Anticuerpos antidigoxina

Los anticuerpos anti-digoxina son fragmentos de inmunoglobulinas de oveja a la que se ha sensibilizado para producir anticuerpos.^[1]​

Anticuerpos antidigoxina
Nombre (IUPAC) sistemático
Anti-digoxin antibody fragment
Identificadores
DrugBank	DB00076
ChemSpider	none
ChEMBL	1201588
Datos químicos
Fórmula	C6394H9908N1698O2011S5
Farmacocinética
Vida media	15 h para DigiFab, 23 h para Digibind
Excreción	Renal
Datos clínicos
Nombre comercial	Digibind, otros
Cat. embarazo	? (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal	? (AU) ? (UK) ? (EUA)
Vías de adm.	infusión IV, inyección
Aviso médico
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Definición, mecanismo de acción y características

Son muy específicos y permiten la rápida formación de un complejo Fab-digoxina.^[2]​ Esto es debido a que la digoxina tiene mayor afinidad por los anticuerpos que por las membranas biológicas. Los anticuerpos se unen a la fracción libre del plasma y el complejo formado es atóxico y se elimina por orina creándose así un gradiente de concentración que favorece la salida de la digoxina de las células a la sangre para seguir uniéndose a los anticuerpos y facilitando su eliminación^[1]​^[2]​ Presentan bajo volumen de distribución (0,25-0,5 L/kg), eliminación vía renal (66%) y una semivida de eliminación de 14-30 h .

Vía de administración y dosis

Se administran siempre por vía intravenosa en 30 min:,^[3]​ La dosis se calcula como equivalente, en términos molares a la cantidad de Digoxina que haya en el cuerpo del paciente.^[4]​ De acuerdo con su peso molecular 40 mg de AcAD neutralizan 0,59 mg de digoxina^[1]​ aunque esto depende de la especialidad farmacéutica del anticuerpo, de si estamos tratando a un niño o un adulto (en función del peso), de si conocemos la concentración de digoxina o de si se trata de una pauta inicial o de mantenimiento^[3]​

• ADigitalisAntidot (Boehringer) 1 ampolla = 80 mg con capacidad para neutralizar 1mg de digoxina. Medicamento extranjero.
• BDigibind (Welcome) 1 ampolla = 38mg con capacidad para neutralizar 0,5 mg de digoxina. Medicamento extranjero.^[5]​

Los AcAD han de ser conservados refrigerados entre 2 y 8 °C.

Indicación

Está indicado tanto para adultos como niños en caso de que haya una intoxicación grave por digoxina que comprometa la vida del paciente. Las más importantes son:

1. Pacientes con taquicirritmias que amenazan la vida,hipercaliemia ( >6 mmol / L) o inestabilidad hemodinámica con concentraciones (p.ej. digoxina > 2 Mg / L o> 2.6 nmol / L).
2. Presencias de alteraciones graves del ritmo cardíaco: taquicardia, bradicardia, extrasístoles ventricular con riesgo de taquicardia, fibrilación ventricular y shock cardiogénico.
3. Hiperpotasemia: concentraciones séricas de potasio por encima de 5 mEq/L (6 mEq/l en niños).
4. Concentración plasmática de digoxina > 6 ng/mL.
5. Ingesta de >10 mg en adulto y >5mg en niño p.o o >5 mg iv.^[6]​^[7]​

Reacciones adversas

Se han detectado reacciones de hipersensibilidad en el 0.8% de los casos, más probables en alérgicos a antibióticos y asmáticos.(Realización de prueba cutánea: si en 15-20 minutos se produce reacción característica hay hipersensibilidad). En cambio,en un estudio realizado con 150 pacientes con toxicidad por digital potencialmente mortal tratados con anticuerpos antidigoxina solo 14 pacientes con efectos adversos se consideraron como posibles o probablemente causados por Fab; los más comunes fueron el rápido desarrollo de hipopotasemia y la exacerbación de la insuficiencia cardíaca congestiva. No se identificaron reacciones alérgicas en respuesta al tratamiento con Fab.^[8]​ También hay riesgo de que se produzca un descenso rápido de la potasemia en las primeras cuatro horas, por lo que se requiere a la monitorización.^[6]​ En general son pacientes que necesitan monitorización por la gravedad de su situación y deben ser tratados en la UCI.^[2]​

