Ligasa
En bioquímica, ligasa (del latín lig(āre) “juntar”, “unir”) son aquellas enzimas que catalizan la unión de dos moléculas a partir de la formación de enlaces covalentes acompañado por la hidrolisis del ATP.[1]
Nomenclatura
El nombre común de las enzimas ligasa también incluyen la ligasa de ADN, una enzima usada comúnmente en laboratorios de biología molecular para unir fragmentos de ADN. Otros nombres comunes para llamar a las ligasas son: sintetasa, porque es usada para sintetizar nuevas moléculas, o carboxilasa cuando son usadas para añadir dióxido de carbono a una molécula.
Categoría EC 6.1 (forma enlaces C-O)
EC 6.1.1 ligasas formadoras de Aminoacil-tARN o compuestos relacionados
- EC 6.1.1.1 tirosina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.2 triptófano—tARN ligasa
- EC 6.1.1.3 treonina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.4 leucina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.5 isoleucina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.6 lisina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.7 alanina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.8 eliminada
- EC 6.1.1.9 valina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.10 metionina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.11 serina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.12 aspartato—tARN ligasa
- EC 6.1.1.13 D-alanina-poli(fosforibitol) ligasa
- EC 6.1.1.14 glicina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.15 prolina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.16 cisteína—tARN ligasa
- EC 6.1.1.17 glutamato—tARN ligasa
- EC 6.1.1.18 glutamina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.19 arginina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.20 fenilalanina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.21 histidina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.22 asparagina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.23 aspartato—tARNAsn ligasa
- EC 6.1.1.24 glutamato—tARNGln ligasa
- EC 6.1.1.25 eliminada
- EC 6.1.1.26 pirrolisina—tARNPyl ligasa
- EC 6.1.1.27 O-fosfoserina—tARN ligasa
- EC 6.1.1.28 eliminada
EC 6.1.2 ácido—alcohol ligasas (ester sintasas)
- EC 6.1.2.1 D-alanina—(R)-lactato ligasa
- EC 6.1.2.2 nebramicina 5' sintasa
EC 6.1.3 ciclo-ligasas
- EC 6.1.3.1 olefina β-lactona sintetasa
Categoría EC 6.2 (forma enlaces C-S)
EC 6.2.1 Ácido-tiol ligasas
- EC 6.2.1.1 acetato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.2 CoA ligasa de ácidos de cadena media
- EC 6.2.1.3 de cadena larga-graso-acid—CoA ligasa
- EC 6.2.1.4 succinato—CoA ligasa (GDP-formador)
- EC 6.2.1.5 succinato—CoA ligasa (ADP-formador)
- EC 6.2.1.6 glutarato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.7 colato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.8 oxalato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.9 malato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.10 ácido—CoA ligasa (GDP-formador)
