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Fosfodiesterasa 4

Octubre 19, 2022

La fosfodiesterasa 4 HGNC PDE4 (EC 3.1.4.53) es una enzima que cataliza la reacción de hidrólisis del fosfato cíclico del adenosín monofosfato cíclico (cAMP) que es un regulador importante de procesos fisiológicos.[5]​

Fosfodiesterasa 4A[1]​
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Fosfodiesterasa 4B[2]​

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Fosfodiesterasa 4C[3]​

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Q08493 n/a
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Fosfodiesterasa 4D[4]​

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Q08499 n/a
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cAMP + H2O AMP

Esta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas cíclicas conocidos (PDE1-PDE11). En el ser humano se conocen cuatro isozimas de esta proteína según la siguiente tabla.

Fosfodiesterasa 4A[6]​ Fosfodiesterasa 4B[7]​ Fosfodiesterasa 4C[8]​ Fosfodiesterasa 4D[9]​
Símbolo PDE4A PDE4B PDE4C PDE4D
Isoformas (*) Total 7. PDE4A4, PDE4A11, PDE4A7, PDE4A1, PDE4A8A, PDE4A10, PDE4A8. Total 3. PDE4B1, PDE4B2, PDE4B3. Total 7. PDE4C1, PDE4C2, PDE4C3, PDE4C4, PDE4C5, PDE4C6, PDE4C7. Total 12. hPDE4D4, hPDE4D3, Q08499-3, hPDE4D1, hPDE4D2, hPDE4D5, PDE4DN3, PDE4D6, PDE4D8, PDE4D9, PDE4D7, Q08499-12.
Funciones Hidrólisis cAMP Hidrólisis cAMP. Puede que participe en mediar los efectos en el sistema nervioso central de los antidepresivos, antiasmáticos y antiinflamatorios. Hidrólisis cAMP.
Cofactor Se une a 2 cationes metálicos divalentes por subunidad. El sitio 1 se une preferentemente a iones zinc. El sitio 2 tiene preferencia por iones magnesio y/o manganeso.
Regulación Las isoformas PDE4A4, PDE4A11, PDE4A10 y PDE4A8 son inhibidas por rolipram y cilomilast. Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 son inhibidas por 4-[(3-butoxi-4-metoxifenil)-metil]-2-imidazolidinona, roflumilast y denbufilina. Inhibida por rolipram. Inhibida por rolipram. Activada por el ácido fosfatídico.
Interacciones Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 interaccionan con la tirosina kinasa LYN y con la arrestina beta 2. Se presenta como homodímero para las isoformas largas. Las isoformas con N-terminal truncado son monoméricas. La isoforma Q08499-3 es parte de un complejo que contiene PRKAR2A, PRKAR2B y AKAP9. Interacciona con la miomegalina. Las isoformas hPDE4D2, PDE4DN3 y Q08499-12 se unen a GNB2L1. Se une a la arrestina beta 2.
Localización celular Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 se encuentran en la región perinuclear. Las isoformas PDE4A1 y PDE4A8 en la membrana. Centrosoma.
Tejidos La isoforma PDE4A4 se expresa en muchos tejidos. La isoforma PDE4A11 es abundante en el hígado, estómago, testículos, tiroides y glándulas adrenales. También se encuentra en la placenta, riñones, páncreas, ovarios, útero, piel, monocitos, mastocitos, macrófagos y en el músculo liso bronquial. La isoforma PDE4A10 se expresa en altos niveles en el corazón e intestino delgado. También se encuentra en el cerebro, riñones, bazo, colon, glándulas salivales, ovarios y linfocitos de la sangre periférica. La isoforma PDE4A8 se expresa predominantemente en el músculo esquelético y cerebro, y en bajos niveles en los testículos. Se encuentra en subpoblaciones neuronales específicas del córtex, médula espinal y cerebelo. Se expresa en el cerebro, corazón, pulmones y músculo esquelético. Se expresa en varios tejidos pero no en el sistema inmunitario. Muy abundante en el músculo esquelético. La isoforma hPDE4D5 se ha detectado en el cerebro. La isoforma PDE4D6 se ha detectado en el cerebro, placenta, pulmones y riñones. La isoforma PDE4DN3 se ha detectado en el corazón y músculo esquelético.
Modificaciones post-translacionales La isoforma PDE4A11 y PDE4A8 son activadas por fosforilación por la proteína kinasa A en la Ser-119 y Ser-123 respectivamente. La caspasa 3 rompe la enzima. Las isoformas PDE4DN3 y Q08499-12 son fosforiladas en la Ser-49, Ser-51, Ser-55 y Ser-59.
Relevancia clínica Las variaciones genéticas de la PDE4D podrían estar asociadas con la susceptibilidad a los accidentes cerebrovasculares.

