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Dosis letal media

En toxicología, se denomina dosis letal media, DL50 (abreviatura de Dosis Letal, 50 %, dosis letal para el 50 % de la población) CL50 (concentración letal, 50%) a la cantidad de la dosis de una sustancia, radiación o patógeno necesaria para matar a la mitad de un conjunto de animales de prueba después de un tiempo determinado.[1]​ Los valores de la DL50 son usados con frecuencia como un indicador general de la toxicidad aguda de una sustancia. Una menor DL50 es indicativo de mayor toxicidad.

La prueba fue creada por J.W. Trevan en 1927,[2]​ pero ahora está siendo retirada progresivamente a favor del Procedimiento de Dosis Fijo (Fixed-dose_procedure).

DL50 normalmente se determina con test en animales como ratas de laboratorio. En 2011, la Administración de alimentos y medicamentos (Food and Drug Administration) aprobó métodos alternativos para los test de DL50 de cosméticos como el Botox sin necesidad de testarlos en animales.[3][4]

El término dosis semiletal de vez en cuando es utilizado con el mismo significado, en particular en traducciones de textos, pero también puede referirse a una dosis submortal; debido a esta ambigüedad, generalmente debería ser evitado.

Convenciones

La DL50 se expresa generalmente como la masa de la sustancia administrada por masa de animal sometido al ensayo normalmente se expresa en miligramo (mg) de sustancia tóxica por kilogramo (kg) de masa del animal, a veces también se da en nanogramos (como el caso de botulinum), microgramos, o gramos (como el caso del paracetamol) por kilogramo. Indicándolo de esta manera permite que la toxicidad relativa de diversas sustancias pueda ser comparada, y la normaliza para la variación en el tamaño de los animales expuestos (aunque la toxicidad no siempre está relacionada simplemente con la masa del cuerpo). Para sustancias en el medio ambiente como vapores tóxicos o agua tóxica para los peces, la concentración en el medio ambiente (por metro cúbico o por litro) se da en valores de CL50, pero en este caso el tiempo de exposición es importante (ver más abajo)

La elección de la mortalidad del 50 % como prueba patrón evita la posible ambigüedad de hacer medidas en los extremos, y reduce la cantidad de pruebas requeridas. Sin embargo, esto también implica que la DL50 no es la dosis mortal en todos los casos; en algunos casos pueden ser letales dosis menores, mientras que en otros hay supervivencia a dosis más altas que la DL50. Medidas tales como “LD1” y “LD99” (dosificación requerida para matar al 1 % o al 99 % respectivamente de la población testada) se utilizan a veces para fines específicos.[5]

La dosis mortal varía a menudo dependiendo del método de administración; por ejemplo, muchas sustancias son menos tóxicas cuando son administradas por vía oral que por vía intravenosa. Por esta razón, los valores de DL50 se califican a menudo con el sistema de administración. Ej.,“DL50 i.v.”

Las cantidades relacionadas DL50/30 o un DL50/60 se utilizan para referirse a una dosis que sin tratamiento sea mortal para el 50 % de la población en el plazo respectivamente de 30 o 60 días. Estas medidas se utilizan más comúnmente dentro de física sanitaria de la radiación, pues la supervivencia más allá de 60 días da lugar generalmente a la recuperación.

Una medida comparable es la CLt50 (concentración que resulta letal para el 50 % de los individuos por unidad de tiempo) que se relaciona con la dosis letal por exposición, donde C es la concentración y t es tiempo. Se expresa a menudo en términos de mg-min/m3. La CLt50 es la dosis que causará incapacitación en lugar de la muerte. Estas medidas se utilizan generalmente para indicar la eficacia comparativa de los agentes de la guerra química, y las dosis se califican típicamente por las velocidades de respiración (por ejemplo, en reposo = 10 l / min) para la inhalación, o el grado de la ropa para la penetración de la cutánea.

El concepto de Ct fue propuesto inicialmente por Fritz Haber, y se refiere a veces como ley de Haber, que asume que la exposición a 1 minuto de 100 mg/m3 es equivalente a 10 minutos de 10 mg/m3 (1×100=100, al igual que 10×10=100). Algunos productos químicos, como el cianuro de hidrógeno son desintoxicados rápidamente por el cuerpo humano, y no siguen la ley de Haber. En estos casos la dosificación mortal es calificada por la duración de la exposición (por ejemplo 10 minutos). En estudios ambientales, la LCt puede también referirse a la concentración en el agua en vez de en el aire.

Para los organismos que causan enfermedades, hay también una medida conocida como la dosis y la dosificación contagiosas medias. La dosis contagiosa media (ID50) es el número de los organismos recibidos por una persona o animal testado clasificado por una vía determinada de administración (por ejemplo 1200 org/hombre vía oral).

Debido a las dificultades de conteo de organismos reales con una sola dosis, las dosis contagiosas se pueden expresar en términos de análisis biológico, como el número de DL50 a algún animal ensayado.

En la guerra biológica la dosificación contagiosa es el número de dosis contagiosas en un metro cúbico de aire por el número de minutos de exposición (por ejemplo CLt50 es 100 dosis medias-min/m3).

Limitaciones

Como medida de toxicidad, DL50 en cierto sentido es poco fiable ya que los resultados pueden variar mucho entre las instalaciones de prueba debido a factores como las características genéticas de la población de estudio, la especie del animal en estudio, los factores ambientales y el modo de administración de compuesto.[6]

También existe una gran variabilidad entre especies, por ejemplo lo que es relativamente seguro para las ratas puede ser extremadamente tóxico para el ser humano (como la toxicidad para el paracetamol) y viceversa. Otro ejemplo sería el chocolate es relativamente inofensivo para los humanos pero es tóxico para muchos animales. Cuando la DL50 se usa para probar la toxicidad de especies venenosas, como las serpientes los resultados pueden ser engañosos debido a las diferencias fisiológicas entre ratones, ratas y humanos. Muchas serpientes venenosas están especializadas en depredar ratones, y su veneno puede estar adaptado específicamente para incapacitar al ratón y en cambio las mangostas ser excepcionalmente resistentes al veneno. Si bien aunque es verdad que la mayoría de mamíferos tienen una fisiología muy similar los resultados de la DL50 pueden o no tener igual relación con todas las especies de mamíferos, como los humanos, etc.

Ejemplos

Los siguientes ejemplos se enumeran en referencia a los valores de DL50, en orden descendente, y se acompañan de los valores de CL50, {entre corchetes}, cuando corresponde:

Sustancia Animal, vía DL50 {CL50} DL50: g/kg {CL50}: g/L Estandarizada Referencia
Agua Rata, oral 90.000 mg/kg [7]
Sacarosa (azúcar de mesa) Rata, oral 29.700 mg/kg 29.7 [8]
Glucosa (azúcar en sangre) Rata, oral 25.800 mg/kg 25.8 [9]
Glutamato monosódico Rata, oral 16.600 mg/kg 16.6 [10]
Esteviósido (de estevia) Ratón y rata, oral 15.000 mg/kg 15 [11]
Gasolina (petróleo) Rata 14.063 mg/kg 14 [12]
Vitamina C (ácido ascórbico) Rata, oral 11.900 mg/kg 11.9 [13]
Glifosato (Sal de isopropilamina) Rata, oral 10.537 mg/kg 10.537 [14]
Lactosa (azúcar de la leche) Rata, oral 10 000 mg/kg 10 [15]
Aspartamo Ratón, oral 10 000 mg/kg 10 [16]
Urea Rata, oral 8.471 mg/kg 8.471 [17]
Ácido cianúrico Rata, oral 7.700 mg/kg 7.7 [18]
Sulfuro de cadmio Rata, oral 7.080 mg/kg 7.08 [19]
Etanol (Alcohol de grano) Rata, oral 7.060 mg/kg 7.06 [20]
Ácido isopropil metilfosfónico de sodio (IMPA, metabolito del sarín) Rata, oral 6.860 mg/kg 6.86 [21]
Melamina Rata, oral 6.000 mg/kg 6 [18]
Metanol Humano. oral 810 mg/kg 0.81 [22]
Taurina Rata, oral 5.000 mg/kg 5 [23]
Cianurato de melamina Rata, oral 4.100 mg/kg 4.1 [18]
Fructosa (azúcar de la fruta) Rata, oral 4.000 mg/kg 4 [24]
Molibdato de sodio Rata, oral 4.000 mg/kg 4 [25]
Cloruro sódico (sal de mesa) Rata, oral 3.000 mg/kg 3 [26]
Paracetamol (acetaminophen) Rata, oral 1.944 mg/kg 1.944 [27]
Delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) Rata, oral 1.270 mg/kg 1.27 [28]
Cannabidiol (CBD) Rata, oral 980 mg/kg 0.98 [29]
Arsénico metálico Rata, oral 763 mg/kg 0.763 [30]
Ibuprofeno Rata, oral 636 mg/kg 0.636 [31]
Formaldehído Rata, oral 600-800 mg/kg 0.6 [32]
Solanina, alcaloide principal en varias plantas de Solanaceae entre ellas Solanum tuberosum (patata) rata, oral (2,8 mg/kg humanos, oral) 590 mg/kg 0.590 [33]
Cloruro de aquildimetilbenzalconio (ADBAC) Rata, oral

pez, inmersión

invertebrados acuáticos, inmersión

304.5 mg/kg

{0.28 mg/L}

{0.059 mg/L}

0.3045

{0.00028}

{0.000059}

[34]
Cumarina (benzopirona, de Cinnamomum aromaticum y otras plantas) Rata, oral 293 mg/kg 0.293 [35]
Psilocibina (de hongos psilocibios) Rata, oral 280 mg/kg 0.280 [36]
Ácido clorhídrico Rata, oral 238-277 mg/kg 0.238 [37]
Ketamina Rata, intraperitoneal 229 mg/kg 0.229 [38]
Aspirina (ácido acetilsalicílico) Rata, oral 200 mg/kg 0.2 [39]
Cafeína Rata, oral 192 mg/kg 0.192 [40]
Sulfuro de arsénico (III) Rata, oral 185-6.400 mg/kg 0.185-6.4 [41]
Nitrito de sodio Rata, oral 180 mg/kg 0.18 [42]
Metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis) Rata, oral 160 mg/kg 0.16 [43]
Acetato de uranilo Ratón, oral 136 mg/kg 0.136 [44]
Diclorodifeniltricloroetano (DDT) Ratón, oral 135 mg/kg 0.135 [45]
Uranio Ratones, oral 114 mg/kg 0.114 [44]
Bisoprolol Ratón. oral 100 mg/kg 0.1 [46]
Cocaína Ratón, oral 96 mg/kg 0.096 [47]
Dicloruro de cobalto Rata, oral 80 mg/kg 0.080 [48]
Óxido de cadmio Rata, oral 72 mg/kg 0.072 [49]
Tiopentato de sodio (usado en la inyección letal) Rata, oral 64 mg/kg 0.064 [50]
Demeton - S - felil Rata, oral 60 mg/kg 0.06 [51]
Metanfetamina Rata, intraperitoneal 57 mg/kg 0.057 [52]
Floruro de sodio Rata, oral 52 mg/kg 0.052 [53]
Nicotina Rata, oral 50 mg/kg 0.05 [54]
Pentaborano Humano, oral 50 mg/kg 0.05 [55]
Capsaicina Ratón, oral 47,2 mg/kg 0.0472 [56]
Vitamina D3 (colecalciferol) Rata, oral 37 mg/kg 0.037 [57]
Piperidina (de la pimienta negra) Rata, oral 30 mg/kg 0.03 [58]
Heroína (diamorfina) Ratón, intravenosa 21,8 mg/kg 0.0218 [59]
Dietilamida de ácido lisérgico (LSD) Rata, intravenosa 16,5 mg/kg 0.0165 [60]
Trióxido de arsénico Rata, oral 14 mg/kg 0.014 [61]
Arsénico metálico Rata, intraperitoneal 13 mg/kg 0.013 [62]
Cianuro de sodio Rata, oral 6,4 mg/kg 0.0064 [63]
Clorotoxina (CTX, de escorpiones) Ratones 4,3 mg/kg 0.0043 [64]
Cianuro de hidrógeno Ratón, oral 3,7 mg/kg 0.0037 [65]
Carfentanilo Rata, intravenosa 3,39 mg/kg 0.00339 [66]
Nicotina Ratón, oral 3,3 mg/kg 0.0033 [54]
Fósforo blanco Rata, oral 3,03 mg/kg 0.00303 [67]
Estricnina Humano, oral 1-2 mg/kg 0.001-0.002 [68]
Cloruro de mercurio (II) Rata, oral 1 mg/kg 0.001 [69]
Nicotina Humano, oral 0,8 mg/kg 0.0008 [54]
Cantaridina (de escarabajos Meloidae) Humano, oral 500 μg/kg 0.0005
Aflatoxina B1 (del moho de Aspergillus flavus) Rata, oral 480 μg/kg 0.00048 [70]
Plutonio Perro, intravenoso 320 μg/kg 0.00032 [71]
Amatoxina (seta Amanita faloides) Rata 300-700 μg/kg 0.0007 [72]
Tetrodotoxina (TTX, del pulpo de anillos azules) Ratón, oral 334 μg/kg 0.000334 [73]
Fentanilo Mono 300 μg/kg 0.0003 [74]
Bufotoxina ( del sapo Bufo) Gato, intravenosa 300 μg/kg 0.0003 [75]
Cesio-137 Ratón, parental 21.5 μCi/g 0.000245 [76]
Sarín Ratón, inyección subcutánea 172 μg/kg 0.000172 [77]
Robustoxina (de la araña de embudo australiana) Ratones 150 μg/kg 0.00015 [78]
VX Humano, oral inhalación y absorción 140 μg/kg 0.00014 [79]
Veneno de araña errante brasileña Rata, subcutánea 134 μg/kg 0.000134 [80]
Aconitina del Aconitum napellus y especies cercanas Rata, intravenosa 80 μg/kg 0.00008 [81]
Veneno de la taipán del interior (serpiente australiana) Rata, subcutánea 25 μg/kg 0.000025 [82]
Ricina Rata, intraperitoneal 22 μg/kg 0.000022 [83]
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD, en el agente naranja) Rata, oral 20 μg/kg 0.00002
CrTX-A (del veneno de Carybdea rastonii) Cangrejo, intraperitoneal 5 μg/kg 0.000005 [84]
Latrotoxina (del veneno de la araña viuda negra) Ratones 4,3 μg/kg 0.0000043 [85]
Batracotoxina (de la rana punta de flecha) Humanos, inyección subcutánea 2-7 μg/kg 0.000002 [86]
Abrina (del regaliz americano) Ratones, intravenosa 0,7 μg/kg 0.0000007
Maitotoxina (ciguatera) Ratón, intraperitoneal 130 ng/kg 0.00000013 [87]
Polonio-210 Humano, inhalación 10 ng/kg 0.00000001 [88]
Toxina diftérica Ratones 10 ng/kg 0.00000001 [89]
Toxina shiga (de la disentería) Ratones 2 ng/kg 0.000000002 [89]
Tetanoespasmina (toxina del tétanos) Ratones 2 ng/kg 0.000000002 [89]
Toxina botulínica (botox) Humano, oral inyección o inhalación 1 ng/kg 0.000000001 [90]
Radiación ionizante Humano, irradiación 5 Gy [91]