- EC 6.2.1.11 biotina—CoA ligasa
- EC 6.2.1.12 4-cumarato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.13 acetato—CoA ligasa (ADP-formador)
- EC 6.2.1.14 6-carboxihexanoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.15 araquidonato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.16 acetoacetato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.17 propionato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.18 citrato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.19 proteína ligasa de ácidos grasos de cadena larga
- EC 6.2.1.20 [proteína acarreadora de acilos] ligasa de ácidos grasos de cadena larga
- EC 6.2.1.21 eliminada, transferida a EC 6.2.1.30
- EC 6.2.1.22 [citrato (pro-3S)-liasa] ligasa
- EC 6.2.1.23 dicarboxilate—CoA ligasa
- EC 6.2.1.24 fitanato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.25 benzoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.26 o-succinilbenzoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.27 4-hidroxibenzoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.28 3α,7α-dihidroxi-5β-colestanato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.29 eliminada, transferida a EC 6.2.1.7
- EC 6.2.1.30 fenilacetato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.31 2-furoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.32 antranilato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.33 4-clorobenzoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.34 trans-feruloil-CoA sintasa
- EC 6.2.1.35 acetato—[proteína acarreadora de acilos] ligasa
- EC 6.2.1.36 3-hidroxipropionil-CoA sintasa
- EC 6.2.1.37 3-hidroxibenzoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.38 (2,2,3-trimetil-5-oxociclopent-3-enil)acetil-CoA sintasa
- EC 6.2.1.39 [butirosina-proteína acarreadora de acilos]—L-glutamato ligasa
- EC 6.2.1.40 4-hidroxibutirato—CoA ligasa (formadora de AMP)
- EC 6.2.1.41 3-[(3aS,4S,7aS)-7a-metil-1,5-dioxo-octahidro-1H-inden-4-il]propanoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.42 3-oxocolest-4-en-26-oato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.43 2-hidroxi-7-metoxi-5-metil-1-naftoato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.44 3-(metiltio)propionil—CoA ligasa
- EC 6.2.1.45 enzima activadora de ubiquitina E1
- EC 6.2.1.46 L-alo-isoleucina:holo-[proteína acarreadora de CmaA peptidilo] ligasa
- EC 6.2.1.47 [acil-carrier-proteína ] ligasa de ácidos grasos de cadena media
- EC 6.2.1.48 carnitina-CoA ligasa
- EC 6.2.1.49 adenililtransferasa FadD28 de ácido graso de cadena larga
- EC 6.2.1.50 4-hidroxibenzoato adenililtransferasa FadD22
- EC 6.2.1.51 4-hidroxifenilalcanoato adenililtransferasa FadD29
- EC 6.2.1.52 luciferina de Lampyris—CoA ligasa
- EC 6.2.1.53 L-prolina—[proteína acarreadora de L-prolilos] ligasa
- EC 6.2.1.54 D-alanina—[proteína acarreadora de D-alanilos] ligasa (26 de abril de 2018)