(*) Las isoformas se listan según el orden de número de isoforma de la base de datos UniProtKB. La primera isoforma listada es la secuencia canónica.

Referencias

  1. . Archivado desde el original el 12 de octubre de 2012. Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  2. . Archivado desde el original el 13 de octubre de 2012. Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  3. . Archivado desde el original el 20 de octubre de 2012. Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  4. . Archivado desde el original el 21 de mayo de 2011. Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  5. «ENZYME entry: EC 3.1.4.53». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  6. «cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4A». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  7. «cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4B». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  8. «cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4C». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  9. «cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4D». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  •   Datos: Q5864331

Octubre 19, 2022
fosfodiesterasa, fosfodiesterasa, hgnc, pde4, enzima, cataliza, reacción, hidrólisis, fosfato, cíclico, adenosín, monofosfato, cíclico, camp, regulador, importante, procesos, fisiológicos, estructuras, disponiblespdbbuscar, ortólogos, pdbe, rcsb, estructuras, . La fosfodiesterasa 4 HGNC PDE4 EC 3 1 4 53 es una enzima que cataliza la reaccion de hidrolisis del fosfato ciclico del adenosin monofosfato ciclico cAMP que es un regulador importante de procesos fisiologicos 5 Fosfodiesterasa 4A 1 Estructuras disponiblesPDBBuscar ortologos PDBe RCSB Estructuras enzimaticasRCSB PDB PDBe PDBsumIdentificadoresSimboloPDE4A HGNC 8780 IdentificadoresexternosOMIM 600126EBI PDE4AGeneCards Gen PDE4AUniProt PDE4A Bases de datos de enzimasIntEnz entrada en IntEnz BRENDA entrada en BRENDA ExPASy NiceZime view KEGG entrada en KEEG PRIAM perfil PRIAM ExplorEnz entrada en ExplorEnz MetaCyc via metabolicaNumero EC3 1 4 53LocusCr 19 p13 2 Ontologia genicaReferencias AmiGO QuickGOEstructura Funcion proteicaTamano886 aminoacidos OrtologosEspeciesHumano RatonEntrez5141UniProtP27815 n aRefSeq ARNm NM 001111308 n aPubMed Busqueda 1 PMC Busqueda 2 vte editar datos en Wikidata Fosfodiesterasa 4B 2 Estructura de la fosfodiesterasa 4B Estructuras disponiblesPDBBuscar 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NM 001197220 n aPubMed Busqueda 7 PMC Busqueda 8 vte editar datos en Wikidata cAMP H2O displaystyle rightleftharpoons AMPEsta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas ciclicas conocidos PDE1 PDE11 En el ser humano se conocen cuatro isozimas de esta proteina segun la siguiente tabla Fosfodiesterasa 4A 6 Fosfodiesterasa 4B 7 Fosfodiesterasa 4C 8 Fosfodiesterasa 4D 9 Simbolo PDE4A PDE4B PDE4C PDE4DIsoformas Total 7 PDE4A4 PDE4A11 PDE4A7 PDE4A1 PDE4A8A PDE4A10 PDE4A8 Total 3 PDE4B1 PDE4B2 PDE4B3 Total 7 PDE4C1 PDE4C2 PDE4C3 PDE4C4 PDE4C5 PDE4C6 PDE4C7 Total 12 hPDE4D4 hPDE4D3 Q08499 3 hPDE4D1 hPDE4D2 hPDE4D5 PDE4DN3 PDE4D6 PDE4D8 PDE4D9 PDE4D7 Q08499 12 Funciones Hidrolisis cAMP Hidrolisis cAMP Puede que participe en mediar los efectos en el sistema nervioso central de los antidepresivos antiasmaticos y antiinflamatorios Hidrolisis cAMP Cofactor Se une a 2 cationes metalicos divalentes por subunidad El sitio 1 se une preferentemente a iones zinc El sitio 2 tiene preferencia por iones magnesio