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Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Noviembre 21, 2021

El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS, por sus siglas en inglés), también conocida como síndrome de deleción monocromosómica Dillan 4p, síndrome de Pitt-Rogers-Danks (PRDS) o síndrome de Pitt, es una rara enfermedad genética causada por la microdeleción distal del brazo corto del cromosoma 4.[1]​ Este síndrome fue descrito por primera vez en 1961 por los estadounidenses Herbert L. Cooper y Kurt Hirschhorn,[2]​ y posteriormente ganó la atención de todo el mundo por las publicaciones del alemán Ulrich Wolf, y Hirschhorn y sus compañeros de trabajo, en particular sus artículos en la revista científica alemana "Humangenetik”.[3]​[4]​ Se trata de un fenotipo característico como consecuencia de una deleción parcial del material cromosómico del brazo corto del cromosoma 4 (del.4p16.3).

Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Niña de cuatro años con Wolf-Hirschhorn
Especialidad genética médica
 Aviso médico 
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Signos y características

Las anomalías más comunes incluyen:

  • Características faciales distintivas
  • Gran retraso mental
  • Retraso del crecimiento[5]​
  • Convulsiones

Las características faciales incluyen:

  • Microcefalia
  • Puente nasal ancho y plano
  • Frente alta (junto con el puente nasal, se describe como apariencia de "casco de guerrero griego")
  • Glabela prominente
  • Ojos grandes, protuberantes y más separados de lo habitual
  • Pliegue epicántico
  • Cejas muy arqueadas
  • Surco nasolabial corto (acortamiento entre la distancia entre la nariz y el labio superior)
  • Micrognatia (mandíbula demasiado corta y mentón pequeño)
  • Boca formando una parábola hacia abajo (en inglés: "down-turned mouth")
  • Orejas malformadas, con orificio pequeño y tapadera de piel (en inglés: "flap of skin" o "ear tag")
  • Asimetría facial

Los rasgos faciales pueden además incluir labio leporino, paladar hendido, estrabismo e hipertelorismo.

La mayoría de los individuos afectados por WHS presentan retraso en el crecimiento y retraso mental en diferente grado. El crecimiento lento comienza tras el nacimiento y los niños afectados tienden a tener problemas para la alimentación y en la ganancia de peso (fallo en el crecimiento). También tienen problemas de hipotonía (tono muscular débil) y músculos subdesarrollados. Las habilidades motoras, tales como sentarse, levantarse y andar se ven significativamente retrasadas. La mayoría de afectados suelen tener una corta estatura.

Otras características adicionales y/o consecuencias del WHS pueden ser:

  • Cambios en la piel: piel seca o moteada
  • Anormalidades esqueléticas: entre las más comunes encontramos la curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis o cifosis)
  • Problemas dentales: es común la falta de ciertos dientes o las fusiones dentarias
  • Defectos cardiacos congénitos
  • Pérdida de la audición
  • Anomalías genitourinarias: hipospadias, fallos renales...
  • Deficiencias inmunológicas: son comunes la inmunodeficiencia variable común y deficiencia de inmunoglubulina A (IgA)
  • Anormalidades estructurales en el cerebro

Prevalencia

La prevalencia del WHS se estima en 1 de cada 50000 nacimientos. Sin embargo, esta puede ser estimación por debajo de la prevalencia real, debido a diagnósticos incorrectos y a casos en los que no se lleve a cabo el diagnóstico de los individuos afectados.[6]​

Por razones desconocidas, el WHS ocurre con una proporción mujer:varón de 2:1.