- EC 6.2.1.55 enzima activadora de E1 SAMP
- EC 6.2.1.56 4-hidroxibutirato—CoA ligasa (ADP-formador)
- EC 6.2.1.57 adenilasa/transferasa FadD23 ácido graso de cadena larga
- EC 6.2.1.58 isoftalato—CoA ligasa
- EC 6.2.1.59 adenilasa/transferasa FadD26 de ácido graso de cadena larga
- EC 6.2.1.60 marinolato—CoA ligasa
Categoría EC 6.3 (forma enlaces C-N)
EC 6.3.1 ácido-amoniaco (o amina) ligasas (amida sintasas)
- EC 6.3.1.1 aspartato—amonia ligasa
- EC 6.3.1.2 glutamina sintetasa
- EC 6.3.1.3 eliminada, transferida a EC 6.3.4.13
- EC 6.3.1.4 aspartato—amonio ligasa (formador de ADP)
- EC 6.3.1.5 NAD+ sintasa
- EC 6.3.1.6 glutamato—etilamina ligasa
- EC 6.3.1.7 4-metileneglutamato—amonia ligasa
- EC 6.3.1.8 glutationilspermidina sintasa
- EC 6.3.1.9 tripanotiona sintasa
- EC 6.3.1.10 adenosilcobinamida-fosfato sintasa
- EC 6.3.1.11 glutamato—putrescina ligasa
- EC 6.3.1.12 D-aspartato ligasa
- EC 6.3.1.13 L-cisteína:1D- mio-inositol 2-amino-2-desoxi-α-D-glucopiranósido ligasa
- EC 6.3.1.14 diftina—amonia ligasa
- EC 6.3.1.15 8-desmetilnovobiocato sintasa
- EC 6.3.1.16 eliminada, transferida a EC 6.3.3.6
- EC 6.3.1.17 β-citrilglutamato sintasa
- EC 6.3.1.18 γ-glutamilanilida sintasa
- EC 6.3.1.19 procarionte ubiquitina-like proteína ligasa
- EC 6.3.1.20 lipoato—proteína ligasa
EC 6.3.2 ligasas de aminoácidos (péptido sintasas)
- EC 6.3.2.1 pantoato—β-alanina ligasa (formadora de AMP)
- EC 6.3.2.2 glutamato—cisteína ligasa
- EC 6.3.2.3 glutatión sintasa
- EC 6.3.2.4 D-alanina—D-alanina ligasa
- EC 6.3.2.5 fosfopantotenato—cisteína ligasa (CTP)
- EC 6.3.2.6 fosforibosilamino imidazolsuccinocarboxamida sintasa
- EC 6.3.2.7 UDP-N-acetilmuramoil-L-alanil-D-glutamato—L-lisina ligasa
- EC 6.3.2.8 UDP-N-acetilmuramato—L-alanina ligasa
- EC 6.3.2.9 UDP-N-acetilmuramoilalanina—D-glutamato ligasa
- EC 6.3.2.10 UDP-N-acetilmuramoilalanil-tripéptido—D-alanil-D-alanina ligasa
- EC 6.3.2.11 carnosina sintasa
- EC 6.3.2.12 dihidrofolato sintasa
- EC 6.3.2.13 UDP-N-acetilmuramoil-L-alanil-D-glutamato—2,6-diaminopimelato ligasa
- EC 6.3.2.14 enterobactina sintasa
- EC 6.3.2.15 eliminada, transferida a EC 6.3.2.10
- EC 6.3.2.16 D-alanina—alanil-poli(glicerolfosfato) ligasa
- EC 6.3.2.17 tetrahidrofolato sintasa
- EC 6.3.2.18 γ-glutamilhistamina sintasa
- EC 6.3.2.19 eliminada, transferida a EC 6.2.1.45, :EC 2.3.2.23 and :EC 6.3.2.20 indoleacetato—lisina sintetasa
- EC 6.3.2.21 eliminada, transferida a EC 6.2.1.45 and :EC 2.3.2.27
- EC 6.3.2.28 eliminada, transferida a EC 6.3.2.49
- EC 6.3.2.22 eliminada, transferida a EC 6.3.1.14
- EC 6.3.2.23 homoglutatión sintasa
- EC 6.3.2.24 tirosina—arginina ligasa
- EC 6.3.2.25 tubulina—tirosina ligasa
- EC 6.3.2.26 N-(5-amino-5-carboxipentanoil)-L-cisteinil-D-valina sintasa
- EC 6.3.2.27 eliminada, transferida a EC 6.3.2.38 y EC 6.3.2.39
- EC 6.3.2.28 L-aminoácido α-ligasa
- EC 6.3.2.29 cianoficina sintasa (L-aspartato-adding)
- EC 6.3.2.30 cianoficina sintasa (L-arginina-adding)
