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Cáncer

Cáncer es el nombre común que recibe un conjunto de enfermedades relacionadas en las que se observa un proceso descontrolado en la división de las células del cuerpo.[1]​ Según la definición de Rupert Allan Willis, un patólogo australiano, una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede del de los tejidos normales y no está coordinado con estos, y que persiste del mismo modo excesivo aún después de finalizar el estímulo que le dio origen. A esta definición se puede añadir que la masa anormal carece de finalidad, hace presa del huésped y es prácticamente autónoma.[2]​ Puede comenzar de manera localizada y diseminarse a otros tejidos circundantes.[3]​ En general conduce a la muerte del paciente si este no recibe tratamiento adecuado. Se conocen más de cien tipos diferentes de cáncer.[4]​ Los más comunes son: de piel, de pulmón, de mama y colorrectal.[5]

Cáncer

Aparato respiratorio humano. Puede observarse un cáncer en el pulmón derecho que comprime el bronquio principal e invade el lóbulo superior
Especialidad oncología
 Aviso médico 

El cáncer se menciona en documentos históricos muy antiguos, entre ellos papiros egipcios del año 1600 a. C. que hacen una descripción de la enfermedad. Se cree que el médico Hipócrates fue el primero en utilizar el término carcinos.[6]​ El uso por Hipócrates del término carcinos (‘relativo al cangrejo’) se debe a que relacionó el crecimiento anormal con el cuerpo del cangrejo. El término cáncer proviene de la palabra griega karkinos, equivalente al latino cáncer.[7]​ El cáncer es el resultado de dos procesos sucesivos, la proliferación de un grupo de células, denominado tumor o neoplasia, y la capacidad invasiva que les permite colonizar y proliferar en otros tejidos u órganos, proceso conocido como metástasis.[8]

La malignidad del cáncer es muy variable, según la agresividad de sus células y demás características biológicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de las células cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que requiere su función original, perdiendo sus características primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, como la capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vías a órganos próximos (metástasis), con crecimiento y división más allá de los límites normales del órgano, diseminándose por el organismo fundamentalmente a través del sistema linfático o el sistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localización original.[9]

Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser extirpados, mientras que los segundos son de crecimiento rápido, se propagan a otros tejidos, recidivan con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si no se realiza tratamiento.[10]​ Los tumores malignos tienen repercusiones graves, puesto que estas células consumen los nutrientes que necesitan otros órganos. Estas masas cancerosas cada vez mayores consumen nutrientes y energía. Mientras crece un tumor, este crea vasos sanguíneos (angiogénesis) para alimentarse, ya que requiere energía, de modo que "mata de hambre" a los órganos que lo rodean.[11]​Los tumores benignos pueden recurrir localmente en ciertos casos, pero no suelen dar metástasis a distancia ni matar al portador, con algunas excepciones. Las células normales al entrar en contacto con las células vecinas inhiben su multiplicación, pero las células malignas no tienen este freno. La mayoría de los cánceres forman tumores sólidos, pero algunos no, por ejemplo la leucemia.[12]

El cáncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los más comunes se incrementa con la edad. El cáncer causa cerca del 13 % de todas las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana Contra el Cáncer, 7,6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante el año 2007.[13]

El proceso por el cual se produce el cáncer (carcinogénesis) es causado por anormalidades en el material genético de las células. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcinógenos, como la radiación ionizante, ultravioleta, productos químicos procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminación en general, o de agentes infecciosos como el virus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B.[9]​ Otras anormalidades genéticas cancerígenas son adquiridas durante la replicación normal del ADN, al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las células desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el material genético y los carcinógenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan cáncer después de la exposición a carcinógenos y otros no. Nuevos aspectos de la genética del cáncer, como la metilación del ADN y los microARNs, están siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicación.[14]​ Las anormalidades genéticas encontradas en las células cancerosas pueden consistir en una mutación puntual, translocación, amplificación, deleción, y ganancia o pérdida de un cromosoma completo. Existen genes que son más susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cáncer. Esos genes, cuando están en su estado normal, se llaman protooncogenes, y cuando están mutados se llaman oncogenes.[15]​ Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutación genética hace que los receptores producidos estén permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en sí, y la mutación puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.[15]

Medidas para prevenir muchos tipos de cáncer incluyen no fumar, mantener un peso saludable, no excederse en el consumo de alcohol, una alimentación equilibrada (abundantes verduras y frutas, granos integrales en lugar de refinados, baja cantidad de carnes procesadas y rojas), vacunar contra determinadas enfermedades infecciosas y evitar exposiciones excesivas a la luz solar.[16][17]​ La inflamación crónica y ciertas enfermedades autoinmunes se asocian con la aparición de malignidad.[18]​ Entre ellas, la enfermedad celíaca no diagnosticada o no tratada es la que tiene las asociaciones más fuertes y más extensas; se relaciona con un aumento del riesgo de desarrollar todo tipo de cánceres, siendo la probabilidad de desarrollar cánceres gastrointestinales un 60 % superior a la de la población general.[18][19]​ La dieta sin gluten estricta tiene un papel protector y es la única opción para prevenir contra ciertos raros tipos de cáncer en celíacos, muy agresivos.[18][19][20]

El tratamiento del cáncer debe ser multidisciplinario, pues exige la cooperación entre distintos profesionales. Se fundamenta principalmente en tres pilares: cirugía, quimioterapia y radioterapia. Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas terapéuticas no citotóxicas y el trasplante de médula. El cáncer se origina cuando las células normales se convierten en células cancerígenas, es decir adquieren la capacidad de multiplicarse indeterminadamente.

Etimología

La palabra «cáncer» proviene del griego καρκίνος, cangrejo. Los médicos griegos Hipócrates y Galeno, entre otros, explicaron esto por similitudes que notaron entre los tumores cancerosos y los cangrejos.[21]

Clasificación

El cáncer se clasifica según el tejido a partir del cual las células cancerosas se originan. El diagnóstico está, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensión de la enfermedad. Frecuentemente, en estados iniciales, los síntomas pueden ser interpretados como procedentes de otras patologías. Aunque las primeras manifestaciones de la enfermedad provienen de síntomas, análisis de sangre o radiografías, el diagnóstico definitivo requiere un examen histológico con microscopio. La clasificación histológica tras la biopsia de la lesión, sirve para determinar el tratamiento más adecuado.[22]

Una vez detectado, se trata con la combinación apropiada de cirugía, quimioterapia y radioterapia, dependiendo del tipo, localización y etapa o estado en el que se encuentre. En los últimos años se ha producido un significativo progreso en el desarrollo de medicamentos que actúan específicamente en anormalidades moleculares de ciertos tumores y minimizan el daño a las células normales. No obstante, a pesar de las mejoras continuas de las tasas de curación, algunas formas de cáncer continúan presentando mal pronóstico.[23]

Nomenclatura

Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes básicos en su estructura: Las células proliferantes que forman el tumor propiamente dicho y constituyen el parénquima, y su estroma de sostén, constituido por tejido conectivo y vasos sanguíneos, este último está formado por tejidos no tumorales cuya formación ha sido inducida por el propio tumor. La nomenclatura oncológica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificación: el tejido del que derivan y su carácter benigno o maligno.

El 90 % de los tumores son generados por células epiteliales, denominándose carcinomas. Los sarcomas derivados de células del tejido conectivo o muscular. Las leucemias, linfomas, y mielomas, originados por células de la sangre, y los neuroblastomas y gliomas, que derivan de células del sistema nervioso.[8]

  • Tumores benignos: su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que procedan, pueden ser: fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido epitelial de origen forma glándulas.

Conceptos semejantes

  • Neoplasia. El término neoplasia significa de acuerdo a sus raíces etimológicas: "tejido de nueva formación". Neoplasia se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de células con comportamiento rebelde), por lo que en el lenguaje médico se utiliza habitualmente como sinónimo de cáncer. Sin embargo el término puede emplearse de manera genérica, donde significará simplemente tumor, tanto benigno como maligno.[25]
  • Tumor. Inicialmente, el término tumor, se aplicó a la tumefacción, hinchazón, "bulto" o aumento localizado de tamaño, en un órgano o tejido. Incluso, el concepto aún se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la inflamación son "tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvidó el sentido no neoplásico de la palabra tumor y en la actualidad el término es el equivalente o sinónimo de neoplasia; y por lo tanto, se dice que hay tumores benignos y malignos.[25]​ Aunque la palabra no suele usarse, el término cancro, igualmente derivado del latín cancer, -cri, también es sinónimo de tumor o cáncer.[26]​ Ésta es la palabra común en italiano o en el portugués de Portugal.
  • Cáncer. La palabra cáncer deriva del latín, y como la derivada del griego karkinos (καρκίνος), significa 'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas de cáncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con ramificaciones que se adhieren al tejido sano, con la obstinación y forma similar a la de un cangrejo marino. Se considera a veces sinónimo de los términos neoplasia y tumor; sin embargo, el cáncer siempre es una neoplasia o tumor maligno.[25]
  • Oncología. El término oncología proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos.[25]

Epidemiología

Cánceres en varones de Estados Unidos[27]
Cáncer de pulmón 31 %
Cáncer de próstata 10 %
Cáncer de colon y recto 8 %
Cáncer de páncreas 6 %
Leucemia 4 %
Hígado y vesícula 4 %
Cánceres en mujeres de Estados Unidos[27]
Cáncer de pulmón 26 %
Cáncer de mama 15 %
Cáncer de colon y recto 9 %
Cáncer de páncreas 6 %
Cáncer de ovario 6 %
Leucemia 4 %
  • Frecuencia: el cáncer es la segunda causa de muerte. Las muertes por cáncer están aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI el cáncer será la principal causa de muerte en los países desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cáncer.[28]
  • Tipo: la frecuencia relativa de cada tipo de cáncer varía según el sexo y la región geográfica. El cáncer de pulmón es el más frecuente en el mundo para el total de los dos sexos especialmente en los varones, mientras que en las mujeres es el de mama.[29]​ En Estados Unidos, excluyendo el cáncer de piel, los más frecuentes en varones son el de pulmón, próstata y colorrectal, mientras que en mujeres el primero es el de pulmón, seguido por el cáncer de mama y el colorrectal.[27]​ En Europa, en varones, el cáncer de próstata es el más frecuente, seguido del cáncer de pulmón y el de colon y recto. En mujeres, el más frecuente es el cáncer de mama, seguido del colorrectal y el de pulmón.[30]
  • Para conocer los casos nuevos de cáncer que se diagnostican en una población a lo largo de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de cáncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemática, continuada y estandarizada la información necesaria para obtener datos de incidencia de cáncer y estudiar su distribución por edad, sexo, características tumorales, así como su evolución a lo largo del tiempo.[31]

Etiología

 
Células causantes de Leucemia

No se debe pensar en el cáncer como una enfermedad de causa única, sino más bien como el resultado final de una interacción de múltiples factores de riesgo. La gran mayoría de los cánceres, aproximadamente el 90-95 % de los casos, tiene como causa factores ambientales. El 5-10 % restante se debe a factores genéticos.[32]

La expresión "factores ambientales" se refiere no solo a la contaminación, sino a cualquier causa que no se hereda genéticamente, como el estilo de vida, los factores económicos y de comportamiento.[33]

Alrededor de un tercio de las muertes por cáncer se debe a los cinco principales riesgos conductuales y dietéticos: índice de masa corporal alto, baja ingesta de frutas y verduras, falta de actividad física, consumo de tabaco y consumo de alcohol. El consumo de tabaco es la causa de alrededor del 20 % de las muertes por cáncer. Ciertas infecciones virales (como la hepatitis B, la hepatitis C y el virus del papiloma humano) son responsables de hasta el 20% de las muertes por cáncer en los países subdesarrollados o en vías de desarrollo.[34]

Con excepción de las transmisiones raras que ocurren en los embarazos y solo unos casos marginales en donantes de órganos, el cáncer en general no es una enfermedad transmisible.[35]

Productos químicos

La exposición a determinadas sustancias se ha relacionado con tipos específicos de cáncer. Estas sustancias se denominan carcinógenos.

El consumo de tabaco causa el 90 % del cáncer de pulmón.[36]​ También produce cánceres en la cabeza y cuello, cáncer de laringe, de esófago, de vejiga, de estómago, de riñón y de páncreas.[37]​ El humo del tabaco contiene más de cincuenta carcinógenos conocidos, incluyendo nitrosaminas e hidrocarburos aromáticos policíclicos.[38]​ El tabaco es responsable de aproximadamente un tercio de todas las muertes por cáncer en el mundo desarrollado[39]​ y una de cada cinco en todo el mundo.[38]

En Europa occidental, el 10 % de los cánceres en los hombres y el 3 % de los cánceres en las mujeres se atribuyen a la exposición al alcohol, especialmente el cáncer de hígado y del tracto digestivo.[40]

Se cree que el cáncer relacionado con la exposición a sustancias en el trabajo puede representar entre el 2-20 % de todos los casos.[41]​ Cada año, al menos 200 000 personas mueren en todo el mundo de cáncer relacionado con sus lugares de trabajo. Millones de trabajadores corren el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como el de pulmón y el mesotelioma por la inhalación de humo de tabaco o las fibras de amianto, o leucemia por la exposición al benceno.[42]

Factores dietéticos y ejercicio

Ciertos factores dietéticos, la inactividad física y la obesidad están relacionados con hasta 30-35 % de las muertes por cáncer.[32][43]​ Se cree que la inactividad puede contribuir al riesgo de desarrollar cáncer, no solo a través de su efecto sobre el peso corporal, sino también por los efectos negativos sobre el sistema endocrino y el sistema inmunológico.[43]

Infección

En todo el mundo, aproximadamente el 18 % de las muertes por cáncer están relacionadas con enfermedades infecciosas. Esta proporción varía en diferentes regiones del mundo, con el máximo en África (25 %) y menos del 10 % en el mundo desarrollado.[32]

Los virus que pueden causar cáncer se denominan oncovirus. Estos incluyen el virus del papiloma humano (cáncer cervical), el virus de Epstein-Barr (enfermedad linfoproliferativa de tipo B y carcinoma de nasofaringe o cavum), el human herpesvirus 8 (sarcoma de Kaposi), los virus de la hepatitis B y la hepatitis C (carcinoma hepatocelular) y el virus linfotrópico de células T humanas (leucemias de células T). Ciertas infecciones bacterianas también pueden aumentar el riesgo de cáncer, como se ve en el cáncer de estómago inducido por Helicobacter pylori.[44]​ Las infecciones parasitarias fuertemente asociados con el cáncer incluyen Schistosoma haematobium (cáncer de vejiga) y los trematodos hepáticos Opisthorchis viverrini y Clonorchis sinensis (cáncer de las vías biliares).[45]

Radiación

 
El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparición se ve favorecida por exposiciones prolongadas sin protección a la radiación solar.

