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Fibratos

Los fibratos son sustancias químicas derivadas del ácido fíbrico (ácido clorofenoxiisobutírico). Actúan estimulando los receptores nucleares denominados “receptores activados de proliferación de los peroxisomas” (PPAR). Por sus acciones en el organismo, se utilizan para el tratamiento de la hipertrigliceridemia, aunque la mayoría de los derivados del ácido fíbrico presentan efectos antitrombóticos potenciales, incluyendo la inhibición de la coagulación y aumento de la fibrinolisis.

Clasificación

Código ATC. Fármaco.
C10AB01 Clofibrato.
C10AB02 Bezafibrato.
C10AB03 Aluminio clofibrato.
C10AB04 Gemfibrozil.
C10AB05 Fenofibrato.
C10AB06 Ciprofibrato.
C10AB07 Etofibrato.
C10AB08 Binifibrato.

Farmacocinética

Las principales características farmacocinéticas de los fibratos pueden apreciarse en la siguiente tabla:


Características farmacológicas de los fibratos
Sustancia Clofibrato Fenofibrato Bezafibrato Gemfibrozilo Ciprofibrato
Profármacos SI SI NO NO NO
Absorción Completa Incompleta Completa Completa -
Biodisponibilidad - - - 98% -
Unión a proteínas plasmáticas 95% 90% 95% 95% >95%
Metabolismo CYP3A4 - CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4
Excreción Orina 97% Orina 60%; Bilis 20% Orina 50% Orina 70% Orina 55%
Semivida 17 h. 22 h. 2 h. 1,5 h. 80 h.

Mecanismo de acción

Los PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sintéticos, forman heterodímeros con otro receptor nuclear, el receptor del ácido retinoico 9-cis (RXR), y de esta forma regulan, es decir, aumentan o inhiben, la expresión de ciertos genes. Existen PPAR alfa, beta y gamma y los fibratos se unen específicamente a los alfa, salvo el Bezafibrato que se une a los tres.

La estimulación de los PPAR-alfa:

  • Lleva a un aumento de la producción de la lipasa lipoprotéica (LPL) (Clofibrato).
  • Inhibe la expresión de la apolipoproteína C3 (APOC3), que a su vez inhibe la lipasa lipoprotéica responsable de la hidrólisis intravascular de los triglicéridos (TG). Los PPAR-alfa, por tanto, aumentan la actividad de la lipasa lipoprotéica, lo cual significa la disminución de triglicéridos en la sangre.
  • Los fibratos más modernos como el bezafibrato y el gemfibrozil reducen en general las lipoproteínas de baja densidad (LDL), al estimular no sólo la lipoproteínlipasa, sino que también lo hace con la lipasa hepática.[1]
  • El bezafibrato reduce los triglicéridos plasmáticos por aumentar la expresión de los genes relacionados con la beta oxidación de los ácidos grasos y por aumentar la expresión de los genes vinculados con la síntesis de apolipoproteína A-1 y A-2. Estos dos hechos están relacionados con el efecto protector cardiovascular de los fibratos.[2],[3]
  • Aumento de la síntesis de APO A1 y de la APO A2, en consecuencia, del colesterol ligado a las lipoproteínas de alta densidad (HDL).[4]
  • Efectos extralipídicos: los fibratos reducen la expresión de la endotelina 1, que es un potente vasoconstrictor, lo que determina una mejoría de la función endotelial.[5]​ También por este mecanismo, los fibratos reducen la expresión de citoquinas, especialmente de la interleuquina 1(IL-1) y la interleuquina 6 (IL-6), de modo que también se podría atribuir a estos fármacos un efecto antiinflamatorio. Se sabe, además, que, mediante PPAR alfa, algunos fibratos pueden reducir la expresión del fibrinógeno; de esta manera podrían ejercer un efecto antitrombótico.[6],[7]

Algunos fibratos como clofibrato, ya prácticamente en desuso, aumentan la excreción de colesterol por la bilis, lo cual puede favorecer la litogénesis.[8]

El siguiente diagrama facilita la compresión de los distintos mecanismos de acción que explican los efectos de los fibratos.

