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Ansiolítico

Agosto 03, 2021

Un ansiolítico o tranquilizante menor es un fármaco psicotrópico con acción depresora del sistema nervioso central, destinado a disminuir o eliminar los síntomas de la ansiedad esperando no producir sedación o sueño. Su efecto inhibidor de la ansiedad se contrapone al de los fármacos ansiogénicos que generan ansiedad. Ambos fármacos ansiolíticos y ansiogénicos, se incluyen dentro de la categoría de fármacos ansiotrópicos.

Benzodiazepinas.

Un fármaco ansiolítico ideal es aquel que alivia o suprime los síntomas de la ansiedad, calmando la hiperexcitabilidad nerviosa y disminuyendo la actividad sin producir sedación o sueño, como en el caso de los hipnóticos. Los hipnóticos a dosis menores actuarán como sedantes, por lo que se emplean corrientemente como ansiolíticos, que en la mayoría de las ocasiones se pueden utilizar para ambos efectos.[1]​

Algunas drogas recreacionales, como el etanol, inducen un efecto ansiolítico. Los fármacos ansiolíticos se utilizan para el tratamiento de las manifestaciones psicológicas y somáticas de la ansiedad y su cuadro patológico, los trastornos de ansiedad.[2]​ [3]​

Los ansiolíticos son también conocidos como tranquilizantes menores.[4]​ El término se utiliza menos en contextos modernos, y fue originalmente derivado de una dicotomía respecto a los tranquilizantes mayores, conocidos como neurolépticos o antipsicóticos.

Concepto de ansiedad y trastorno de ansiedad

La ansiedad es el sentimiento desagradable de sentirse amenazado por algo inconcreto, acompañado de sensaciones somáticas de tensión generalizada, falta de aire, sobresalto y búsqueda de una solución al peligro. Es importante recalcar que no debe confundirse con miedo ni con angustia.[5]​ Es similar a la angustia, aunque en esta las sensaciones son diferentes, y se diferencia del miedo en que en este existe un peligro definido y conciencia del mismo. Se puede manifestar con inquietud, insomnio, hiperactividad, irritabilidad y miedo. Muchas veces, los síntomas son tan intensos que pueden provocar manifestaciones psicosomáticas como hiperventilación, palpitaciones, calambres, manifestaciones gastrointestinales, cardíacas o genitourinarias. Es un síntoma importante en medicina y en ocasiones constituye además una entidad nosológica.

Se pueden agrupar los síntomas como sigue: neuromusculares (temblor, tensión muscular, cefaleas, parestesias); cardiovasculares (palpitaciones, taquicardias, dolor precordial); respiratorios (disnea); digestivos (náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea, estreñimiento, aerofagia, meteorismo); y genitourinarios (micción frecuente, problemas de la esfera sexual). Los síntomas psíquicos o psicológicos incluyen estados de preocupación, aprensión, dificultad de concentración, irritabilidad, inquietud, desasosiego, y conductas de evitación, inhibición y bloqueo psicomotor.[6]​

La ansiedad es una reacción emocional normal necesaria para la supervivencia de los individuos y de nuestra especie. No obstante, las reacciones de ansiedad pueden alcanzar niveles excesivamente altos o pueden ser poco adaptativas en determinadas situaciones. En este caso la reacción deja de ser normal y se considera patológica.[7]​ Los trastornos que pueden producirse cuando la ansiedad es muy elevada tradicionalmente se dividen en trastornos físicos (psicofisiológicos) y trastornos mentales (trastornos de ansiedad).[7]​

Un trastorno de ansiedad es una condición crónica caracterizada por un sentimiento de ansiedad, miedo, aprensión y preocupación excesivo y persistente, sobre eventos actuales o futuros, con síntomas físicos tales como sudoración, palpitaciones y sensación de estrés.

Importancia biomédica

Existe una clara tendencia a considerar el efecto ansiolítico de los fármacos como el primer paso de una línea continua de efectos progresivos, el de los ansiolíticos-sedantes-hipnóticos. Según ello, la utilización de dosis crecientes de cualquiera de los componentes farmacológicos, puede originar sedación importante, sueño, anestesia, coma y muerte. Este concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo histórico de los fármacos principales como los barbitúricos, el meprobamato y las benzodiacepinas (BZD).[8]​

Los barbitúricos fueron considerados hasta hace unos años como los agentes ansiolíticos por excelencia. Se asocian con la aparición de una mayor incidencia de efectos secundarios, ya que producen una depresión más intensa y generalizada del sistema nervioso. Los barbitúricos tienen un margen de seguridad muy estrecho; por ello, se registraron en la literatura especializada numerosos casos de sobredosis accidentales. La intoxicación aguda por ingesta de barbitúricos se ha relacionado históricamente con una tasa de mortalidad inaceptable para los parámetros de la medicina actual. La evaluación riesgo-beneficio motivó su abandono definitivo como agentes ansiolíticos. Sin embargo, este balance resulta aún favorable en lo que respecta a su potencial terapéutico como anticonvulsivante para casos específicos, que no responden a la terapéutica convencional.[8]​

Con los barbitúricos era difícil diferenciar en la práctica la acción ansiolítica de la sedante e hipnótica. El meprobamato significó un avance en la diferenciación entre ansiolisis y sedación. Las BZD se acercaron al ansiolítico ideal porque, aunque a dosis elevadas producen sedación y sueño, es posible manejarlas con mayor eficacia y menor riesgo. Recientemente, la introducción de ansiolíticos no benzodiacepínicos, como la buspirona, cuyo mecanismo de acción no está relacionado con la transmisión GABA y que carecen de acciones sedante, anticonvulsionante y relajante muscular, ha supuesto un nuevo paso hacia delante en la definición de la acción ansiolítica. Además, el análisis de la acción molecular de los fármacos ansiolíticos, está contribuyendo a revelar las anomalías neuroquímicas que acompañan los diversos cuadros de ansiedad y a conseguir su normalización o ajuste, mediante moléculas farmacológicas.[8]​

Alternativas a la medicación

El tratamiento psicoterapéutico puede ser una alternativa eficaz a la medicación.[9]​ La terapia de exposición es un tratamiento recomendado para los trastornos de ansiedad de tipo fóbico. La terapia cognitiva conductual (TCC) es eficaz para el tratamiento del trastorno de pánico, trastorno de ansiedad social, trastorno de ansiedad generalizada (TAG), y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Los profesionales de la salud también pueden recomendar recursos de autoayuda para el manejo de la ansiedad.[10]​ La TCC ha mostrado su eficacia para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, y posiblemente más eficaz que los tratamientos farmacológicos a largo plazo.[11]​ Algunas veces la medicación se combina con psicoterapia, aunque la investigación no ha demostrado una superioridad clara de la combinación de la farmacoterapia y la psicoterapia, frente a la monoterapia de cada una de ellas por separado.[12]​

Sin embargo, aunque la TCC puede tener un éxito superior al 50%, todavía puede resultar insuficiente para muchos individuos. En estos casos, se puede recomendar el uso combinado de antidepresivos y ansiolíticos.

Clasificación de ansiolíticos (Grupo de fármacos)

Desde un punto de vista funcional, los ansiolíticos se clasificaron de la siguiente manera:[8]​

  • Los que producen, además, un efecto sedante-hipnótico: benzodiacepinas, barbitúricos y meprobamato.
  • Los agonistas parciales de los receptores 5-HT1A, las azaspirodecanodionas buspirona, ipsapirona y gepirona.
  • Los que producen, además, un bloqueo de algún componente vegetativo (sistema nervioso autónomo): antihistamínicos, neurolépticos, antidepresivos (tricíclicos, inhibidores de la recaptación de 5-HT e inhibidores de la MAO) y bloqueadores beta-adrenérgicos. Son fármacos de muy diversa naturaleza química y farmacológica, cuyo nexo es ejercer en ocasiones una acción ansiolítica y sedante, y bloquear las manifestaciones de algún componente del sistema nervioso vegetativo. Los antidepresivos tricíclicos, los inhibidores de la recaptación de 5-HT y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) muestran eficacia ansiolítica en trastornos ansiosos cuyo síntoma principal consiste en ataques de pánico.

Barbitúricos

Clásicamente los barbitúricos y el meprobamato han sido utilizados en el tratamiento de la ansiedad.[13]​ Los barbitúricos ejercen un efecto ansiolítico ligado al efecto sedativo que causan. El riesgo de abuso y adicción de los barbitúricos es elevado. El consenso actual desaconseja el uso de estos medicamentos para tratar la ansiedad, por lo que su prescripción está en desuso, pero pueden ser útiles para el tratamiento a corto plazo del insomnio, cuando el tratamiento con BZD fracasa.