- EC 6.3.2.31 coenzima F420-0:L-glutamato ligasa
- EC 6.3.2.32 coenzima γ-F420-2:α-L-glutamato ligasa
- EC 6.3.2.33 tetrahidrosarcinapterina sintasa
- EC 6.3.2.34 coenzima F420-1:γ-L-glutamato ligasa
- EC 6.3.2.35 D-alanina—D-serina ligasa
- EC 6.3.2.36 4-fosfopantoato—β-alanina ligasa
- EC 6.3.2.37 UDP-N-acetilmuramoil-L-alanil-D-glutamato—D-lisina ligasa
- EC 6.3.2.38 N2-citril-N6-acetil-N6-hidroxilisina sintasa
- EC 6.3.2.39 aerobactina sintasa
- EC 6.3.2.40 ciclopeptina sintasa
- EC 6.3.2.41 N-acetilaspartilglutamato sintasa
- EC 6.3.2.42 N-acetilaspartilglutamilglutamato sintasa
- EC 6.3.2.43 [proteína lisW de la biosíntesis de lisina]—L-2-aminoadipato ligasa
- EC 6.3.2.44 pantoato—β-alanina ligasa (ADP-formador)
- EC 6.3.2.45 UDP-N-acetilmuramato L-alanil-γ-D-glutamil-meso-2,6-diaminoheptanodioato ligasa
- EC 6.3.2.46 fumarato—(S)-2,3-diaminopropanoato ligasa
- EC 6.3.2.47 dapdiamida sintasa
- EC 6.3.2.48 L-arginina-específico L-amino acid ligasa
- EC 6.3.2.49 L-alanina-L-anticapsin ligasa
- EC 6.3.2.50 tenuazonato sintetasa
- EC 6.3.2.51 fosfopantotenato—cisteína ligasa (ATP)
- EC 6.3.2.52 jasmonoil—L-amino acid sintetasa
- EC 6.3.2.53 UDP-N-acetilmuramoil-L-alanina—L-glutamato ligasa
- EC 6.3.2.54 L-2,3-diaminopropanoato—citrato ligasa
- EC 6.3.2.55 2-[(L-alanin-3-ilcarbamoil)metil]-3-(2-aminoetilcarbamoil)-2-hidroxipropanoato sintasa
- EC 6.3.2.56 estafiloferrina B sintasa
- EC 6.3.2.57 estafiloferrina A sintasa
- EC 6.3.2.58 D-ornitina—citrato ligasa
EC 6.3.3 Ciclo-ligasas
- EC 6.3.3.1 fosforibosilformilglicinamidina ciclo-ligasa
- EC 6.3.3.2 5-formiltetrahidrofolato ciclo-ligasa
- EC 6.3.3.3 destiobiotina sintasa
- EC 6.3.3.4 (carboxietil)arginina-β-lactama sintasa
- EC 6.3.3.5 O-ureido-D-serina ciclo-ligasa
- EC 6.3.3.6 carbapenam-3-carboxilato sintasa
- EC 6.3.3.7 Ni-sirohidroclorina a,c-diamida ciclasa reductiva
EC 6.3.4 Otras ligasas Carbono-Nitrógeno
- EC 6.3.4.1 eliminada, transferida a EC 6.3.5.2
- EC 6.3.4.2 CTP sintasa (hidrolizante de glutamina)
- EC 6.3.4.3 formato—tetrahidrofolato ligasa
- EC 6.3.4.4 adenilosuccinato sintasa
- EC 6.3.4.5 argininosuccinato sintasa
- EC 6.3.4.6 urea carboxilasa
- EC 6.3.4.7 ribosa-5-fosfato—amonia ligasa
- EC 6.3.4.8 imidazolacetato—fosforibosildifosfato ligasa
- EC 6.3.4.9 biotina—[metilmalonil-CoA-carboxitransferasa] ligasa
- EC 6.3.4.10 biotina—[propionil-CoA-carboxilasa (hidrolizante de ATP)] ligasa
- EC 6.3.4.11 biotina—[metilcrotonoil-CoA-carboxilasa] ligasa
- EC 6.3.4.12 glutamato—metilamina ligasa
- EC 6.3.4.13 fosforibosilamina—glicina ligasa
- EC 6.3.4.14 biotina carboxilasa
- EC 6.3.4.15 biotina—(acetil-CoA-carboxilasa) ligasa
- EC 6.3.4.16 carbamoil-fosfato sintasa (amonia)
- EC 6.3.4.17 formato—dihidrofolato ligasa
- EC 6.3.4.18 5-(carboxiamino) imidazol ribonucleotide sintasa
- EC 6.3.4.19 tARN-Ile-lisidina sintetasa
- EC 6.3.4.20 7-ciano-7-deazaguanina sintasa
- EC 6.3.4.21 nicotinato fosforibosiltransferasa