La escala de veneno

La DL50 tiene un gran rango de valores. La toxina botulínica, que es la sustancia más tóxica conocida tiene un valor de DL50 de 1 ng/kg, mientras que el agua, la sustancia menos tóxica tiene un valor de DL50 de más de 90 g/kg. Eso es una diferencia de alrededor de 1 en 100 000 millones o 11 órdenes de magnitud. Como con todos los valores que difieren en muchos órdenes de magnitud, es recomendable una escala logarítmica. Algunos ejemplos bien conocidos de esta escala son la indicación de la fuerza de un terremoto usando la escala Richter, la escala del pH, como la medida del carácter ácido o básico de una disolución acuosa o el ruido en decibelios. En este caso, el logaritmo decimal negativo de los valores de la DL50, están estandarizados en kg por kg de peso corporal.[92]

− log10 DL50 (kg/kg) = valor

La valores sin dimensión hallados pueden ser representados en una escala tóxica. La sustancia base es el agua con un valor de 1 en la escala logarítmica negativa.

 

Preocupación sobre los derechos de los animales

Los grupos y organizaciones dedicados a la defensa y el bienestar de los animales[93]​ como Animal Rights International han hecho campaña contra la DL50, que hace soportar a los animales muertes lentas y dolorosas. Varios países, incluido el Reino Unido, han tomado medidas para prohibir los ensayos de determinación de la DL50 oral, y la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE) suprimió el requisito de la prueba oral en 2001.