Benzodiacepinas

Artículo principal: Benzodiacepinas

Las benzodiacepinas (BZD) se prescriben para el alivio a corto plazo de la ansiedad patológica discapacitante. Las BZD también puede estar indicada para cubrir los períodos latentes asociados con los medicamentos prescritos para el tratamiento de un trastorno de ansiedad subyacente. Son empleados para tratar una variedad de condiciones y síntomas que normalmente son la primera elección cuando se necesitan depresores del SNC a corto plazo. El uso a largo plazo puede ser indicado para trastornos de ansiedad severos. Hay un riesgo de desarrollo síndrome de abstinencia al retirar el fármaco, con un efecto rebote posterior, en uso continuado superior a dos semanas, y si el paciente prolonga el tratamiento más allá de este período puede producirse efecto tolerancia y desarrollo de dependencia.[14]​ También la acumulación del metabolito del fármaco benzidiacepínico puede producir efectos adversos.[15]​

La mayor parte de las BZD producen ansiolisis, sedación (a dosis altas), hipnosis, efectos anticonvulsivantes y miorrelajación central. Para la ansiedad generalizada inespecífica, parece tener poca importancia la BZD que se seleccione,[16]​ pero a la vista de su eficacia relativa para algunos de estos efectos y de sus propiedades cinéticas, algunas pueden tener una indicación más clara en una determinada circunstancia clínica. El grado en que se genera tolerancia a los efectos ansiolíticos de las BZD es motivo de controversia. Sin embargo, hay pruebas de que no surge tolerancia importante a todos los efectos de estos medicamentos, porque algunos efectos de las dosis agudas en la memoria persisten en pacientes que los han usado durante años.[17]​

Las benzodiacepinas incluyen:

El efecto ansiolítico de las mismas se produce en dosis moderadas. A altas dosis se producen los efectos sedantes e hipnóticos.[18]​

El tofisopam es un derivado benzidiacepínico atípico,[19]​ que se comercializa en varios países europeos, que al igual las BZD posee efecto ansiolítico, pero que al no actuar en el receptor GABA no tiene efecto anticonvulsivo, sedante, antiespasmolítico, ni amnésico.[20]​ Tofisopam está indicado para el tratamiento de la ansiedad y el síndrome de abstinencia del alcohol.

Análogos de las benzodiacepinas

Los análogos de benzodiacepinas, conocidas coloquialmente como "fármacos Z", son otra clase de psicoactivos distinta en estructura química a la de las BZD, pero similar en su perfil farmacodinámico, con parecidas indicaciones, efectos secundarios y riesgos.[21]​[22]​

La mayor parte de estos fármacos son prescritos como sedantes e hipnóticos. Sin embargo, dentro de esta categoría destacan como ansiolíticos algunos fármacos de reciente aparición como el abecarnilo, un agonista parcial del receptor de las benzodiacepinas. El abecarnilo no ha sido todavía aprobado para su uso en humanos y actualmente está siendo usado para investigar el desarrollo de nuevos fármacos ansiolíticos y sedantes.[23]​ y como sustituto menos adictivo para tratar la dependencia de las BZD.[24]​

El abecarnilo produce principalmente efectos ansiolíticos y comparativamente menor efecto sedativo y miorrelajante.[25]​[26]​

Derivados del difenilmetano

Los derivados del difenilmetano son antihistamínicos de primera generación como hidroxicina, difenhidramina y captodiamo que poseen cierta acción ansiolítica débil, aunque a dosis elevadas producen sedación intensa.[27]​ El efecto secundario de somnolencia que presentan estos antihistamínicos de primera generación ha llevado a su utilización en el tratamiento del insomnio, incluso como especialidades farmacéuticas publicitarias.[28]​ Su utilidad está limitada a los pacientes con personalidad proclive a la adicción, alcohólicos, enfermos que no responden a otros tratamientos, o para la deprescripción de las BZD.

Otros antihistamínicos incluyen clorfeniramina, prometazina y doxilamina. Son fármacos sedantes utilizados principalmente para tratar el insomnio, pero sus numerosos efectos secundarios anticolinérgicos, la posibilidad de alteraciones cognitivas, la somnolencia diurna, el riesgo de acumulación debido a su vida media larga, así como el desconocimiento del rango de dosis efectivo para el tratamiento del insomnio, hacen que su balance beneficio-riesgo sea desfavorable.[28]​

Hidroxicina

La hidroxicina es un antiguo antihistamínico originalmente aprobado para su uso clínico por la FDA americana en 1956. Posee propiedades ansiolíticas además de las propias como antihistamínico, y tiene licencia para su uso en el tratamiento de la ansiedad. También muestra efectos sedativo en la medicación preoperatoria o para inducir sedación postoperatoria.[29]​ Ha mostrado ser tan eficaz y segura como las BZD en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.[30]​ No obstante una revisión sistemática concluye que sobre la base de la evidencia existente no puede recomendarse hidroxicina para el TAG, aunque comparado con otros agentes ansiolíticos (BZD y buspirona), la hidroxicina fue equivalente en eficacia, aceptabilidad y tolerancia.[31]​

Captodiamo

Captodiamo es un antihistamínico sedativo y ansiolítico derivado de la difenhidramina. Su uso puede ser de utilidad para prevenir el síndrome de abstinencia de las BZD.[32]​

Antidepresivos

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Artículo principal: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)[33]​ son una clase de fármacos utilizados típicamente para tratar la depresión, trastornos de ansiedad, y algunos trastornos de personalidad. Los ISRS se clasifican primariamente como antidepresivos y se requiere la toma de dosis mayores a las prescritas para tratar la depresión para que sean efectivos en tratar los trastornos de ansiedad. La mayoría de ISRS tienen propiedades ansiolíticas. Al principio del curso del tratamiento pueden ser ansiogénicos debido al feedback negativo a través de los autoreceptores serotoninérgicos. Por esta razón se pueden prescribir BZD para contrarrestar esta exarcebación de la ansiedad al principio del tratamiento.

Los ISRS usados para tratar la ansiedad incluyen sertralina, fluoxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram y paroxetina.[34]​

Antagonistas e inhibidores de la recaptación de serotonina

Los antagonistas e inhibidores de la recaptación de serotonina (AIRSs) son un grupo de fármacos, en su mayoría de la clase química de las fenilpiperazinas, usados generalmente como antidepresivos pero también como ansiolíticos e hipnóticos, que actúan como antagonistas de los receptores de serotonina e inhiben la recaptación de serotonina, norepinefrina, y/o dopamina. La mayoría también actúan antagonizando el receptor α1-adrenérgico.

Destacan como ansiolíticos trazodona, lorpiprazol y mepiprazol.

El mepiprazol, comercializado bajo el nombre Psigodal, fue utilizado en España como ansiolítico para el tratamiento de la anteriormente denominada neurosis ansiosa.[35]​[36]​[37]​[38]​[39]​ Actúa como un antagonista de los receptores 5-HT2A y α1-receptor adrenérgico.[40]​[41]​[42]​

Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina incluyen los fármacos venlafaxina, y duloxetina. La venlafaxina, en su forma de liberación prolongada, y la duloxetina, están indicadas para el tratamiento del TAG y síntomas de ansiedad. Los ISRSN son tan efectivos como los ISRS en el tramiento de los trastornos de ansiedad...[43]​

Antidepresivos NaSSA

La mirtazapina es un antidepresivo noradrenérgico y serotonérgico específico (NaSSA) de relativamente reciente aparición con perfil ansiolítico[44]​[45]​ sedativo e hipnótico que se prescribe en su uso fuera de indicación para trastornos de ansiedad, entre ellos TAG,[46]​[47]​ TOC,[48]​[49]​ y ansiedad social.[48]​[50]​

Otro antidepresivo, la mianserina de la familia terapéutica de los antidepresivos tricíclicos (TeCA) pero clasificado como NaSSA, muestra efecto ansiolítico[51]​[52]​ e hipnótico.

Inhibidores de la monoamino oxidasa

Los antidepresivos inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) actúan bloqueando la acción de la enzima monoamino oxidasa. Fueron los primeros antidepresivos existentes en el mercado. Los IMAO (por ejemplo fenelzina y tranilcipromina) son muy eficaces para tratar la ansiedad, pero debido a que interacción con otros medicamentos y alimentos raramente son prescritos.

La moclobemida es un IMAO reversible que no tienen restricción dietética. Se utiliza en Canadá y el Reino Unido. Carece de síndrome de abstinencia típico de los ISRS y los ISRNS, que tiene repercusiones tanto o más importantes que el síndrome de abstinencia propio de las BZD.

Antidepresivos tricíclicos

Los antidepresivos tricíclicos, entre ellos imipramina, clomipramina, desipramina, amitriptilina, nortriptilina, y doxepina, también tienen efectos ansiolíticos, sin embargo sus efectos secundarios (boca seca, sedación, constipación, hipotensión ortostática, y ganancia de peso) son a menudo menos severos que los ISRS, por lo que se considera un tratamiento de primera elección.

Otros antidepresivos

Opipramol

Opipramol es un antidepresivo y ansiolítico utilizado en Alemania y otros países europeos.[53]​[54]​ A pesar de que pertenece a la familia de fármacos antidepresivos tricíclicos (ATC), el mecanismo de acción del opipramol difiere de estos.[54]​ La mayoría de los ATCs actúan como inhibidores selectivos de la recaptación, pero el opipramol no. En su lugar actúa como un agonista del receptor sigma, entre otras propiedades.[54]​ Es un derivado de iminoestilbeno, perteneciente al grupo de las dibenzazepinas.