 

Indicaciones

Los fibratos son medicamentos de segunda elección. Por motivos de seguridad, no deben ser recetados a los pacientes a los que se diagnostica por primera vez una dislipemia, como primera elección, salvo en hipertrigliceridemias severas y en pacientes que no pueden tomar estatinas.

El European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ha revisado en dos ocasiones el balance riesgo/beneficio de los fibratos, en 2005 y en 2010. En ambas ocasiones ha concluido que los beneficios de los fibratos comercializados en Europa (bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato y gemfibrozilo) continúan siendo mayores a sus riesgos en los pacientes con dislipemias. Pero no son de primera elección, dada la limitada evidencia de sus beneficios a largo plazo en la reducción del riesgo cardiovascular.

Para el fenofibrato, el CHMP dice que puede usarse en combinación con una estatina cuando la estatina por sí sola no ha conseguido controlar los niveles de lípidos.[9]

En la hipertigliceridemia no asociada a hipercolesterolemia es una medida higiénico-dietética necesaria el suprimir el consumo de alcohol y descartar una diabetes oculta antes de iniciar cualquier terapéutica.

Estudios clínicos con fibratos, como el BIP (Bezafibrate Infarction Prevention Study), HHS (Helsinki Heart Study), Vahitt (Veterans Affairs High Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial) y el estudio FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) han revelado que los pacientes que más se benefician de los fibratos son los que padecen diabetes o síndrome metabólico. Este dato es muy importante pues una diabetes melitus tipo 2 o del adulto puede iniciarse con sólo un discreto aumento de triglicéridos, por lo que es fundamental ante ese único dato, o si aparecen otros factores del síndrome metabólico (como obesidad o hipertensión arterial de grado I), el descartar la diabetes mellitus. Su diagnóstico precoz mejorará la esperanza y la calidad de vida del individuo.

El uso de fibratos conlleva una reducción importante de 50% del nivel de TG y sólo 10% del nivel de colesterol, siendo interesante su reducción sobre las LDL y VLDL.[10]​ Las HDL aumentan hasta un 20%. Los estudios antes comentados también revelaron que no todos los fibratos tienen el mismo mecanismo de acción ni consiguen los mismos resultados:

  • El clofibrato demostró reducir los eventos coronarios, pero aumentó la mortalidad general, por un exceso de complicaciones biliares y pancreáticas, cuya génesis ya fue explicada. El gemfibrozil ha demostrado reducir la mortalidad coronaria, pero no la general.[8]
  • El bezafibrato es el único derivado del ácido fíbrico que ha mostrado reducir las lesiones coronarias.[11]​ Por otra parte, reduce los síntomas de claudicación intermitente.
  • El fenofibrato protege contra el infarto de miocardio no fatal y la necesidad de revascularización coronaria.
  • El estudio HHS demostró que el gemfibrozil reduce en 23% el riesgo de enfermedad coronaria y en el estudio Vahitt se demostró 22 % de reducción del mismo riesgo.

Contraindicaciones

Lactancia y embarazo.

En situaciones de hipoalbuminemia, su dosis debe ser ajustada por riesgo de generar miopatia y rabdomiolisis

Interacciones.

Se precisa especial control médico en las siguientes circunstancias:

  • Antecedentes de patología biliar.
  • Uso concomitante de anticoagulante oral (ajuste de dosis).
  • Pacientes con función renal disminuida.
  • Asociación con estatinas.

Reacciones adversas

Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas de los fibratos.[12]
Sistema implicado. Grupo CIOSM. Tipo de reacción.
Aparato Digestivo Frecuentes. Molestias gastrointestinales: anorexia, sensación de opresión del estómago, náuseas.
Raras. Litiasis biliar y aumentos reversibles de las transaminasas hepáticas.
Piel y tejido subcutáneo. Frecuentes. Erupción cutánea, prurito, urticaria.
Raras. Fotosensibilidad, alopecia.
Alteraciones hematológicas. Raras. Anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia.
Aparato genitourinario. Muy Frecuentes. Ligeros incrementos en la creatinina sérica.
Raras. Disminución de la libido, disfunción eréctil.
Sistema musculo-esquelético. Frecuentes. Mialgia, debilidad muscular, calambres musculares y aumentos considerables de la creatina quinasa.
Raras. Rabdomiolisis.
Sistema nervioso central. Raras. Cefalea y vértigo.