Genética

La región crítica para la determinación del fenotipo se encuentra en el 4p16.3. La severidad de los síntomas y la expresión del fenotipo difiere de diferente manera, siendo en la mayoría de los casos directamente proporcional con respecto a la cantidad de material genético delecionado. No obstante, algunos investigadores han descrito a personas afectadas con WHS mostrando las características propias de este y una gran discapacidad intelectual con una deleción submicroscópica detectable únicamente por FISH, mientras que también han descrito individuos con discapacidad intelectual de media a moderada pero sin las malformaciones típicas que presentaban grandes deleciones detectables por análisis citogenético. Por lo tanto, algunos investigadores describen la correlación genotipo-fenotipo como parcial y otros como total.[6]​

Origen y causas

El WHS está causado por una deleción parcial del brazo corto del cromosoma 4, más concretamente la región 4p16.3. Del 50 al 60% de los casos representan una deleción de novo pura (es decir, sin pérdida o ganancia de material genético de otro cromosoma), mientras que aproximadamente del 40% al 45% son heredados por una translocación cromosómica desequilibrada. Este tipo de translocación puede ser de novo o heredada de alguno de los progenitores si tuviesen una translocación equilibrada. En los casos originados de novo, el 80% son derivados del cromosoma paterno. Con respecto a los casos de translocación familiar heredada, hay una proporción de 2:1 de riesgo de herencia materna (la herencia por translocación cromosómica paterna es la mitad de frecuente que la materna). Por otro lado, solo un pequeñísimo porcentaje de los casos se produce por reorganizaciones cromosómicas más complejas, como el anillo del cromosoma 4, una anomalía inusual que ocurre cuando el cromosoma se rompe en dos partes y los extremos del cromosoma se fusionan formando una estructura circular, conllevando en el proceso la pérdida de las regiones de los extremos.[6]​

Riesgo para los familiares

El riesgo que tienen los familiares de presentar este síndrome depende mucho del origen de la deleción.

  • Progenitores del probando. No estarán afectados, pero siempre se recomienda un análisis parental para detectar reorganizaciones cromosómicas equilibradas que afecten a la región 4p16.3. Si este es el caso, se pueden realizar pruebas de diagnóstico prenatal, si se producen embarazos, para discernir si el bebé puede estar afectado por el síndrome o no, y tomar decisiones al respecto teniendo siempre en cuenta que existe una figura llamada consejero genético que va a ofrecer una opinión experta sobre el caso concreto.[6]​
  • Hermanos/as del probando. Depende del estatus genético de los progenitores. Si la deleción fue de novo, el riesgo es despreciable; si uno de los progenitores es portador de una translocación equilibrada, el riesgo de que los/las hermanos/as sean monosomías de 4p o trisomías de 4p se incrementa; y hermanos/as asintomáticos/as pueden presentar una translocación equilibrada que que les produzca problemas reproductivos.
  • Descendientes del probando. No se han registrado casos de individuos con WHS que hayan tenido descendencia.
  • Otros miembros de la familia del probando. Si alguno de los progenitores tiene una translocación equilibrada, los miembros de su familia también tienen el riesgo de ser portadores de ese tipo de translocación.

Genes implicados

La región delecionada por este síndrome suele estar en el extremo del cromosoma 4, y suele afectar particularmente a los genes WHSC1-WHSC2, LETM1 y MSX1 (este último gen se sitúa fuera de la región crítica, pero suele desaparecer cuando se produce la deleción que causa esta enfermedad). Estos genes juegan un papel fundamental en el desarrollo temprano, aunque muchas de sus funciones específicas son aún desconocidas. Los fallos producidos por la pérdida de estos genes son:

  • WHSC1: siglas de "Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1" y también conocido como MMSET, se asocia con muchas de las características faciales y el retraso del desarrollo. Este gen codifica para tres proteínas (MMSET I, MMSET II y RE-IIBP) que se encuentran activas antes y después del nacimiento en muchas células y tejidos del organismo. Se cree que MMSET II y RE-IBP funcionan como reguladoras de la actividad de otros genes, principalmente como histona metiltransferasas, pero no se conocen cuáles son los genes diana.
  • LETM1: siglas de "Leucine zipper-EF-hand containing transmembrane protein 1", parece estar asociado con las convulsiones y otras anomalías de la actividad eléctrica del cerebro. La función de este gen no está totalmente clara. La proteína que codifica se activa en la mitocondria, donde puede estar implicada en el transporte de iones de calcio a través de las membranas mitocondriales y en la determinación de la forma y el volumen de las mitocondrias. No se conoce la relación entre los defectos mitocondriales que provoca la falta de este gen y la aparición de actividad cerebral anormal.
  • MSX1: siglas de "msh homeobox 1", es responsable de las anormalidades dentales, el labio leporino y el paladar hendido. Este gen actúa en el desarrollo temprano, controlando la formación de muchas estructuras corporales. Especialmente, su función es crítica para el normal desarrollo de los dientes y otras estructuras bucales. También parece ser importante para las uñas de manos y pies.

Diagnóstico

El diagnóstico de WHS se establece mediante el hallazgo de una deleción heterozigótica de la región crítica del síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHSCR) en el cromosoma 4p16.3 mediante microarray cromosómico (CMA), análisis citogenético convencional con bandas G o hibridación in situ por fluorescencia (FISH).[6]​ Como ya se comentó antes, se ofrecen tests genéticos y consejo genético a las familias afectadas.[7]​

Diasnóstico diferencial

Vigilancia

La vigilancia o seguimiento sistemático permite ajustar los procesos de rehabilitación y los tratamientos a medida que las habilidades mejoran o empeoran, alterando así las necesidades médicas de la persona afectada.[6]​

  • Conteo sanguíneo completo para detectar disfunciones hematopoyéticas.
  • Análisis anual de la función renal, incluyendo nitrógeno ureico sérico (NUS), creatinina, y cistatina C; urianálisis; y análisis de aclaramiento de creatinina.
  • Considerar ultrasonografías rutinarias del hígado para evaluar posibles adenomas hepáticos.

Referencias

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. pp. 892, 894. ISBN 1-4160-2999-0. 
  2. Cooper H, Hirschhorn K. Apparent deletion of short arms of one chromosome (4 or 5) in a child with defects of midline fusion. Mammalian Chrom Nwsl. 1961;4:14.
  3. Hirschhorn K, Cooper HL, Firschein IL. Deletion of short arms of chromosome 4-5 in a child with defects of midline fusion. Humangenetik. 1965;1(5):479-82.
  4. Wolf U, Reinwein H, Porsch R, et al. [Deficiency on the short arms of a chromosome No. 4]. Humangenetik. 1965;1(5):397-413.
  5. Antonius, T.; Draaisma, J.; Levtchenko, E.; Knoers, N.; Renier, W.; van Ravenswaaij, C. (1 de julio de 2008). «Growth charts for Wolf-Hirschhorn syndrome (0–4 years of age)». European Journal of Pediatrics 167 (7): 807-810. ISSN 0340-6199. PMC 2413080. PMID 17874131. doi:10.1007/s00431-007-0595-8. Consultado el 18 de enero de 2016. 
  6. ↑ Battaglia, Agatino; Carey, John C.; South, Sarah T. (1 de enero de 1993). Pagon, Roberta A., ed. GeneReviews(®). University of Washington, Seattle. Consultado el 16 de diciembre de 2016. 
  7. «Wolf-Hirschhorn syndrome». Genetics Home Reference. 11 de enero de 2016. Consultado el 18 de enero de 2016. 

Bibliografía

  • JORGE A. AVIÑA F., DANIEL A. HERNÁNDEZ A. Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecióndistal del brazo corto del cromosoma 4 Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
  • Battaglia A, Carey JC, South ST (2015) Wolf-Hirschhorn Syndrome GeneReviews
  • Cooper H, Hirschhorn K (1961). «Apparent deletion of short arms of one chromosome (4 or 5) in a child with defects of midline fusion». Mammalian Chrom Nwsl. (4): 14. 
  • Hirschhorn K, Cooper HL, Firschein IL (1965). «Deletion of short arms of chromosome 4-5 in a child with defects of midline fusion». Humangenetik 1 (5): 479-82. PMID 5895684. 
  • Wolf U, Reinwein H, Porsch R, Schröter R, Baitsch H (1965). «[Deficiency on the short arms of a chromosome No. 4]». Humangenetik (en alemán) 1 (5): 397-413. PMID 5868696. 