El opipramol se utiliza normalmente en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y trastornos somatomorfos.[55]​[53]​ Su ansiolisis se hace prominente después de solo una a dos semanas de la administración crónica. Al principio del tratamiento, opipramol es bastante sedante en su naturaleza debido a sus propiedades antihistamínicas, pero este efecto se vuelve menos prominente con el tiempo.

Tianeptina

Tianeptina es un medicamento antidepresivo que se usa principalmente en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Químicamente es un antidepresivo tricíclico (TCA), pero sus propiedades farmacológicas son diferentes. Muestra efecto ansiolítico, siendo eficaz en trastornos depresivos asociadas a ansiedad,[56]​[57]​ y se muestra útil en el tratamiento del espectro de los trastornos de ansiedad, incluyendo el trastorno de pánico[58]​ con una relativa carencia de sedación como efecto adverso. Estudios recientes indican que posee actividad anticonvulsiva y analgésica.[59]​

Agomelatina

Agomelatina es un antidepresivo melatoninérgico que ha mostrado efecto ansiolítico en roedores.[60]​ Es significativamente más eficaz que el placebo en el tratamiento del TAG.[61]​ Hay también evidencia tentativa que sugiere su eficacia como monoterapia en el TOC,[62]​[63]​[64]​[65]​ así como en el trastorno de ansiedad social.[66]​

Vortioxetina

Vortioxetina es un antidepresivo atípico, que actúa como modulador y estimulador serotoninérgico. Al igual que otros antidepresivos muestra también efectos ansiolíticos.[67]​ La vortioxetina ha sido investigada como tratamiento para el trastorno de ansiedad generalizada pero no demostró efecto superior al placebo.[68]​

Vilazodona

Vilazodona es un antidepresivo atípico inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y agonista parcial del receptor 5-HT1A desarrollado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor que también muestra actividad ansiolítica[69]​ y está siendo investigado para el tratamiento del TAG.[70]​

Neurolépticos

Los neurolépticos a dosis bajas tienen propiedades ansiolíticas. Hay un interés creciente en el uso de los nuevos antipsicóticos atípicos en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Estudios realizados con risperidona, olanzapina, quetiapina, aripripazol en conjunción con fármacos ISRS en patologías con un trasfondo ansioso tales como TAG, TOC y trastorno de pánico, muestran una mejoría en los síntomas. Sin embargo actualmente la FDA no ha aprobado el uso de estos fármacos en el tratamiento del TAG. Dados sus importantes efectos secundarios, incluida la discinesia tardía, debe restringirse su uso a los individuos que no responden a otra medicación, a los pacientes cuya ansiedad forma parte de un cuadro esquizofrénico y a ancianos que padecen primariamente de agitación.

Simpaticolíticos

Los fármacos simpaticolíticos son agentes farmacológicos que inhiben el sistema catecolaminérgico (epinefrina y noradrenalina), reduciendo así las acciones del sistema nervioso simpático. Principalmente se utilizan como hipertensivos pero también se pueden indicar para tratar trastornos de ansiedad, como el trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico y trastorno de estrés postraumático.

Son primariamente antagonistas adrenérgicos (betabloqueantes y alfabloqueantes), pero hay excepciones como la clonidina y guanfacina, agonistas α2 adrenérgicos.

Betabloqueantes

Los bloqueadores beta-adrenérgicos, como el propranolol, bloquean los receptores postsinápticos β-adrenérgicos evitando el exceso de neurotransmisión noradrenérgica y adrenérgica por lo que son útiles para controlar las manifestaciones somáticas de carácter adrenérgico (sistema nervioso simpático),[13]​ como taquicardia, palpitación, temblor, sudoración, sofocación, etc. propia de la ansiedad. Su acción se limita a suprimir las manifestaciones secundarias somáticas sin interferir en los mecanismos cerebrales de la ansiedad, por lo que no reducen la ansiedad a nivel central y tienen poca o ninguna eficacia en determinadas formas de ansiedad, como la ansiedad anticipatoria o el trastorno obsesivo;[71]​ de hecho, los resultados en la reducción de los síntomas de ansiedad son más evidentes para el médico que para el propio enfermo.[8]​ Se pueden utilizar solos o en combinación con BZD.[13]​

Los betabloqueantes se pueden emplear en clínica para tratar la ansiedad de ejecución y miedo escénico (músicos, cantantes, actores, opositores, etc.); tratar sintomáticamente la fobia social; controlar las conductas agresivas de la psicosis, trastornos de ansiedad y personalidad; y para tratar auxiliarmente síntomas de otros trastornos de ansiedad como el trastorno de angustia, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno por estrés postraumático y fobias.[71]​ Aunque la eficacia de los betabloqueantes es notoria en la reducción de las manifestaciones orgánicas, y tienen la ventaja de no producir sedación ni dependencia respecto a las BZD,[71]​ no se utilizan habitualmente como ansiolíticos ni están aprobados para este uso.[72]​[73]​

El propranolol fue el primer beta bloqueante efectivo producido. Es un betabloqueante no selectivo, lo que significa que bloquea la acción de la epinefrina tanto en los receptores adrenérgicos β1 como en los receptores adrenérgicos β2. Puede utilizarse para atenuar las manifestaciones físicas de la ansiedad y los síntomas del miedo escénico y ansiedad por desempeño.[74]​

Agonistas adrenérgicos alfa-2

Los agonistas adrenérgico alfa-2 se pueden utilizar para tratar la ansiedad y el pánico, como el trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico o trastorno de estrés postraumático. La clonidina y guanfacina, actúan en los autorreceptores noradrenérgicos para inhibir la activación de las células en el locus coeruleus, involucrada en la respuesta al pánico y al estrés, reduciendo efectivamente la liberación de norepinefrina cerebral, disminuyendo de ese modo la actividad simpática.[75]​

La clonidina se puede usar para aliviar los síntomas de abstinencia asociados con el uso a largo plazo de narcóticos, alcohol, benzodiazepina y la nicotina. La clonidina también tiene varios usos fuera de indicación, y pueden ser recetados para el tratamiento de trastornos psiquiátricos, como el estrés, trastornos del sueño, y la hiperactivación causada por el trastorno de estrés postraumático, trastorno límite de la personalidad y otros trastornos de ansiedad.[76]​[77]​[78]​[79]​[80]​[81]​[82]​[83]​

La guanfacina puede ser utilizada en el tratamiento de la ansiedad, como el trastorno de ansiedad generalizada y los síntomas del trastorno de estrés post-traumático. La guanfacina y otros agonistas del receptor α2A tienen acción ansiolítica,[84]​ reducen la excitación simpática en las respuestas emocionales de la amígdala, y fortalece la regulación cortical prefrontal de la emoción, acción y pensamiento. Debido a su vida media prolongada, también mejora el sueño interrumpido por pesadillas en pacientes con TEPT.[85]​ Todas estas acciones probablemente contribuyen al alivio de la hiperexcitación, re-experimentación de la memoria, y la impulsividad asociada con trastorno de estrés postraumático.[86]​ Sin embargo, un estudio reciente no mostró ningún beneficio para los pacientes que sufren de trastorno de estrés postraumático.[87]​

Alfabloqueantes

La prazosina, un alfabloqueante se utiliza para tratar la hipertensión, ansiedad, TEPT y trastornos de pánico. Es un antagonista alfa-adrenérgico, específico de los receptores alfa-1.

Agonistas parciales de los receptores 5-HT1A

Las azapironas o azaspirodecanodionas representan un nuevo grupo de fármacos ansiolíticos agonistas del receptor 5-HT1A cuyo principal representante es la buspirona, junto con sus análogos la gepirona, ipsapirona,[8]​ tandospirona y flesinoxano.[88]​ Son potentes agonistas de los receptores serotoninérgicos 5-HT1A, lo que le confieren su acción ansiolítica, aunque también se fijan a receptores dopaminérgicos. Actúan sobre los receptores presinápticos inhibidores disminuyendo la liberación de noradrenalina y serotonina en el locus coeruleus. El efecto ansiolítico de estos fármacos tarda de días a semanas en manifestarse y al contrario que las BZD no produce dependencia, síndrome de abstinencia, efecto tolerancia, ni incoordinación motora.[71]​

Las azapironas aprobadas actualmente para su uso clínico son la buspirona y la tandospirona. Su perfil farmacológico es distinto al de las BZD, pues su mecanismo de acción no está vinculado al receptor GABA y carecen de acción hipnótica, anticonvulsivante y miorrelajante. No alteran la memoria, no provocan trastornos cognitivos o psicomotores y no interactúan con el alcohol ni otros depresores del SNC.