Notas

  1. Illingworth DR. Lipid lowering drugs: an overview of indications and optimum therapeutic use. Drugs 1987;33:259-279.
  2. Informe Médico. Vol. 9, Nº 2, 2007 [1] el 24 de octubre de 2008 en Wayback Machine.
  3. Steven M. Haffner, Secondary Prevention of Coronary Heart Disease. The Role of Fibric Acids. Circulation. 2000;102:2 Disponible en [2]
  4. IV Diretriz Brasileira Sobre Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia. [3] el 17 de abril de 2009 en Wayback Machine.
  5. Actividad de las células que constituyen la capa más interna de los vasos sanguíneos, implicadas en numerosas reacciones físico-químicas
  6. Reducen la posibilidad de que el organismo forme un trombo a nivel sanguineo
  7. Cuevas, A. Fármacos Hipolipemiantes: Estado Actual y Controversias. Medwave. Año 2, No. 10, Edición Noviembre 2002.
  8. Report from the Committee of Principal Investigators. A co-operative trial in the primary prevention of ischaemic heart disease using clofibrate. Br Heart J 1978;40:1069-1118.
  9. European Medicines Agency recommends use of fibrates as second-line treatment. Benefit-risk profile of lipid-lowering medicines continues to be positive, but first-line treatment is not recommended. 22 de octubre de 2010. EMA/649010/2010. Press Office. Enlace consultado el 10 de diciembre de 2010.
  10. The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 39, No. 3, pp. 523-526
  11. Ericsson C-G, Hamsten A, Nilsson J et al. Angiographic assessment of effects of bezafibrate on progression of coronary artery disease in young male postinfarction patients. Lancet 1996;347:849-853.
  12. . Enlace consultado el 19 de septiembre de 2008.
  •   Datos: Q424744
  •   Multimedia: Fibrates / Q424744

