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Células Caco-2

Caco-2 es una línea de células inmortalizadas de adenocarcinoma colorrectal humano. Se utiliza principalmente como modelo de la barrera epitelial intestinal.[1]​ En cultivo, las células Caco-2 se diferencian espontáneamente en una mezcla heterogénea de células epiteliales intestinales. Fue desarrollado en 1977 por Jorgen Fogh en el Instituto Sloan-Kettering para la Investigación del Cáncer.[2]

Micrografía de contraste de fase de células Caco-2 confluentes.

Historia

La aplicación de las células Caco-2 en la investigación fue pionera a fines de la década de 1980 por Ismael Hidalgo, que trabajaba en el laboratorio de Ron Borchardt en la Universidad de Kansas, y Tom Raub, que estaba en la Upjohn Company en ese momento. Después de trabajar en SmithKline Beecham y Rhone-Poulenc Rorer, Hidalgo fue cofundador de una empresa,[3]​ en 1996, donde permanece como científico jefe.

Característica

Aunque derivan de un carcinoma de colon (intestino grueso), cuando se cultivan en condiciones específicas, las células se diferencian y polarizan de manera que su fenotipo, morfológica y funcionalmente, se asemeja a los enterocitos que recubren el intestino delgado.[4][5]​ Las células Caco-2 expresan uniones estrechas, microvellosidades y una serie de enzimas y transportadores que son característicos de dichos enterocitos: peptidasas, esterasas, glucoproteína P, transportadores de captación de aminoácidos, ácidos biliares, ácidos carboxílicos, etc.

Aplicaciones de investigación

Cuando se observan microscópicamente cultivos de células Caco-2, es evidente incluso mediante inspección visual que las células son heterogéneas. A lo largo de los años, las características de las células utilizadas en diferentes laboratorios de todo el mundo han divergido significativamente, lo que dificulta la comparación de resultados entre laboratorios.[6]​ A pesar de tal heterogeneidad, las células Caco-2 han encontrado aplicaciones en estudios de invasión celular, investigación de transfección viral y transporte de lípidos.[7]

Las células Caco-2 se utilizan más comúnmente no como células individuales, sino como una monocapa confluente en un filtro de inserción de cultivo celular (por ejemplo, Transwell). Cuando se cultivan en este formato, las células se diferencian para formar una monocapa de células epiteliales polarizadas que proporciona una barrera física y bioquímica al paso de iones y moléculas pequeñas.[5][8]​ La monocapa de Caco-2 se usa ampliamente en la industria farmacéutica como modelo in vitro de la mucosa del intestino delgado humano para predecir la absorción de medicamentos administrados por vía oral con diferentes kits como CacoReady.[9]​ La correlación entre la permeabilidad aparente in vitro (P¬app) a través de las monocapas de Caco-2 y la fracción absorbida in vivo (fa) está bien establecida.[10]​ Diagrama de Transwell