Véase también

Otras medidas de toxicidad

Medidas relacionadas

Referencias

  1. . web.archive.org. 1 de julio de 2019. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  2. Government of Canada, Canadian Centre for Occupational Health and Safety (4 de diciembre de 2020). «Canadian Centre for Occupational Health and Safety». www.ccohs.ca. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  3. . web.archive.org. 26 de junio de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  4. KOYAMA, Junichiro (2007). «ISSN (International Standard Serial Number), ISSN Network and Japanese National Centre for ISSN». Journal of Information Processing and Management 50 (3): 144-154. ISSN 0021-7298. doi:10.1241/johokanri.50.144. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  5. . web.archive.org. 16 de mayo de 2013. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  6. Hodgson, Ernest, 1932- (2004). A textbook of modern toxicology (3rd ed edición). Wiley-Interscience. ISBN 0-471-64676-8. OCLC 54782018. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  7. . web.archive.org. 2 de septiembre de 2012. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  8. . web.archive.org. 12 de junio de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  9. . web.archive.org. 1 de enero de 2017. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  10. Walker, Ronald; Lupien, John R. (1 de abril de 2000). «The Safety Evaluation of Monosodium Glutamate». The Journal of Nutrition (en inglés) 130 (4): 1049S-1052S. ISSN 0022-3166. doi:10.1093/jn/130.4.1049S. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  11. Toskulkac, C.; Chaturat, L.; Temcharoen, P.; Glinsukon, T. (1997-01). «Acute Toxicity of Stevioside, A Natural Sweetener, and its Metabolite, Steviol, in Several Animal Species». Drug and Chemical Toxicology (en inglés) 20 (1-2): 31-44. ISSN 0148-0545. doi:10.3109/01480549709011077. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  12. . web.archive.org. 15 de mayo de 2017. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  13. «Safety (MSDS) data for ascorbic acid». archive.vn. 9 de febrero de 2007. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  14. PubChem. «Glyphosate-isopropylammonium». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (en inglés). Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  15. . web.archive.org. 3 de agosto de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  16. . web.archive.org. 26 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  17. . web.archive.org. 1 de marzo de 2015. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  18. A.A. Babayan, A.V.Aleksandryan (1985). Toxicological characteristics of melamine cyanurate, melamine and cyanuric acid. Zhurnal Eksperimental'noi i Klinicheskoi Meditsiny. 
  19. . web.archive.org. 24 de julio de 2015. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  20. . web.archive.org. 14 de julio de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  21. Mecler, Francis J. Mammalian Toxological Evaluation of DIMP and DCBP (Phase 3 – IMPA). 
  22. . web.archive.org. 5 de octubre de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  23. . web.archive.org. 18 de enero de 2017. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  24. . web.archive.org. 2 de julio de 2017. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  25. . web.archive.org. 28 de enero de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  26. . web.archive.org. 7 de junio de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  27. ««Safety (MSDS) data for paracetamol». «Safety (MSDS) data for paracetamol. 
  28. Rosenkrantz, Harris; Heyman, Irwin A.; Braude, Monique C. (1974-04). «Inhalation, parenteral and oral LD50 values of Δ9-tetrahydrocannabinol in Fischer rats». Toxicology and Applied Pharmacology (en inglés) 28 (1): 18-27. doi:10.1016/0041-008X(74)90126-4. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  29. . web.archive.org. 26 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  30. PubChem. «Arsenic». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (en inglés). Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  31. «Safety (MSDS) data for ibuprofen». web.archive.org. 
  32. . web.archive.org. 13 de junio de 2018. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  33. Michael Chambers. «ChemIDplus - 20562-02-1 - ZGVSETXHNHBTRK-OTYSSXIJSA-N - Solanine - Similar structures search, synonyms, formulas, resource links, and other chemical information.». chem.nlm.nih.gov (en inglés). Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  34. . web.archive.org. 24 de octubre de 2009. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  35. . web.archive.org. 21 de octubre de 2004. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  36. Spoerke, David G.; Rumack, Barry H., 1942- (1994). Handbook of mushroom poisoning : diagnosis and treatment. CRC Press. ISBN 0-8493-0194-7. OCLC 29913834. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  37. . web.archive.org. 26 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  38. «KETAMINE». KETAMINE Nomination. 
  39. . web.archive.org. 16 de julio de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  40. Boyd, Eldon M. (1959-05). «The acute oral toxicity of caffeine». Toxicology and Applied Pharmacology (en inglés) 1 (3): 250-257. doi:10.1016/0041-008X(59)90109-7. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  41. . web.archive.org. 28 de septiembre de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  42. «Safety (MSDS) data for sodium nitrite». Spent_Catalyst_Various__HFC. 
  43. Gable, Robert S. (2004-09). «Acute Toxic Effects of Club Drugs». Journal of Psychoactive Drugs (en inglés) 36 (3): 303-313. ISSN 0279-1072. doi:10.1080/02791072.2004.10400031. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  44. «Chemical toxicity of uranium». Chemical toxicity of uranium. 
  45. Hayes, W. J.,; Knipling, E. F.,; Müller, Paul,; Simmons, S. W.,. DDT: The Insecticide Dichlorodiphenyltrichloroethane and Its Significance / Das Insektizid Dichlordiphenyltrichloräthan und Seine Bedeutung : Human and Veterinary Medicine. ISBN 978-3-0348-6809-9. OCLC 913813097. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  46. «Bisoprolol». go.drugbank.com. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  47. . web.archive.org. 20 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  48. . web.archive.org. 7 de abril de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  49. ««Safety (MSDS) data for cadmium oxide». SAFETY DATA. 
  50. PubChem. «Thiopental sodium». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (en inglés). Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  51. «Safety (MSDS) data for Demeton-s-methyl». Safety (MSDS) data for Demeton-s-methyl. 
  52. Sharma, H. S. (Hari Shanker),. New Concepts of Psychostimulant Induced Neurotoxicity. ISBN 978-0-12-374504-0. OCLC 746468109. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  53. . web.archive.org. 28 de septiembre de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  54. Mayer, Bernd (2014-01). «How much nicotine kills a human? Tracing back the generally accepted lethal dose to dubious self-experiments in the nineteenth century». Archives of Toxicology (en inglés) 88 (1): 5-7. ISSN 0340-5761. PMID 24091634. doi:10.1007/s00204-013-1127-0. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  55. «Pentaborane». PTB. 
  56. . web.archive.org. 29 de septiembre de 2007. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  57. . web.archive.org. 26 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  58. . web.archive.org. 4 de agosto de 2018. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  59. . web.archive.org. 2 de mayo de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  60. «Erowid LSD (Acid) Vault : Fatalities / Deaths». www.erowid.org. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  61. . web.archive.org. 9 de marzo de 2010. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  62. . web.archive.org. 14 de enero de 2011. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  63. . web.archive.org. 13 de enero de 2009. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  64. Dardevet, Lucie; Rani, Dipti; Aziz, Tarek; Bazin, Ingrid; Sabatier, Jean-Marc; Fadl, Mahmoud; Brambilla, Elisabeth; De Waard, Michel (27 de marzo de 2015). «Chlorotoxin: A Helpful Natural Scorpion Peptide to Diagnose Glioma and Fight Tumor Invasion». Toxins (en inglés) 7 (4): 1079-1101. ISSN 2072-6651. PMID 25826056. doi:10.3390/toxins7041079. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  65. . web.archive.org. 26 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  66. «CARFENTANIL Critical Review Report». CARFENTANIL Critical Review Report. 
  67. «WHITE PHOSPHORUS». WHITE PHOSPHORUS. 
  68. «Strychnine (PIM 507)». www.inchem.org. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  69. . web.archive.org. 26 de noviembre de 2019. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  70. . web.archive.org. 11 de agosto de 2010. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  71. George L. Voelz, o Ileana G. Buican. «Plutonium and Health: How great is the risk?». Los Alamos Science. 
  72. Kastin, Abba J. (2006). Handbook of biologically active peptides. Academic Press. ISBN 978-0-12-369442-3. OCLC 162130361. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  73. . web.archive.org. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  74. . web.archive.org. 11 de julio de 2017. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  75. Michael Chambers. «ChemIDplus - 464-81-3 - HDTHCLKLBSPBIS-JBXNKDOXSA-N - Bufotoxin - Similar structures search, synonyms, formulas, resource links, and other chemical information.». chem.nlm.nih.gov (en inglés). Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  76. Moskalev, YI (1961). «Distribution, Biological Effects, and Migration of Radioactive Isotopes.». «Biological Effects of Cesium-137. United States Atomic Energy Commission. 
  77. Inns, R.H.; Tuckwell, N.J.; Bright, J.E.; Marrs, T.C. (1990-07). «Histochemical Demonstration of Calcium Accumulation in Muscle Fibres after Experimental Organophosphate Poisoning». Human & Experimental Toxicology (en inglés) 9 (4): 245-250. ISSN 0960-3271. doi:10.1177/096032719000900407. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  78. Sheumack, D.D.; Baldo, B.A.; Carroll, P.R.; Hampson, F.; Howden, M.E.H.; Skorulis, A. (1984-01). «A comparative study of properties and toxic constituents of funnel web spider (Atrax) venoms». Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Comparative Pharmacology (en inglés) 78 (1): 55-68. doi:10.1016/0742-8413(84)90048-3. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  79. Munro N (1 de enero de 1994). «Toxicity of the Organophosphate Chemical Warfare Agents GA, GB, and VX: Implications for Public Protection.». Environmental Health Perspectives 102 (1): 18-37. PMID 9719666. doi:10.1289/ehp.9410218. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  80. Wolfgang Bücherl and Eleanor Buckley (ed.). «vol. III». Venomous Animals and their Venoms. 
  81. Michael Chambers. «ChemIDplus - 0000302272 - XFSBVAOIAHNAPC-NPVHKAFCSA-N - Aconitine [USP] - Similar structures search, synonyms, formulas, resource links, and other chemical information.». chem.nlm.nih.gov (en inglés). Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  82. . web.archive.org. 1 de febrero de 2012. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  83. «Ricin (from Ricinus communis) as undesirable substances in animal feed - Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain». EFSA Journal (EFSA Journal). ISSN 1831-4732. doi:10.2903/j.efsa.2008.726. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  84. Nagai, Hiroshi (2003). «Recent Progress in Jellyfish Toxin Study». JOURNAL OF HEALTH SCIENCE (en inglés) 49 (5): 337-340. ISSN 1344-9702. doi:10.1248/jhs.49.337. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  85. . Black Widow Venom (α-Latrotoxin). 
  86. «Brief review of natural nonprotein neurotoxins». Brief review of natural nonprotein neurotoxins. 
  87. Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi (1988-08). «Some Chemical Properties of Maitotoxin, a Putative Calcium Channel Agonist Isolated from a MarineDinoflagellate1». The Journal of Biochemistry (en inglés) 104 (2): 184-187. ISSN 1756-2651. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122438. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  88. . web.archive.org. 29 de septiembre de 2007. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  89. . Representative LD50 Values. 
  90. Fleming, Diane O.; Hunt, Debra Long. (2000). Biological safety : principles and practices (3rd ed edición). ASM Press. ISBN 1-55581-180-9. OCLC 44117971. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  91. . web.archive.org. 4 de agosto de 2018. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  92. Strey, Karsten (2019-12). «Die Gifte‐Skala: Von lebenswichtig bis hochtoxisch». Chemie in unserer Zeit (en alemán) 53 (6): 386-399. ISSN 0009-2851. doi:10.1002/ciuz.201900828. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 
  93. . web.archive.org. 11 de febrero de 2007. Consultado el 10 de diciembre de 2020. 