Hasta un 10 % de los cánceres invasivos están relacionados con la exposición a radiación, incluyendo tanto la radiación ionizante y la radiación no ionizante.[32]​ La gran mayoría de los cánceres no invasivos son cánceres de piel no melanoma, causados por la radiación ultravioleta no ionizante, principalmente de la luz solar. Las fuentes de radiación ionizante incluyen imágenes médicas y el gas radón.

La radiación ionizante no es un mutágeno particularmente fuerte. Es una fuente más potente de riesgo de desarrollar cáncer cuando se combina con otros agentes cancerígenos, como por ejemplo la combinación de la exposición al gas radón más el consumo de tabaco. Los niños y adolescentes tienen el doble de probabilidades de desarrollar leucemia inducida por la radiación que los adultos. La exposición a la radiación durante la gestación tiene un efecto diez veces más potente.[46]​ El uso médico de la radiación ionizante es una pequeña, pero creciente, fuente de cánceres inducidos por la radiación. Se puede utilizar para tratar otros tipos de cáncer, pero esto puede, en algunos casos, inducir una segunda forma de cáncer.[46]​ También se utiliza en algunos tipos de imágenes médicas, con fines diagnósticos.[47]

La exposición prolongada a la radiación ultravioleta del sol puede provocar melanomas y otros tumores malignos de piel. Las evidencias demuestran que la radiación ultravioleta, especialmente UVB, es la causa de la mayoría de los cánceres de piel no melanoma, que son las formas más comunes de cáncer en el mundo.[48]

La radiación no ionizante de radiofrecuencia procedente de los teléfonos móviles, la transmisión de energía eléctrica y otras fuentes similares, se ha descrito como un posible carcinógeno por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (International Agency for Research on Cancer, IARC).[49]​ Sin embargo, los estudios no han encontrado una relación consistente entre la radiación de los teléfonos móviles y el riesgo de cáncer.[50]

Genética

Las alteraciones genéticas que provocan el cáncer consisten en mutaciones que inactivan genes cuya función es limitar la división celular y eliminar células muertas o defectuosas. En otras ocasiones, las mutaciones potencian la acción de genes que favorecen el movimiento y la multiplicación de las células afectadas.[27]

Una única mutación en el material genético celular no es capaz de transformar una célula sana en cancerosa; por el contrario, se requieren múltiples mutaciones, las cuales pueden producirse por la acción de agentes cancerígenos externos como la radiactividad, o ser debidas a errores internos en la replicación y corrección del ADN. Estas mutaciones deben provocar alguna alteración en la secuencia de protooncogenes y genes supresores de tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular programada (apoptosis).[27]​ Una pequeña subpoblación de las células que componen el tumor está formada por las células madre del cáncer, las cuales juegan un papel crucial en la iniciación, persistencia y diseminación de la enfermedad, así como en la resistencia a la acción de los fármacos que se emplean como tratamiento. Las células madres del cáncer son clave para entender la génesis de un tumor maligno.[51]

La gran mayoría de los cánceres no son hereditarios. Sin embargo, algunas personas tienen un riesgo muy alto de padecer cáncer a lo largo de su vida, por presentar en su material genético ciertos genes heredados que hacen más probable la aparición de la enfermedad, por ejemplo familias que presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cáncer de mama.[52]​ Por otra parte, algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparición de diferentes tipos de cáncer:[53]

Menos del 0,3 % de la población es portadora de una mutación genética que tenga un gran efecto sobre el riesgo de cáncer y estos causan menos del 3-10 % de todos los cánceres.[50]

Agentes físicos

Algunas sustancias causan cáncer principalmente a través de su efecto físico, en vez de químico, sobre las células. Un ejemplo destacado es la exposición al amianto (fibras minerales de origen natural que son una importante causa de mesotelioma). Otras sustancias en esta categoría, incluyendo tanto las de origen natural y como las fibras sintéticas similares al amianto, son la wollastonita, la atapulgita, la lana de vidrio y la lana de roca, las cuales se cree que tienen efectos similares. Materiales con partículas no fibrosas que causan cáncer incluyen el polvo metálico de cobalto y níquel, y la sílice cristalina (cuarzo, cristobalita y tridimita). Por lo general, los carcinógenos físicos deben entrar en el cuerpo (por ejemplo, a través de la inhalación de pequeñas partículas) y requieren años de exposición para llegar a desarrollar cáncer.[59]

Hormonas

Algunas hormonas juegan un papel en el desarrollo del cáncer, mediante la promoción de la proliferación celular.[60]​ Los factores de crecimiento insulínico desempeñan un papel clave en la proliferación de células cancerosas, la diferenciación celular y la apoptosis, lo que sugiere la posible participación en la carcinogénesis.[61]

Las hormonas son agentes importantes en los cánceres relacionados con el sexo, como el cáncer de mama, de endometrio, de próstata, de ovario y de testículo, y también en el cáncer de tiroides y el cáncer de hueso. Por ejemplo, las hijas de mujeres con cáncer de mama tienen niveles significativamente más altos de estrógenos y progesterona en comparación a las hijas de las mujeres sin cáncer de mama. Estos niveles hormonales más altos pueden explicar por qué estas mujeres tienen mayor riesgo de desarrollar un cáncer de mama, incluso en ausencia de factores genéticos. Del mismo modo, los hombres de ascendencia africana tienen niveles significativamente más altos de testosterona que los hombres de ascendencia europea, con un nivel correspondientemente mucho más alto de cáncer de próstata. Los hombres de ascendencia asiática, que presentan los niveles más bajos de testosterona, tienen los niveles más bajos de cáncer de próstata.[60]

Las personas obesas tienen mayores niveles de algunas hormonas asociadas con el cáncer y una mayor tasa de esos tipos de cáncer. Las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres relacionados con las hormonas. Por otro lado, las personas que hacen más ejercicio que la media tienen menores niveles de estas hormonas, y menor riesgo de cáncer. El osteosarcoma puede ser provocado por la hormona del crecimiento.[60]

Autoinmunidad e inflamación

La evidencia demuestra que la inflamación crónica y la autoinmunidad se asocian con el desarrollo de malignidad. Además, los pacientes con un tumor maligno primario pueden desarrollar enfermedades autoinmunes.[18]

De estas relaciones observadas, la enfermedad celíaca tiene las asociaciones más fuertes y más extensas, y se relaciona con un aumento del riesgo de desarrollar todo tipo de cánceres.[18][19]​ Los más frecuentes son los relacionadas con linfomas no Hodgkin de células B o T, bien sean intestinales o de otros órganos. La probabilidad de desarrollar cánceres gastrointestinales es un 60 % superior al de la población general.[19]​ El riesgo es mayor en las personas con enfermedad celíaca sin diagnosticar y disminuye tiempo después del diagnóstico,[19]​ probablemente debido a la adopción de la dieta sin gluten estricta, que parece tener un papel protector contra el desarrollo de cánceres en los celíacos,[18][19]​ y es la única opción para prevenir contra ciertos raros tipos de cáncer, muy agresivos.[20]​ No obstante, el frecuente retraso en el diagnóstico de la enfermedad celíaca aumenta la probabilidad de desarrollar malignidad.[19]​ El efecto protector de la dieta sin gluten es especialmente eficaz cuando se inicia durante el primer año de vida.[20]

Otras condiciones que demuestran extensas asociaciones con el cáncer, principalmente neoplasias del intestino, incluyen la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, agrupadas bajo la denominación de enfermedad inflamatoria intestinal. Otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico, que afectan a múltiples órganos y sistemas, tienen asociaciones significativas tanto con el desarrollo de tipos focales de cáncer en todo el cuerpo como con neoplasias linfoproliferativas y hematológicas.[18]

A diferencia de la mayoría de las enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes, la esclerosis múltiple se asocia inversamente con el desarrollo del cáncer en la mayoría de los sistemas y órganos.[18]

Permeabilidad intestinal aumentada

 
Esquema de la pared del intestino con permeabilidad aumentada. Los dos factores más potentes que la provocan son ciertas bacterias intestinales y la gliadina[62]​ (principal fracción tóxica del gluten), independientemente de la predisposición genética, es decir, tanto en celíacos como en no celíacos.[63][64]​ Esto permite el paso sin control de sustancias al torrente sanguíneo, con el consiguiente posible desarrollo de enfermedades autoinmunes, inflamatorias, infecciones, alergias o cánceres, tanto intestinales como en otros órganos.[62]

Una función muy importante del tracto gastrointestinal es su capacidad para regular el tráfico de macromoléculas procedentes del medio ambiente, a través de un mecanismo de barrera protectora. Junto con el tejido linfoide asociado al intestino y la red neuroendocrina, la barrera epitelial intestinal, con sus uniones estrechas intercelulares, controla el equilibrio entre la tolerancia y la inmunidad a los antígenos ambientales.[62]

La zonulina es el único modulador fisiológico de las uniones estrechas intercelulares bien conocido actualmente; está implicada en el tráfico de macromoléculas y, por tanto, en el balance tolerancia/respuesta inmune.[62]​ La función principal de la zonulina es regular el flujo de moléculas entre el intestino y el torrente sanguíneo, aflojando las uniones estrechas intercelulares para permitir el paso de nutrientes y bloqueando el paso de macromoléculas (fragmentos de nutrientes incompletamente digeridos) y microorganismos del intestino proximal.[65]​ Cuando hay una sobreproducción de zonulina, se abren las uniones estrechas de la pared intestinal (aumenta la permeabilidad intestinal), el intestino pierde su capacidad de barrera protectora y pasan al torrente sanguíneo macromoléculas que no deberían pasar, lo que puede ocasionar (tanto en el intestino como en otros órganos) reacciones autoinmunes, inflamatorias y trastornos neoplásicos, en personas con predisposición genética.[62]

Los dos factores más potentes que desencadenan la liberación de zonulina y provocan aumento de la permeabilidad intestinal son ciertas bacterias intestinales y la gliadina (proteína que forma parte del gluten),[62]​ independientemente de la predisposición genética, es decir, tanto en celíacos como en no celíacos.[63][66]​ Otras posibles causas son la prematuridad, la exposición a la radiación y la quimioterapia.[62]

Una revisión sistemática de la literatura reveló que la molécula precursora de haptoglobina (HP) 2 (identificada como zonulina, por lo que los dos términos se pueden utilizar indistintamente), representa un biomarcador de varias condiciones patológicas, incluyendo enfermedades autoinmunes, cáncer y enfermedades del sistema nervioso. Un dato interesante es que los genes relacionados con estas tres clases de enfermedades se han mapeado en el cromosoma 16.[62]

Los principales cánceres cuya relación con la zonulina ha sido probada o se sospecha, son:[64]

En general, se acepta que la interacción entre los factores ambientales y los genes de susceptibilidad específicos es la responsable de la aparición de enfermedades autoinmunes, cánceres, infecciones y alergias. Menos del 10 % de aquellas personas con una mayor susceptibilidad genética desarrollan la enfermedad, lo que sugiere la participación de un fuerte desencadenante ambiental, que afecta también al progreso y pronóstico de la enfermedad. En la mayoría de los casos, el aumento de la permeabilidad intestinal aparece antes que la enfermedad y desencadena el proceso multiorgánico que provoca el desarrollo de enfermedades sistémicas, como el cáncer.[62]

El descubrimiento del papel de la permeabilidad intestinal en el desarrollo de estas enfermedades desbarata las teorías tradicionales y sugiere que estos procesos pueden ser detenidos si se impide la interacción entre los genes y los factores ambientales desencadenantes, a través del restablecimiento de la función de la barrera intestinal dependiente de la zonulina.[62]

Patogenia

Mecanismos supresores de tumores

La transformación maligna de las células normales consiste en la adquisición progresiva de una serie de cambios genéticos específicos que se producen desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las células normales. Estos mecanismos incluyen:

  • La regulación de la transducción de señales. Se estima que más del 20 % de los genes incluidos en el genoma humano codifican proteínas encargadas de la transducción de señales. La acumulación de mutaciones que alteran estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos de división y multiplicación celular, tiene una gran importancia en la aparición del cáncer.[67]
  • La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que está desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos, pues hace posible la destrucción de las células dañadas genéticamente, evitando la aparición de enfermedades como el cáncer.[68]
  • La reparación del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una célula identifica y corrige los daños producidos en las moléculas de ADN que codifican el genoma, evitando la aparición de mutaciones.[69]

Una causa de fallo en la función supresora de tumores es la formación de aductos en el ADN, uniones entre el material genético y alguno de los componentes químicos presentes en el tabaco y otras sustancias o carcinógenos, lo cual implica errores en el proceso de replicación y transcripción, que concluirá con la formación de mutaciones en genes supresores de tumores como P53.[70]

Morfología y crecimiento tumoral

 
Las células cancerosas son capaces de alcanzar el torrente sanguíneo desde donde de diseminan a otros lugares del organismo (metástasis).
 
Proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) en los tumores malignos.
 
Célula cancerosa que ha perdido las moléculas de adhesión celular, lo que facilita el proceso de diseminación.