Véase también

Referencias

  1. Lea, Tor (2015). «Caco-2 Cell Line». The Impact of Food Bioactives on Health: 103-111. doi:10.1007/978-3-319-16104-4_10. 
  2. Fogh, Jørgen; Fogh, Jens M.; Orfeo, Thomas (July 1977). «One Hundred and Twenty-Seven Cultured Human Tumor Cell Lines Producing Tumors in Nude Mice23». JNCI: Journal of the National Cancer Institute 59 (1): 221-226. doi:10.1093/jnci/59.1.221. 
  3. . Archivado desde el original el 29 de mayo de 2010. 
  4. «Enterocyte-like differentiation and polarization of the human colon carcinoma cell line Caco-2 in culture». Biol Cell 47: 323-30. 1983. 
  5. Hidalgo, I. J.; Raub, T. J.; Borchardt, R. T. (1989-03). «Characterization of the human colon carcinoma cell line (Caco-2) as a model system for intestinal epithelial permeability». Gastroenterology 96 (3): 736-749. ISSN 0016-5085. PMID 2914637. 
  6. Sambuy, Y.; De Angelis, I.; Ranaldi, G.; Scarino, M. L.; Stammati, A.; Zucco, F. (2005-01). «The Caco-2 cell line as a model of the intestinal barrier: influence of cell and culture-related factors on Caco-2 cell functional characteristics». Cell Biology and Toxicology 21 (1): 1-26. ISSN 0742-2091. PMID 15868485. doi:10.1007/s10565-005-0085-6. 
  7. Nauli, Andromeda M.; Whittimore, Judy D. (20 de agosto de 2015). «Using Caco-2 Cells to Study Lipid Transport by the Intestine». Journal of Visualized Experiments : JoVE (102). ISSN 1940-087X. PMC 4692536. PMID 26325673. doi:10.3791/53086. 
  8. Artursson, P. (1990-06). «Epithelial transport of drugs in cell culture. I: A model for studying the passive diffusion of drugs over intestinal absorptive (Caco-2) cells». Journal of Pharmaceutical Sciences 79 (6): 476-482. ISSN 0022-3549. PMID 1975619. doi:10.1002/jps.2600790604. 
  9. Vázquez-Sánchez, María Ángeles. «CacoReady». Readycell. Readycell. Consultado el 19 July 2018. 
  10. Artursson, P.; Karlsson, J. (29 de marzo de 1991). «Correlation between oral drug absorption in humans and apparent drug permeability coefficients in human intestinal epithelial (Caco-2) cells». Biochemical and Biophysical Research Communications (en inglés) 175 (3): 880-885. ISSN 0006-291X. doi:10.1016/0006-291X(91)91647-U. 

Otras lecturas

  • Artursson P, Palm K, Luthman K (March 2001). «Caco-2 monolayers in experimental and theoretical predictions of drug transport». Advanced Drug Delivery Reviews 46 (1–3): 27-43. PMID 11259831. doi:10.1016/S0169-409X(00)00128-9. 
  • Shah P, Jogani V, Bagchi T, Misra A (2006). «Role of Caco-2 cell monolayers in prediction of intestinal drug absorption». Biotechnology Progress 22 (1): 186-98. PMID 16454510. doi:10.1021/bp050208u. 

Enlaces externos

  • Entrada de Cellosaurus para Caco-2
  •   Datos: Q5016050
  •   Multimedia: Caco-2 cells

