Manuel I de Portugal, en memoria de su ilustre padre, al que consideraba incluso como amigo, le añadió el nombre de "Afonso". Fue educado por los monjes de Santo Elói, y adquirió una esmerada cultura humanista. Fue encargado de la Hacienda, miembro directivo de la Santa Casa de Misericórdia y Presidente del Senado de Lisboa.
En 1521, con veinte años, se desplazó a Italia en la comitiva de Beatriz de Portugal. En 1557, publicó sus Comentários do Grande Afonso de Albuquerque, basándose en las cartas que le había enviado su padre durante su estancia en la India. El libro da una perspectiva sobria y profunda de la sociedad portuguesa en la India.
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