Las células tumorales tienen una morfología alterada que depende de la diferenciación y de la anaplasia. La diferenciación celular de un tumor es el grado en el que las células cancerosas se asemejan a las células no cancerosas de las que proceden, tanto morfológica como funcionalmente. Las células sanas que constituyen el organismo están muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones específicas.[71]​ Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los tipos de cáncer varían desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados. Un grado de diferenciación bajo indica que las células tumorales son muy diferentes a lo que deberían ser para desarrollar las funciones habituales en el organismo. La anaplasia es la ausencia de diferenciación que conlleva a una falta de especialización o de función celular. Cuanto más indiferenciado sea un cáncer, mayor es su malignidad y más alta es su velocidad de crecimiento.

El crecimiento del cáncer es descontrolado y acelerado por un proceso de división celular continuo. Además las células tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos, destruyendo las células normales del órgano afectado que pierde su función. También viajan a través de los vasos sanguíneos o linfáticos a otras partes del organismo, produciendo tumores hijos o metástasis. Las principales características de los tumores malignos son las siguientes:

  • Angiogénesis: es la capacidad de formar nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes por medio de la secreción de ciertas sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), responsables de la formación de extensas redes de capilares y vasos sanguíneos nuevos. Los nuevos vasos son indispensables para la nutrición de las células tumorales y de las metástasis y le permite al parénquima tumoral tener un gran aporte de oxígeno y nutrientes, lo cual favorecerá su crecimiento y proliferación a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas.[72]
  • Pérdida de adherencia celular: las células tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su unión con la estructura del tejido en el que se originan. En el cáncer la adhesión entre células se reduce por la pérdida de las moléculas de adhesión celular (MAC), las cuales son proteínas localizadas en la superficie de la membrana celular, que están implicadas en la unión con otras células o con la matriz extracelular.[73]
  • Proteólisis: las células tumorales producen enzimas proteolíticas (proteasas) que degradan la matriz extracelular y favorecen la expansión y diseminación del tumor.[74]
  • Movilidad: es la migración de las células malignas, algunas de las cuales abandonan el tumor primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o linfático y se establecen como un tumor secundario de las mismas características que el primitivo (metástasis).[75]
  • Metástasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la capacidad que poseen sus células de lograr una trasvasación exitosa (o metastatizar), que se define como la capacidad que posee una célula tumoral de infiltrarse al torrente sanguíneo o linfático, mediante la ruptura de moléculas de adhesión celular que sujetan a las células a la membrana basal, con posterior destrucción de esta última. Esta característica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material genético celular. Los órganos en los que se producen metástasis con más frecuencia son huesos, pulmones, hígado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cáncer tienen preferencias individuales para propagarse a determinados órganos.[73]

Genética

El cáncer es una enfermedad genética producida por la mutación en determinados genes que pueden ser de tres tipos:

  • Oncogenes: son genes mutados que promueven la división celular, procedentes de otros llamados protooncogenes (los cuales tienen una función normal), encargados de la regulación del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrón autosómico dominante. Suelen ser receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay más de 100 oncogenes descritos.[76]
  • Genes supresores tumorales: son los encargados de detener la división celular y de provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la célula se divide sin control. Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional. Cuando pierden su función normal (por deleción, translocación, mutación puntual) se originan tumores.
  • Genes de reparación del ADN: cuando el sistema de reparación es defectuoso como resultado de una mutación adquirida o heredada, la tasa de acumulación de mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Según el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentará la probabilidad de padecer neoplasias malignas.

Marcadores genéticos

Gen Tipo de cáncer
BRCA1, BRCA2[77][78] Mama, ovario, páncreas
HNPCC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2 Colon, útero, intestino delgado, estómago, tracto urinario


Diagnóstico

 
Mamografía de una mama normal a la izquierda y de cáncer de mama a la derecha

Para el diagnóstico del cáncer, el primer paso es una historia clínica realizada por el médico, para determinar si existe algún síntoma sospechoso en el paciente. Los síntomas pueden ser muy variados, dependiendo del órgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el cáncer de pulmón, hemorragia en las heces en el cáncer de colon, dificultad para orinar en el cáncer de próstata o la aparición de un nódulo palpable en el cáncer de mama. El segundo paso consiste generalmente en realizar una prueba complementaria, para confirmar la sospecha, puede consistir en radiografía de pulmón, de mama (mamografía), endoscopia u otros estudios como análisis de sangre, ecografías, resonancia magnética nuclear o tomografía axial computerizada. Para llegar al diagnóstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio histológico del tejido. También se realizan algunos estudios especiales moleculares o genéticos, algunos de los cuales se citan a continuación.[9][79]

Biomarcadores

Son moléculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan habitualmente en una célula normal. Su presencia puede hacer sospechar la existencia de un proceso patológico, o bien indica si existe riesgo de desarrollarlo, o informa del pronóstico y la respuesta a una terapia concreta.[80]​ Se pueden estudiar marcadores proteómicos (proteínas), genómicos, cromosómicos o anomalías génicas en oncogenes o genes supresores de tumores. La concentración elevada de un biomarcador tumoral nunca es diagnóstica del cáncer, puede sugerir la posibilidad de la enfermedad, pero es preciso utilizar otras pruebas como biopsia para alcanzar el diagnóstico. Puede ser de utilidad en algunos casos determinar su concentración antes y después del tratamiento para valorar la evolución de un proceso canceroso ya diagnosticado. Algunos de los marcadores más estudiados son:[81]

  • HER2: es un gen que codifica una proteína llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. Esta proteína es un receptor esencial para el crecimiento y división de las células normales, pero se sobreexpresa en diversos tumores, por ejemplo el 25 % de los cánceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen un exceso de la proteína HER2 y tienden a ser más agresivos y presentan tasas más altas de recaídas.[82][83]
  • TP53: el gen supresor de tumores TP53, conocido como el guardián del genoma, está situado en el cromosoma 17 humano. Se encuentra mutado en más del 50 % de todos los tipos de cáncer y codifica una proteína cuya deficiencia provoca inestabilidad genómica y la acumulación de mutaciones que ocasionan la aceleración en el desarrollo de los tumores malignos.[86]
  • Gen ATM (11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparación de daños en el ADN y control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan la Ataxia-Telangiectasia y predisponen a sufrir cáncer. También provoca inmunodeficiencias: leucemias y linfomas. Las mutaciones se pueden detectar mediante secuenciación completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se irradia un cultivo celular, se añade colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalías por célula).[87]

Gradación y estadificación

 
El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un tumor maligno que puede diseminarse fácilmente y producir metástasis en otros órganos

La gradación es un sistema que emplea para clasificar las células cancerosas en cuanto a su diferencia de las células normales observadas al microscopio. El grado histológico, también llamado grado de diferenciación, se refiere a la semejanza que tengan las células del tumor con las células normales del mismo tipo de tejido. Las células bien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las células normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cáncer es menos agresivo, en cambio las células indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y extenderse con más rapidez, por lo que se encuentran en cánceres que se comportan con más agresividad.[90]

Grado:

  • GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado).
  • G1 Bien diferenciado (Grado bajo).
  • G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio).
  • G3 Poco diferenciado (Grado intermedio-alto).
  • G4 Indiferenciado (Grado alto).

La estadificación se utiliza para describir la gravedad del cáncer basándose en la extensión del tumor original y si el cáncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema más empleado es el TNM (Tumor, Node (nódulo, ganglio) y Metástasis) que valora la enfermedad local (tamaño tumoral), regional (número de ganglios afectados) y diseminación a distancia (presencia de metástasis).[91]

Tamaño del tumor

  • TX El tumor primario no puede ser evaluado.
  • T0 No hay evidencia de tumor primario.
  • Tis Carcinoma in situ (cáncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos) se considera como tal al cáncer que no ha franqueado la membrana basal)
  • T1, T2, T3, T4 Tamaño y/o extensión del tumor primario.

Ganglios linfáticos regionales

  • NX No es posible evaluar los ganglios linfáticos regionales
  • N0 No existe complicación de ganglios linfáticos regionales (no se encontró cáncer en los ganglios linfáticos).
  • N1, N2, N3 Complicación de ganglios linfáticos regionales (número y/o extensión de diseminación).

Metástasis

  • MX No es posible evaluar una metástasis distante.
  • M0 No existe metástasis distante (el cáncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo).
  • M1 Metástasis distante (el cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).

Elementos comunes de los sistemas de estadificación:

  • Sitio del tumor primario.
  • Tamaño y número de tumores.
  • Complicación de ganglios linfáticos (diseminación del cáncer a los ganglios linfáticos).
  • Tipo de célula y grado del tumor (qué tanto se parecen las células cancerosas al tejido normal).
  • Presencia o ausencia de metástasis.

Tratamiento

 
Los cuatro pilares del tratamiento del cáncer.

El tratamiento del cáncer se fundamenta en cuatro pilares: cirugía, quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia. Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia y el trasplante de médula ósea. El tratamiento debe ser multidisciplinario en todos los casos, pues exige la cooperación entre distintos profesionales: médico de familia, cirujano, radioterapeuta, oncólogo, dermatólogo, neumólogo, ginecólogo, imagenólogo, gastroenterólogo, etc.

La elección del tratamiento más adecuado puede consultarse con el médico si es que existe más de una opción disponible. Si las decisiones sobre el tratamiento son complejas, el paciente podrá solicitar una segunda opinión, y en algunas ocasiones puede participar en un estudio o investigación que se esté realizando en el hospital o sector sanitario donde recibe atención, tales estudios, llamados ensayos clínicos, se diseñan para mejorar las terapias contra cáncer. La respuesta al tratamiento puede ser completa, si se ha producido la desaparición de todos los signos y síntomas de la enfermedad, o parcial, si existe una disminución significativa de todas las lesiones mensurables. En el plan de tratamiento hay que definir si la intención es curativa o paliativa. Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cáncer más agresivos en estados avanzados de evolución, en algunas ocasiones es preferible renunciar a la intención curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar y conduzca a una muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una importancia primordial.

Cirugía

La extirpación del tumor en el quirófano por un cirujano, continúa siendo la base fundamental del tratamiento del cáncer. La cirugía puede ser curativa, cuando se extirpa el tumor en su totalidad, o paliativa, cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del tumor maligno sobre un órgano cercano.[22]

Radioterapia

Consiste en la utilización de radiaciones ionizantes para destruir las células malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tamaño. Aunque el efecto de la radiación provoca también daño en las células normales, estas tienden a recuperarse y continuar con su función.[22]​ Una alternativa es el uso de protones o protonterapia.[92]​ Otra variante es la braquiterapia que utiliza isótopos radioactivos que se colocan dentro o cerca de la zona que requiere tratamiento.

Quimioterapia

Consiste en la utilización de una serie de medicamentos que se llaman citostáticos, son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evolución de los tumores malignos restringiendo ciertos mecanismos bioquímicos específicos de la multiplicación de sus células dificultando el proceso de división. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogéneo de diversas sustancias que se utilizan de forma preferente, aunque no exclusiva, en el tratamiento del cáncer. Algunas de las más empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el metotrexato.[93]

Es importante evaluar y comparar la calidad de vida y el estado emocional, (ansiedad y depresión) de los pacientes oncológicos que reciben quimioterapia.[94]​ Para ello se puede utilizar la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HAD) validada en población española de pacientes con cáncer.[95]

Inmunoterapia o terapia biológica

Consiste en la utilización de diversas moléculas, entre ellas citocinas y anticuerpos monoclonales como el bevacizumab, cetuximab y trastuzumab, diseñados mediante técnicas de ingeniería genética, que de alguna forma intentan destruir las células cancerosas empleando la capacidad del sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares disfuncionales concretos. El mecanismo de acción de estas sustancias es más específico que el de la quimioterapia y se pretende de esta forma minimizar el daño a las células normales, sin embargo, esta terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia.[96]

Una técnica novedosa que se encuentra en proceso de investigación es la transferencia adoptiva de linfocitos T que se basa en administrar al paciente sus propios linfocitos, previamente cultivados en el laboratorio.[97]

Hormonoterapia

Se basa en la utilización de medicamentos que interfieren con la producción de hormonas o en su acción (castración química), con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cáncer que afectan a tejidos hormonodependientes, como el cáncer de mama, endometrio y ovarios en la mujer, o el de próstata en el varón. Entre los fármacos que pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrógenos como el tamoxifeno, los inhibidores de la aromatasa como el letrosol, y los antiandrógenos, como el acetato de ciproterona, y la bicalutamida; la Goserelina o Zoladex también tiene un efecto antihormonal mediante la facilitación de la liberación de la hormona liberadora de gonadotropinas. También se considera terapia hormonal la utilización de la cirugía para eliminar los órganos productores de hormonas, por ejemplo extirpación de ovarios en el cáncer de mama (castración quirúrgica).[96]

Trasplante de médula ósea

Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas de leucemia y linfoma.[98]

Terapia génica

Utiliza virus para introducir genes al ADN de las células cancerosas para convertirlas en células no cancerosas. La terapia génica aún se encuentra en fase de experimentación, y uno de los grandes problemas de la terapia génica radica en la ausencia de sistemas portadores adecuados que lleven los genes exactamente a las células diana.[99]

Dieta

Se recomienda que las pautas de nutrición en el tratamiento del cáncer sean individualizadas. También hay que tener en cuenta que el cáncer no se soluciona siguiendo una mera dieta, así que la alimentación iría orientada a mantener nutrido al paciente y favorecer la curación en la medida de lo posible.[100]

Los experimentos del doctor Arthur Robinson en ratones apuntan a que una reducción de calorías, y del aporte general de grasas, hidratos y proteínas, podría ayudar al tratamiento del cáncer.[101]​ Este efecto podría basarse en evitar el crecimiento del tumor, que tendería a conservarse más que a expandirse. Por este motivo, sí que podría ser conveniente aumentar las cantidades de alimentación alrededor de las sesiones de quimioterapia, aunque faltan estudios que profundicen en la materia.