Enlaces externos

  • Síndrome Wolf-Hirschhorn
  • FUNDACIÓN Síndrome WOLF HIRSCHHORN o 4p- Fundación sin ánimo de lucro a favor de las personas que padecen el SWH y sus familias.
  • BIBLIOTECA Fundación Síndrome WOLF HIRSCHHORN o 4p- / Guía básica de las alteraciones genéticas en el Síndrome de Wolf Hirschhorn o 4p-.
  • BIBLIOTECA Fundación Síndrome WOLF HIRSCHHORN o 4p- / Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 1 Is Necessary for Correct Hematopoietic and B Cell Development
  • Asociación Española del Síndrome de Wolf-Hirschhorn Entidad sin ánimo de lucro referente en el estudio del SWH para apoyar, ayudar, asesorar y orientar a padres, madres y familiares de personas afectadas por el SWH.
  • https://wolfhirschhorn.com/guia-del-swh/ Artículos y material de interés sobre el SWH
  • 4p-Support Group Asociación americana de apoyo a los síndromes asociados a 4p-, especialmente los casos del síndrome de Wolf-Hirschhorn
  • Guía del síndrome de Wolf - Hirschhorn, quía básica para padres y profesionales de la salud
  •   Datos: Q610075
  •   Multimedia: Wolf–Hirschhorn syndrome