Las azapironas parecen ser superiores al placebo en los estudios a corto plazo, de cuatro a nueve semanas, pero es posible que no sean superiores a las BZD. Las azapironas pueden ser útiles en el tratamiento de TAG, en particular para los pacientes que no han tomado BZD con anterioridad. No obstante es posible que las azapironas no sean superiores a las BZD y parecen no ser tan aceptables como las BZD. Los efectos secundarios son leves y no graves.[89]​

La buspirona está aprobada para el tratamiento del TAG. Es un agonista parcial del receptor 5 HT1A. Los efectos completos no aparece hasta semanas después de iniciar la terapia. Este tiempo de retraso en la respuesta y la necesidad de dosificación progresiva le convierten en una opción menos atractiva respecto a los ansiolíticos de acción inmediata, para el tratamiento del TAG.[43]​ No interactúa con otros fármacos (barbitúricos, alcohol), no produce sedación, ni abstinencia[13]​ y su efecto ansiolítico es tan eficaz como el diazepam.[90]​

La buspirona y flesinoxano muestran eficacia en el alivio de la ansiedad[91]​ y de la depresión,[92]​ y la buspirona y tandospirona están aprobados para esas indicaciones en diversas partes del mundo.

Agonistas parciales del receptor GABA-benzodiacepínico

El funcionamiento del sistema gabérgico relacionado con la ansiedad ha sido investigado para lograr nuevos fármacos ansiolíticos diferentes a las BZD.[93]​ En este sentido están siendo investigados nuevos agentes como la pagoclona, suriclona, suproclona y pazinaclona, pertenecientes a la familia química de las ciclopirrolonas, agonistas parciales del receptor GABA.

La pagoclona es un ansiolítico que se ha ensayado en humanos en el trastorno de pánico y TAG, sin presentan los efectos adversos amnésicos o sedantes de las BZD,[93]​ pero no se ha comercializado para este fin. Su comercialización se dificulta por las dudas sobre su potencial de abuso y la seguridad del fármaco en su consumo a largo plazo.[94]​ La pagoclona está siendo investigada para mejorar la fluidez verbal en la tartamudez.[95]​

Suriclona, es otro nuevo fármaco sedativo y ansiolítico[96]​[97]​ de la familia de las ciclopirrolonas aún en fase de investigación cuyo mecanismo de acción se basa en modular los receptores GABAA, siendo más subtipo-selectiva que las BZD.[98]​ Suproclona, es estructuralmente semejante a la suriclona y con parecido mecanismo farmacológico.

Pazinaclona tiene efecto ansiolítico, relativamente selectivo, y sedativo que aparece cuando se administra en altas dosis,[99]​ pero muestra menor efecto amnésico que las BZD.[100]​ Es un agonista parcial del receptor GABAA, siendo más subtipo-selectivo que la mayoría de BZD.[101]​

Inhibidores selectivos de la recaptación de GABA

Es representativo la tiagabina, inhibidor del transportador GAT-1 del GABA, que ha demostrado ansiolisis en personas con trastornos de ansiedad resistente al tratamiento convencional y pacientes con trastorno de estrés postraumático (TEPT).[93]​

Antiepilépticos

Pregabalina

El antiepiléptico pregabalina muestra efectos terapéuticos tan eficaces como el lorazepam, alprazolam y venlafaxina, después de la primera semana de uso, y sus efectos son más consistentes para tratar los síntomas psíquicos y somáticos. El tratamiento a largo plazo muestra efectividad continuada sin desarrollo de tolerancia, y a diferencia de las BZD, no alteran la arquitectura del sueño y produce menos deterioro cognitivo y psicomotor. Tiene poco potencial de abuso y dependencia y puede ser preferidas a las BZD por esta razón.[102]​[103]​

Gabapentina

La gabapentina es un fármaco antiepiléptico con acción gabaérgica estrechamente relacionado con la pregabalina con el mismo mecanismo de acción, que también ha demostrado eficacia como ansiolítico en el tratamiento de GAD,[104]​ fobia social, trastorno de pánico, TOC y pacientes con ansiedad comórbida.[93]​ A diferencia de la pregabalina, no ha sido específicamente aprobado para el TAG, pero se prescribe con frecuencia fuera de indicación para tratar el TAG.[105]​ Es probable que sea de similar utilidad en la gestión de esta condición, y en virtud de estar actualmente fuera de patente, tiene la ventaja de ser significativamente más económica.[106]​

Neuroesteroides

La pregnenolona es un neuroesteroide involucrado en la esteroidogénesis. El sulfato de pregnenolona es antagonista del receptor GABAB que incrementa además la neurogénesis en el hipocampo y muestra actividad neuroprotectora. En el aspecto clínico la pregnanolona se comporta como ansiolítico a dosis bajas (siendo ansiogénica a dosis altas).[93]​

La alopregnanolona (ALLO), otro neuroesteroide endógeno pregnano inhibitorio que se sintetiza a partir de progesterona,[107]​ es un potente modulador alostérico positivo del receptor GABAA, por lo que tiene efectos similares a los fármacos que actúan en este receptor como las BZD, incluyendo efecto ansiolítico, sedante y anticonvulsivo.[107]​ La ALLO y la tetrahidroxidesoxicorticosterona muestran significativa actividad ansiolítica.[93]​

Miscelánea

Ácido hopanténico

El ácido hopantenico es un fármaco nootrópico que actúa en el sistema nervioso central. Es un homólogo de ácido pantoténico, y estructuralmente es la amida del ácido D-pantoato y γ-aminobutírico (GABA). Formulado como sal de calcio, se utiliza en la Federación de Rusia comercializada como Pantogam para una variedad de trastornos neurológicos, psicológicos y psiquiátricos.[108]​ Las tiendas de suplementos y fármacos en línea que lo comercializan aseguran que reduce la ansiedad, elevar el humor y combina un efecto estimulante leve con relajación. El mecanismo de acción es un efecto directo en el complejo de canal del receptor GABA-B.

Benzoctamina

La benzoactamina es un derivado del dibenzo-biciclo-octadieno que posee propiedades ansiolíticas y sedativas. Clínicamente se utiliza en el tratamiento de pacientes ambulatorios ansiosos para controlar la agresión, enuresis, fobias y desajustes menores sociales en niños. Siendo un ansiolítico relativamente nuevo, su popularidad se ha incrementado como resultado de ser capaz de tener efectos ansiolíticos y sedativos comparables a otros fármacos ansiolíticos sin el riesgo de depresión respiratoria. Sus efectos farmacológicos son comparables al diazepam,[109]​[110]​ pero a diferencia de este posee efectos antagónicos en la epinefrina, norepinefrina, y parece reducir la rotación de serotonina. Los estudios apuntan a que la reducción de serotonina, epinefrina y norepinefrina, son una causa parcial de sus efectos farmacólogicos y fisiológicos.[111]​

Bromantan

Bromantan es un estimulante con propiedades ansiolíticas desarrollado en Rusia a finales de la década de los 80 que actúa principalmente inhibiendo la recaptación de dopamina y serotonina en el cerebro, aunque también tiene efecto colinérgico a altas dosis. Los resultados de los estudios sugieren que la combinación del efecto psicoestimulante y ansiolítico es efectiva para tratar manifestaciones asténicas.

Cannabidiol

Cannabidiol (CBD) es una cannabinoide presente en la cannabis sativa, cannabis indica y cantidades marginales en la cannabis ruderalis. Está disponible en los Estados Unidos en los estados en la que se ha legalizado para su uso médico. No se ha establecido letal dosis (LD50). En cepas salvajes se produce en grandes cantidades junto al cannabinoide psicoactivo tetrahidrocannabinol. Cepas especiales de cannabis se cultivan para producir grandes cantidades de cannabidiol con la síntesis de THC significativamente reducida. Existen formulaciones específicas en el mercado de USA para tratar la ansiedad con un proporción 18:1 de CDB respecto a THC.

Cicloserina

La cicloserina es un aminoácido de estructura inusual producido por algunas bacterias, con actividad antibiótica en la micobacteria de la tuberculosis. Desde que se descubrió que la cicloserina es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica y penetrar en el sistema nervioso central, numerosos estudios se han llevado a cabo para ensayar la eficacia como ansiolítico[112]​ en trastornos psiquiátricos, como trastornos de ansiedad, estrés postraumático, TOC, trastorno de pánico,[113]​[114]​ y trastorno de fobia social.[115]​

La D-cicloserina, usada en conjunción con terapias cognitivo-conductuales, promueve la extinción de una gran variedad de trastornos de ansiedad y estrés.[113]​[114]​ Estos trastornos y fobias son el resultado de la perpetuación de memorias patológicas de tipo fóbico.[113]​[114]​

Emoxipina

Emoxipina es un antioxidante que también posee efecto ansiolítico. Químicamente su estructura se asemeja a la piridoxina, una forma química de la vitamina B6.