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Caco 2 es una linea de celulas inmortalizadas de adenocarcinoma colorrectal humano Se utiliza principalmente como modelo de la barrera epitelial intestinal 1 En cultivo las celulas Caco 2 se diferencian espontaneamente en una mezcla heterogenea de celulas epiteliales intestinales Fue desarrollado en 1977 por Jorgen Fogh en el Instituto Sloan Kettering para la Investigacion del Cancer 2 Micrografia de contraste de fase de celulas Caco 2 confluentes Indice 1 Historia 2 Caracteristica 3 Aplicaciones de investigacion 4 Vease tambien 5 Referencias 6 Otras lecturas 7 Enlaces externosHistoria EditarLa aplicacion de las celulas Caco 2 en la investigacion fue pionera a fines de la decada de 1980 por Ismael Hidalgo que trabajaba en el laboratorio de Ron Borchardt en la Universidad de Kansas y Tom Raub que estaba en la Upjohn Company en ese momento Despues de trabajar en SmithKline Beecham y Rhone Poulenc Rorer Hidalgo fue cofundador de una empresa 3 en 1996 donde permanece como cientifico jefe Caracteristica EditarAunque derivan de un carcinoma de colon intestino grueso cuando se cultivan en condiciones especificas las celulas se diferencian y polarizan de manera que su fenotipo morfologica y funcionalmente se asemeja a los enterocitos que recubren el intestino delgado 4 5 Las celulas Caco 2 expresan uniones estrechas microvellosidades y una serie de enzimas y transportadores que son caracteristicos de dichos enterocitos peptidasas esterasas glucoproteina P transportadores de captacion de aminoacidos acidos biliares acidos carboxilicos etc Aplicaciones de investigacion EditarCuando se observan microscopicamente cultivos de celulas Caco 2 es evidente incluso mediante inspeccion visual que las celulas son heterogeneas A lo largo de los anos las caracteristicas de las celulas utilizadas en diferentes laboratorios de todo el mundo han divergido significativamente lo que dificulta la comparacion de resultados entre laboratorios 6 A pesar de tal heterogeneidad las celulas Caco 2 han encontrado aplicaciones en estudios de invasion celular investigacion de transfeccion viral y transporte de lipidos 7 Las celulas Caco 2 se utilizan mas comunmente no como celulas individuales sino como una monocapa confluente en un filtro de insercion de cultivo celular por ejemplo Transwell Cuando se cultivan en este formato las celulas se diferencian para formar una monocapa de celulas epiteliales polarizadas que proporciona una barrera fisica y bioquimica al paso de iones y moleculas pequenas 5 8 La monocapa de Caco 2 se usa ampliamente en la industria farmaceutica como modelo in vitro de la mucosa del intestino delgado humano para predecir la absorcion de medicamentos administrados por via oral con diferentes kits como CacoReady 9 La correlacion entre la permeabilidad aparente in vitro P app a traves de las monocapas de Caco 2 y la fraccion absorbida in vivo fa esta bien establecida 10 Diagrama de TranswellVease tambien EditarCultivo de celulas Desarrollo de farmacos Desarrollo preclinico PAMPA un ensayo de permeabilidad no basado en celulasReferencias Editar Lea Tor 2015 Caco 2 Cell Line The Impact of Food Bioactives on Health 103 111 doi 10 1007 978 3 319 16104 4 10 Fogh Jorgen Fogh Jens M Orfeo Thomas July 1977 One Hundred and Twenty Seven Cultured Human Tumor Cell Lines Producing Tumors in Nude Mice23 JNCI Journal of the National Cancer Institute 59 1 221 226 doi 10 1093 jnci 59 1 221 Absorption Systems Archivado desde el original el 29 de mayo de 2010 Enterocyte like differentiation and polarization of the human colon carcinoma cell line Caco 2 in culture Biol Cell 47 323 30 1983 a b Hidalgo I J Raub T J Borchardt R T 1989 03 Characterization of the human colon carcinoma cell line Caco 2 as a model system for intestinal epithelial permeability Gastroenterology 96 3 736 749 ISSN 0016 5085 PMID 2914637 Sambuy Y De Angelis I Ranaldi G Scarino M L Stammati A Zucco F 2005 01 The Caco 2 cell line as a model of the intestinal barrier influence of cell and culture related factors on Caco 2 cell functional characteristics Cell Biology and Toxicology 21 1 1 26 ISSN 0742 2091 PMID 15868485 doi 10 1007 s10565 005 0085 6 Nauli Andromeda M Whittimore Judy D 20 de agosto de 2015 Using Caco 2 Cells to Study Lipid Transport by the Intestine Journal of Visualized Experiments JoVE 102 ISSN 1940 087X PMC 4692536 PMID 26325673 doi 10 3791 53086 Artursson P 1990 06 Epithelial transport of drugs in cell culture I A model for studying the passive diffusion of drugs over intestinal absorptive Caco 2 cells Journal of Pharmaceutical Sciences 79 6 476 482 ISSN 0022 3549 PMID 1975619 doi 10 1002 jps 2600790604 Vazquez Sanchez Maria Angeles CacoReady Readycell Readycell Consultado el 19 July 2018 Artursson P Karlsson J 29 de marzo de 1991 Correlation between oral drug absorption in humans and apparent drug permeability coefficients in human intestinal epithelial Caco 2 cells Biochemical and Biophysical Research Communications en ingles 175 3 880 885 ISSN 0006 291X doi 10 1016 0006 291X 91 91647 U Otras lecturas EditarArtursson P Palm K Luthman K March 2001 Caco 2 monolayers in experimental and theoretical predictions of drug transport Advanced Drug Delivery Reviews 46 1 3 27 43 PMID 11259831 doi 10 1016 S0169 409X 00 00128 9 Shah P Jogani V Bagchi T Misra A 2006 Role of Caco 2 cell monolayers in prediction of intestinal drug absorption Biotechnology Progress 22 1 186 98 PMID 16454510 doi 10 1021 bp050208u Enlaces externos EditarEntrada de Cellosaurus para Caco 2 Datos Q5016050 Multimedia Caco 2 cellsObtenido de https es wikipedia org w index php title Celulas Caco 2 amp oldid 131930602, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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