fibratos, fibratos, sustancias, químicas, derivadas, ácido, fíbrico, ácido, clorofenoxiisobutírico, actúan, estimulando, receptores, nucleares, denominados, receptores, activados, proliferación, peroxisomas, ppar, acciones, organismo, utilizan, para, tratamien. Los fibratos son sustancias quimicas derivadas del acido fibrico acido clorofenoxiisobutirico Actuan estimulando los receptores nucleares denominados receptores activados de proliferacion de los peroxisomas PPAR Por sus acciones en el organismo se utilizan para el tratamiento de la hipertrigliceridemia aunque la mayoria de los derivados del acido fibrico presentan efectos antitromboticos potenciales incluyendo la inhibicion de la coagulacion y aumento de la fibrinolisis Indice 1 Clasificacion 2 Farmacocinetica 3 Mecanismo de accion 4 Indicaciones 5 Contraindicaciones 6 Interacciones 7 Reacciones adversas 8 NotasClasificacion EditarCodigo ATC Farmaco C10AB01 Clofibrato C10AB02 Bezafibrato C10AB03 Aluminio clofibrato C10AB04 Gemfibrozil C10AB05 Fenofibrato C10AB06 Ciprofibrato C10AB07 Etofibrato C10AB08 Binifibrato Farmacocinetica EditarLas principales caracteristicas farmacocineticas de los fibratos pueden apreciarse en la siguiente tabla Caracteristicas farmacologicas de los fibratosSustancia Clofibrato Fenofibrato Bezafibrato Gemfibrozilo CiprofibratoProfarmacos SI SI NO NO NOAbsorcion Completa Incompleta Completa Completa Biodisponibilidad 98 Union a proteinas plasmaticas 95 90 95 95 gt 95 Metabolismo CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4Excrecion Orina 97 Orina 60 Bilis 20 Orina 50 Orina 70 Orina 55 Semivida 17 h 22 h 2 h 1 5 h 80 h Mecanismo de accion EditarLos PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sinteticos forman heterodimeros con otro receptor nuclear el receptor del acido retinoico 9 cis RXR y de esta forma regulan es decir aumentan o inhiben la expresion de ciertos genes Existen PPAR alfa beta y gamma y los fibratos se unen especificamente a los alfa salvo el Bezafibrato que se une a los tres La estimulacion de los PPAR alfa Lleva a un aumento de la produccion de la lipasa lipoproteica LPL Clofibrato Inhibe la expresion de la apolipoproteina C3 APOC3 que a su vez inhibe la lipasa lipoproteica responsable de la hidrolisis intravascular de los trigliceridos TG Los PPAR alfa por tanto aumentan la actividad de la lipasa lipoproteica lo cual significa la disminucion de trigliceridos en la sangre Los fibratos mas modernos como el bezafibrato y el gemfibrozil reducen en general las lipoproteinas de baja densidad LDL al estimular no solo la lipoproteinlipasa sino que tambien lo hace con la lipasa hepatica 1 El bezafibrato reduce los trigliceridos plasmaticos por aumentar la expresion de los genes relacionados con la beta oxidacion de los acidos grasos y por aumentar la expresion de los genes vinculados con la sintesis de apolipoproteina A 1 y A 2 Estos dos hechos estan relacionados con el efecto protector cardiovascular de los fibratos 2 3 Aumento de la sintesis de APO A1 y de la APO A2 en consecuencia del colesterol ligado a las lipoproteinas de alta densidad HDL 4 Efectos extralipidicos los fibratos reducen la expresion de la endotelina 1 que es un potente vasoconstrictor lo que determina una mejoria de la funcion endotelial 5 Tambien por este mecanismo los fibratos reducen la expresion de citoquinas especialmente de la interleuquina 1 IL 1 y la interleuquina 6 IL 6 de modo que tambien se podria atribuir a estos farmacos un efecto antiinflamatorio Se sabe ademas que mediante PPAR alfa algunos fibratos pueden reducir la expresion del fibrinogeno de esta manera podrian ejercer un efecto antitrombotico 6 7 Algunos fibratos como clofibrato ya practicamente en desuso aumentan la excrecion de colesterol por la bilis lo cual puede favorecer la litogenesis 8 El siguiente diagrama facilita la compresion de los distintos mecanismos de accion que explican los efectos de los fibratos Indicaciones EditarLos fibratos son medicamentos de segunda eleccion Por motivos de seguridad no deben ser recetados a los pacientes a los que se diagnostica por primera vez una dislipemia como primera eleccion salvo en hipertrigliceridemias severas y en pacientes que no pueden tomar estatinas El European Medicines Agency s Committee for Medicinal Products for Human Use CHMP ha revisado en dos ocasiones el balance riesgo beneficio de los fibratos en 2005 y en 2010 En ambas ocasiones ha concluido que los beneficios de los fibratos comercializados en Europa bezafibrato ciprofibrato fenofibrato y gemfibrozilo continuan siendo mayores a sus riesgos en los pacientes con dislipemias Pero no son de primera eleccion dada la limitada evidencia de sus beneficios a largo plazo en la reduccion del riesgo cardiovascular Para el fenofibrato el CHMP dice que puede usarse en combinacion con una estatina cuando la estatina por si sola no ha conseguido controlar los niveles de lipidos 9 En la hipertigliceridemia no asociada a hipercolesterolemia es una medida higienico dietetica necesaria el suprimir el consumo de alcohol y descartar una diabetes