Antimitótico
Un agente antimitótico es un estímulo, normalmente consistente en una sustancia química, que produce una desviación consistente del ciclo mitótico. La reacción normalmente es reversible con el tiempo, la retirada del estímulo o la adición de un antagonista.[1] El mecanismo de acción más frecuente es la interferencia con la formación del huso mitótico.[2]
La mayoría de los compuestos conocidos son derivados de sustancias naturales, como alcaloides vegetales y su uso principal está en el tratamiento del cáncer y en la investigación, especialmente en citogenética.[3] Ello es debido a que las células cancerosas son capaces de crecer y eventualmente llegar a formar metástasis mediante la división mitótica continua.
Algunos ejemplos de antimitóticos que se usan frecuentemente en el tratamiento del cáncer sería paclitaxel, docetaxel, vinblastina, vincristina, y vinorelbina.[4] La Colchicina es un inhibidor antimitótico empleado en el tratamiento de la gota.[5]
Uso de inhibidores de la mitosis en citogenética
La Citogenética, utiliza ampliamente los inhibidores de la mitosis en el análisis del bandeo G (tratamiento con tripsina + Giemsa). En los protocolos para preparar un portaobjetos para su estudio, se añade un antimitótico a las células, lo que detiene a estas en estado de mitosis, cuando los cromosomas se hacen visibles. Seguidamente se centrifugan las células y se pasan a una solución hipotónica que la desintegra, esparciendo los cromosomas. Tras su preparación se pueden observar esto bajo el microscopio mostrando sus característicos patrones de bandeo. Esta prueba es crucial para muchas formas de investigación en cáncer.
Tipos de agentes
Colchicina
La Colchicina es un alcaloide derivado del Colchicum autumnale. Inhibe la mitosis evitando la polimerización de los microtúbulos. Su mecanismo de acción se ha denominado "subestequiométrico", y consiste en su adición en el extremo
Taxanos
Los Taxanos son terpenos complejos producidos por las plantas del género Taxus (tejos). Originalmente se aislaron de Taxus brevifolia, aunque actualmente son sintetizados de modo artificial. Su mecanismo principal de acción es la alteración de la función de los microtúbulos celulares mediante la estabilización de su formación. Los microtúbulos son esenciales para la reproducción celular por mitosis, de modo que mediante su inactivación se inhibe la división celular.
- Paclitaxel—utilizado en el tratamiento del cáncer de pulmón, cáncer de ovario, cáncer de mama y formas avanzadas del sarcoma de Kaposi.[6]
- Docetaxel—Utilizado para tratar cáncer de mama, de ovario y cáncer de pulmón de células no pequeñas.[7][8]
Alcaloides de la Vinca
Los alcaloides de la Vinca son aminas producidas por la planta alucinógena Catharanthus roseus. Inhiben la polimerización de los microtúbulos y por ello la mitosis.
- Vinblastina—utilizado en el tratamiento de la leucemia, el linfoma de Hodgkin, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama y cáncer de testículo. También es uno de los componentes de muchos regímentes de quimioterapia.[9]
- Vincristina—utilizado en el tratamiento del linfoma, cáncer de mama, de pulmón y de la leucemia linfoblástica aguda.[9]
- Vindesina—utilizada en el tratamiento de la leucemia, linfoma, melanoma, cáncer de mama y de pulmón.[9]
- Vinorelbina—utilizado en el tratamiento del cáncer de mama y del cáncer de pulmón de células no pequeñas.[9]
Véase también
Referencias
- Wilson, G. B. (1965). «The assay of antimitotics.». Chromosoma (16(2)): 133-143.
- David A. Williams, Thomas L. Lemke, William O. Foye (2002). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 068330737.
- «What Are the Different Types of Chemotherapy Drugs?». American Cancer Society. Consultado el 5 de agosto de 2007.
- «What Are the Different Types of Chemotherapy Drugs?». American Cancer Society. Consultado el 05-08-.
- Cyberbotanica. Universidad de Texas. Última actualización el 5 de noviembre de 1997.
- Saville M, Lietzau J, Pluda J, Feuerstein I, Odom J, Wilson W, Humphrey R, Feigal E, Steinberg S, Broder S (julio de 1995 1). «Treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma with paclitaxel.». Lancet 346 (8966): 26-8. PMID 7603142. doi:10.1016/S0140-6736(95)92654-2.
- Lyseng-Williamson KA, Fenton C. Docetaxel: a review of its use in metastatic breast cancer. Drugs 2005;65(17):2513-31.
- Clarke SJ, Rivory LP. Clinical pharmacokinetics of docetaxel. Clin Pharmacokinet 1999;36(2):99-114
- ↑ . Archivado desde el original el 29 de junio de 2007. Consultado el 5 de agosto de 2007.
Enlaces externos
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