Después de la temprana muerte de su esposo, María Juana Bautista se convirtió en regente de Saboya en nombre de su hijo menor de edad. Mujer enérgica y ambiciosa, ella se llamó Madama Reale en honor de su suegra Cristina María de Francia, quien también había reinado como regente de Saboya.
Intentó conseguir el trono de Portugal para su hijo prometiéndolo a su prima Isabel Luisa de Portugal, princesa de Beira, sólo una niña y supuesta heredera de su padre, Pedro II de Portugal. Esto habría dejado a María Juana Bautista con el color permanente del Ducado de Saboya como regente porque su hijo habría tenido que vivir en Portugal con su nueva esposa.
Pero el nacimiento de un hijo del rey Pedro y una revuelta en el Piamonte apoyada por Víctor Amadeo forzó a María Juana Bautista a abandonar sus planes y entregar el poder a su hijo el 14 de marzo de 1684.
Retirada de la política, ella aún conservó gran influencia sobre su nieta, la princesa María Adelaida de Saboya, quien se casó con Luis, duque de Borgoña en 1697 y quien se convirtió en delfín en 1711. Instruyó a la joven en las costumbres de la corte francesa de Luis XIV a través de una continua correspondencia.
Vivió en el Palacio Madama en Turín, que recibió este nombre precisamente de ella y de su suegra, y murió en esa ciudad en 1724.
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