oculta antes de iniciar cualquier terapeutica Estudios clinicos con fibratos como el BIP Bezafibrate Infarction Prevention Study HHS Helsinki Heart Study Vahitt Veterans Affairs High Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial y el estudio FIELD Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes han revelado que los pacientes que mas se benefician de los fibratos son los que padecen diabetes o sindrome metabolico Este dato es muy importante pues una diabetes melitus tipo 2 o del adulto puede iniciarse con solo un discreto aumento de trigliceridos por lo que es fundamental ante ese unico dato o si aparecen otros factores del sindrome metabolico como obesidad o hipertension arterial de grado I el descartar la diabetes mellitus Su diagnostico precoz mejorara la esperanza y la calidad de vida del individuo El uso de fibratos conlleva una reduccion importante de 50 del nivel de TG y solo 10 del nivel de colesterol siendo interesante su reduccion sobre las LDL y VLDL 10 Las HDL aumentan hasta un 20 Los estudios antes comentados tambien revelaron que no todos los fibratos tienen el mismo mecanismo de accion ni consiguen los mismos resultados El clofibrato demostro reducir los eventos coronarios pero aumento la mortalidad general por un exceso de complicaciones biliares y pancreaticas cuya genesis ya fue explicada El gemfibrozil ha demostrado reducir la mortalidad coronaria pero no la general 8 El bezafibrato es el unico derivado del acido fibrico que ha mostrado reducir las lesiones coronarias 11 Por otra parte reduce los sintomas de claudicacion intermitente El fenofibrato protege contra el infarto de miocardio no fatal y la necesidad de revascularizacion coronaria El estudio HHS demostro que el gemfibrozil reduce en 23 el riesgo de enfermedad coronaria y en el estudio Vahitt se demostro 22 de reduccion del mismo riesgo Contraindicaciones EditarLactancia y embarazo En situaciones de hipoalbuminemia su dosis debe ser ajustada por riesgo de generar miopatia y rabdomiolisisInteracciones EditarSe precisa especial control medico en las siguientes circunstancias Antecedentes de patologia biliar Uso concomitante de anticoagulante oral ajuste de dosis Pacientes con funcion renal disminuida Asociacion con estatinas Reacciones adversas EditarPara la valoracion de las reacciones adversas RAM se tendran en cuenta los criterios de la CIOSM Reacciones adversas de los fibratos 12 Sistema implicado Grupo CIOSM Tipo de reaccion Aparato Digestivo Frecuentes Molestias gastrointestinales anorexia sensacion de opresion del estomago nauseas Raras Litiasis biliar y aumentos reversibles de las transaminasas hepaticas Piel y tejido subcutaneo Frecuentes Erupcion cutanea prurito urticaria Raras Fotosensibilidad alopecia Alteraciones hematologicas Raras Anemia leucopenia pancitopenia y trombocitopenia Aparato genitourinario Muy Frecuentes Ligeros incrementos en la creatinina serica Raras Disminucion de la libido disfuncion erectil Sistema musculo esqueletico Frecuentes Mialgia debilidad muscular calambres musculares y aumentos considerables de la creatina quinasa Raras Rabdomiolisis Sistema nervioso central Raras Cefalea y vertigo Notas Editar Illingworth DR Lipid lowering drugs an overview of indications and optimum therapeutic use Drugs 1987 33 259 279 Informe Medico Vol 9 Nº 2 2007 1 Archivado el 24 de octubre de 2008 en Wayback Machine Steven M Haffner Secondary Prevention of Coronary Heart Disease The Role of Fibric Acids Circulation 2000 102 2 Disponible en 2 IV Diretriz Brasileira Sobre Dislipidemias e Prevencao da Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia 3 Archivado el 17 de abril de 2009 en Wayback Machine Actividad de las celulas que constituyen la capa mas interna de los vasos sanguineos implicadas en numerosas reacciones fisico quimicas Reducen la posibilidad de que el organismo forme un trombo a nivel sanguineo Cuevas A Farmacos Hipolipemiantes Estado Actual y Controversias Medwave Ano 2 No 10 Edicion Noviembre 2002 a b Report from the Committee of Principal Investigators A co operative trial in the primary prevention of ischaemic heart disease using clofibrate Br Heart J 1978 40 1069 1118 European Medicines Agency recommends use of fibrates as second line treatment Benefit risk profile of lipid lowering medicines continues to be positive but first line treatment is not recommended 22 de octubre de 2010 EMA 649010 2010 Press Office Enlace consultado el 10 de diciembre de 2010 The Annals of Pharmacotherapy Vol 39 No 3 pp 523 526 Ericsson C G Hamsten A Nilsson J et al Angiographic assessment of effects of bezafibrate on progression of coronary artery disease in young male postinfarction patients Lancet 1996 347 849 853 Agencia espanola de medicamentos y productos sanitarios Informacion de fichas tecnicas autorizadas Enlace consultado el 19 de septiembre de 2008 Datos Q424744 Multimedia Fibrates Q424744 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Fibratos amp oldid 140967011, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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