Etifoxina

Etifoxina es un agente ansiolítico y anticonvulsivo[116]​ utilizado en los trastornos de ansiedad, con efecto similar a las BZD, pero estructuralmente distinta y sin unión a los receptores benzodiacepínicos. Etifoxina potencia la función del receptor GABAA mediante una modulación alostérica positiva y un mecanismo indirecto que implica la activación de los receptores periféricos similares a los benzodiacepínicos (PBRs).[117]​ Comparado a lorazepam es más eficaz y tiene pocos efectos secundarios.[118]​ Sin embargo su consumo se ha asociado a hepatitis.[119]​

Fabomotizol

Fabomotizol (comercilizado como Afobazole) es un fármaco ansiolítico comercializado en Rusia a principios de la década de 2000. Su mecanismo de acción está poco definido, aunque se estima que puede tener actividad GABAérgica, promotora de la liberación de NGF y BDNF, antagonismo del receptor MT1 y MT3, y agonismo sigma.[120]​[121]​[122]​[123]​[124]​ Los ensayos clínicos muestran que es bien tolerado y tiene una eficacia razonable en el tratamiento de trastornos de ansiedad.[125]​

Fenaglicodol

El fenaglicodol es un tranquilizante menor y sedante con propiedades ansiolíticas y anticonvulsivas.[126]​[127]​ Estructural y farmacológicamente está relacionado con el meprobamato, aunque no es un carbamato.[128]​[129]​

Fenibut

El fenibut es el ácido β-fenil-γ-aminobutírico, un agente psicoactivo gabaérgico, análogo del neurotransmisor natural GABA (ácido gamma-aminobutírico), al igual que el principio activo de la pregabalina.

Mebicar

Mebicar o mebicarum, comercializado en Rusia como Adaptol, es un psicotrópico, con actividad principal ansiolítica,[130]​[131]​[132]​[133]​[134]​ producido en Letonia y usado en el Este de Europa[135]​ que produce un efecto en la estructura que regula la actividad límbico-reticular, particularmente en la zona del hipotálamo asociada a las emociones, así también como en los cuatro sistemas mediados por neurotransmisores (actividad GABAérgica, colinérgica, serotoninérgica y adrenérgica). Mebicar disminuye los niveles de noradrenalina, incrementa el nivel de serotonina, sin efectos en el sistema dopaminérgico y sin mostrar actividad colinótica.[130]​

Mentil isovalerato

El mentil isovalerato es un aditivo alimentario saborizante[136]​ que se comercializa como fármaco sedante-ansiolítico en Rusia bajo el nombre Validol. Administrado por vía sublingual produce efecto sedativo suave, con acción dilatadora vascular y refleja moderada al estimular los receptores nerviosos sensoriales de la mucosa oral seguido de la liberación de endorfinas. Validol es prescrito en Rusia para tratar y aliviar los trastornos de ansiedad.[137]​[138]​[139]​ También se utiliza para aliviar la ansiedad y la irratibilidad asociada al síndrome de abstinencia a la nicotina.[136]​

Racetamos

Algunos fármacos nootrópicos de la familia de los racetamos como el aniracetam muestra efectos ansiolíticos.[140]​

Selank

Selank es un péptido ansiolítico desarrollado por el Instituto de Genética Molecular de la academia de ciencias rusa. Es un análogo del péptido humano tuftsina, al que imita se efecto. Ha mostrado modular la expresión de la interleucina-6 (IL-6) y afectar el balance de las células citoquinas T helper. Hay evidencia de que también puede modular la expresión del BDNF en roedores.

Tenoten

Tenoten es una fórmula farmacéutica que contiene dosis ultrabajas de anticuerpos de proteínas S-100, comercializada en Rusia con propiedad ansiolíticas, antiestrés y adaptogénica.[141]​ También es prescrita como fármaco neuroprotector, antiamnésico, antihipóxico, antiasténico y antidepresivo. El mecanismo de acción es probablemente relacionado con la modificación de la actividad funcional de las proteínas endógenas S-100 y sus ligandos. Esto conduce a realizar un efecto GABA-agonista y a recuperar la neurotransmision GABAérgica. Clínicamente facilita el sueño, reduce las manifestaciones de ansiedad, mejora la memoria y alivia la astenia.[142]​

Fitoterapia

Numerosas plantas y compuestos derivados de las mismas tienen propiedades ansiolíticas y pueden ser empleados como terapia farmacológica en los trastornos de ansiedad.

La evidencia científica actual sustenta el uso crónico (es decir, superior a un día) de las siguientes hierbas en el tratamiento de una amplia gama de trastornos de ansiedad en los ensayos clínicos humanos: Piper methysticum, Matricaria recutita, Ginkgo biloba, Scutellaria lateriflora, Silybum marianum, Passiflora incarnata, Withania somniferum, Galphimia glauca, Centella asiatica, Rhodiola rosea, Echinacea spp., Melissa officinalis y Echium amoenum. En cambio, la evidencia actual no soporta el uso de Hypericum perforatum y Valeriana spp. para cualquiera de los trastornos de ansiedad. Actividad ansiolítica aguda se ha encontrado en Centella asiática, Salvia spp., Melissa officinalis, Passiflora incarnata y Citrus aurantium. Bacopa monnieri ha mostrado efectos ansiolíticos en personas con deterioro cognitivo.[143]​

Es objeto de discusión científica la aplicación terapéutica del tratamiento a base de plantas psicotrópicas para los trastornos de ansiedad, específicamente Psychotria viridis, Banisteriopsis caarti (ayahuasca), Psilocybe spp. y el cannabidiol enriquecido (bajo tetrahidrocannabinol (Δ (9) THC)) Cannabis spp.[143]​

A continuación se detallan las hierbas que han mostrado algún tipo de efecto ansiolítico.[143]​