Evaluación

La efectividad de los anticuerpos contra digoxina y los mínimos efectos secundarios que presenta su utilización, hacen que sea el tratamiento de elección en caso de intoxicaciones graves con riesgo para la vida. Sería conveniente que todos los hospitales dispusieran de este tipo de tratamiento ya que existen estudios que demuestran que el coste del tratamiento con anticuerpos Fab no sería significativamente mayor que el del tratamiento clásico, ya que este último aumentaría el número de días de ingreso en unidad de cuidados intensivos. Sin embargo en España solo están disponibles en hospitales de referencia de cada provincia a pesar de la urgencia que acompaña su utilización y de la eficacia que presentan.^[9]​

Referencias

1. «Tratamiento de la intoxicación digitálica. Bases para el uso de los anticuerpos antidigital.». 
2. «Murcia Salud». 
3. «ANTICUERPOS ANTIDIGITAL (Fab antidigoxina)». 
4. Smith, Thomas W.; Butler, Vincent P.; Haber, Edgar; Fozzard, Harry; Marcus, Frank I.; Bremner, W. Fraser; Schulman, Ira C.; Phillips, Anthony (25 de noviembre de 1982). «Treatment of Life-Threatening Digitalis Intoxication with Digoxin-Specific Fab Antibody Fragments». New England Journal of Medicine (en inglés) 307 (22): 1357-1362. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/nejm198211253072201. Consultado el 30 de noviembre de 2018. 
5. «ANTÍDOTOS EN INTOXICACIONES». 
6. «Digoxina». 
7. «Digoxin-specifc antibody fragments in the treatment of digoxin toxicity.». 
8. Antman, E. M.; Wenger, T. L.; Butler, V. P.; Haber, E.; Smith, T. W. (1990-6). «Treatment of 150 cases of life-threatening digitalis intoxication with digoxin-specific Fab antibody fragments. Final report of a multicenter study». Circulation 81 (6): 1744-1752. ISSN 0009-7322. PMID 2188752. Consultado el 30 de noviembre de 2018. 
9. «Intoxicación grave por digoxina. Utilización exitosa del tratamiento clásico.». 

Bibliografía

• S. Nogué et al. Tratamiento de la intoxicación digitálica. Bases para el uso de los anticuerpos antidigital. Revista científica de la sociedad española de Medicinas de Urgencia y Emergencias 2012; 24: 462-475.
• Murcia salud.es.[Internet]. España.[Actualizado en 31 de agosto de 2015 citado 23 de noviembre de 2018]. Disponible en: https://www.murciasalud.es/toxiconet.php?iddoc=165061&idsec=4014
• Smith TW, Butler VP Jr, Haber E, Fozzard H, Marcus FI, Bremner WF et al. Treatment of life-threatening digitalis intoxication with digoxin-specific Fab antibody fragments: experience in 26 cases. N Engl J Med 1982;307: 1357-1362.
• Chospab.es. [Internet]. España . [Actualizado 2017 citado 23 de noviembre de 2018] Disponible en: http://www.chospab.es/area_medica/farmacia_hospitalaria/profesional/guiaAntidotos
• Sergas.es. [Internet].España.[ Actualizado 2018, citado 23 de noviembre de 2018]. Disponible en: https://www.sergas.es/Asistencia-sanitaria/Documents/316/GF-Anx1.pdf
• Empendium.com.[Internet]. España.[ Actualizado 2018, citado 23 de noviembre de 2018]. Disponible en: https://empendium.com/manualmibe/chapter/B34.II.20.6.
• Antman EM, Wenger TL, Butler VP, Haber E, Smith T. Treatment of 150 cases of life-threatening digitalis intoxication with digoxin-specific Fab antibody fragments: final report of a multicenter study. Circulation 1990; 81: 1744-1752.
• B. S. H. Chan and N. A. Buckley. Digoxin-specifc antibody fragments in the treatment of digoxin toxicity. ClinicalToxicology (2014). p 2. http://www.emergpa.net/wp/wp-content/uploads/Chan_Digoxin-Fabs.pdf
• David López-Gómez et al. Intoxicación grave por digoxina. Utilización exitosa del tratamiento clásico. Revista Española de Cardiología 2000; 53 (3):471-472.

•   Datos: Q908009