- EC 6.3.4.22 tARN-Ile2-agmatinilcitidina sintasa
- EC 6.3.4.23 formato—fosforibosilaminoimidazol carboxamida ligasa
- EC 6.3.4.24 tiramina—L-glutamato ligasa
- EC 6.3.5.1 NAD+ sintasa (hidrolizante de glutamina)
- EC 6.3.5.2 GMP sintasa (hidrolizante de glutamina)
- EC 6.3.5.3 fosforibosilformilglicinamidina sintasa
- EC 6.3.5.4 asparagina sintasa (hidrolizante de glutamina)
- EC 6.3.5.5 carbamoil-fosfato sintasa (hidrolizante de glutamina glutamina)
- EC 6.3.5.6 asparaginil-tARN sintasa (hidrolizante de hidrolising)
- EC 6.3.5.7 glutaminil-tARN sintasa (hidrolizante de glutamina)
- EC 6.3.5.8 eliminada, transferida a EC 2.6.1.85
- EC 6.3.5.9 hidrógenobirinato, a,c-diamida sintasa (hidrolizante de glutamina)
- EC 6.3.5.10 adenosilcobirato sintasa (hidrolizante de glutamina)
- EC 6.3.5.11 cobirinato a,c-diamida sintasa
- EC 6.3.5.12 Ni-sirohidroclorina a,c-diamida sintasa
- EC 6.3.5.13 isoglutaminil lípido II sintasa (hidrolizante de glutamina)
Categoría EC 6.4 (forma enlaces C-C)
- EC 6.4.1.1 piruvato carboxilasa
- EC 6.4.1.2 acetil-CoA carboxilasa
- EC 6.4.1.3 propionil-CoA carboxilasa
- EC 6.4.1.4 metilcrotonoil-CoA carboxilasa
- EC 6.4.1.5 geranoil-CoA carboxilasa
- EC 6.4.1.6 acetona carboxilasa
- EC 6.4.1.7 2-oxoglutarato carboxilasa
- EC 6.4.1.8 acetofenona carboxilasa
- EC 6.4.1.9 coenzima F430 sintetasa
Categoría EC 6.5 (forma ésteres fosfóricos)
- EC 6.5.1.1 ADN ligasa (ATP)
- EC 6.5.1.2 ADN ligasa (NAD+)
- EC 6.5.1.3 ARN ligasa (ATP)
- EC 6.5.1.4 ARN-fosfato-3'-terminal ciclasa (ATP)
- EC 6.5.1.5 ARNfosfato -'-terminal ciclasa (GTP)
- EC 6.5.1.6 ADN ligasa (ATP o NAD+)
- EC 6.5.1.7 ADN ligasa (ATP, ADP or GTP)
- EC 6.5.1.8 3'-fosfato/5'-hidroxi ligasa de ácidos nucleicos
Categoría EC 6.6 (forma enlaces de coordinación de un metal con ligantes de nitrógeno)
- EC 6.6.1 Forman complejos de coordinación
- EC 6.6.1.1 magnesio quelatasa
- EC 6.6.1.2 cobaltoquelatasa
Clasificación
Las ligasas son clasificadas en seis subclases con un sistema EC-número bajo la categorización de EC 6.-.-.-. El segundo dígito define la naturaleza exacta del enlace:
- EC 6.1, incluye ligasas usadas para formar uniones oxígeno-carbono.
- EC 6.1.1 Ligasas forman aminoacil-ARNt y compuestos relacionados.
- EC 6.1.2 Ligasas ácido-alcohol (sintasas éster).
- EC 6.2, ligasa usadas para formar uniones carbono-azufre.
- EC 6.2.1 Ligasas ácido-tiol.
- EC 6.3, incluye ligasas usadas para crear uniones carbono-nitrógeno.
- EC 6.3.1 Ácido-amoniaco (o amina) ligasas (sintasas amida).
- EC 6.3.2 Ligasas ácido-aminoácidos (péptido sintasas).
- EC 6.3.3 Ciclo-ligasas.
- EC 6.3.4 Otras ligasas carbono-nitrógeno.
- EC 6.3.5 Carbono-nitrógeno ligasas con glutamina como amido-N-donador.
- EC 6.4, abarca ligasas que forman uniones carbono-carbono.
- EC 6.5, incluye ligasa que forman ésteres fosfóricos.
- EC 6.6, ligasa usadas como unión nitrógeno-metal.
- EC 6.6.1 Formando complejos de coordinación.