Noviembre 21, 2021
síndrome, wolf, hirschhorn, síndrome, wolf, hirschhorn, siglas, inglés, también, conocida, como, síndrome, deleción, monocromosómica, dillan, síndrome, pitt, rogers, danks, prds, síndrome, pitt, rara, enfermedad, genética, causada, microdeleción, distal, brazo. El sindrome de Wolf Hirschhorn WHS por sus siglas en ingles tambien conocida como sindrome de delecion monocromosomica Dillan 4p sindrome de Pitt Rogers Danks PRDS o sindrome de Pitt es una rara enfermedad genetica causada por la microdelecion distal del brazo corto del cromosoma 4 1 Este sindrome fue descrito por primera vez en 1961 por los estadounidenses Herbert L Cooper y Kurt Hirschhorn 2 y posteriormente gano la atencion de todo el mundo por las publicaciones del aleman Ulrich Wolf y Hirschhorn y sus companeros de trabajo en particular sus articulos en la revista cientifica alemana Humangenetik 3 4 Se trata de un fenotipo caracteristico como consecuencia de una delecion parcial del material cromosomico del brazo corto del cromosoma 4 del 4p16 3 Sindrome de Wolf HirschhornNina de cuatro anos con Wolf HirschhornEspecialidadgenetica medica Aviso medico editar datos en Wikidata Indice 1 Signos y caracteristicas 2 Prevalencia 3 Genetica 3 1 Origen y causas 3 1 1 Riesgo para los familiares 3 2 Genes implicados 3 3 Diagnostico 3 3 1 Diasnostico diferencial 4 Vigilancia 5 Referencias 6 Bibliografia 7 Enlaces externosSignos y caracteristicas EditarLas anomalias mas comunes incluyen Caracteristicas faciales distintivas Gran retraso mental Retraso del crecimiento 5 ConvulsionesLas caracteristicas faciales incluyen Microcefalia Puente nasal ancho y plano Frente alta junto con el puente nasal se describe como apariencia de casco de guerrero griego Glabela prominente Ojos grandes protuberantes y mas separados de lo habitual Pliegue epicantico Cejas muy arqueadas Surco nasolabial corto acortamiento entre la distancia entre la nariz y el labio superior Micrognatia mandibula demasiado corta y menton pequeno Boca formando una parabola hacia abajo en ingles down turned mouth Orejas malformadas con orificio pequeno y tapadera de piel en ingles flap of skin o ear tag Asimetria facialLos rasgos faciales pueden ademas incluir labio leporino paladar hendido estrabismo e hipertelorismo La mayoria de los individuos afectados por WHS presentan retraso en el crecimiento y retraso mental en diferente grado El crecimiento lento comienza tras el nacimiento y los ninos afectados tienden a tener problemas para la alimentacion y en la ganancia de peso fallo en el crecimiento Tambien tienen problemas de hipotonia tono muscular debil y musculos subdesarrollados Las habilidades motoras tales como sentarse levantarse y andar se ven significativamente retrasadas La mayoria de afectados suelen tener una corta estatura Otras caracteristicas adicionales y o consecuencias del WHS pueden ser Cambios en la piel piel seca o moteada Anormalidades esqueleticas entre las mas comunes encontramos la curvatura anormal de la columna vertebral escoliosis o cifosis Problemas dentales es comun la falta de ciertos dientes o las fusiones dentarias Defectos cardiacos congenitos Perdida de la audicion Anomalias genitourinarias hipospadias fallos renales Deficiencias inmunologicas son comunes la inmunodeficiencia variable comun y deficiencia de inmunoglubulina A IgA Anormalidades estructurales en el cerebroPrevalencia EditarLa prevalencia del WHS se estima en 1 de cada 50000 nacimientos Sin embargo esta puede ser estimacion por debajo de la prevalencia real debido a diagnosticos incorrectos y a casos en los que no se lleve a cabo el diagnostico de los individuos afectados 6 Por razones desconocidas el WHS ocurre con una proporcion mujer varon de 2 1 Genetica EditarLa region critica para la determinacion del fenotipo se encuentra en el 4p16 3 La severidad de los sintomas y la expresion del fenotipo difiere de diferente manera siendo en la mayoria de los casos directamente proporcional con respecto a la cantidad de material genetico delecionado No obstante algunos investigadores han descrito a personas afectadas con WHS mostrando las caracteristicas propias de este y una gran discapacidad intelectual con una delecion submicroscopica detectable unicamente por FISH mientras que tambien han descrito individuos con discapacidad intelectual de media a moderada pero sin las malformaciones tipicas que presentaban grandes deleciones detectables