y o manganeso Regulacion Las isoformas PDE4A4 PDE4A11 PDE4A10 y PDE4A8 son inhibidas por rolipram y cilomilast Las isoformas PDE4A4 PDE4A11 y PDE4A10 son inhibidas por 4 3 butoxi 4 metoxifenil metil 2 imidazolidinona roflumilast y denbufilina Inhibida por rolipram Inhibida por rolipram Activada por el acido fosfatidico Interacciones Las isoformas PDE4A4 PDE4A11 y PDE4A10 interaccionan con la tirosina kinasa LYN y con la arrestina beta 2 Se presenta como homodimero para las isoformas largas Las isoformas con N terminal truncado son monomericas La isoforma Q08499 3 es parte de un complejo que contiene PRKAR2A PRKAR2B y AKAP9 Interacciona con la miomegalina Las isoformas hPDE4D2 PDE4DN3 y Q08499 12 se unen a GNB2L1 Se une a la arrestina beta 2 Localizacion celular Las isoformas PDE4A4 PDE4A11 y PDE4A10 se encuentran en la region perinuclear Las isoformas PDE4A1 y PDE4A8 en la membrana Centrosoma Tejidos La isoforma PDE4A4 se expresa en muchos tejidos La isoforma PDE4A11 es abundante en el higado estomago testiculos tiroides y glandulas adrenales Tambien se encuentra en la placenta rinones pancreas ovarios utero piel monocitos mastocitos macrofagos y en el musculo liso bronquial La isoforma PDE4A10 se expresa en altos niveles en el corazon e intestino delgado Tambien se encuentra en el cerebro rinones bazo colon glandulas salivales ovarios y linfocitos de la sangre periferica La isoforma PDE4A8 se expresa predominantemente en el musculo esqueletico y cerebro y en bajos niveles en los testiculos Se encuentra en subpoblaciones neuronales especificas del cortex medula espinal y cerebelo Se expresa en el cerebro corazon pulmones y musculo esqueletico Se expresa en varios tejidos pero no en el sistema inmunitario Muy abundante en el musculo esqueletico La isoforma hPDE4D5 se ha detectado en el cerebro La isoforma PDE4D6 se ha detectado en el cerebro placenta pulmones y rinones La isoforma PDE4DN3 se ha detectado en el corazon y musculo esqueletico Modificaciones post translacionales La isoforma PDE4A11 y PDE4A8 son activadas por fosforilacion por la proteina kinasa A en la Ser 119 y Ser 123 respectivamente La caspasa 3 rompe la enzima Las isoformas PDE4DN3 y Q08499 12 son fosforiladas en la Ser 49 Ser 51 Ser 55 y Ser 59 Relevancia clinica Las variaciones geneticas de la PDE4D podrian estar asociadas con la susceptibilidad a los accidentes cerebrovasculares Las isoformas se listan segun el orden de numero de isoforma de la base de datos UniProtKB La primera isoforma listada es la secuencia canonica Referencias Editar PDE4A Archivado desde el original el 12 de octubre de 2012 Consultado el 21 de octubre de 2011 PDE4B Archivado desde el original el 13 de octubre de 2012 Consultado el 21 de octubre de 2011 PDE4C Archivado desde el original el 20 de octubre de 2012 Consultado el 21 de octubre de 2011 PDE4D Archivado desde el original el 21 de mayo de 2011 Consultado el 21 de octubre de 2011 ENZYME entry EC 3 1 4 53 Consultado el 21 de octubre de 2011 cAMP specific 3 5 cyclic phosphodiesterase 4A Consultado el 21 de octubre de 2011 cAMP specific 3 5 cyclic phosphodiesterase 4B Consultado el 21 de octubre de 2011 cAMP specific 3 5 cyclic phosphodiesterase 4C Consultado el 21 de octubre de 2011 cAMP specific 3 5 cyclic phosphodiesterase 4D Consultado el 21 de octubre de 2011 Datos Q5864331 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Fosfodiesterasa 4 amp oldid 120687695, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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