Bibliografía

  • Lee, C. C., ed. (2005). Environmental Engineering Dictionary (en inglés). Government Institutes. p. 451. ISBN 9780865878488. 
  • Repetto Jiménez, Manuel; Repetto Kuhn, Guillermo (2009). Toxicología fundamental. Ediciones Díaz de Santos. p. 34. ISBN 9788479788988. 
  • Strey, Karsten (2015). Die Welt der Gifte (en alemán). Lehmanns Media. p. 16. ISBN 9783865417282. 
  •   Datos: Q711849
  •   Multimedia: Median lethal dose

dosis, letal, media, este, artículo, sección, necesita, referencias, aparezcan, publicación, acreditada, este, aviso, puesto, noviembre, 2010, toxicología, denomina, dosis, letal, media, dl50, abreviatura, dosis, letal, dosis, letal, para, población, cl50, con. Este articulo o seccion necesita referencias que aparezcan en una publicacion acreditada Este aviso fue puesto el 23 de noviembre de 2010 En toxicologia se denomina dosis letal media DL50 abreviatura de Dosis Letal 50 dosis letal para el 50 de la poblacion CL50 concentracion letal 50 a la cantidad de la dosis de una sustancia radiacion o patogeno necesaria para matar a la mitad de un conjunto de animales de prueba despues de un tiempo determinado 1 Los valores de la DL50 son usados con frecuencia como un indicador general de la toxicidad aguda de una sustancia Una menor DL50 es indicativo de mayor toxicidad La prueba fue creada por J W Trevan en 1927 2 pero ahora esta siendo retirada progresivamente a favor del Procedimiento de Dosis Fijo Fixed dose procedure DL50 normalmente se determina con test en animales como ratas de laboratorio En 2011 la Administracion de alimentos y medicamentos Food and Drug Administration aprobo metodos alternativos para los test de DL50 de cosmeticos como el Botox sin necesidad de testarlos en animales 3 4 El termino dosis semiletal de vez en cuando es utilizado con el mismo significado en particular en traducciones de textos pero tambien puede referirse a una dosis submortal debido a esta ambiguedad generalmente deberia ser evitado Indice 1 Convenciones 2 Limitaciones 3 Ejemplos 4 La escala de veneno 5 Preocupacion sobre los derechos de los animales 6 Vease tambien 6 1 Otras medidas de toxicidad 6 2 Medidas relacionadas 7 Referencias 8 BibliografiaConvenciones EditarLa DL50 se expresa generalmente como la masa de la sustancia administrada por masa de animal sometido al ensayo normalmente se expresa en miligramo mg de sustancia toxica por kilogramo kg de masa del animal a veces tambien se da en nanogramos como el caso de botulinum microgramos o gramos como el caso del paracetamol por kilogramo Indicandolo de esta manera permite que la toxicidad relativa de diversas sustancias pueda ser comparada y la normaliza para la variacion en el tamano de los animales expuestos aunque la toxicidad no siempre esta relacionada simplemente con la masa del cuerpo Para sustancias en el medio ambiente como vapores toxicos o agua toxica para los peces la concentracion en el medio ambiente por metro cubico o por litro se da en valores de CL50 pero en este caso el tiempo de exposicion es importante ver mas abajo La eleccion de la mortalidad del 50 como prueba patron evita la posible ambiguedad de hacer medidas en los extremos y reduce la cantidad de pruebas requeridas Sin embargo esto tambien implica que la DL50 no es la dosis mortal en todos los casos en algunos casos pueden ser letales dosis menores mientras que en otros hay supervivencia a dosis mas altas que la DL50 Medidas tales como LD1 y LD99 dosificacion requerida para matar al 1 o al 99 respectivamente de la poblacion testada se utilizan a veces para fines especificos 5 La dosis mortal varia a menudo dependiendo del metodo de administracion por ejemplo muchas sustancias son menos toxicas cuando son administradas por via oral que por via intravenosa Por esta razon los valores de DL50 se califican a menudo con el sistema de administracion Ej DL50 i v Las cantidades relacionadas DL50 30 o un DL50 60 se utilizan para referirse a una dosis que sin tratamiento sea mortal para el 50 de la poblacion en el plazo respectivamente de 30 o 60 dias Estas medidas se utilizan mas comunmente dentro de fisica sanitaria de la radiacion pues la supervivencia mas alla de 60 dias da lugar generalmente a la recuperacion Una medida comparable es la CLt50 concentracion que resulta letal para el 50 de los individuos por unidad de tiempo que se relaciona con la dosis letal por exposicion donde C es la concentracion y t es tiempo Se expresa a menudo en terminos de mg min m3 La CLt50 es la dosis que causara incapacitacion en lugar de la muerte Estas medidas se utilizan generalmente para indicar la eficacia comparativa de los agentes de la guerra quimica y las dosis se califican tipicamente por las velocidades de respiracion por ejemplo en reposo 10 l min para la inhalacion o el grado de la ropa para la penetracion de la cutanea El concepto de Ct fue propuesto inicialmente por Fritz Haber y se refiere a veces como ley de Haber que asume que la exposicion a 1 minuto de 100 mg m3 es equivalente a 10 minutos de 10 mg m3 1 100 100 al igual que 10 10 100 Algunos productos quimicos como el cianuro de hidrogeno son desintoxicados rapidamente por el cuerpo humano y no siguen la ley de Haber En estos casos la dosificacion mortal es calificada por la duracion de la exposicion por ejemplo 10 minutos En estudios ambientales la LCt puede tambien referirse a la concentracion en el agua en vez de en el aire Para los organismos que causan enfermedades hay tambien una medida conocida como la dosis y la dosificacion contagiosas medias La dosis contagiosa media ID50 es el numero de los organismos recibidos por una persona o animal testado clasificado por una via determinada de administracion por ejemplo 1200 org hombre via oral Debido a las dificultades de conteo de organismos reales con una sola dosis las dosis contagiosas se pueden expresar en terminos de analisis biologico como el numero de DL50 a algun animal ensayado En la guerra biologica la dosificacion contagiosa es el numero de dosis contagiosas en un metro cubico de aire por el numero de minutos de exposicion por ejemplo CLt50 es 100 dosis medias min m3 Limitaciones EditarComo medida de toxicidad DL50 en cierto sentido es poco fiable ya que los resultados pueden variar mucho entre las instalaciones de prueba debido a factores como las caracteristicas geneticas de la poblacion de estudio la especie del animal en estudio los factores ambientales y el modo de administracion de compuesto 6 Tambien existe una gran variabilidad entre especies por ejemplo lo que es relativamente seguro para las ratas puede ser extremadamente toxico para el ser humano como la toxicidad para el paracetamol y viceversa Otro ejemplo seria el chocolate es relativamente inofensivo para los humanos pero es toxico para muchos animales Cuando la DL50 se usa para probar la toxicidad de especies venenosas como las serpientes los resultados pueden ser enganosos debido a las diferencias fisiologicas entre ratones ratas y humanos Muchas serpientes venenosas estan especializadas en depredar ratones y su veneno puede estar adaptado especificamente para incapacitar al raton y en cambio las mangostas ser excepcionalmente resistentes al veneno Si bien aunque es verdad que la mayoria de