Aspectos psicológicos

Una vez establecido el diagnóstico, es importante tener en cuenta los aspectos psicológicos, algunas reacciones al estrés, como consumo de alcohol, tabaco u otras drogas o unas estrategias psicológicas deficientes para afrontar los problemas, pueden perjudicar considerablemente la evolución de la enfermedad. Las líneas de tratamiento psicológico en los pacientes con cáncer se basan en la información al paciente, preparación a la hospitalización y a los efectos secundarios del tratamiento. Es importante asimismo tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptación del individuo a los hándicaps que le provoca la enfermedad.[102]​ Para ello se puede utilizar la Escala de Apoyo Social Percibido (E.A.S.P. Rodrigllez-Marín et al., 1989) para pacientes oncológicos.[103]​ También sería conveniente valorar el afrontamiento y las creencias de control sobre todo en la etapa de seguimiento[104]​ . El cáncer puede provocar reacciones psicológicas negativas. No obstante, la lucha al abordar los problemas oncológicos también puede dar lugar a cambios psicológicos positivos que demuestran la fortaleza del ser humano, siendo una de ellas el crecimiento postraumático[105]​.

Cuidados paliativos

Es la atención que se les da a los pacientes con objeto de mejorar su calidad de vida. La meta no es la curación, sino tratar los síntomas de la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicológicos, derivados. Uno de los aspectos más importantes, aunque no el único, consiste en el tratamiento del dolor.[106]

Pronóstico

Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagnóstico, dependen primordialmente de lo temprano que se haya descubierto la enfermedad y del tipo de cáncer, pues algunos son más agresivos que otros. Las estadísticas de supervivencia se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 5 años después del momento del diagnóstico.[109]​ Excluyendo los carcinomas de piel que se curan casi en el 100 % de los casos, con las técnicas terapéuticas actuales, el cáncer es curable en aproximadamente el 50 % de los pacientes. Los principales factores que influyen en el pronóstico son:

  • La localización del tumor primario.[109]
  • El tipo histológico con su grado de diferenciación celular, sus características biológicas y citogenéticas.[109]
  • La extensión de la enfermedad.[109]
  • La edad del paciente.[109]
  • El estado funcional o la reserva fisiológica del paciente.[109]

Profilaxis

 
El efecto perjudicial del tabaco puede afectar a los fumadores activos y a quienes se exponen al humo (fumadores pasivos).

Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los hábitos de vida, alimentación y otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de aparición de cáncer. Las principales son:[110]

  • Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con harina integral, como pan integral.[111]
- Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparición de cáncer de colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los panes y harinas integrales, o en el arroz integral.[9]
- Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en ácidos grasos monoinsaturados, no tiene ningún efecto preventivo conocido sobre la aparición de cáncer.[112]
- Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por ejemplo aflatoxinas), por favorecer la aparición de cáncer de hígado.[113]
- Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohólicas, pues incrementa el riesgo de aparición de distintos tipos de cáncer, incluyendo cáncer de laringe, cáncer de esófago y cáncer de mama.[112]
  • Evitar la exposición prolongada al sol, o a otras fuentes de radiación ultravioleta, como las lámparas empleadas habitualmente en los salones de bronceado, Estudios epidemiológicos han demostrado una relación causal entre la exposición prolongada a la radiación solar y la aparición de cáncer de piel. Para una persona de tez clara en latitudes subtropicales, como ocurre en gran parte de Argentina, los países mediterráneos, México y el sur de Estados Unidos, al nivel del mar, el tiempo de exposición directo diario recomendable sería de 30 minutos. Después de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiación ultravioleta. Las poblaciones de tez más pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun así conviene evitar el exceso de exposición.[114]
  • Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel periódicamente, sobre todo las manchas o protuberancias nuevas, o aquellas que hayan variado de tamaño, forma o color, las cuales deben ser evaluadas por un médico, con objeto de realizar un diagnóstico temprano del cáncer de piel. Deben prestar especial atención las personas de tez clara, o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiación solar sin protección.[116]
 
El amianto es un mineral cancerígeno que tiene muchas aplicaciones.

Screening

El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que aparentemente no muestran ninguna manifestación de ella, con la finalidad de tratarla en fases precoces, cuando es más probable lograr la curación. En el campo de la oncología se ha demostrado que es útil realizar screening para la detección precoz del cáncer de mama, cáncer de cérvix y cáncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para otros tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón y el cáncer de páncreas, pues no se ha logrado mejorar la supervivencia de los pacientes.[120]

  • Cáncer de cuello de útero. Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o citología de cérvix, a todas las mujeres a partir de los 25 años, o a los tres años de inicio de las relaciones sexuales. Se aconseja repetir la prueba al año, y si los dos primeras resultados son negativos realizarla cada tres años hasta los 65.[121]
  • Cáncer de mama. El screening se realiza mediante mamografías. Generalmente cada dos años entre los 50 y 70 aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como trastornos genéticos que aumentan la probabilidad de desarrollar cáncer de mama, las pruebas pueden realizarse a edades más tempranas y con mayor frecuencia.[122]​ Existen discrepancias en la comunidad científica sobre la utilidad del screening del cáncer de mama mediante mamografía. Una revisión Cochrane del año 2011, llegó a la conclusión de que con las técnicas actuales de screening, no existen diferencias claras en la tasa de supervivencia.[123]
  • Cáncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el screening a personas de más de 50 años, aquellos que presenten colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn u otra enfermedad que haga más probable la aparición del cáncer, así como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva a cabo mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se practica colonoscopia. En ocasiones se realiza directamente la colonoscopia.[124]
  • Cáncer de estómago. El cribado del cáncer de estómago mediante la realización de gastroscopia no se ha demostrado de utilidad aplicado a la población general. Sin embargo si puede ser útil en determinados grupos de riesgo, como familiares de primer grado de pacientes afectados, o en países donde existe alta incidencia de este tumor, como Japón.[125]

El cáncer en el mundo animal

 
Los perros de raza bóxer son propensos a desarrollar cáncer, por lo que se recomienda mantenerlos alejados de ambientes contaminados por humo de tabaco.[126]
 
Beagle bicolor de 10 años con un tumor en la mandíbula.

Los animales pueden desarrollar cáncer de la misma forma que los humanos, si bien en cada especie se presenta la enfermedad con unas características propias. La base del tratamiento veterinario es similar a la que se realiza en humanos: cirugía, quimioterapia y radioterapia. No es infrecuente que se plantee la posibilidad de amputación de una extremidad para salvar la vida del animal, en los linfomas sin embargo la única opción terapéutica es la quimioterapia.

  • Gato. En el gato, los tumores malignos más frecuentes son las leucemias y linfomas, los cánceres de piel y los tumores mamarios, estos últimos son más habituales en razas de pelo corto y gato siamés. Las gatas que han sido castradas tienen una probabilidad muy baja de desarrollar cáncer mamario si se las compara con los animales intactos. Los gatos de color blanco son más propensos al cáncer de piel por lo que se recomienda a sus amos que los protejan contra luz del sol. La alta incidencia de linfomas en el gato está en gran parte facilitada por la infección por el virus de la leucemia felina y el virus de la inmunodeficiencia felina, que son virus oncogénicos. Las manifestaciones de los linfomas son muy variadas, pero frecuentemente se producen linfomas intestinales que provocan náuseas, vómitos, heces con sangre y pérdida de peso progresiva en el animal.[127]​ En estudios rigurosos se ha demostrado que la incidencia de cáncer de boca en gatos que viven en ambientes contaminados por humo de tabaco es más alta que la que presentan los animales que viven en hogares donde no se fuma.[128]
  • Perro. En el perro el cáncer más frecuente es el de mama, seguido por el de piel. Otros tipos habituales son los de aparato digestivo y aparato genital en machos. La edad media de aparición son los nueve años, aunque pueden ocurrir a cualquier edad. En general los animales de razas puras son más propensos que los mestizos, determinadas razas están predispuestas a la aparición de ciertos tumores por motivos genéticos, el bóxer por ejemplo es afectado frecuentemente por cáncer de piel, el fox terrier por tumores testiculares, mientras que el dogo, rottweiler, mastín y otros perros de gran tamaño por tumores óseos.[129]​ Un tipo de cáncer específico de los perros es el tumor venéreo transmisible que afecta al área genital y es transmisible durante la cópula.[130]

Tumores en el mundo vegetal

Los vegetales presentan a veces tumoraciones que pueden perjudicar su desarrollo y se conocen como agallas o fitomas. Están causados por larvas de insectos, nemátodos, hongos o por determinadas bacterias como agrobacterium tumefaciens.[132][133]

