Pixantrona es un medicamento indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con linfomas no hodgkinianos (LNH) de linfocitos B agresivos, multirrecidivantes o resistentes al tratamiento. No se ha establecido el beneficio del tratamiento con pixantrona en pacientes cuando se utiliza como quimioterapia de quinta línea o más en pacientes refractarios al tratamiento anterior.[1] Se presenta en viales que contienen un polvo liofilizado de color azul oscuro. Concentrado para solución para perfusión.[1] Cada vial contiene 50 mg de dimaleato de pixantrona equivalente a 29 mg de pixantrona. Después de la reconstitución, cada mililitro de concentrado contiene dimaleato de pixantrona equivalente a 5,8 mg de pixantrona.
Pixantrona es un fármaco diseñado para reducir la cardiotoxicidad asociada a las antraciclinas sin comprometer su eficacia antitumoral.[2] A diferencia de las antraciclinas, es un inhibidor débil de la topoisomerasa II.[1] Carece del anillo de 5,8-dihidroxifenil de la mitoxantrona que se cree que se cree que es el responsable de la cardiotoxidad.[3] En su lugar, pixantrona contiene un nitrógeno que crea un puente de hidrógeno y un centro básico adicional en la molécula, mejorando la afinidad por el ácido desoxirribonucleico (ADN), y por tanto, creando complejos más estables.[3] Se cree que las cadenas laterales con los grupos amino (NH2) primarios también contribuirían a la formación de complejos reaccionando con la guanina del ADN mediante enlaces covalentes.[4] Pixantrona se une fuertemente al ADN mediante enlaces covalentes formando aductos estables que afectan a la replicación normal, la transcripción y la reparación del ADN[5][6] Pixantrona produce una progresiva pérdida de material cromosomal durante la división celular, provocando que las células mueran tras varias divisiones.
Eficacia clínica y seguridad
Se evaluó la seguridad y la eficacia de pixantrona en un ensayo clínico fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado, que se llevó a cabo en 66 centros de 17 países. En él se incluyeron 140 pacientes con histopatología confirmada de linfoma no-Hodgkin agresivo en recaída tras 2 o más regímenes previos de quimioterapia que se aleatorizaron 1:1 para ser tratados con pixantrona o con una quimioterapia de agente único elegida por el investigador en el grupo comparador. La información de seguridad y eficacia se recogió durante los 18 meses siguientes al final del tratamiento.[2] Pixantrona demostró eficacia en pacientes fuertemente pretratados que sufren LNH de células B agresivos. Pixantrona aportó tasa de respuestas completas, tasa de respuesta global y supervivencia libre de progresión significativamente mayor que el grupo comparador. El tratamiento con pixantrona es tolerable y presenta unos posibles efectos adversos fundamentalmente asociados con mielosupresión, fácilmente manejable con los agentes existentes de apoyo como los factores de crecimiento hematopoyético.
Referencias
↑ Ficha Técnica de Pixuvri. Julio 2015
↑ Pettengell R, Coiffier B, Narayanan G, Hurtado de Mendoza F, Digumarti R, et al. Pixantrone dimaleate versus other chemotherapeutic agents as a single-agent salvage treatment in patients with relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma: a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Oncol. 2012; 13: 696–706
↑ Papadatos-Pastos and Pettengel R. Pixantrone: merging safety with efficacy. Expert Rev Hematol. 2013; 6(1), 25–33
Pettengell R and Kaur J. Pixantrone dimaleate for treating non-Hodgkin’s lymphoma. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2015; 3(6):747-757
Evison BJ, Chiu F, Pezzoni G, Phillips DR, and Cutts SM. Formaldehyde-Activated Pixantrone Is a Monofunctional DNA Alkylator That Binds Selectively to CpG and CpA Doublets. Mol Pharmacol, 2008
Montaigne D, Hurt C, and Neviere R. Mitochondria Death/Survival Signaling Pathways in Cardiotoxicity Induced by Anthracyclines and Anticancer-Targeted Therapies. Biochem Res Int . 2012
Datos:Q7199690
Multimedia:Pixantrone
Agosto 06, 2021