mamiferos tienen una fisiologia muy similar los resultados de la DL50 pueden o no tener igual relacion con todas las especies de mamiferos como los humanos etc Ejemplos EditarLos siguientes ejemplos se enumeran en referencia a los valores de DL50 en orden descendente y se acompanan de los valores de CL50 entre corchetes cuando corresponde Sustancia Animal via DL50 CL50 DL50 g kg CL50 g L Estandarizada ReferenciaAgua Rata oral 90 000 mg kg 7 Sacarosa azucar de mesa Rata oral 29 700 mg kg 29 7 8 Glucosa azucar en sangre Rata oral 25 800 mg kg 25 8 9 Glutamato monosodico Rata oral 16 600 mg kg 16 6 10 Esteviosido de estevia Raton y rata oral 15 000 mg kg 15 11 Gasolina petroleo Rata 14 063 mg kg 14 12 Vitamina C acido ascorbico Rata oral 11 900 mg kg 11 9 13 Glifosato Sal de isopropilamina Rata oral 10 537 mg kg 10 537 14 Lactosa azucar de la leche Rata oral 10 000 mg kg 10 15 Aspartamo Raton oral 10 000 mg kg 10 16 Urea Rata oral 8 471 mg kg 8 471 17 Acido cianurico Rata oral 7 700 mg kg 7 7 18 Sulfuro de cadmio Rata oral 7 080 mg kg 7 08 19 Etanol Alcohol de grano Rata oral 7 060 mg kg 7 06 20 Acido isopropil metilfosfonico de sodio IMPA metabolito del sarin Rata oral 6 860 mg kg 6 86 21 Melamina Rata oral 6 000 mg kg 6 18 Metanol Humano oral 810 mg kg 0 81 22 Taurina Rata oral 5 000 mg kg 5 23 Cianurato de melamina Rata oral 4 100 mg kg 4 1 18 Fructosa azucar de la fruta Rata oral 4 000 mg kg 4 24 Molibdato de sodio Rata oral 4 000 mg kg 4 25 Cloruro sodico sal de mesa Rata oral 3 000 mg kg 3 26 Paracetamol acetaminophen Rata oral 1 944 mg kg 1 944 27 Delta 9 tetrahidrocannabinol THC Rata oral 1 270 mg kg 1 27 28 Cannabidiol CBD Rata oral 980 mg kg 0 98 29 Arsenico metalico Rata oral 763 mg kg 0 763 30 Ibuprofeno Rata oral 636 mg kg 0 636 31 Formaldehido Rata oral 600 800 mg kg 0 6 32 Solanina alcaloide principal en varias plantas de Solanaceae entre ellas Solanum tuberosum patata rata oral 2 8 mg kg humanos oral 590 mg kg 0 590 33 Cloruro de aquildimetilbenzalconio ADBAC Rata oral pez inmersioninvertebrados acuaticos inmersion 304 5 mg kg 0 28 mg L 0 059 mg L 0 3045 0 00028 0 000059 34 Cumarina benzopirona de Cinnamomum aromaticum y otras plantas Rata oral 293 mg kg 0 293 35 Psilocibina de hongos psilocibios Rata oral 280 mg kg 0 280 36 Acido clorhidrico Rata oral 238 277 mg kg 0 238 37 Ketamina Rata intraperitoneal 229 mg kg 0 229 38 Aspirina acido acetilsalicilico Rata oral 200 mg kg 0 2 39 Cafeina Rata oral 192 mg kg 0 192 40 Sulfuro de arsenico III Rata oral 185 6 400 mg kg 0 185 6 4 41 Nitrito de sodio Rata oral 180 mg kg 0 18 42 Metilendioximetanfetamina MDMA extasis Rata oral 160 mg kg 0 16 43 Acetato de uranilo Raton oral 136 mg kg 0 136 44 Diclorodifeniltricloroetano DDT Raton oral 135 mg kg 0 135 45 Uranio Ratones oral 114 mg kg 0 114 44 Bisoprolol Raton oral 100 mg kg 0 1 46 Cocaina Raton oral 96 mg kg 0 096 47 Dicloruro de cobalto Rata oral 80 mg kg 0 080 48 oxido de cadmio Rata oral 72 mg kg 0 072 49 Tiopentato de sodio usado en la inyeccion letal Rata oral 64 mg kg 0 064 50 Demeton S felil Rata oral 60 mg kg 0 06 51 Metanfetamina Rata intraperitoneal 57 mg kg 0 057 52 Floruro de sodio Rata oral 52 mg kg 0 052 53 Nicotina Rata oral 50 mg kg 0 05 54 Pentaborano Humano oral 50 mg kg 0 05 55 Capsaicina Raton oral 47 2 mg kg 0 0472 56 Vitamina D3 colecalciferol Rata oral 37 mg kg 0 037 57 Piperidina de la pimienta negra Rata oral 30 mg kg 0 03 58 Heroina diamorfina Raton intravenosa 21 8 mg kg 0 0218 59 Dietilamida de acido lisergico LSD Rata intravenosa 16 5 mg kg 0 0165 60 Trioxido de arsenico Rata oral 14 mg kg 0 014 61 Arsenico metalico Rata intraperitoneal 13 mg kg 0 013 62 Cianuro de sodio Rata oral 6 4 mg kg 0 0064 63 Clorotoxina CTX de escorpiones Ratones 4 3 mg kg 0 0043 64 Cianuro de hidrogeno Raton oral 3 7 mg kg 0 0037 65 Carfentanilo Rata intravenosa 3 39 mg kg 0 00339 66 Nicotina Raton oral 3 3 mg kg 0 0033 54 Fosforo blanco Rata oral 3 03 mg kg 0 00303 67 Estricnina Humano oral 1 2 mg kg 0 001 0 002 68 Cloruro de mercurio II Rata oral 1 mg kg 0 001 69 Nicotina Humano oral 0 8 mg kg 0 0008 54 Cantaridina de escarabajos Meloidae Humano oral 500 mg kg 0 0005Aflatoxina B1 del moho de Aspergillus flavus Rata oral 480 mg kg 0 00048 70 Plutonio Perro intravenoso 320 mg kg 0 00032 71 Amatoxina seta Amanita faloides Rata 300 700 mg kg 0 0007 72 Tetrodotoxina TTX del pulpo de anillos azules Raton oral 334 mg kg 0 000334 73 Fentanilo Mono 300 mg kg 0 0003 74 Bufotoxina del sapo Bufo Gato intravenosa 300 mg kg 0 0003 75 Cesio 137 Raton parental 21 5 mCi g 0 000245 76 Sarin Raton inyeccion subcutanea 172 mg kg 0 000172 77 Robustoxina de la arana de embudo australiana Ratones 150 mg kg 0 00015 78 VX Humano oral inhalacion y absorcion 140 mg kg 0 00014 79 Veneno de arana errante brasilena Rata subcutanea 134 mg kg 0 000134 80 Aconitina del Aconitum napellus y especies cercanas Rata intravenosa 80 mg kg 0 00008 81 Veneno de la taipan del interior serpiente australiana Rata subcutanea 25 mg kg 0 000025 82 Ricina Rata intraperitoneal 22 mg kg 0 000022 83 2 3 7 8 tetraclorodibenzo p dioxina TCDD en el agente naranja Rata oral 20 mg kg 0 00002CrTX A del veneno de Carybdea rastonii Cangrejo intraperitoneal 5 mg kg 0 000005 84 Latrotoxina del veneno de la arana viuda negra Ratones 4 3 mg kg 0 0000043 85 Batracotoxina de la rana punta de flecha Humanos inyeccion subcutanea 2 7 mg kg 0 000002 86 Abrina del regaliz americano Ratones intravenosa 0 7 mg kg 0 0000007Maitotoxina ciguatera Raton intraperitoneal 130 ng kg 0 00000013 87 Polonio 210 Humano inhalacion 10 ng kg 0 00000001 88 Toxina difterica Ratones 10 ng kg 0 00000001 89 Toxina shiga de la disenteria Ratones 2 ng kg 0 000000002 89 Tetanoespasmina toxina del tetanos Ratones 2 ng kg 0 000000002 89 Toxina botulinica botox Humano oral inyeccion o inhalacion 1 ng kg 0 000000001 90 Radiacion ionizante Humano irradiacion 5 Gy 91 La escala de veneno EditarLa DL50 tiene un gran rango de valores La toxina botulinica que es la sustancia mas toxica conocida tiene un valor de DL50 de 1 ng kg mientras que el agua la sustancia menos toxica tiene un valor de DL50 de mas de 90 g kg Eso es una diferencia de alrededor de 1 en 100 000 millones o 11 ordenes de magnitud Como con todos los valores que difieren en muchos ordenes de magnitud es recomendable una escala logaritmica Algunos ejemplos bien conocidos de esta escala son la indicacion de la fuerza de un terremoto usando la escala Richter la escala del pH como la medida del caracter acido o basico de una disolucion acuosa o el ruido en decibelios En este caso el logaritmo decimal negativo de los valores de la DL50 estan estandarizados en kg por kg de peso corporal 92 log10 DL50 kg kg valorLa valores sin dimension hallados pueden ser representados en una escala toxica La sustancia base es el agua con un valor de 1 en la escala logaritmica negativa Preocupacion sobre los derechos de los animales EditarLos grupos y organizaciones dedicados a la defensa y el bienestar de los animales 93 como Animal Rights International han hecho campana contra la DL50 que hace soportar a los animales muertes lentas y dolorosas Varios paises incluido el Reino Unido han tomado medidas para prohibir los ensayos de determinacion de la DL50 oral y la