Terminología

Bibliografía

Véase también

Referencias

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Enlaces externos

  •   Datos: Q12078
  •   Multimedia: Cancer (illness)
  •   Diccionario: cáncer

cáncer, para, otros, usos, este, término, véase, desambiguación, nombre, común, recibe, conjunto, enfermedades, relacionadas, observa, proceso, descontrolado, división, células, cuerpo, según, definición, rupert, allan, willis, patólogo, australiano, neoplasia. Para otros usos de este termino vease Cancer desambiguacion Cancer es el nombre comun que recibe un conjunto de enfermedades relacionadas en las que se observa un proceso descontrolado en la division de las celulas del cuerpo 1 Segun la definicion de Rupert Allan Willis un patologo australiano una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede del de los tejidos normales y no esta coordinado con estos y que persiste del mismo modo excesivo aun despues de finalizar el estimulo que le dio origen A esta definicion se puede anadir que la masa anormal carece de finalidad hace presa del huesped y es practicamente autonoma 2 Puede comenzar de manera localizada y diseminarse a otros tejidos circundantes 3 En general conduce a la muerte del paciente si este no recibe tratamiento adecuado Se conocen mas de cien tipos diferentes de cancer 4 Los mas comunes son de piel de pulmon de mama y colorrectal 5 CancerAparato respiratorio humano Puede observarse un cancer en el pulmon derecho que comprime el bronquio principal e invade el lobulo superiorEspecialidadoncologia Aviso medico editar datos en Wikidata El cancer se menciona en documentos historicos muy antiguos entre ellos papiros egipcios del ano 1600 a C que hacen una descripcion de la enfermedad Se cree que el medico Hipocrates fue el primero en utilizar el termino carcinos 6 El uso por Hipocrates del termino carcinos relativo al cangrejo se debe a que relaciono el crecimiento anormal con el cuerpo del cangrejo El termino cancer proviene de la palabra griega karkinos equivalente al latino cancer 7 El cancer es el resultado de dos procesos sucesivos la proliferacion de un grupo de celulas denominado tumor o neoplasia y la capacidad invasiva que les permite colonizar y proliferar en otros tejidos u organos proceso conocido como metastasis 8 La malignidad del cancer es muy variable segun la agresividad de sus celulas y demas caracteristicas biologicas de cada tipo tumoral En general el comportamiento de las celulas cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que requiere su funcion original perdiendo sus caracteristicas primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden como la capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vias a organos proximos metastasis con crecimiento y division mas alla de los limites normales del organo diseminandose por el organismo fundamentalmente a traves del sistema linfatico o el sistema circulatorio y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localizacion original 9 Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de crecimiento lento no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser extirpados mientras que los segundos son de crecimiento rapido se propagan a otros tejidos recidivan con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo si no se realiza tratamiento 10 Los tumores malignos tienen repercusiones graves puesto que estas celulas consumen los nutrientes que necesitan otros organos Estas masas cancerosas cada vez mayores consumen nutrientes y energia Mientras crece un tumor este crea vasos sanguineos angiogenesis para alimentarse ya que requiere energia de modo que mata de hambre a los organos que lo rodean 11 Los tumores benignos pueden recurrir localmente en ciertos casos pero no suelen dar metastasis a distancia ni matar al portador con algunas excepciones Las celulas normales al entrar en contacto con las celulas vecinas inhiben su multiplicacion pero las celulas malignas no tienen este freno La mayoria de los canceres forman tumores solidos pero algunos no por ejemplo la leucemia 12 El cancer puede afectar a personas de todas las edades incluso a fetos pero el riesgo de sufrir los mas comunes se incrementa con la edad El cancer causa cerca del 13 de todas las muertes De acuerdo con la Sociedad Americana Contra el Cancer 7 6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante el ano 2007 13 El proceso por el cual se produce el cancer carcinogenesis es causado por anormalidades en el material genetico de las celulas Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcinogenos como la radiacion ionizante ultravioleta productos quimicos procedentes de la industria del humo del tabaco y de la contaminacion en general o de agentes infecciosos como el virus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B 9 Otras anormalidades geneticas cancerigenas son adquiridas durante la replicacion normal del ADN al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso o bien son heredadas y por consiguiente se presentan en todas las celulas desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad Existen complejas interacciones entre el material genetico y los carcinogenos un motivo por el que algunos individuos desarrollan cancer despues de la exposicion a carcinogenos y otros no Nuevos aspectos de la genetica del cancer como la metilacion del ADN y los microARNs estan siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicacion 14 Las anormalidades geneticas encontradas en las celulas cancerosas pueden consistir en una mutacion puntual translocacion amplificacion delecion y ganancia o perdida de un cromosoma completo Existen genes que son mas susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cancer Esos genes cuando estan en su estado normal se llaman protooncogenes y cuando estan mutados se llaman oncogenes 15 Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento de manera que la mutacion genetica hace que los receptores producidos esten permanentemente activados o bien codifican los factores de crecimiento en si y la mutacion puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control 15 Medidas para prevenir muchos tipos de cancer incluyen no fumar mantener un peso saludable no excederse en el consumo de alcohol una alimentacion equilibrada abundantes verduras y frutas granos integrales en lugar de refinados baja cantidad de carnes procesadas y rojas vacunar contra determinadas enfermedades infecciosas y evitar exposiciones excesivas a la luz solar 16 17 La inflamacion cronica y ciertas enfermedades autoinmunes se asocian con la aparicion de malignidad 18 Entre ellas la enfermedad celiaca no diagnosticada o no tratada es la que tiene las asociaciones mas fuertes y mas extensas se relaciona con un aumento del riesgo de desarrollar todo tipo de canceres siendo la probabilidad de desarrollar canceres gastrointestinales un 60 superior a la de la poblacion general 18 19 La dieta sin gluten estricta tiene un papel protector y es la unica opcion para prevenir contra ciertos raros tipos de cancer en celiacos muy agresivos 18 19 20 El tratamiento del cancer debe ser multidisciplinario pues exige la cooperacion entre distintos profesionales Se fundamenta principalmente en tres pilares cirugia quimioterapia y radioterapia Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia inmunoterapia nuevas dianas terapeuticas no citotoxicas y el trasplante de medula El cancer se origina cuando las celulas normales se convierten en celulas cancerigenas es decir adquieren la capacidad de multiplicarse indeterminadamente Indice 1 Etimologia 2 Clasificacion 2 1 Nomenclatura 2 2 Conceptos semejantes 3 Epidemiologia 4 Etiologia 4 1 Productos quimicos 4 2 Factores dieteticos y ejercicio 4 3 Infeccion 4 4 Radiacion 4 5 Genetica 4 6 Agentes fisicos 4 7 Hormonas 4 8 Autoinmunidad e inflamacion 4 9 Permeabilidad intestinal aumentada 5 Patogenia 5 1 Mecanismos supresores de tumores 5 2 Morfologia y crecimiento tumoral 5 3 Genetica 5 4 Marcadores geneticos 6 Diagnostico 6 1 Biomarcadores 6 2 Gradacion y estadificacion 7 Tratamiento 7 1 Cirugia 7 2 Radioterapia 7 3 Quimioterapia 7 4 Inmunoterapia o terapia biologica 7 5 Hormonoterapia 7 6 Trasplante de medula osea 7 7 Terapia genica 7 8 Dieta 7 9 Aspectos psicologicos 7 10 Cuidados paliativos 8 Pronostico 9 Profilaxis 9 1 Screening 10 El cancer en el mundo animal 11 Tumores en el mundo vegetal 12 Terminologia 13 Bibliografia 14 Vease tambien 15 Referencias 16 Enlaces externosEtimologia EditarLa palabra cancer proviene del griego karkinos cangrejo Los medicos griegos Hipocrates y Galeno entre otros explicaron esto por similitudes que notaron entre los tumores cancerosos y los cangrejos 21 Clasificacion EditarEl cancer se clasifica segun el tejido a partir del cual las celulas cancerosas se originan El diagnostico esta en gran medida influenciado por el tipo de tumor y la extension de la enfermedad Frecuentemente en estados iniciales los sintomas pueden ser interpretados como procedentes de otras patologias Aunque las primeras manifestaciones de la enfermedad provienen de sintomas analisis de sangre o radiografias el diagnostico definitivo requiere un examen histologico con microscopio La clasificacion histologica tras la biopsia de la lesion sirve para determinar el tratamiento mas adecuado 22 Una vez detectado se trata con la combinacion apropiada de cirugia quimioterapia y radioterapia dependiendo del tipo localizacion y etapa o estado en el que se encuentre En los ultimos anos se ha producido un significativo progreso en el desarrollo de medicamentos que actuan especificamente en anormalidades moleculares de ciertos tumores y minimizan el dano a las celulas normales No obstante a pesar de las mejoras continuas de las tasas de curacion algunas formas de cancer continuan presentando mal pronostico 23 Nomenclatura Editar Tejido Benigno Maligno cancer Piel Papiloma Carcinoma espinocelular Carcinoma basocelularTejido glandular Adenoma Cistoadenoma Adenocarcinoma CistoadenocarcinomaMelanocitos Nevus MelanomaTejido fibroso Fibroma FibrosarcomaTejido adiposo Lipoma LiposarcomaCartilago Condroma CondrosarcomaHueso Osteoma OsteosarcomaMusculo liso Leiomioma LeiomiosarcomaMusculo estriado Rabdomioma RabdomiosarcomaEndotelio vasos sanguineos Hemangioma HemangiosarcomaEndotelio vasos linfaticos Linfangioma LinfangiosarcomaCelulas precursoras de la sangre y afines Leucemia Linfoma Mieloma multipleTodos los tumores benignos y malignos tienen dos componentes basicos en su estructura Las celulas proliferantes que forman el tumor propiamente dicho y constituyen el parenquima y su estroma de sosten constituido por tejido conectivo y vasos sanguineos este ultimo esta formado por tejidos no tumorales cuya formacion ha sido inducida por el propio tumor La nomenclatura oncologica se basa en el componente parenquimatoso Se usan dos criterios de clasificacion el tejido del que derivan y su caracter benigno o maligno El 90 de los tumores son generados por celulas epiteliales denominandose carcinomas Los sarcomas derivados de celulas del tejido conectivo o muscular Las leucemias linfomas y mielomas originados por celulas de la sangre y los neuroblastomas y gliomas que derivan de celulas del sistema nervioso 8 Tumores benignos su nombre acaba en el sufijo oma Dependiendo del tejido del que procedan pueden ser fibroma tejido conjuntivo fibroso mixoma tejido conjuntivo laxo lipoma tejido adiposo condroma tejido cartilaginoso etc Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo adenoma porque el tejido epitelial de origen forma glandulas Tumores malignos o cancer su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma pero muchos de ellos como el melanoma seminoma mesotelioma y linfoma son de caracter maligno a pesar de que su nombre tiene una terminacion similar a la de los tumores benignos sufijo oma Carcinomas Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas vocablo derivado del latin carcinōma y este a su vez del griego karkinwma 24 y representan el 80 de los tumores malignos por ejemplo carcinoma epidermoide o escamoso carcinoma basocelular adenocarcinoma cistoadenocarcinoma coriocarcinoma carcinoma de pene carcinoma de pulmon carcinoma de colon carcinoma de mama etc 12 Sarcomas Los canceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas del griego sarcos carnoso por ejemplo liposarcoma condrosarcoma osteosarcoma 12 Gliomas Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas realmente no se trata de un tumor derivado de celulas nerviosas sino de uno de los tipos celulares encargados de su sosten las celulas gliales Algunas de las variedades de gliomas son el glioblastoma oligodendroglioma y ependimoma 12 Leucemias y linfomas Son canceres hematologicos derivados del tejido mieloide o linfoide respectivamente 12 Conceptos semejantes Editar Neoplasia El termino neoplasia significa de acuerdo a sus raices etimologicas tejido de nueva formacion Neoplasia se aplica generalmente a los tumores malignos proliferaciones de celulas con comportamiento rebelde por lo que en el lenguaje medico se utiliza habitualmente como sinonimo de cancer Sin embargo el termino puede emplearse de manera generica donde significara simplemente tumor tanto benigno como maligno 25 Tumor Inicialmente el termino tumor se aplico a la tumefaccion hinchazon bulto o aumento localizado de tamano en un organo o tejido Incluso el concepto aun se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la inflamacion son tumor dolor calor y rubor Con el transcurso del tiempo se olvido el sentido no neoplasico de la palabra tumor y en la actualidad el termino es el equivalente o sinonimo de neoplasia y por lo tanto se dice que hay tumores benignos y malignos 25 Aunque la palabra no suele usarse el termino cancro igualmente derivado del latin cancer cri tambien es sinonimo de tumor o cancer 26 Esta es la palabra comun en italiano o en el portugues de Portugal Cancer La palabra cancer deriva del latin y como la derivada del griego karkinos karkinos significa cangrejo El nombre proviene de que algunas formas de cancer avanzan adoptando una forma abigarrada con ramificaciones que se adhieren al tejido sano con la obstinacion y forma similar a la de un cangrejo marino Se considera a veces sinonimo de los terminos neoplasia y tumor sin embargo el cancer siempre es una neoplasia o tumor maligno 25 Oncologia El termino oncologia proviene del griego onkos tumor Es la parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias sobre todo malignos 25 Epidemiologia EditarCanceres en varones de Estados Unidos 27 Cancer de pulmon 31 Cancer de prostata 10 Cancer de colon y recto 8 Cancer de pancreas 6 Leucemia 4 Higado y vesicula 4 Canceres en mujeres de Estados Unidos 27 Cancer de pulmon 26 Cancer de mama 15 Cancer de colon y recto 9 Cancer de pancreas 6 Cancer de ovario 6 Leucemia 4 Frecuencia el cancer es la segunda causa de muerte Las muertes por cancer estan aumentando Se estima que a lo largo del siglo XXI el cancer sera la principal causa de muerte en los paises desarrollados A pesar de esto se ha producido un aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cancer 28 Tipo la frecuencia relativa de cada tipo de cancer varia segun el sexo y la region geografica El cancer de pulmon es el mas frecuente en el mundo para el total de los dos sexos especialmente en los varones mientras que en las mujeres es el de mama 29 En Estados Unidos excluyendo el cancer de piel los mas frecuentes en varones son el de pulmon prostata y colorrectal mientras que en mujeres el primero es el de pulmon seguido por el cancer de mama y el colorrectal 27 En Europa en varones el cancer de prostata es el mas frecuente seguido del cancer de pulmon y el de colon y recto En mujeres el mas frecuente es el cancer de mama seguido del colorrectal y el de pulmon 30 Para conocer los casos nuevos de cancer que se diagnostican en una poblacion a lo largo de un periodo de tiempo se utilizan los denominados registros poblacionales de cancer los cuales se ocupan de recoger de una forma sistematica continuada y estandarizada la informacion necesaria para obtener datos de incidencia de cancer y estudiar su distribucion por edad sexo caracteristicas tumorales asi como su evolucion a lo largo del tiempo 31 Etiologia Editar Celulas causantes de Leucemia No se debe pensar en el cancer como una enfermedad de causa unica sino mas bien como el resultado final de una interaccion de multiples factores de riesgo La gran mayoria de los canceres aproximadamente el 90 95 de los casos tiene como causa factores ambientales El 5 10 restante se debe a factores geneticos 32 La expresion factores ambientales se refiere no solo a la contaminacion sino a cualquier causa que no se hereda geneticamente como el estilo de vida los factores economicos y de comportamiento 33 Alrededor de un tercio de las muertes por cancer se debe a los cinco principales riesgos