pixantrona, medicamento, indicado, como, monoterapia, para, tratamiento, pacientes, adultos, linfomas, hodgkinianos, linfocitos, agresivos, multirrecidivantes, resistentes, tratamiento, establecido, beneficio, tratamiento, pixantrona, pacientes, cuando, utiliz. Pixantrona es un medicamento indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con linfomas no hodgkinianos LNH de linfocitos B agresivos multirrecidivantes o resistentes al tratamiento No se ha establecido el beneficio del tratamiento con pixantrona en pacientes cuando se utiliza como quimioterapia de quinta linea o mas en pacientes refractarios al tratamiento anterior 1 Se presenta en viales que contienen un polvo liofilizado de color azul oscuro Concentrado para solucion para perfusion 1 Cada vial contiene 50 mg de dimaleato de pixantrona equivalente a 29 mg de pixantrona Despues de la reconstitucion cada mililitro de concentrado contiene dimaleato de pixantrona equivalente a 5 8 mg de pixantrona PixantronaNombre IUPAC sistematico6 9 bis 2 aminoetilamino benzo g isoquinolin 5 10 dionaIdentificadoresNumero CAS144510 96 3 144675 97 8 Codigo ATCL01DB11Codigo ATCvetNo adjudicadoPubChem134019DrugBankDB06193Datos quimicosFormulaC17H19N5O2 Peso mol 325 3651 g molDatos clinicosNombre comercialPixuvri Vias de adm Intravenosa Aviso medico editar datos en Wikidata Estructura y mecanismo de accion EditarPixantrona es un farmaco disenado para reducir la cardiotoxicidad asociada a las antraciclinas sin comprometer su eficacia antitumoral 2 A diferencia de las antraciclinas es un inhibidor debil de la topoisomerasa II 1 Carece del anillo de 5 8 dihidroxifenil de la mitoxantrona que se cree que se cree que es el responsable de la cardiotoxidad 3 En su lugar pixantrona contiene un nitrogeno que crea un puente de hidrogeno y un centro basico adicional en la molecula mejorando la afinidad por el acido desoxirribonucleico ADN y por tanto creando complejos mas estables 3 Se cree que las cadenas laterales con los grupos amino NH2 primarios tambien contribuirian a la formacion de complejos reaccionando con la guanina del ADN mediante enlaces covalentes 4 Pixantrona se une fuertemente al ADN mediante enlaces covalentes formando aductos estables que afectan a la replicacion normal la transcripcion y la reparacion del ADN 5 6 Pixantrona produce una progresiva perdida de material cromosomal durante la division celular provocando que las celulas mueran tras varias divisiones Eficacia clinica y seguridad EditarSe evaluo la seguridad y la eficacia de pixantrona en un ensayo clinico fase III multicentrico abierto aleatorizado que se llevo a cabo en 66 centros de 17 paises En el se incluyeron 140 pacientes con histopatologia confirmada de linfoma no Hodgkin agresivo en recaida tras 2 o mas regimenes previos de quimioterapia que se aleatorizaron 1 1 para ser tratados con pixantrona o con una quimioterapia de agente unico elegida por el investigador en el grupo comparador La informacion de seguridad y eficacia se recogio durante los 18 meses siguientes al final del tratamiento 2 Pixantrona demostro eficacia en pacientes fuertemente pretratados que sufren LNH de celulas B agresivos Pixantrona aporto tasa de respuestas completas tasa de respuesta global y supervivencia libre de progresion significativamente mayor que el grupo comparador El tratamiento con pixantrona es tolerable y presenta unos posibles efectos adversos fundamentalmente asociados con mielosupresion facilmente manejable con los agentes existentes de apoyo como los factores de crecimiento hematopoyetico Referencias Editar a b c Ficha Tecnica de Pixuvri Julio 2015 a b Pettengell R Coiffier B Narayanan G Hurtado de Mendoza F Digumarti R et al Pixantrone dimaleate versus other chemotherapeutic agents as a single agent salvage treatment in patients with relapsed or refractory aggressive non Hodgkin lymphoma a phase 3 multicentre open label randomised trial Lancet Oncol 2012 13 696 706 a b Papadatos Pastos and Pettengel R Pixantrone merging safety with efficacy Expert Rev Hematol 2013 6 1 25 33 Pettengell R and Kaur J Pixantrone dimaleate for treating non Hodgkin s lymphoma Expert Opinion on Orphan Drugs 2015 3 6 747 757 Evison BJ Chiu F Pezzoni G Phillips DR and Cutts SM Formaldehyde Activated Pixantrone Is a Monofunctional DNA Alkylator That Binds Selectively to CpG and CpA Doublets Mol Pharmacol 2008 Montaigne D Hurt C and Neviere R Mitochondria Death Survival Signaling Pathways in Cardiotoxicity Induced by Anthracyclines and Anticancer Targeted Therapies Biochem Res Int 2012 Datos Q7199690 Multimedia PixantroneObtenido de https es wikipedia org w index php title Pixantrona amp oldid 134881238, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