Organizacion para la Cooperacion y el Desarrollo Economicos OCDE suprimio el requisito de la prueba oral en 2001 Vease tambien EditarExperimentacion con animales Metodo de Reed y Muench Prueba de Draize Carga toxicaOtras medidas de toxicidad Editar IDLH Indice terapeutico Indice protector Procedimiento de dosis fija para estimar DL50 Dosis toxica media TD50 Concentracion toxica minima publicada TCLo Concentracion letal minima publicada LDLo EC50 mitad de concentracion efectiva maxima IC50 mitad de concentracion inhibitoria maxima Valor indicativo maximo Nivel sin efecto adverso observable NOAEL Nivel de minimo efecto toxico observable LOAEL Medidas relacionadas Editar TCID50 EID50 ELD50 Unidad formadora de placas pfu Referencias Editar IUPAC Gold Book absolute lethal dose LD100 web archive org 1 de julio de 2019 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Government of Canada Canadian Centre for Occupational Health and Safety 4 de diciembre de 2020 Canadian Centre for Occupational Health and Safety www ccohs ca Consultado el 10 de diciembre de 2020 Allergan Allergan Receives FDA Approval for First of Its Kind Fully in vitro Cell Based Assay for BOTOX and BOTOX Cosmetic onabotulinumtoxinA web archive org 26 de junio de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 KOYAMA Junichiro 2007 ISSN International Standard Serial Number ISSN Network and Japanese National Centre for ISSN Journal of Information Processing and Management 50 3 144 154 ISSN 0021 7298 doi 10 1241 johokanri 50 144 Consultado el 10 de diciembre de 2020 REGISTRY OF TOXIC EFFECTS OF CHEMICAL SUBSTANCES web archive org 16 de mayo de 2013 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Hodgson Ernest 1932 2004 A textbook of modern toxicology 3rd ed edicion Wiley Interscience ISBN 0 471 64676 8 OCLC 54782018 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Material Safety Data Sheet Water MSDS web archive org 2 de septiembre de 2012 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for sucrose web archive org 12 de junio de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for glucose web archive org 1 de enero de 2017 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Walker Ronald Lupien John R 1 de abril de 2000 The Safety Evaluation of Monosodium Glutamate The Journal of Nutrition en ingles 130 4 1049S 1052S ISSN 0022 3166 doi 10 1093 jn 130 4 1049S Consultado el 10 de diciembre de 2020 Toskulkac C Chaturat L Temcharoen P Glinsukon T 1997 01 Acute Toxicity of Stevioside A Natural Sweetener and its Metabolite Steviol in Several Animal Species Drug and Chemical Toxicology en ingles 20 1 2 31 44 ISSN 0148 0545 doi 10 3109 01480549709011077 Consultado el 10 de diciembre de 2020 TOXICOLOGICAL PROFILE FOR GASOLINE web archive org 15 de mayo de 2017 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for ascorbic acid archive vn 9 de febrero de 2007 Consultado el 10 de diciembre de 2020 PubChem Glyphosate isopropylammonium pubchem ncbi nlm nih gov en ingles Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for Lactose web archive org 3 de agosto de 2016 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Material Safety Data Sheet Aspartame web archive org 26 de diciembre de 2016 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for urea web archive org 1 de marzo de 2015 Consultado el 10 de diciembre de 2020 a b c A A Babayan A V Aleksandryan 1985 Toxicological characteristics of melamine cyanurate melamine and cyanuric acid Zhurnal Eksperimental noi i Klinicheskoi Meditsiny Advanced Search Alfa Aesar A Johnson Matthey Company web archive org 24 de julio de 2015 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for ethyl alcohol web archive org 14 de julio de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Mecler Francis J Mammalian Toxological Evaluation of DIMP and DCBP Phase 3 IMPA Methanol Poisoning Overview web archive org 5 de octubre de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety data for taurine web archive org 18 de enero de 2017 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for fructose web archive org 2 de julio de 2017 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for sodium molybdate web archive org 28 de enero de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for sodium chloride web archive org 7 de junio de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for paracetamol Safety MSDS data for paracetamol Rosenkrantz Harris Heyman Irwin A Braude Monique C 1974 04 Inhalation parenteral and oral LD50 values of D9 tetrahydrocannabinol in Fischer rats Toxicology and Applied Pharmacology en ingles 28 1 18 27 doi 10 1016 0041 008X 74 90126 4 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for Cannabidiol web archive org 26 de diciembre de 2016 Consultado el 10 de diciembre de 2020 PubChem Arsenic pubchem ncbi nlm nih gov en ingles Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for ibuprofen web archive org Safety MSDS data for Formaldehyde web archive org 13 de junio de 2018 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Michael Chambers ChemIDplus 20562 02 1 ZGVSETXHNHBTRK OTYSSXIJSA N Solanine Similar structures search synonyms formulas resource links and other chemical information chem nlm nih gov en ingles Consultado el 10 de diciembre de 2020 Reregistration Eligibility Decision for Alkyl Dimethyl Benzyl Ammonium Chloride ADBAC web archive org 24 de octubre de 2009 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Coumarin Material Safety Data Sheet MSDS web archive org 21 de octubre de 2004 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Spoerke David G Rumack Barry H 1942 1994 Handbook of mushroom poisoning diagnosis and treatment CRC Press ISBN 0 8493 0194 7 OCLC 29913834 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for hydrochloric acid web archive org 26 de diciembre de 2016 Consultado el 10 de diciembre de 2020 KETAMINE KETAMINE Nomination Safety MSDS data for acetylsalicylic acid web archive org 16 de julio de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Boyd Eldon M 1959 05 The acute oral toxicity of caffeine Toxicology and Applied Pharmacology en ingles 1 3 250 257 doi 10 1016 0041 008X 59 90109 7 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Material Safety Data Sheet Spent Metal Catalyst web archive org 28 de septiembre de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for sodium nitrite Spent Catalyst Various HFC Gable Robert S 2004 09 Acute Toxic Effects of Club Drugs Journal of Psychoactive Drugs en ingles 36 3 303 313 ISSN 0279 1072 doi 10 1080 02791072 2004 10400031 Consultado el 10 de diciembre de 2020 a b Chemical toxicity of uranium Chemical toxicity of uranium Hayes W J Knipling E F Muller Paul Simmons S W DDT The Insecticide Dichlorodiphenyltrichloroethane and Its Significance Das Insektizid Dichlordiphenyltrichlorathan und Seine Bedeutung Human and Veterinary Medicine ISBN 978 3 0348 6809 9 OCLC 913813097 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Bisoprolol go drugbank com Consultado el 10 de diciembre de 2020 Cocaine DrugBank web archive org 20 de noviembre de 2016 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for cobalt II chloride web archive org 7 de abril