conductuales y dieteticos indice de masa corporal alto baja ingesta de frutas y verduras falta de actividad fisica consumo de tabaco y consumo de alcohol El consumo de tabaco es la causa de alrededor del 20 de las muertes por cancer Ciertas infecciones virales como la hepatitis B la hepatitis C y el virus del papiloma humano son responsables de hasta el 20 de las muertes por cancer en los paises subdesarrollados o en vias de desarrollo 34 Con excepcion de las transmisiones raras que ocurren en los embarazos y solo unos casos marginales en donantes de organos el cancer en general no es una enfermedad transmisible 35 Productos quimicos Editar La exposicion a determinadas sustancias se ha relacionado con tipos especificos de cancer Estas sustancias se denominan carcinogenos El consumo de tabaco causa el 90 del cancer de pulmon 36 Tambien produce canceres en la cabeza y cuello cancer de laringe de esofago de vejiga de estomago de rinon y de pancreas 37 El humo del tabaco contiene mas de cincuenta carcinogenos conocidos incluyendo nitrosaminas e hidrocarburos aromaticos policiclicos 38 El tabaco es responsable de aproximadamente un tercio de todas las muertes por cancer en el mundo desarrollado 39 y una de cada cinco en todo el mundo 38 En Europa occidental el 10 de los canceres en los hombres y el 3 de los canceres en las mujeres se atribuyen a la exposicion al alcohol especialmente el cancer de higado y del tracto digestivo 40 Se cree que el cancer relacionado con la exposicion a sustancias en el trabajo puede representar entre el 2 20 de todos los casos 41 Cada ano al menos 200 000 personas mueren en todo el mundo de cancer relacionado con sus lugares de trabajo Millones de trabajadores corren el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cancer como el de pulmon y el mesotelioma por la inhalacion de humo de tabaco o las fibras de amianto o leucemia por la exposicion al benceno 42 Factores dieteticos y ejercicio Editar Ciertos factores dieteticos la inactividad fisica y la obesidad estan relacionados con hasta 30 35 de las muertes por cancer 32 43 Se cree que la inactividad puede contribuir al riesgo de desarrollar cancer no solo a traves de su efecto sobre el peso corporal sino tambien por los efectos negativos sobre el sistema endocrino y el sistema inmunologico 43 Infeccion Editar En todo el mundo aproximadamente el 18 de las muertes por cancer estan relacionadas con enfermedades infecciosas Esta proporcion varia en diferentes regiones del mundo con el maximo en Africa 25 y menos del 10 en el mundo desarrollado 32 Los virus que pueden causar cancer se denominan oncovirus Estos incluyen el virus del papiloma humano cancer cervical el virus de Epstein Barr enfermedad linfoproliferativa de tipo B y carcinoma de nasofaringe o cavum el human herpesvirus 8 sarcoma de Kaposi los virus de la hepatitis B y la hepatitis C carcinoma hepatocelular y el virus linfotropico de celulas T humanas leucemias de celulas T Ciertas infecciones bacterianas tambien pueden aumentar el riesgo de cancer como se ve en el cancer de estomago inducido por Helicobacter pylori 44 Las infecciones parasitarias fuertemente asociados con el cancer incluyen Schistosoma haematobium cancer de vejiga y los trematodos hepaticos Opisthorchis viverrini y Clonorchis sinensis cancer de las vias biliares 45 Radiacion Editar El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparicion se ve favorecida por exposiciones prolongadas sin proteccion a la radiacion solar Hasta un 10 de los canceres invasivos estan relacionados con la exposicion a radiacion incluyendo tanto la radiacion ionizante y la radiacion no ionizante 32 La gran mayoria de los canceres no invasivos son canceres de piel no melanoma causados por la radiacion ultravioleta no ionizante principalmente de la luz solar Las fuentes de radiacion ionizante incluyen imagenes medicas y el gas radon La radiacion ionizante no es un mutageno particularmente fuerte Es una fuente mas potente de riesgo de desarrollar cancer cuando se combina con otros agentes cancerigenos como por ejemplo la combinacion de la exposicion al gas radon mas el consumo de tabaco Los ninos y adolescentes tienen el doble de probabilidades de desarrollar leucemia inducida por la radiacion que los adultos La exposicion a la radiacion durante la gestacion tiene un efecto diez veces mas potente 46 El uso medico de la radiacion ionizante es una pequena pero creciente fuente de canceres inducidos por la radiacion Se puede utilizar para tratar otros tipos de cancer pero esto puede en algunos casos inducir una segunda forma de cancer 46 Tambien se utiliza en algunos tipos de imagenes medicas con fines diagnosticos 47 La exposicion prolongada a la radiacion ultravioleta del sol puede provocar melanomas y otros tumores malignos de piel Las evidencias demuestran que la radiacion ultravioleta especialmente UVB es la causa de la mayoria de los canceres de piel no melanoma que son las formas mas comunes de cancer en el mundo 48 La radiacion no ionizante de radiofrecuencia procedente de los telefonos moviles la transmision de energia electrica y otras fuentes similares se ha descrito como un posible carcinogeno por la Agencia Internacional para la Investigacion del Cancer International Agency for Research on Cancer IARC 49 Sin embargo los estudios no han encontrado una relacion consistente entre la radiacion de los telefonos moviles y el riesgo de cancer 50 Genetica Editar Las alteraciones geneticas que provocan el cancer consisten en mutaciones que inactivan genes cuya funcion es limitar la division celular y eliminar celulas muertas o defectuosas En otras ocasiones las mutaciones potencian la accion de genes que favorecen el movimiento y la multiplicacion de las celulas afectadas 27 Una unica mutacion en el material genetico celular no es capaz de transformar una celula sana en cancerosa por el contrario se requieren multiples mutaciones las cuales pueden producirse por la accion de agentes cancerigenos externos como la radiactividad o ser debidas a errores internos en la replicacion y correccion del ADN Estas mutaciones deben provocar alguna alteracion en la secuencia de protooncogenes y genes supresores de tumores los cuales son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular programada apoptosis 27 Una pequena subpoblacion de las celulas que componen el tumor esta formada por las celulas madre del cancer las cuales juegan un papel crucial en la iniciacion persistencia y diseminacion de la enfermedad asi como en la resistencia a la accion de los farmacos que se emplean como tratamiento Las celulas madres del cancer son clave para entender la genesis de un tumor maligno 51 La gran mayoria de los canceres no son hereditarios Sin embargo algunas personas tienen un riesgo muy alto de padecer cancer a lo largo de su vida por presentar en su material genetico ciertos genes heredados que hacen mas probable la aparicion de la enfermedad por ejemplo familias que presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 tienen alta probabilidad de desarrollar cancer de mama 52 Por otra parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparicion de diferentes tipos de cancer 53 Sindrome de Lynch Predisposicion familiar al cancer de colon cancer de recto y otros tumores malignos 54 Poliposis adenomatosa familiar Presentan predisposicion a presentar cancer de colon 55 Neoplasia endocrina multiple Aparecen frecuentemente tumores de las glandulas endocrinas como insulinoma feocromocitoma o cancer de tiroides 56 Sindrome de Peutz Jeghers Los afectados presentan riesgo aumentado de cancer gastrico e intestinal 57 Sindrome de Gorlin Predisposicion a la aparicion de cancer de piel de tipo carcinoma basocelular 58 Neurofibromatosis Pueden presentar glioma meduloblastoma neurinoma y otros tumores Menos del 0 3 de la poblacion es portadora de una mutacion genetica que tenga un gran efecto sobre el riesgo de cancer y estos causan menos del 3 10 de todos los canceres 50 Agentes fisicos Editar Algunas sustancias causan cancer principalmente a traves de su efecto fisico en vez de quimico sobre las celulas Un ejemplo destacado es la exposicion al amianto fibras minerales de origen natural que son una importante causa de mesotelioma Otras sustancias en esta categoria incluyendo tanto las de origen natural y como las fibras sinteticas similares al amianto son la wollastonita la atapulgita la lana de vidrio y la lana de roca las cuales se cree que tienen efectos similares Materiales con particulas no fibrosas que causan cancer incluyen el polvo metalico de cobalto y niquel y la silice cristalina cuarzo cristobalita y tridimita Por lo general los carcinogenos fisicos deben entrar en el cuerpo por ejemplo a traves de la inhalacion de pequenas particulas y requieren anos de exposicion para llegar a desarrollar cancer 59 Hormonas Editar Algunas hormonas juegan un papel en el desarrollo del cancer mediante la promocion de la proliferacion celular 60 Los factores de crecimiento insulinico desempenan un papel clave en la proliferacion de celulas cancerosas la diferenciacion celular y la apoptosis lo que sugiere la posible participacion en la carcinogenesis 61 Las hormonas son agentes importantes en los canceres relacionados con el sexo como el cancer de mama de endometrio de prostata de ovario y de testiculo y tambien en el cancer de tiroides y el cancer de hueso Por ejemplo las hijas de mujeres con cancer de mama tienen niveles significativamente mas altos de estrogenos y progesterona en comparacion a las hijas de las mujeres sin cancer de mama Estos niveles hormonales mas altos pueden explicar por que estas mujeres tienen mayor riesgo de desarrollar un cancer de mama incluso en ausencia de factores geneticos Del mismo modo los hombres de ascendencia africana tienen niveles significativamente mas altos de testosterona que los hombres de ascendencia europea con un nivel correspondientemente mucho mas alto de cancer de prostata Los hombres de ascendencia asiatica que presentan los niveles mas bajos de testosterona tienen los niveles mas bajos de cancer de prostata 60 Las personas obesas tienen mayores niveles de algunas hormonas asociadas con el cancer y una mayor tasa de esos tipos de cancer Las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal tienen un mayor riesgo de desarrollar canceres relacionados con las hormonas Por otro lado las personas que hacen mas ejercicio que la media tienen menores niveles de estas hormonas y menor riesgo de cancer El osteosarcoma puede ser provocado por la hormona del crecimiento 60 Autoinmunidad e inflamacion Editar La evidencia demuestra que la inflamacion cronica y la autoinmunidad se asocian con el desarrollo de malignidad Ademas los pacientes con un tumor maligno primario pueden desarrollar enfermedades autoinmunes 18 De estas relaciones observadas la enfermedad celiaca tiene las asociaciones mas fuertes y mas extensas y se relaciona con un aumento del riesgo de desarrollar todo tipo de canceres 18 19 Los mas frecuentes son los relacionadas con linfomas no Hodgkin de celulas B o T bien sean intestinales o de otros organos La probabilidad de desarrollar canceres gastrointestinales es un 60 superior al de la poblacion general 19 El riesgo es mayor en las personas con enfermedad celiaca sin diagnosticar y disminuye tiempo despues del diagnostico 19 probablemente debido a la adopcion de la dieta sin gluten estricta que parece tener un papel protector contra el desarrollo de canceres en los celiacos 18 19 y es la unica opcion para prevenir contra ciertos raros tipos de cancer muy agresivos 20 No obstante el frecuente retraso en el diagnostico de la enfermedad celiaca aumenta la probabilidad de desarrollar malignidad 19 El efecto protector de la dieta sin gluten es especialmente eficaz cuando se inicia durante el primer ano de vida 20 Otras condiciones que demuestran extensas asociaciones con el cancer principalmente neoplasias del intestino incluyen la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa agrupadas bajo la denominacion de enfermedad inflamatoria intestinal Otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistemico que afectan a multiples organos y sistemas tienen asociaciones significativas tanto con el desarrollo de tipos focales de cancer en todo el cuerpo como con neoplasias linfoproliferativas y hematologicas 18 A diferencia de la mayoria de las enfermedades inflamatorias cronicas y autoinmunes la esclerosis multiple se asocia inversamente con el desarrollo del cancer en la mayoria de los sistemas y organos 18 Permeabilidad intestinal aumentada Editar Esquema de la pared del intestino con permeabilidad aumentada Los dos factores mas potentes que la provocan son ciertas bacterias intestinales y la gliadina 62 principal fraccion toxica del gluten independientemente de la predisposicion genetica es decir tanto en celiacos como en no celiacos 63 64 Esto permite el paso sin control de sustancias al torrente sanguineo con el consiguiente posible desarrollo de enfermedades autoinmunes inflamatorias infecciones alergias o canceres tanto intestinales como en otros organos 62 Una funcion muy importante del tracto gastrointestinal es su capacidad para regular el trafico de macromoleculas procedentes del medio ambiente a traves de un mecanismo de barrera protectora Junto con el tejido linfoide asociado al intestino y la red neuroendocrina la barrera epitelial intestinal con sus uniones estrechas intercelulares controla el equilibrio entre la tolerancia y la inmunidad a los antigenos ambientales 62 La zonulina es el unico modulador fisiologico de las uniones estrechas intercelulares bien conocido actualmente esta implicada en el trafico de macromoleculas y por tanto en el balance tolerancia respuesta inmune 62 La funcion principal de la zonulina es regular el flujo de moleculas entre el intestino y el torrente sanguineo aflojando las uniones estrechas intercelulares para permitir el paso de nutrientes y bloqueando el paso de macromoleculas fragmentos de nutrientes incompletamente digeridos y microorganismos del intestino proximal 65 Cuando hay una sobreproduccion de zonulina se abren las uniones estrechas de la pared intestinal aumenta la permeabilidad intestinal el intestino pierde su capacidad de barrera protectora y pasan al torrente sanguineo macromoleculas que no deberian pasar lo que puede ocasionar tanto en el intestino como en otros organos reacciones autoinmunes inflamatorias y trastornos neoplasicos en personas con predisposicion genetica 62 Los dos factores mas potentes que desencadenan la liberacion de zonulina y provocan aumento de la permeabilidad intestinal son ciertas bacterias intestinales y la gliadina proteina que forma parte del gluten 62 independientemente de la predisposicion genetica es decir tanto en celiacos como en no celiacos 63 66 Otras posibles causas son la prematuridad la exposicion a la radiacion y la quimioterapia 62 Una revision sistematica de la literatura revelo que la molecula precursora de haptoglobina HP 2 identificada como zonulina por lo que los dos terminos se pueden utilizar indistintamente representa un biomarcador de varias condiciones patologicas incluyendo enfermedades autoinmunes cancer y enfermedades del sistema nervioso Un dato interesante es que los genes relacionados con estas tres clases de enfermedades se han mapeado en el cromosoma 16 62 Los principales canceres cuya relacion con la zonulina ha sido probada o se sospecha son 64 Glioma cancer de cerebro o de medula espinal Cancer de mama Adenocarcinoma de pulmon Cancer de ovario Cancer de pancreas Carcinoma oral de celulas escamosas Carcinoma hepatocelular con infeccion por el virus de la hepatitis C En general se acepta que la interaccion entre los factores ambientales y los genes de susceptibilidad especificos es la responsable de la aparicion de enfermedades autoinmunes canceres infecciones y alergias Menos del 10 de aquellas personas con una mayor susceptibilidad genetica desarrollan la enfermedad lo que sugiere la participacion de un fuerte desencadenante ambiental que afecta tambien al progreso y pronostico de la enfermedad En la mayoria de los casos el aumento de la permeabilidad intestinal aparece antes que la enfermedad y desencadena el proceso multiorganico que provoca el desarrollo de enfermedades sistemicas como el cancer 62 El descubrimiento del papel de la permeabilidad intestinal en el desarrollo de estas enfermedades desbarata las teorias tradicionales y sugiere que estos procesos pueden ser detenidos si se impide la interaccion entre los genes y los factores ambientales desencadenantes a traves del restablecimiento de la funcion de la barrera intestinal dependiente de la zonulina 62 Patogenia EditarMecanismos supresores de tumores Editar La transformacion maligna de las celulas normales consiste en la adquisicion progresiva de una serie de cambios geneticos