ADN ligasas
Uno de los grupos más importantes dentro de la clasificación de las ligasas son la ADN ligasa. La unión de las ADN ligasas está formada por dos cadenas de ADN que se forman usando un diéster fosfórico. Por lo que la ADN ligasas se encuentra dentro de la clasificación EC 6.5.
Las ADN ligasas fueron descubiertas en 1967 por los laboratorios de Gellert, Lehman, Richardson y Hurwitz esto representó un evento importante en la biología molecular. Estas son importantes para la replicación y reparación del ADN en todo el organismo. Las ligasas fueron esenciales para el desarrollo de clonación molecular y en varias ramificaciones posteriores de la biotecnología del ADN.[2] La deficiencia genética de las ADN ligasas en humanos ha sido relacionada con varios síndromes clínicos caracterizados por inmunodeficiencia, sensibilidad a la radiación y anormalidades de desarrollo.[3] Dentro de esta clasificación encontramos la ADN ligasa (ATP) y la ADN ligasa (NAD+) las cuales se encuentran registradas y aceptadas por el Comité de Nomenclatura de la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular (NC-IUBMB) por sus siglas en inglés.[4]
ADN ligasa (ATP)
Cataliza la formación de un fosfodiéster en el lugar de un rompimiento de un ADN monocatenario dúplex. En cierta medida, el ARN también puede actuar como sustrato.
- Reacción: ATP + (desoxirribonucleótidos)n + (desoxirribonucleótidos)m = AMP + difosfato + (desoxirribonucleótidos)n+m[5]
ADN ligasa (NAD+)
Tiene la misma acción que la ADN ligasa (ATP) de catalizar la formación de un fosfodiéster solo que en la reacción se utiliza NAD+ en lugar de ATP.
- Reacción: NAD+ + (desoxirribonucleótidos)n + (desoxirribonucleótidos)m = AMP + nicotinamida nucleótido + (desoxirribonucleótidos)n+m[6]
ARN ligasas
Pertenecen al grupo de las ligasas y su función es la de formar enlaces fósforo-éster. Dentro de esta clasificación encontramos a la ARN ligasa (ATP).[7]
ARN ligasa (ATP)
Convierte el ARN lineal a una forma circular por transferencia
- Reacción: ATP + (ribonucleótido)n + (ribonucleótido)m = AMP + difosfato + (ribonucleótido)n+m[8]
Ejemplos
Referencias
- RANDOM HOUSE KERNERMAN WEBSTER’S COLLEGE DICTIONARY, Revised & Updated © 2010 K Dictionaries Ltd, by arrangement with Random House Information Group, an imprint of The Crown Publishing Group, a division of Random House, Inc. Copyright 2005, 1997, 1991 by Random House, Inc. All rights reserved.
- Shuman, Stewart (26 de junio de 2009). «DNA Ligases: Progress and Prospects». Journal of Biological Chemistry (en inglés) 284 (26): 17365-17369. ISSN 0021-9258. PMID 19329793. doi:10.1074/jbc.r900017200. Consultado el 2 de abril de 2018.
- Ellenberger, Tom; Tomkinson, Alan E. (1 de junio de 2008). «Eukaryotic DNA Ligases: Structural and Functional Insights». Annual Review of Biochemistry 77 (1): 313-338. ISSN 0066-4154. doi:10.1146/annurev.biochem.77.061306.123941. Consultado el 2 de abril de 2018.
- «Enzyme Nomenclature EC 6.4 and EC 6.5». chem.qmul.ac.uk. Consultado el 2 de mayo de 2014.
- . chem.qmul.ac.uk. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2006. Consultado el 2 de mayo de 2014.
- «Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology (NC-IUBMB)Enzyme Nomenclature. Recommendations EC 6.5.1 Ligases that form phosphoric-ester bonds». chem.qmul.ac.uk. Consultado el 2 de mayo de 2014.
- . chem.qmul.ac.uk. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2006. Consultado el 2 de mayo de 2014.
- . chem.qmul.ac.uk. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013. Consultado el 2 de mayo de 2014.
- EC 6. Ligases del Departamento de Química de Queen Mary, University of London