuacion alta o probabilidad previa a la prueba un dimero D hara poca diferencia y se iniciara la terapia anticoagulante independientemente de los resultados de la prueba y se pueden realizar pruebas adicionales para TVP o embolia pulmonar Para una puntuacion moderada o baja o probabilidad previa a la prueba Una prueba de dimero D negativa practicamente descartara la tromboembolia 5 El grado en que el dimero D reduce la probabilidad de enfermedad trombotica depende de las propiedades de la prueba especifica utilizada en el entorno clinico la mayoria de dimero D disponible las pruebas con un resultado negativo reduciran la probabilidad de enfermedad tromboembolica a menos del 1 si la probabilidad previa a la prueba es inferior al 15 20 La tomografia computarizada de torax angiografia por TC no debe usarse para evaluar la embolia pulmonar en personas con resultados negativos de un ensayo de dimero D 8 Una probabilidad preprueba baja tambien es valiosa para descartar EP 9 Si el dimero D se lee alto entonces se requieren mas pruebas ecografia doppler de las venas de las piernas o gammagrafia pulmonar o tomografia computarizada para confirmar la presencia del trombo La terapia con anticoagulantes puede iniciarse en este punto o suspenderse hasta que mas pruebas confirmen el diagnostico dependiendo de la situacion clinica del paciente En algunos hospitales los laboratorios los miden despues de completar un formulario que muestra el puntaje de probabilidad y solo si el puntaje de probabilidad es bajo o intermedio Esto reduce la necesidad de pruebas innecesarias en aquellos que tienen alta probabilidad 10 Realizar primero la prueba del dimero D puede evitar una proporcion significativa de pruebas por imagenes y es menos invasivo Dado que el dimero D puede excluir la necesidad de imagenes las organizaciones profesionales especializadas recomiendan que los medicos utilicen la prueba del dimero D como diagnostico inicial 2 Es objeto de la investigacion en el diagnostico de la diseccion aortica 3 4 5 6 Referencias y notas de pie Notas aclaratorias Adam SS KeyNS Greenberg CS marzo de 2009 Antigeno Dimero D conceptos actuales y perspectivas de futuro Blood 113 13 2878 2887 doi 10 1182 blood 2008 06 165 845 PMID 19008457 General Practice Notebook gt D dimer Retrieved September 2011 Suzuki T Distante A Eagle K 2010 Biomarker assisted diagnosis of acute aortic 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