  • Abies pindrow: se emplean las partes aéreas de la planta, que tiene una larga tradición en India como tratamiento de la ansiedad, y se ha sugerido su utilidad en el tratamiento de los trastornos de ansiedad;[144]​ el extracto etanólico de sus hojas muestran efectos ansiolíticos significativos en todos los paradigmas de la ansiedad.[145]​
  • Achillea millefolium. Tradicionalmente se tomaba para aliviar la ansiedad y el insomnio, y como sedativa.[146]​ Ejerce efecto ansiolítico en ensayos con roedores con perfil similar a diazepam. Probablemente su acción ansiolítica no está relacionada con la neurotransmisión asociada a los receptores benzodiacepínicos ni GABA(A).[147]​[148]​
  • Albizia julibrissin: su extracto tomado oralmente en dosis altas posee efecto antidepresivo y ansiolítico[149]​ en ratones, muy probablemente mediados por el receptor 5-HT1A;[150]​ aunque también muestra afinidad por el receptor 5-HT2c;[149]​ en Asia se utiliza el extracto de corteza de julibrissin a los pacientes para tratar el insomnio, la diuresis, estenia y confusión, y las flores comúnmente para tratar la ansiedad, la depresión y el insomnio;[151]​ la corteza parece mostrar la actividad ansiolítica, y las partes áreas contienen los flavonoides que le confieren efecto sedativo, que involucra al receptor GABAA.[152]​[153]​ también disminuye significativamente la latencia del sueño e incrementa la duración del sueño en sueño inducido por pentobarbital.[149]​
  • Aloysia polystachya: planta utilizada en la medicina tradicional de Paraguay para el tratamiento de las “enfermedades nerviosas”. Los estudios de laboratorio en modelos murinos han mostrado una acción ansiolítica, probablemente mediada por la interacción con el receptor gabaérgico GABA-A, sin acción sedativa aparente;[154]​[155]​ también muestra propiedades antidepresivas.[156]​
  • Apocynum venetum: A. venetum tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional china para calmar el hígado, calmar los nervios, disipar el calor, y promover la diuresis; recientemente, el té Luobuma se ha comercializado como sedante y un suplemento anti-envejecimiento que se ha convertido cada vez más popular en los mercados de alimentos de salud de Asia oriental y el norte de América.[157]​ muestra actividad ansiolítica y antidepresiva (efecto antidepresivo comparable al antidepresivo imipramina);[158]​[159]​ en modelos murinos; el extracto de sus hojas contiene el flavonoide kaempferol una sustancia con actividad ansiolítica comparable al diazepam, actividad que está relacionada con el sistema GABAérgico (receptor benzodiacepínico y el 5-HT1A).[160]​[161]​
  • Annona spp.: varios extractos obtenidos de la especie Annona han mostrado ser activas en el SNC y han sido utilizadas en la medicina tradicional; las hojas y la fruta de la A. muricata presenta propiedades ansiolíticas y sedativas; el extracto crudo también muestra actividad en los receptores 5-HT1A; la presencia de alcaloides tipo isoquinolinas, nornuciferina y asimilobina representan esta actividad; el extracto de A. cherimolia, A. glabra y A. montana son también activas en este subtipo de receptor; por otro parte el extracto etanólico de A. muricata y A. diversifolia poseen actividad anticonvulsionante en roedores; en el caso de la A. diversifolia este efecto es debido a palmitona (16-hentriacontanona), una cetona lipoide;[162]​ otras variantes de esta especie con interés bioquímico-farmacológico comprenden A. reticulata, A. purpurea y A. senegalensis.
  • Avena sativa: contiene el alcaloide avenina, con efecto psicoactivo; tradicionalmente ha sido usada para tratar el insomnio, estrés, ansiedad, palpitaciones nerviosas, depresión y agotamiento nervioso.[163]​[164]​
  • Bacopa monnieri.[165]​
  • Boswellia sacra: su resina contiene incensol, que en ensayos con roedores muestra actividad psicoactiva, siendo un potente agonista del receptor TRPV3 lo que confiere actividad similar a los ansiolíticos y antidepresivos; los canales TRPV3 en el cerebro pueden jugar un rol en la regulación emocional.[166]​[167]​ también parece modular la expresión del BDNF y CRF.[168]​
  • Casimiroa edulis: en estudios in vivo ha mostrado tener actividad ansiolítica,[169]​ con potencial efecto sedativo, antidepresivo[170]​ y anticonvulsivo.[171]​
  • Cannabidiol. Componenentes químico de la cannabis sativa con potencial terapéutico como antipsicótico con acción ansiolítica.[172]​ Se ha constatado eficacia en el tratamiento del trastorno de ansiedad social generalizada.[173]​ El efecto ansiolitíco se asocia al sistema límbico y paralímbico,[174]​ y su interacción con el receptor 5-HT1A de la sustancia gris.[175]​
  • Cecropia glazioui. Ensayos con roedores sugieren que el extracto acuoso de C. glazioui promueve un efecto ansiolítico. Los componentes activos relacionados con el efecto son flavonoides y terpenos.[176]​ Además se ha constatado efecto antidepresivo a través de la inhibición de la recaptación de serotonina, noradrenalina y dopamina.[177]​
  • centella asiática (Gotu kola).
  • Citrus × aurantium: es comúnmente usado como tratamiento alternativo para el insomnio, ansiedad y epilepsia. El aceite esencial de la cáscara posee una fuerte actividad ansiolítica y sedativa mientras que las hojas son sedativas, que justificarían su uso etnofarmacológico, y podría ser útil en los cuidados de atención primaria de salud.[178]​ En una estudio con ratones se sugiere que puede tener un efecto ansiolítico específico para el trastorno obsesivo-compulsivo más que para el trastorno de ansiedad generalizado.[179]​ El receptor 5-HT1A está relacionados con el efecto ansiolítico, por lo que también se ha propuesto su utilidad como antidepresivo.[180]​ Por otra parte tiene un efecto antiamnésico por lo que puede ser de utilidad en el tratamiento del Alzheimer.[181]​
  • Coriandrum sativum (Coriander)
  • Crataegus monogyna (Espino blanco majuelo)
  • Crocus sativus (Azafrán)
  • Davilla rugosa
  • Equinacea spp.
  • Equisetum arvense
  • Echium amoenum
  • Erythrina spp.
  • Eschscholzia californica) (Amapola de California)
  • Euphorbia hirta
  • Eurycoma longifolia
  • Galphimia glauca
  • Garcinia indica (Kokum).[182]​
  • Gastrodia elata
  • Ginkgo biloba.[165]​
  • Hypericum (Hierba de San Juan).[165]​
  • Jatropa cilliata
  • Juncus effusus
  • Justicia spp.
  • El género lavandula spp., en especial Lavandula angustifolia (espliego) y Lavandula latifolia muestran propiedades ansiolíticas y sedativas, mejorando la calidad del sueño.[183]​ Tradicionalmente consideradas tónico y nervina, empleada para los espasmos y palpitaciones nerviosas.[184]​ El aceite de lavanda está aprobado como ansiolítico en Alemania bajo el nombre de Lasea.[185]​[186]​ Puede ser útil en el tratamiento en el tratamiento de varios trastornos neurológicos.[187]​
  • Leea indica. Tiene significativo efecto ansiolítico y sedante por lo que lo que puede razionalizarse científicamente el uso en la medicina tradicional para tratar la ansiedad y trastornos relacionados.[188]​[189]​
  • Nauclea latifolia
  • Magnolia spp.
  • Matricaria chamomilla (manzanilla).[165]​
  • Matricaria recutita
  • Melissa officinalis.[165]​
  • Ocimum basilicum (albahaca): ansiedad, insomnio, sedante
  • Origanum majorana (mejorana)
  • Panax ginseng
  • Papaver rhoeas (amapola)
  • Passiflora spp.
  • Passiflora caerulea (flor de pasión o pasionaria)
  • Passiflora edulis.[190]​
  • Passiflora incarnata.[165]​
  • Peumus boldus (boldo)
  • Piper methysticum (Kava kava).[191]​[192]​[193]​[165]​
  • Psychotria viridis
  • Rubus brasiliensis
  • Securidaca longepedunculata
  • Scutellaria lateriflora[194]​[165]​
  • Rhodiola rosea: afecta al tono emocional influenciando en los niveles de neurotransmisores dopamina, noradrenalina y serotonina en la amígdala, hipocampo, hipotálamo y cerebro medio, implicados en la regulación del estado anímico, ansiedad y emociones.[195]​ En ensayos clínicos se han constado resultados prometedores en el tratamiento de la depresión de leve a moderada y ansiedad generalizada.[196]​
  • Salvia elegans (Pineapple Sage).[197]​
  • Salvia guaranitica
  • Salvia officinalis.[198]​
  • Salix alba (sauce blanco)
  • Sceletium tortuosum (kanna): planta de África del Sur cuyos principios activos pueden mejorar el humor y disminuir la ansiedad y estrés.[199]​[200]​
  • Silybum marianum
  • Sonchus oleraceus
  • Sphaerathus indicus
  • Stachys lavandulifolia
  • Tilia spp.
  • Tilia × europaea (tila)
  • Tilia tormentosa
  • Turnera diffusa
  • Teanina (camelia sinensis)
  • Uncaria rhynchophylla
  • Valeriana officinalis: por sus actividad ansiolítica y sedativa[201]​[202]​[203]​[204]​ es comúnmente utilizada para tratar la ansiedad y el insomnio; sin embargo la evidencia actual no soporta la eficacia o la seguridad de la valeriana en comparación con placebo o el diazepam para el tratamiento en los trastornos de ansiedad;[205]​ su efecto farmacológico parece estar mediado parcialmente a través de la actividad agonista GABA y la modulación alostérica positiva del receptor GABAA;[206]​[207]​[208]​ también es agonista parcial del receptor serotoninérgico 5-HT5a,[209]​ receptor asociado al control de la conducta emocional.
  • Withania somnifera (Ashwaghandha)
  • Zizyphus jujuba

Fármacos, suplementos y sustancias sin prescripción médica

Picamilon es una profármaco que combina niacina con GABA que cruza la barrera hematoencefalica y se hidroliza a GABA y niacina. Se teoriza que el GABA que se libera en el proceso metabólico activa los receptores GABA, con potencial respuesta ansiolítica.[210]​[211]​

Los antihistamínicos clorfeniramina y difenhidramina tienen efectos hipnóticos y sedativos con propiedades ansiolíticas medias en su uso fuera de indicación. Estos fármacos están aprobados para tratar alergia, rinitis y urticaria.

La melatonina tiene también efecto ansiolítico, comúnmente mediado por el sistema benzodiacepínico/GABAérgico. Ha sido utilizada experimentalmente como un medicamento preoperatorio para anestesia general en cirugía.

El inositol en algunos ensayos clínicos ha mostrado ser superior a fluvoxamina disminuyendo los episodios de ataque de pánico y con menos efectos secundarios.

El magnesio muestra actividad antidepresiva y ansiolítica.[212]​[165]​

Garum armoricum es un extracto autolisado de proteína natural extraído de las vísceras del pez escolano azul (Molva dypterygia), que se encuentra en la costa de la Península Armonican de Francia. Es rico en pequeños péptidos similares a los hipofisiotrópicos hipotalámicos y algunos neurotransmisores. Estos péptidos actúan o bien como precursores hormonales, o mímicos de las encefalinas, endorfinas y ácido γ-aminobutírico, teniendo efecto similar a los ansiolíticos. Los estudios realizados han mostrado una reducción significativa de la puntuación en la escala de ansiedad después de la administración oral. Además posee propiedades antiasténicas y cognitivo-promotor.[213]​

Consideraciones al uso de ansiolíticos

El uso de ansiolíticos e hipnóticos es problemático. Las diferentes benzodiacepinas parecen ser igualmente eficaces para aliviar los síntomas de ansiedad; la selección depende de las características farmacocinéticas y farmacodinámicas del fármaco. Las causas tratables de insomnio deberían ser estudiadas y corregidas antes de utilizar los hipnóticos. En general podemos decir que las benzodiacepinas de acción corta o intermedia como el alprazolam, lorazepam, oxazepam, temazepam, son preferibles para inducir sedación o sueño. Se deberían evitar las benzodiacepinas de acción larga ya que el riesgo de acumulación y toxicidad está incrementado, facilitando, pues, la aparición de somnolencia, empeoramiento de la memoria y del equilibrio con riesgo de caídas y fracturas. El tratamiento de la ansiedad y del insomnio debe ser limitado en el tiempo si es posible, ya que se puede producir tolerancia y dependencia; además, la retirada del fármaco puede hacer que vuelva a aparecer el insomnio y la ansiedad. La buspirona es igualmente eficaz que las benzodiacepinas en el tratamiento de la ansiedad general; los pacientes mayores toleran dosis hasta de 30 mg/d. Como el comienzo de las acciones ansiolíticas es lento (hasta 2 o 3 sem) puede suponer una desventaja en el tratamiento de casos urgentes.