por analisis citogenetico Por lo tanto algunos investigadores describen la correlacion genotipo fenotipo como parcial y otros como total 6 Origen y causas Editar El WHS esta causado por una delecion parcial del brazo corto del cromosoma 4 mas concretamente la region 4p16 3 Del 50 al 60 de los casos representan una delecion de novo pura es decir sin perdida o ganancia de material genetico de otro cromosoma mientras que aproximadamente del 40 al 45 son heredados por una translocacion cromosomica desequilibrada Este tipo de translocacion puede ser de novo o heredada de alguno de los progenitores si tuviesen una translocacion equilibrada En los casos originados de novo el 80 son derivados del cromosoma paterno Con respecto a los casos de translocacion familiar heredada hay una proporcion de 2 1 de riesgo de herencia materna la herencia por translocacion cromosomica paterna es la mitad de frecuente que la materna Por otro lado solo un pequenisimo porcentaje de los casos se produce por reorganizaciones cromosomicas mas complejas como el anillo del cromosoma 4 una anomalia inusual que ocurre cuando el cromosoma se rompe en dos partes y los extremos del cromosoma se fusionan formando una estructura circular conllevando en el proceso la perdida de las regiones de los extremos 6 Riesgo para los familiares Editar El riesgo que tienen los familiares de presentar este sindrome depende mucho del origen de la delecion Progenitores del probando No estaran afectados pero siempre se recomienda un analisis parental para detectar reorganizaciones cromosomicas equilibradas que afecten a la region 4p16 3 Si este es el caso se pueden realizar pruebas de diagnostico prenatal si se producen embarazos para discernir si el bebe puede estar afectado por el sindrome o no y tomar decisiones al respecto teniendo siempre en cuenta que existe una figura llamada consejero genetico que va a ofrecer una opinion experta sobre el caso concreto 6 Hermanos as del probando Depende del estatus genetico de los progenitores Si la delecion fue de novo el riesgo es despreciable si uno de los progenitores es portador de una translocacion equilibrada el riesgo de que los las hermanos as sean monosomias de 4p o trisomias de 4p se incrementa y hermanos as asintomaticos as pueden presentar una translocacion equilibrada que que les produzca problemas reproductivos Descendientes del probando No se han registrado casos de individuos con WHS que hayan tenido descendencia Otros miembros de la familia del probando Si alguno de los progenitores tiene una translocacion equilibrada los miembros de su familia tambien tienen el riesgo de ser portadores de ese tipo de translocacion Genes implicados Editar La region delecionada por este sindrome suele estar en el extremo del cromosoma 4 y suele afectar particularmente a los genes WHSC1 WHSC2 LETM1 y MSX1 este ultimo gen se situa fuera de la region critica pero suele desaparecer cuando se produce la delecion que causa esta enfermedad Estos genes juegan un papel fundamental en el desarrollo temprano aunque muchas de sus funciones especificas son aun desconocidas Los fallos producidos por la perdida de estos genes son WHSC1 siglas de Wolf Hirschhorn syndrome candidate 1 y tambien conocido como MMSET se asocia con muchas de las caracteristicas faciales y el retraso del desarrollo Este gen codifica para tres proteinas MMSET I MMSET II y RE IIBP que se encuentran activas antes y despues del nacimiento en muchas celulas y tejidos del organismo Se cree que MMSET II y RE IBP funcionan como reguladoras de la actividad de otros genes principalmente como histona metiltransferasas pero no se conocen cuales son los genes diana LETM1 siglas de Leucine zipper EF hand containing transmembrane protein 1 parece estar asociado con las convulsiones y otras anomalias de la actividad electrica del cerebro La funcion de este gen no esta totalmente clara La proteina que codifica se activa en la mitocondria donde puede estar implicada en el transporte de iones de calcio a traves de las membranas mitocondriales y en la determinacion de la forma y el volumen de las mitocondrias No se conoce la relacion entre los defectos mitocondriales que provoca la falta de este gen y la aparicion de actividad cerebral anormal MSX1 siglas de msh homeobox 1 es responsable de las anormalidades dentales el labio leporino y el paladar hendido Este gen actua en el desarrollo temprano controlando la formacion