especificos que se producen desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las celulas normales Estos mecanismos incluyen La regulacion de la transduccion de senales Se estima que mas del 20 de los genes incluidos en el genoma humano codifican proteinas encargadas de la transduccion de senales La acumulacion de mutaciones que alteran estos sistemas principalmente los que controlan los procesos de division y multiplicacion celular tiene una gran importancia en la aparicion del cancer 67 La apoptosis La muerte celular programada o apoptosis es una forma de muerte celular que esta desencadenada por senales celulares controladas geneticamente La apoptosis tiene una funcion muy importante en los organismos pues hace posible la destruccion de las celulas danadas geneticamente evitando la aparicion de enfermedades como el cancer 68 La reparacion del ADN Es un conjunto de procesos mediante los cuales una celula identifica y corrige los danos producidos en las moleculas de ADN que codifican el genoma evitando la aparicion de mutaciones 69 Una causa de fallo en la funcion supresora de tumores es la formacion de aductos en el ADN uniones entre el material genetico y alguno de los componentes quimicos presentes en el tabaco y otras sustancias o carcinogenos lo cual implica errores en el proceso de replicacion y transcripcion que concluira con la formacion de mutaciones en genes supresores de tumores como P53 70 Morfologia y crecimiento tumoral Editar Las celulas cancerosas son capaces de alcanzar el torrente sanguineo desde donde de diseminan a otros lugares del organismo metastasis Proceso de formacion de nuevos vasos sanguineos angiogenesis en los tumores malignos Celula cancerosa que ha perdido las moleculas de adhesion celular lo que facilita el proceso de diseminacion Las celulas tumorales tienen una morfologia alterada que depende de la diferenciacion y de la anaplasia La diferenciacion celular de un tumor es el grado en el que las celulas cancerosas se asemejan a las celulas no cancerosas de las que proceden tanto morfologica como funcionalmente Las celulas sanas que constituyen el organismo estan muy diferenciadas lo que les permite realizar funciones especificas 71 Generalmente los tumores benignos son bien diferenciados y los tipos de cancer varian desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados Un grado de diferenciacion bajo indica que las celulas tumorales son muy diferentes a lo que deberian ser para desarrollar las funciones habituales en el organismo La anaplasia es la ausencia de diferenciacion que conlleva a una falta de especializacion o de funcion celular Cuanto mas indiferenciado sea un cancer mayor es su malignidad y mas alta es su velocidad de crecimiento El crecimiento del cancer es descontrolado y acelerado por un proceso de division celular continuo Ademas las celulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos destruyendo las celulas normales del organo afectado que pierde su funcion Tambien viajan a traves de los vasos sanguineos o linfaticos a otras partes del organismo produciendo tumores hijos o metastasis Las principales caracteristicas de los tumores malignos son las siguientes Angiogenesis es la capacidad de formar nuevos vasos sanguineos a partir de vasos preexistentes por medio de la secrecion de ciertas sustancias como el factor de crecimiento del endotelio vascular VEGF responsables de la formacion de extensas redes de capilares y vasos sanguineos nuevos Los nuevos vasos son indispensables para la nutricion de las celulas tumorales y de las metastasis y le permite al parenquima tumoral tener un gran aporte de oxigeno y nutrientes lo cual favorecera su crecimiento y proliferacion a mayor velocidad y distancia Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas 72 Perdida de adherencia celular las celulas tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su union con la estructura del tejido en el que se originan En el cancer la adhesion entre celulas se reduce por la perdida de las moleculas de adhesion celular MAC las cuales son proteinas localizadas en la superficie de la membrana celular que estan implicadas en la union con otras celulas o con la matriz extracelular 73 Proteolisis las celulas tumorales producen enzimas proteoliticas proteasas que degradan la matriz extracelular y favorecen la expansion y diseminacion del tumor 74 Movilidad es la migracion de las celulas malignas algunas de las cuales abandonan el tumor primario viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o linfatico y se establecen como un tumor secundario de las mismas caracteristicas que el primitivo metastasis 75 Metastasis En general lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno es la capacidad que poseen sus celulas de lograr una trasvasacion exitosa o metastatizar que se define como la capacidad que posee una celula tumoral de infiltrarse al torrente sanguineo o linfatico mediante la ruptura de moleculas de adhesion celular que sujetan a las celulas a la membrana basal con posterior destruccion de esta ultima Esta caracteristica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material genetico celular Los organos en los que se producen metastasis con mas frecuencia son huesos pulmones higado y cerebro No obstante distintos tipos de cancer tienen preferencias individuales para propagarse a determinados organos 73 Genetica Editar El cancer es una enfermedad genetica producida por la mutacion en determinados genes que pueden ser de tres tipos Oncogenes son genes mutados que promueven la division celular procedentes de otros llamados protooncogenes los cuales tienen una funcion normal encargados de la regulacion del crecimiento celular Su herencia sigue un patron autosomico dominante Suelen ser receptores de membrana hormonas y otros factores Hay mas de 100 oncogenes descritos 76 Genes supresores tumorales son los encargados de detener la division celular y de provocar la apoptosis Cuando se mutan estos genes la celula se divide sin control Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional Cuando pierden su funcion normal por delecion translocacion mutacion puntual se originan tumores Genes de reparacion del ADN cuando el sistema de reparacion es defectuoso como resultado de una mutacion adquirida o heredada la tasa de acumulacion de mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares Segun el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales aumentara la probabilidad de padecer neoplasias malignas Marcadores geneticos Editar Gen Tipo de cancerBRCA1 BRCA2 77 78 Mama ovario pancreasHNPCC MLH1 MSH2 MSH6 PMS1 PMS2 Colon utero intestino delgado estomago tracto urinarioDiagnostico Editar Mamografia de una mama normal a la izquierda y de cancer de mama a la derecha Para el diagnostico del cancer el primer paso es una historia clinica realizada por el medico para determinar si existe algun sintoma sospechoso en el paciente Los sintomas pueden ser muy variados dependiendo del organo afectado por ejemplo esputos con sangre en el cancer de pulmon hemorragia en las heces en el cancer de colon dificultad para orinar en el cancer de prostata o la aparicion de un nodulo palpable en el cancer de mama El segundo paso consiste generalmente en realizar una prueba complementaria para confirmar la sospecha puede consistir en radiografia de pulmon de mama mamografia endoscopia u otros estudios como analisis de sangre ecografias resonancia magnetica nuclear o tomografia axial computerizada Para llegar al diagnostico de certeza suele ser necesario tomar una muestra del tumor biopsia para realizar un estudio histologico del tejido Tambien se realizan algunos estudios especiales moleculares o geneticos algunos de los cuales se citan a continuacion 9 79 Biomarcadores Editar Son moleculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan habitualmente en una celula normal Su presencia puede hacer sospechar la existencia de un proceso patologico o bien indica si existe riesgo de desarrollarlo o informa del pronostico y la respuesta a una terapia concreta 80 Se pueden estudiar marcadores proteomicos proteinas genomicos cromosomicos o anomalias genicas en oncogenes o genes supresores de tumores La concentracion elevada de un biomarcador tumoral nunca es diagnostica del cancer puede sugerir la posibilidad de la enfermedad pero es preciso utilizar otras pruebas como biopsia para alcanzar el diagnostico Puede ser de utilidad en algunos casos determinar su concentracion antes y despues del tratamiento para valorar la evolucion de un proceso canceroso ya diagnosticado Algunos de los marcadores mas estudiados son 81 HER2 es un gen que codifica una proteina llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidermico humano Esta proteina es un receptor esencial para el crecimiento y division de las celulas normales pero se sobreexpresa en diversos tumores por ejemplo el 25 de los canceres de mama son de tipo HER2 positivo por lo que producen un exceso de la proteina HER2 y tienden a ser mas agresivos y presentan tasas mas altas de recaidas 82 83 Genes Ras codifican para proteinas que forman parte de la cascada de fosforilacion desde la tirosina kinasa hasta la kinasa mitogenica Las mutaciones en K Ras 12p12 son las mas comunes en los canceres humanos Se encuentran en los codones 12 13 22 y 61 del gen y codifican la region que se une a GTP dejando la proteina activa permanentemente se activan con la union de GTP Dichas mutaciones se pueden analizar mediante polimorfismo de conformacion de cadena simple SSCP secuenciacion directa pirosecuenciacion biochips 84 Fusion EWS FLI la fusion de estos dos genes esta presente en el 85 de los casos de Sarcoma de Ewing Este tumor es un cancer agresivo que afecta principalmente al hueso y esta causado por una translocacion entre los cromosomas 11 y 22 la cual fusiona el gen EWS del cromosoma 22 con el gen FLI1 del cromosoma 11 La proteina de fusion resultante se puede detectar por inmunohistoquimica tambien se puede estudiar la mutacion mediante RT PCR 85 TP53 el gen supresor de tumores TP53 conocido como el guardian del genoma esta situado en el cromosoma 17 humano Se encuentra mutado en mas del 50 de todos los tipos de cancer y codifica una proteina cuya deficiencia provoca inestabilidad genomica y la acumulacion de mutaciones que ocasionan la aceleracion en el desarrollo de los tumores malignos 86 Gen ATM 11q22 codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparacion de danos en el ADN y control del ciclo celular Mutaciones en este gen causan la Ataxia Telangiectasia y predisponen a sufrir cancer Tambien provoca inmunodeficiencias leucemias y linfomas Las mutaciones se pueden detectar mediante secuenciacion completa del gen SSCP o mediante un test funcional se irradia un cultivo celular se anade colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalias por celula 87 Perdida de heterocigosidad perdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor tumoral Se estudia mediante la amplificacion de marcadores ligados a los alelos de interes 88 89 Gradacion y estadificacion Editar El melanoma de iris como el que se observa en la imagen es un tumor maligno que puede diseminarse facilmente y producir metastasis en otros organos La gradacion es un sistema que emplea para clasificar las celulas cancerosas en cuanto a su diferencia de las celulas normales observadas al microscopio El grado histologico tambien llamado grado de diferenciacion se refiere a la semejanza que tengan las celulas del tumor con las celulas normales del mismo tipo de tejido Las celulas bien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las celulas normales por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cancer es menos agresivo en cambio las celulas indiferenciadas o de grado 4 tienden a multiplicarse y extenderse con mas rapidez por lo que se encuentran en canceres que se comportan con mas agresividad 90 Grado GX No es posible asignar un grado Grado indeterminado G1 Bien diferenciado Grado bajo G2 Moderadamente diferenciado Grado intermedio G3 Poco diferenciado Grado intermedio alto G4 Indiferenciado Grado alto La estadificacion se utiliza para describir la gravedad del cancer basandose en la extension del tumor original y si el cancer se ha diseminado en el cuerpo El sistema mas empleado es el TNM Tumor Node nodulo ganglio y Metastasis que valora la enfermedad local tamano tumoral regional numero de ganglios afectados y diseminacion a distancia presencia de metastasis 91 Tamano del tumor TX El tumor primario no puede ser evaluado T0 No hay evidencia de tumor primario Tis Carcinoma in situ cancer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos se considera como tal al cancer que no ha franqueado la membrana basal T1 T2 T3 T4 Tamano y o extension del tumor primario Ganglios linfaticos regionales NX No es posible evaluar los ganglios linfaticos regionales N0 No existe complicacion de ganglios linfaticos regionales no se encontro cancer en los ganglios linfaticos N1 N2 N3 Complicacion de ganglios linfaticos regionales numero y o extension de diseminacion Metastasis MX No es posible evaluar una metastasis distante M0 No existe metastasis distante el cancer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo M1 Metastasis distante el cancer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo Elementos comunes de los sistemas de estadificacion Sitio del tumor primario Tamano y numero de tumores Complicacion de ganglios linfaticos diseminacion del cancer a los ganglios linfaticos Tipo de celula y grado del tumor que tanto se parecen las celulas cancerosas al tejido normal Presencia o ausencia de metastasis Tratamiento Editar Los cuatro pilares del tratamiento del cancer El tratamiento del cancer se fundamenta en cuatro pilares cirugia quimioterapia radioterapia e inmunoterapia Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia y el trasplante de medula osea El tratamiento debe ser multidisciplinario en todos los casos pues exige la cooperacion entre distintos profesionales medico de familia cirujano radioterapeuta oncologo dermatologo neumologo ginecologo imagenologo gastroenterologo etc La eleccion del tratamiento mas adecuado puede consultarse con el medico si es que existe mas de una opcion disponible Si las decisiones sobre el tratamiento son complejas el paciente podra solicitar una segunda opinion y en algunas ocasiones puede participar en un estudio o investigacion que se este realizando en el hospital o sector sanitario donde recibe atencion tales estudios llamados ensayos clinicos se disenan para mejorar las terapias contra cancer La respuesta al tratamiento puede ser completa si se ha producido la desaparicion de todos los signos y sintomas de la enfermedad o parcial si existe una disminucion significativa de todas las lesiones mensurables En el plan de tratamiento hay que definir si la intencion es curativa o paliativa Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cancer mas agresivos en estados avanzados de evolucion en algunas ocasiones es preferible renunciar a la intencion curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar y conduzca a una muerte digna En todo momento el apoyo emocional cobra una importancia primordial Cirugia Editar La extirpacion del tumor en el quirofano por un cirujano continua siendo la base fundamental del tratamiento del cancer La cirugia puede ser curativa cuando se extirpa el tumor en su totalidad o paliativa cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del tumor maligno sobre un organo cercano 22 Radioterapia Editar Articulo principal Radioterapia Consiste en la utilizacion de radiaciones ionizantes para destruir las celulas malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tamano Aunque el efecto de la radiacion provoca tambien dano en las celulas normales estas tienden a recuperarse y continuar con su funcion 22 Una alternativa es el uso de protones o protonterapia 92 Otra variante es la braquiterapia que utiliza isotopos radioactivos que se colocan dentro o cerca de la zona que requiere tratamiento Quimioterapia Editar Articulo principal Quimioterapia Consiste en la utilizacion de una serie de medicamentos que se llaman citostaticos son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evolucion de los tumores malignos restringiendo ciertos mecanismos bioquimicos especificos de la multiplicacion de sus celulas dificultando el proceso de division Estos medicamentos constituyen un grupo heterogeneo de diversas sustancias que se utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el tratamiento del cancer Algunas de las mas empleadas son la ciclofosfamida el 5 fluorouracilo y el metotrexato 93 Es importante evaluar y comparar la calidad de vida y el estado emocional ansiedad y depresion de los pacientes oncologicos que reciben quimioterapia 94 Para ello se puede utilizar la Escala de Ansiedad y Depresion Hospitalaria