Véase también

Referencias

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  • Ansiolíticos por Antonio Escohotado.
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Agosto 03, 2021
ansiolítico, ansiolítico, tranquilizante, menor, fármaco, psicotrópico, acción, depresora, sistema, nervioso, central, destinado, disminuir, eliminar, síntomas, ansiedad, esperando, producir, sedación, sueño, efecto, inhibidor, ansiedad, contrapone, fármacos, . Un ansiolitico o tranquilizante menor es un farmaco psicotropico con accion depresora del sistema nervioso central destinado a disminuir o eliminar los sintomas de la ansiedad esperando no producir sedacion o sueno Su efecto inhibidor de la ansiedad se contrapone al de los farmacos ansiogenicos que generan ansiedad Ambos farmacos ansioliticos y ansiogenicos se incluyen dentro de la categoria de farmacos ansiotropicos Benzodiazepinas Un farmaco ansiolitico ideal es aquel que alivia o suprime los sintomas de la ansiedad calmando la hiperexcitabilidad nerviosa y disminuyendo la actividad sin producir sedacion o sueno como en el caso de los hipnoticos Los hipnoticos a dosis menores actuaran como sedantes por lo que se emplean corrientemente como ansioliticos que en la mayoria de las ocasiones se pueden utilizar para ambos efectos 1 Algunas drogas recreacionales como el etanol inducen un efecto ansiolitico Los farmacos ansioliticos se utilizan para el tratamiento de las manifestaciones psicologicas y somaticas de la ansiedad y su cuadro patologico los trastornos de ansiedad 2 3 Los ansioliticos son tambien conocidos como tranquilizantes menores 4 El termino se utiliza menos en contextos modernos y fue originalmente derivado de una dicotomia respecto a los tranquilizantes mayores conocidos como neurolepticos o antipsicoticos Indice 1 Concepto de ansiedad y trastorno de ansiedad 2 Importancia biomedica 3 Alternativas a la medicacion 4 Clasificacion de ansioliticos Grupo de farmacos 4 1 Barbituricos 4 2 Benzodiacepinas 4 3 Analogos de las benzodiacepinas 4 4 Derivados del difenilmetano 4 4 1 Hidroxicina 4 4 2 Captodiamo 4 5 Antidepresivos 4 5 1 Inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina 4 5 2 Antagonistas e inhibidores de la recaptacion de serotonina 4 5 3 Inhibidores de la recaptacion de serotonina y noradrenalina 4 5 4 Antidepresivos NaSSA 4 5 5 Inhibidores de la monoamino oxidasa 4 5 6 Antidepresivos triciclicos 4 5 7 Otros antidepresivos 4 5 7 1 Opipramol 4 5 7 2 Tianeptina 4 5 7 3 Agomelatina 4 5 7 4 Vortioxetina 4 5 7 5 Vilazodona 4 6 Neurolepticos 4 7 Simpaticoliticos 4 7 1 Betabloqueantes 4 7 2 Agonistas adrenergicos alfa 2 4 7 3 Alfabloqueantes 4 8 Agonistas parciales de los receptores 5 HT1A 4 9 Agonistas parciales del receptor GABA benzodiacepinico 4 10 Inhibidores selectivos de la recaptacion de GABA 4 11 Antiepilepticos 4 11 1 Pregabalina 4 11 2 Gabapentina 4 12 Neuroesteroides 4 13 Miscelanea 4 13 1 Acido hopantenico 4 13 2 Benzoctamina 4 13 3 Bromantan 4 13 4 Cannabidiol 4 13 5 Cicloserina 4 13 6 Emoxipina 4 13 7 Etifoxina 4 13 8 Fabomotizol 4 13 9 Fenaglicodol 4 13 10 Fenibut 4 13 11 Mebicar 4 13 12 Mentil isovalerato 4 13 13 Racetamos 4 13 14 Selank 4 13 15 Tenoten 4 14 Fitoterapia 5 Farmacos suplementos y sustancias sin prescripcion medica 6 Consideraciones al uso de ansioliticos 7 Vease tambien 8 Referencias 9 Enlaces externosConcepto de ansiedad y trastorno de ansiedad EditarLa ansiedad es el sentimiento desagradable de sentirse amenazado por algo inconcreto acompanado de sensaciones somaticas de tension generalizada falta de aire sobresalto y busqueda de una solucion al peligro Es importante recalcar que no debe confundirse con miedo ni con angustia 5 Es similar a la angustia aunque en esta las sensaciones son diferentes y se diferencia del miedo en que en este existe un peligro definido y conciencia del mismo Se puede manifestar con inquietud insomnio hiperactividad irritabilidad y miedo Muchas veces los sintomas son tan intensos que pueden provocar manifestaciones psicosomaticas como hiperventilacion palpitaciones calambres manifestaciones gastrointestinales cardiacas o genitourinarias Es un sintoma importante en medicina y en ocasiones constituye ademas una entidad nosologica Se pueden agrupar los sintomas como sigue neuromusculares temblor tension muscular cefaleas parestesias cardiovasculares palpitaciones taquicardias dolor precordial respiratorios disnea digestivos nauseas vomitos dispepsia diarrea estrenimiento aerofagia meteorismo y genitourinarios miccion frecuente problemas de la esfera sexual Los sintomas psiquicos o psicologicos incluyen estados de preocupacion aprension dificultad de concentracion irritabilidad inquietud desasosiego y conductas de evitacion inhibicion y bloqueo psicomotor 6 La ansiedad es una reaccion emocional normal necesaria para la supervivencia de los individuos y de nuestra especie No obstante las reacciones de ansiedad pueden alcanzar niveles excesivamente altos o pueden ser poco adaptativas en determinadas situaciones En este caso la reaccion deja de ser normal y se considera patologica 7 Los trastornos que pueden producirse cuando la ansiedad es muy elevada tradicionalmente se dividen en trastornos fisicos psicofisiologicos y trastornos mentales trastornos de ansiedad 7 Un trastorno de ansiedad es una condicion cronica caracterizada por un sentimiento de ansiedad miedo aprension y preocupacion excesivo y persistente sobre eventos actuales o futuros con sintomas fisicos tales como sudoracion palpitaciones y sensacion de estres Importancia biomedica EditarExiste una clara tendencia a considerar el efecto ansiolitico de los farmacos como el primer paso de una linea continua de efectos progresivos el de los ansioliticos sedantes hipnoticos Segun ello la utilizacion de dosis crecientes de cualquiera de los componentes farmacologicos puede originar sedacion importante sueno anestesia coma y muerte Este concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo historico de los farmacos principales como los barbituricos el meprobamato y las benzodiacepinas BZD 8 Los barbituricos fueron considerados hasta hace unos anos como los agentes ansioliticos por excelencia Se asocian con la aparicion de una mayor incidencia de efectos secundarios ya que producen una depresion mas intensa y generalizada del sistema nervioso Los barbituricos tienen un margen de seguridad muy estrecho por ello se registraron en la literatura especializada numerosos casos de sobredosis accidentales La intoxicacion aguda por ingesta de barbituricos se ha relacionado historicamente con una tasa de mortalidad inaceptable para los parametros de la medicina actual La evaluacion riesgo beneficio motivo su abandono definitivo como agentes ansioliticos Sin embargo este balance resulta aun favorable en lo que respecta a su potencial terapeutico como anticonvulsivante para casos especificos que no responden a la terapeutica convencional 8 Con los barbituricos era dificil diferenciar en la practica la accion ansiolitica de la sedante e hipnotica El meprobamato significo un avance en la diferenciacion entre ansiolisis y sedacion Las BZD se acercaron al ansiolitico ideal porque aunque a dosis elevadas producen sedacion y sueno es posible manejarlas con mayor eficacia y menor riesgo Recientemente la introduccion de ansioliticos no benzodiacepinicos como la buspirona cuyo mecanismo de accion no esta relacionado con la transmision GABA y que carecen de acciones sedante anticonvulsionante y relajante muscular ha supuesto un nuevo paso hacia delante en la definicion de la accion ansiolitica Ademas el analisis de la accion molecular de los farmacos ansioliticos esta contribuyendo a revelar las anomalias neuroquimicas que acompanan los diversos cuadros de ansiedad y a conseguir su normalizacion o ajuste mediante moleculas farmacologicas 8 Alternativas a la medicacion EditarEl tratamiento psicoterapeutico puede ser una alternativa eficaz a la medicacion 9 La terapia de exposicion es un tratamiento recomendado para los trastornos de ansiedad de tipo fobico La terapia cognitiva conductual TCC es eficaz para el tratamiento del trastorno de panico trastorno de ansiedad social trastorno de ansiedad generalizada TAG y el trastorno obsesivo compulsivo TOC Los profesionales de la salud tambien pueden recomendar recursos de autoayuda para el manejo de la ansiedad 10 La TCC ha mostrado su eficacia para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y posiblemente mas eficaz que los tratamientos farmacologicos a largo plazo 11 Algunas veces la medicacion se combina con psicoterapia aunque la investigacion no ha demostrado una superioridad clara de la combinacion de la farmacoterapia y la psicoterapia frente a la monoterapia de cada una de ellas por separado 12 Sin embargo aunque la TCC puede tener un exito superior al 50 todavia puede resultar insuficiente para muchos individuos En estos casos se puede recomendar el uso combinado de antidepresivos y ansioliticos Clasificacion de ansioliticos Grupo de farmacos EditarDesde un punto de