de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for cadmium oxide SAFETY DATA PubChem Thiopental sodium pubchem ncbi nlm nih gov en ingles Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for Demeton s methyl Safety MSDS data for Demeton s methyl Sharma H S Hari Shanker New Concepts of Psychostimulant Induced Neurotoxicity ISBN 978 0 12 374504 0 OCLC 746468109 Consultado el 10 de diciembre de 2020 SODIUM FLUORIDE web archive org 28 de septiembre de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 a b c Mayer Bernd 2014 01 How much nicotine kills a human Tracing back the generally accepted lethal dose to dubious self experiments in the nineteenth century Archives of Toxicology en ingles 88 1 5 7 ISSN 0340 5761 PMID 24091634 doi 10 1007 s00204 013 1127 0 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Pentaborane PTB Material Safety Data Sheet Capsaicin Natural MSDS web archive org 29 de septiembre de 2007 Consultado el 10 de diciembre de 2020 MSDS for cholecalciferol crystalline web archive org 26 de diciembre de 2016 Consultado el 10 de diciembre de 2020 MSDS for piperidine pepper web archive org 4 de agosto de 2018 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Diamorphine PIM 261F French web archive org 2 de mayo de 2016 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Erowid LSD Acid Vault Fatalities Deaths www erowid org Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for arsenic III oxide web archive org 9 de marzo de 2010 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for arsenic web archive org 14 de enero de 2011 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for sodium cyanide web archive org 13 de enero de 2009 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Dardevet Lucie Rani Dipti Aziz Tarek Bazin Ingrid Sabatier Jean Marc Fadl Mahmoud Brambilla Elisabeth De Waard Michel 27 de marzo de 2015 Chlorotoxin A Helpful Natural Scorpion Peptide to Diagnose Glioma and Fight Tumor Invasion Toxins en ingles 7 4 1079 1101 ISSN 2072 6651 PMID 25826056 doi 10 3390 toxins7041079 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for hydrogen cyanide web archive org 26 de diciembre de 2016 Consultado el 10 de diciembre de 2020 CARFENTANIL Critical Review Report CARFENTANIL Critical Review Report WHITE PHOSPHORUS WHITE PHOSPHORUS Strychnine PIM 507 www inchem org Consultado el 10 de diciembre de 2020 Mercuric Chloride Safety Data Sheet web archive org 26 de noviembre de 2019 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Safety MSDS data for aflatoxin B1 web archive org 11 de agosto de 2010 Consultado el 10 de diciembre de 2020 George L Voelz o Ileana G Buican Plutonium and Health How great is the risk Los Alamos Science Kastin Abba J 2006 Handbook of biologically active peptides Academic Press ISBN 978 0 12 369442 3 OCLC 162130361 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Material Safety Data Sheet Tetrodotoxin web archive org Consultado el 10 de diciembre de 2020 Fentanyl DrugBank web archive org 11 de julio de 2017 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Michael Chambers ChemIDplus 464 81 3 HDTHCLKLBSPBIS JBXNKDOXSA N Bufotoxin Similar structures search synonyms formulas resource links and other chemical information chem nlm nih gov en ingles Consultado el 10 de diciembre de 2020 Moskalev YI 1961 Distribution Biological Effects and Migration of Radioactive Isotopes Biological Effects of Cesium 137 United States Atomic Energy Commission Inns R H Tuckwell N J Bright J E Marrs T C 1990 07 Histochemical Demonstration of Calcium Accumulation in Muscle Fibres after Experimental Organophosphate Poisoning Human amp Experimental Toxicology en ingles 9 4 245 250 ISSN 0960 3271 doi 10 1177 096032719000900407 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Sheumack D D Baldo B A Carroll P R Hampson F Howden M E H Skorulis A 1984 01 A comparative study of properties and toxic constituents of funnel web spider Atrax venoms Comparative Biochemistry and Physiology Part C Comparative Pharmacology en ingles 78 1 55 68 doi 10 1016 0742 8413 84 90048 3 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Munro N 1 de enero de 1994 Toxicity of the Organophosphate Chemical Warfare Agents GA GB and VX Implications for Public Protection Environmental Health Perspectives 102 1 18 37 PMID 9719666 doi 10 1289 ehp 9410218 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Wolfgang Bucherl and Eleanor Buckley ed vol III Venomous Animals and their Venoms Michael Chambers ChemIDplus 0000302272 XFSBVAOIAHNAPC NPVHKAFCSA N Aconitine USP Similar structures search synonyms formulas resource links and other chemical information chem nlm nih gov en ingles Consultado el 10 de diciembre de 2020 LD50 for various snakes web archive org 1 de febrero de 2012 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Ricin from Ricinus communis as undesirable substances in animal feed Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain EFSA Journal EFSA Journal ISSN 1831 4732 doi 10 2903 j efsa 2008 726 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Nagai Hiroshi 2003 Recent Progress in Jellyfish Toxin Study JOURNAL OF HEALTH SCIENCE en ingles 49 5 337 340 ISSN 1344 9702 doi 10 1248 jhs 49 337 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Black Widow Venom a Latrotoxin Black Widow Venom a Latrotoxin Brief review of natural nonprotein neurotoxins Brief review of natural nonprotein neurotoxins Yokoyama Akihiro Murata Michio Oshima Yasukatsu Iwashita Takashi Yasumoto Takeshi 1988 08 Some Chemical Properties of Maitotoxin a Putative Calcium Channel Agonist Isolated from a MarineDinoflagellate1 The Journal of Biochemistry en ingles 104 2 184 187 ISSN 1756 2651 doi 10 1093 oxfordjournals jbchem a122438 Consultado el 10 de diciembre de 2020 SBC312 Topic 2 Toxic Chemicals and Toxic Effects web archive org 29 de septiembre de 2007 Consultado el 10 de diciembre de 2020 a b c Representative LD50 Values Representative LD50 Values Fleming Diane O Hunt Debra Long 2000 Biological safety principles and practices 3rd ed edicion ASM Press ISBN 1 55581 180 9 OCLC 44117971 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Lethal dose web archive org 4 de agosto de 2018 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Strey Karsten 2019 12 Die Gifte Skala Von lebenswichtig bis hochtoxisch Chemie in unserer Zeit en aleman 53 6 386 399 ISSN 0009 2851 doi 10 1002 ciuz 201900828 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Welcome to ARI web archive org 11 de febrero de 2007 Consultado el 10 de diciembre de 2020 Bibliografia EditarLee C C ed 2005 Environmental Engineering Dictionary en ingles Government Institutes p 451 ISBN 9780865878488 Repetto Jimenez Manuel Repetto Kuhn Guillermo 2009 Toxicologia fundamental Ediciones Diaz de Santos p 34 ISBN 9788479788988 Strey Karsten 2015 Die Welt der Gifte en aleman Lehmanns Media p 16 ISBN 9783865417282 Datos Q711849 Multimedia Median lethal doseObtenido de https es wikipedia org w index php title Dosis letal media amp oldid 138826065, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

español

, española, descargar, gratis, descargar gratis, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, imagen, música, canción, película, libro, juego, juegos