HAD validada en poblacion espanola de pacientes con cancer 95 Inmunoterapia o terapia biologica Editar Consiste en la utilizacion de diversas moleculas entre ellas citocinas y anticuerpos monoclonales como el bevacizumab cetuximab y trastuzumab disenados mediante tecnicas de ingenieria genetica que de alguna forma intentan destruir las celulas cancerosas empleando la capacidad del sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares disfuncionales concretos El mecanismo de accion de estas sustancias es mas especifico que el de la quimioterapia y se pretende de esta forma minimizar el dano a las celulas normales sin embargo esta terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia 96 Una tecnica novedosa que se encuentra en proceso de investigacion es la transferencia adoptiva de linfocitos T que se basa en administrar al paciente sus propios linfocitos previamente cultivados en el laboratorio 97 Hormonoterapia Editar Se basa en la utilizacion de medicamentos que interfieren con la produccion de hormonas o en su accion castracion quimica con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cancer que afectan a tejidos hormonodependientes como el cancer de mama endometrio y ovarios en la mujer o el de prostata en el varon Entre los farmacos que pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrogenos como el tamoxifeno los inhibidores de la aromatasa como el letrosol y los antiandrogenos como el acetato de ciproterona y la bicalutamida la Goserelina o Zoladex tambien tiene un efecto antihormonal mediante la facilitacion de la liberacion de la hormona liberadora de gonadotropinas Tambien se considera terapia hormonal la utilizacion de la cirugia para eliminar los organos productores de hormonas por ejemplo extirpacion de ovarios en el cancer de mama castracion quirurgica 96 Trasplante de medula osea Editar Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas de leucemia y linfoma 98 Terapia genica Editar Utiliza virus para introducir genes al ADN de las celulas cancerosas para convertirlas en celulas no cancerosas La terapia genica aun se encuentra en fase de experimentacion y uno de los grandes problemas de la terapia genica radica en la ausencia de sistemas portadores adecuados que lleven los genes exactamente a las celulas diana 99 Dieta Editar Se recomienda que las pautas de nutricion en el tratamiento del cancer sean individualizadas Tambien hay que tener en cuenta que el cancer no se soluciona siguiendo una mera dieta asi que la alimentacion iria orientada a mantener nutrido al paciente y favorecer la curacion en la medida de lo posible 100 Los experimentos del doctor Arthur Robinson en ratones apuntan a que una reduccion de calorias y del aporte general de grasas hidratos y proteinas podria ayudar al tratamiento del cancer 101 Este efecto podria basarse en evitar el crecimiento del tumor que tenderia a conservarse mas que a expandirse Por este motivo si que podria ser conveniente aumentar las cantidades de alimentacion alrededor de las sesiones de quimioterapia aunque faltan estudios que profundicen en la materia Aspectos psicologicos Editar Una vez establecido el diagnostico es importante tener en cuenta los aspectos psicologicos algunas reacciones al estres como consumo de alcohol tabaco u otras drogas o unas estrategias psicologicas deficientes para afrontar los problemas pueden perjudicar considerablemente la evolucion de la enfermedad Las lineas de tratamiento psicologico en los pacientes con cancer se basan en la informacion al paciente preparacion a la hospitalizacion y a los efectos secundarios del tratamiento Es importante asimismo tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptacion del individuo a los handicaps que le provoca la enfermedad 102 Para ello se puede utilizar la Escala de Apoyo Social Percibido E A S P Rodrigllez Marin et al 1989 para pacientes oncologicos 103 Tambien seria conveniente valorar el afrontamiento y las creencias de control sobre todo en la etapa de seguimiento 104 El cancer puede provocar reacciones psicologicas negativas No obstante la lucha al abordar los problemas oncologicos tambien puede dar lugar a cambios psicologicos positivos que demuestran la fortaleza del ser humano siendo una de ellas el crecimiento postraumatico 105 Cuidados paliativos Editar Es la atencion que se les da a los pacientes con objeto de mejorar su calidad de vida La meta no es la curacion sino tratar los sintomas de la enfermedad los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicologicos derivados Uno de los aspectos mas importantes aunque no el unico consiste en el tratamiento del dolor 106 Pronostico EditarSupervivencia media a los 5 anos UE 107 Cancer de colon y recto 107 53 Cancer de pulmon 107 10 Melanoma 107 85 Cancer de mama 107 79 Cancer de ovario 107 34 Cancer de prostata 107 74 Cancer de testiculo 107 96 Enfermedad de Hodgkin 107 80 Cancer de pancreas 108 5 Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagnostico dependen primordialmente de lo temprano que se haya descubierto la enfermedad y del tipo de cancer pues algunos son mas agresivos que otros Las estadisticas de supervivencia se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 5 anos despues del momento del diagnostico 109 Excluyendo los carcinomas de piel que se curan casi en el 100 de los casos con las tecnicas terapeuticas actuales el cancer es curable en aproximadamente el 50 de los pacientes Los principales factores que influyen en el pronostico son La localizacion del tumor primario 109 El tipo histologico con su grado de diferenciacion celular sus caracteristicas biologicas y citogeneticas 109 La extension de la enfermedad 109 La edad del paciente 109 El estado funcional o la reserva fisiologica del paciente 109 Profilaxis Editar El efecto perjudicial del tabaco puede afectar a los fumadores activos y a quienes se exponen al humo fumadores pasivos Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los habitos de vida alimentacion y otros factores que son capaces de disminuir la probabilidad de aparicion de cancer Las principales son 110 Dejar de fumar El consumo de tabaco en todas sus formas cigarrillo puro tabaco de pipa constituye el principal factor de riesgo en la aparicion de cancer de pulmon y hace mas probable que surjan otros tumores malignos entre ellos el cancer de laringe cancer de lengua cancer de vejiga y cancer de rinon El efecto perjudicial del tabaco afecta no solo a los fumadores activos sino tambien a aquellos que se exponen al humo fumadores pasivos 9 Dieta saludable en tal sentido se recomienda que sea variada con la suficiente cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca verduras y productos confeccionados con harina integral como pan integral 111 Fibra El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparicion de cancer de colon por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los panes y harinas integrales o en el arroz integral 9 dd Aceite de oliva Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en acidos grasos monoinsaturados no tiene ningun efecto preventivo conocido sobre la aparicion de cancer 112 dd Micotoxinas Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas por ejemplo aflatoxinas por favorecer la aparicion de cancer de higado 113 dd Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcoholicas pues incrementa el riesgo de aparicion de distintos tipos de cancer incluyendo cancer de laringe cancer de esofago y cancer de mama 112 dd Evitar la exposicion prolongada al sol o a otras fuentes de radiacion ultravioleta como las lamparas empleadas habitualmente en los salones de bronceado Estudios epidemiologicos han demostrado una relacion causal entre la exposicion prolongada a la radiacion solar y la aparicion de cancer de piel Para una persona de tez clara en latitudes subtropicales como ocurre en gran parte de Argentina los paises mediterraneos Mexico y el sur de Estados Unidos al nivel del mar el tiempo de exposicion directo diario recomendable seria de 30 minutos Despues de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiacion ultravioleta Las poblaciones de tez mas pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun asi conviene evitar el exceso de exposicion 114 Ejercicio fisico El ejercicio fisico moderado o intenso practicado de forma regular disminuye la probabilidad de aparicion de determinados tipos de cancer incluyendo cancer de mama cancer de colon cancer de endometrio y cancer de prostata 112 Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el aparato digestivo hasta el punto de que puede afectar al 50 de la poblacion esta implicada en la genesis de la ulcera peptica y tiene la capacidad de transformar las celulas gastricas epiteliales y favorecer la aparicion de cancer de estomago 115 Piel Es recomendable observar el aspecto de la piel periodicamente sobre todo las manchas o protuberancias nuevas o aquellas que hayan variado de tamano forma o color las cuales deben ser evaluadas por un medico con objeto de realizar un diagnostico temprano del cancer de piel Deben prestar especial atencion las personas de tez clara o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiacion solar sin proteccion 116 El amianto es un mineral cancerigeno que tiene muchas aplicaciones Evitar la exposicion a agentes cancerigenos muchos de ellos se emplean en determinados procesos industriales Algunas de las sustancias consideradas como cancerigenos en la actividad laboral incluyen amianto arsenico benceno berilio cadmio cobalto dibromuro de etileno gases de motores diesel fibra de vidrio formaldehido polvo de madera radon silice cristalina y cloruro de vinilo 117 Las practicas sexuales deben ser seguras algunas enfermedades de transmision sexual pueden aumentar la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de cancer por ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B el virus de papiloma genital o el VIH los enfermos con sida tiene predisposicion al sarcoma de Kaposi linfoma y cancer de cuello de utero 118 Vacunacion Las vacunas para algunos virus pueden prevenir determinados tipos de cancer Por ejemplo la vacunacion universal contra la hepatitis B puede reducir la incidencia de hepatocarcinoma Existe una vacuna recientemente aprobada contra el virus del papiloma humano para evitar la aparicion del cancer de cuello de utero 119 Screening Editar El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que aparentemente no muestran ninguna manifestacion de ella con la finalidad de tratarla en fases precoces cuando es mas probable lograr la curacion En el campo de la oncologia se ha demostrado que es util realizar screening para la deteccion precoz del cancer de mama cancer de cervix y cancer colorrectal Sin embargo actualmente no se recomienda para otros tipos de cancer como el cancer de pulmon y el cancer de pancreas pues no se ha logrado mejorar la supervivencia de los pacientes 120 Cancer de cuello de utero Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o citologia de cervix a todas las mujeres a partir de los 25 anos o a los tres anos de inicio de las relaciones sexuales Se aconseja repetir la prueba al ano y si los dos primeras resultados son negativos realizarla cada tres anos hasta los 65 121 Cancer de mama El screening se realiza mediante mamografias Generalmente cada dos anos entre los 50 y 70 aproximadamente En algunas circunstancias especiales como trastornos geneticos que aumentan la probabilidad de desarrollar cancer de mama las pruebas pueden realizarse a edades mas tempranas y con mayor frecuencia 122 Existen discrepancias en la comunidad cientifica sobre la utilidad del screening del cancer de mama mediante mamografia Una revision Cochrane del ano 2011 llego a la conclusion de que con las tecnicas actuales de screening no existen diferencias claras en la tasa de supervivencia 123 Cancer de colon Aunque no existe un consenso generalizado se aconseja realizar el screening a personas de mas de 50 anos aquellos que presenten colitis ulcerosa enfermedad de Crohn u otra enfermedad que haga mas probable la aparicion del cancer asi como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados Se lleva a cabo mediante la prueba de sangre oculta en heces y si esta es positiva se practica colonoscopia En ocasiones se realiza directamente la colonoscopia 124 Cancer de estomago El cribado del cancer de estomago mediante la realizacion de gastroscopia no se ha demostrado de utilidad aplicado a la poblacion general Sin embargo si puede ser util en determinados grupos de riesgo como familiares de primer grado de pacientes afectados o en paises donde existe alta incidencia de este tumor como Japon 125 El cancer en el mundo animal Editar Los perros de raza boxer son propensos a desarrollar cancer por lo que se recomienda mantenerlos alejados de ambientes contaminados por humo de tabaco 126 Beagle bicolor de 10 anos con un tumor en la mandibula Los animales pueden desarrollar cancer de la misma forma que los humanos si bien en cada especie se presenta la enfermedad con unas caracteristicas propias La base del tratamiento veterinario es similar a la que se realiza en humanos cirugia quimioterapia y radioterapia No es infrecuente que se plantee la posibilidad de amputacion de una extremidad para salvar la vida del animal en los linfomas sin embargo la unica opcion terapeutica es la quimioterapia Gato En el gato los tumores malignos mas frecuentes son las leucemias y linfomas los canceres de piel y los tumores mamarios estos ultimos son mas habituales en razas de pelo corto y gato siames Las gatas que han sido castradas tienen una probabilidad muy baja de desarrollar cancer mamario si se las compara con los animales intactos Los gatos de color blanco son mas propensos al cancer de piel por lo que se recomienda a sus amos que los protejan contra luz del sol La alta incidencia de linfomas en el gato esta en gran parte facilitada por la infeccion por el virus de la leucemia felina y el virus de la inmunodeficiencia felina que son virus oncogenicos Las manifestaciones de los linfomas son muy variadas pero frecuentemente se producen linfomas intestinales que provocan nauseas vomitos heces con sangre y perdida de peso progresiva en el animal 127 En estudios rigurosos se ha demostrado que la incidencia de cancer de boca en gatos que viven en ambientes contaminados por humo de tabaco es mas alta que la que presentan los animales que viven en hogares donde no se fuma 128 Perro En el perro el cancer mas frecuente es el de mama seguido por el de piel Otros tipos habituales son los de aparato digestivo y aparato genital en machos La edad media de aparicion son los nueve anos aunque pueden ocurrir a cualquier edad En general los animales de razas puras son mas propensos que los mestizos determinadas razas estan predispuestas a la aparicion de ciertos tumores por motivos geneticos el boxer por ejemplo es afectado frecuentemente por cancer de piel el fox terrier por tumores testiculares mientras que el dogo rottweiler mastin y otros perros de gran tamano por tumores oseos 129 Un tipo de cancer especifico de los perros es el tumor venereo transmisible que afecta al area genital y es transmisible durante la copula 130 Demonio de Tasmania En esta especie animal se presenta un tipo particular de cancer que se caracteriza por ser contagioso las celulas cancerigenas pueden transmitirse de un individuo a otro a traves de heridas o lesiones por mordedura Este cancer produce la enfermedad de tumores faciales del demonio de Tasmania la cual afecta tanto a hembras como a machos de esta especie Sarcophilus harrisii 131 Tumores en el mundo vegetal EditarLos vegetales presentan a veces tumoraciones que pueden perjudicar su desarrollo y se conocen como agallas o fitomas Estan causados por larvas de insectos nematodos hongos o por determinadas bacterias como agrobacterium tumefaciens 132 133 Terminologia EditarBibliografia Editar2010 Siddhartha Mukherjee El emperador de todos los males Una biografia del Cancer ISBN 978 0 00 725092 9Vease tambien EditarTumor y neoplasia Dia Mundial contra el CancerReferencias Editar Real Academia Espanola y Asociacion de Academias de la Lengua Espanola cancer Diccionario de la lengua espanola 23 ª edicion Consultado el 5 de marzo de 2015 Robbins Stanley L Patologia estructural y funcional Interamericana fechaacceso requiere url ayuda What is the cancer Definicion del cancer cancer gov en ingles Washington D C National Cancer Institute Consultado el 5 de marzo de 2015 Que es el cancer National Cancer Institute Consultado el 11 de septiembre de 2017 Manual CTO de Medicina y Cirugia tomo I ISBN 84 930264 3 3 Consultado el 2 de febrero de 2013 Gandur N s a Manual de enfermeria oncologica Recuperado el 23 de septiembre de 2014 Munoz A 2004 Cancer genes y nuevas terapias Espana Helice a b Munoz A 2004 Cancer 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