de muchas estructuras corporales Especialmente su funcion es critica para el normal desarrollo de los dientes y otras estructuras bucales Tambien parece ser importante para las unas de manos y pies Diagnostico Editar El diagnostico de WHS se establece mediante el hallazgo de una delecion heterozigotica de la region critica del sindrome de Wolf Hirschhorn WHSCR en el cromosoma 4p16 3 mediante microarray cromosomico CMA analisis citogenetico convencional con bandas G o hibridacion in situ por fluorescencia FISH 6 Como ya se comento antes se ofrecen tests geneticos y consejo genetico a las familias afectadas 7 Diasnostico diferencial Editar Delecion proximal en 4p Se han descrito deleciones intersticiales en regiones desde 4p12 hasta 4p16 zonas proximas al WHS pero no estan asociadas con este 6 Fenotipo WHS El fenotipo clinico y las caracteristicas faciales relacionadas con el WHS pueden ser confundidas con otros sindromes conduciendo a un mal diagnostico Estos sindromes son sindrome de Seckel sindrome de CHARGE sindrome de Smith Lemli Opitz sindrome de Opitz G BBB sindrome de Malpuech sindrome de Lowry MacLean sindrome de Williams sindrome de Classic Rett sindrome de Angelman y sindrome de Smith Magenis 6 Vigilancia EditarLa vigilancia o seguimiento sistematico permite ajustar los procesos de rehabilitacion y los tratamientos a medida que las habilidades mejoran o empeoran alterando asi las necesidades medicas de la persona afectada 6 Conteo sanguineo completo para detectar disfunciones hematopoyeticas Analisis anual de la funcion renal incluyendo nitrogeno ureico serico NUS creatinina y cistatina C urianalisis y analisis de aclaramiento de creatinina Considerar ultrasonografias rutinarias del higado para evaluar posibles adenomas hepaticos Referencias Editar Rapini Ronald P Bolognia Jean L Jorizzo Joseph L 2007 Dermatology 2 Volume Set St Louis Mosby pp 892 894 ISBN 1 4160 2999 0 Cooper H Hirschhorn K Apparent deletion of short arms of one chromosome 4 or 5 in a child with defects of midline fusion Mammalian Chrom Nwsl 1961 4 14 Hirschhorn K Cooper HL Firschein IL Deletion of short arms of chromosome 4 5 in a child with defects of midline fusion Humangenetik 1965 1 5 479 82 Wolf U Reinwein H Porsch R et al Deficiency on the short arms of a chromosome No 4 Humangenetik 1965 1 5 397 413 Antonius T Draaisma J Levtchenko E Knoers N Renier W van Ravenswaaij C 1 de julio de 2008 Growth charts for Wolf Hirschhorn syndrome 0 4 years of age European Journal of Pediatrics 167 7 807 810 ISSN 0340 6199 PMC 2413080 PMID 17874131 doi 10 1007 s00431 007 0595 8 Consultado el 18 de enero de 2016 a b c d e f g h Battaglia Agatino Carey John C South Sarah T 1 de enero de 1993 Pagon Roberta A ed GeneReviews University of Washington Seattle Consultado el 16 de diciembre de 2016 Wolf Hirschhorn syndrome Genetics Home Reference 11 de enero de 2016 Consultado el 18 de enero de 2016 Bibliografia EditarJORGE A AVINA F DANIEL A HERNANDEZ A Sindrome de Wolf Hirschhorn Microdeleciondistal del brazo corto del cromosoma 4 Rev Chil Pediatr 2008 79 1 50 53 Battaglia A Carey JC South ST 2015 Wolf Hirschhorn Syndrome GeneReviews Cooper H Hirschhorn K 1961 Apparent deletion of short arms of one chromosome 4 or 5 in a child with defects of midline fusion Mammalian Chrom Nwsl 4 14 Hirschhorn K Cooper HL Firschein IL 1965 Deletion of short arms of chromosome 4 5 in a child with defects of midline fusion Humangenetik 1 5 479 82 PMID 5895684 Wolf U Reinwein H Porsch R Schroter R Baitsch H 1965 Deficiency on the short arms of a chromosome No 4 Humangenetik en aleman 1 5 397 413 PMID 5868696 Enlaces externos EditarSindrome Wolf Hirschhorn FUNDACIoN Sindrome WOLF HIRSCHHORN o 4p Fundacion sin animo de lucro a favor de las personas que padecen el SWH y sus familias BIBLIOTECA Fundacion Sindrome WOLF HIRSCHHORN o 4p Guia basica de las alteraciones geneticas en el Sindrome de Wolf Hirschhorn o 4p BIBLIOTECA Fundacion Sindrome WOLF HIRSCHHORN o 4p Wolf Hirschhorn Syndrome Candidate 1 Is Necessary for Correct Hematopoietic and B Cell Development Asociacion Espanola del Sindrome de Wolf Hirschhorn Entidad sin animo de lucro referente en el estudio del SWH para apoyar ayudar asesorar y orientar a padres madres y familiares de personas afectadas por el SWH https wolfhirschhorn com guia del swh Articulos y material de interes sobre el SWH 4p Support Group 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