vista funcional los ansioliticos se clasificaron de la siguiente manera 8 Los que producen ademas un efecto sedante hipnotico benzodiacepinas barbituricos y meprobamato Los agonistas parciales de los receptores 5 HT1A las azaspirodecanodionas buspirona ipsapirona y gepirona Los que producen ademas un bloqueo de algun componente vegetativo sistema nervioso autonomo antihistaminicos neurolepticos antidepresivos triciclicos inhibidores de la recaptacion de 5 HT e inhibidores de la MAO y bloqueadores beta adrenergicos Son farmacos de muy diversa naturaleza quimica y farmacologica cuyo nexo es ejercer en ocasiones una accion ansiolitica y sedante y bloquear las manifestaciones de algun componente del sistema nervioso vegetativo Los antidepresivos triciclicos los inhibidores de la recaptacion de 5 HT y los inhibidores de la monoaminooxidasa IMAO muestran eficacia ansiolitica en trastornos ansiosos cuyo sintoma principal consiste en ataques de panico Barbituricos Editar Clasicamente los barbituricos y el meprobamato han sido utilizados en el tratamiento de la ansiedad 13 Los barbituricos ejercen un efecto ansiolitico ligado al efecto sedativo que causan El riesgo de abuso y adiccion de los barbituricos es elevado El consenso actual desaconseja el uso de estos medicamentos para tratar la ansiedad por lo que su prescripcion esta en desuso pero pueden ser utiles para el tratamiento a corto plazo del insomnio cuando el tratamiento con BZD fracasa Benzodiacepinas Editar Articulo principal Benzodiacepinas Las benzodiacepinas BZD se prescriben para el alivio a corto plazo de la ansiedad patologica discapacitante Las BZD tambien puede estar indicada para cubrir los periodos latentes asociados con los medicamentos prescritos para el tratamiento de un trastorno de ansiedad subyacente Son empleados para tratar una variedad de condiciones y sintomas que normalmente son la primera eleccion cuando se necesitan depresores del SNC a corto plazo El uso a largo plazo puede ser indicado para trastornos de ansiedad severos Hay un riesgo de desarrollo sindrome de abstinencia al retirar el farmaco con un efecto rebote posterior en uso continuado superior a dos semanas y si el paciente prolonga el tratamiento mas alla de este periodo puede producirse efecto tolerancia y desarrollo de dependencia 14 Tambien la acumulacion del metabolito del farmaco benzidiacepinico puede producir efectos adversos 15 La mayor parte de las BZD producen ansiolisis sedacion a dosis altas hipnosis efectos anticonvulsivantes y miorrelajacion central Para la ansiedad generalizada inespecifica parece tener poca importancia la BZD que se seleccione 16 pero a la vista de su eficacia relativa para algunos de estos efectos y de sus propiedades cineticas algunas pueden tener una indicacion mas clara en una determinada circunstancia clinica El grado en que se genera tolerancia a los efectos ansioliticos de las BZD es motivo de controversia Sin embargo hay pruebas de que no surge tolerancia importante a todos los efectos de estos medicamentos porque algunos efectos de las dosis agudas en la memoria persisten en pacientes que los han usado durante anos 17 Las benzodiacepinas incluyen Alprazolam Bromazepam Ketazolam Clordiazepoxido Clonazepam Clorazepato Diazepam Flurazepam Lorazepam Oxazepam Temazepam Triazolam Midazolam El efecto ansiolitico de las mismas se produce en dosis moderadas A altas dosis se producen los efectos sedantes e hipnoticos 18 El tofisopam es un derivado benzidiacepinico atipico 19 que se comercializa en varios paises europeos que al igual las BZD posee efecto ansiolitico pero que al no actuar en el receptor GABA no tiene efecto anticonvulsivo sedante antiespasmolitico ni amnesico 20 Tofisopam esta indicado para el tratamiento de la ansiedad y el sindrome de abstinencia del alcohol Analogos de las benzodiacepinas Editar Los analogos de benzodiacepinas conocidas coloquialmente como farmacos Z son otra clase de psicoactivos distinta en estructura quimica a la de las BZD pero similar en su perfil farmacodinamico con parecidas indicaciones efectos secundarios y riesgos 21 22 La mayor parte de estos farmacos son prescritos como sedantes e hipnoticos Sin embargo dentro de esta categoria destacan como ansioliticos algunos farmacos de reciente aparicion como el abecarnilo un agonista parcial del receptor de las benzodiacepinas El abecarnilo no ha sido todavia aprobado para su uso en humanos y actualmente esta siendo usado para investigar el desarrollo de nuevos farmacos ansioliticos y sedantes 23 y como sustituto menos adictivo para tratar la dependencia de las BZD 24 El abecarnilo produce principalmente efectos ansioliticos y comparativamente menor efecto sedativo y miorrelajante 25 26 Derivados del difenilmetano Editar Los derivados del difenilmetano son antihistaminicos de primera generacion como hidroxicina difenhidramina y captodiamo que poseen cierta accion ansiolitica debil aunque a dosis elevadas producen sedacion intensa 27 El efecto secundario de somnolencia que presentan estos antihistaminicos de primera generacion ha llevado a su utilizacion en el tratamiento del insomnio incluso como especialidades farmaceuticas publicitarias 28 Su utilidad esta limitada a los pacientes con personalidad proclive a la adiccion alcoholicos enfermos que no responden a otros tratamientos o para la deprescripcion de las BZD Otros antihistaminicos incluyen clorfeniramina prometazina y doxilamina Son farmacos sedantes utilizados principalmente para tratar el insomnio pero sus numerosos efectos secundarios anticolinergicos la posibilidad de alteraciones cognitivas la somnolencia diurna el riesgo de acumulacion debido a su vida media larga asi como el desconocimiento del rango de dosis efectivo para el tratamiento del insomnio hacen que su balance beneficio riesgo sea desfavorable 28 Hidroxicina Editar La hidroxicina es un antiguo antihistaminico originalmente aprobado para su uso clinico por la FDA americana en 1956 Posee propiedades ansioliticas ademas de las propias como antihistaminico y tiene licencia para su uso en el tratamiento de la ansiedad Tambien muestra efectos sedativo en la medicacion preoperatoria o para inducir sedacion postoperatoria 29 Ha mostrado ser tan eficaz y segura como las BZD en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada 30 No obstante una revision sistematica concluye que sobre la base de la evidencia existente no puede recomendarse hidroxicina para el TAG aunque comparado con otros agentes ansioliticos BZD y buspirona la hidroxicina fue equivalente en eficacia aceptabilidad y tolerancia 31 Captodiamo Editar Captodiamo es un antihistaminico sedativo y ansiolitico derivado de la difenhidramina Su uso puede ser de utilidad para prevenir el sindrome de abstinencia de las BZD 32 Antidepresivos Editar Inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina Editar Articulo principal Inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina Los inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina ISRS 33 son una clase de farmacos utilizados tipicamente para tratar la depresion trastornos de ansiedad y algunos trastornos de personalidad Los ISRS se clasifican primariamente como antidepresivos y se requiere la toma de dosis mayores a las prescritas para tratar la depresion para que sean efectivos en tratar los trastornos de ansiedad La mayoria de ISRS tienen propiedades ansioliticas Al principio del curso del tratamiento pueden ser ansiogenicos debido al feedback negativo a traves de los autoreceptores serotoninergicos Por esta razon se pueden prescribir BZD para contrarrestar esta exarcebacion de la ansiedad al principio del tratamiento Los ISRS usados para tratar la ansiedad incluyen sertralina fluoxetina fluvoxamina citalopram escitalopram y paroxetina 34 Antagonistas e inhibidores de la recaptacion de serotonina Editar Los antagonistas e inhibidores de la recaptacion de serotonina AIRSs son un grupo de farmacos en su mayoria de la clase quimica de las fenilpiperazinas usados generalmente como antidepresivos pero tambien como ansioliticos e hipnoticos que actuan como antagonistas de los receptores de serotonina e inhiben la recaptacion de serotonina norepinefrina y o dopamina La mayoria tambien actuan antagonizando el receptor a1 adrenergico Destacan como ansioliticos trazodona lorpiprazol y mepiprazol El mepiprazol comercializado bajo el nombre Psigodal fue utilizado en Espana como ansiolitico para el tratamiento de la anteriormente denominada neurosis ansiosa 35 36 37 38 39 Actua como un antagonista de los receptores 5 HT2A y a1 receptor adrenergico 40 41 42 Inhibidores de la recaptacion de serotonina y noradrenalina Editar Los inhibidores de la recaptacion de serotonina y noradrenalina incluyen los farmacos venlafaxina y duloxetina La venlafaxina en su forma de liberacion prolongada y la duloxetina estan indicadas para el tratamiento del TAG y sintomas de ansiedad Los ISRSN son tan efectivos como los ISRS en el tramiento de los trastornos de ansiedad 43 Antidepresivos NaSSA Editar La mirtazapina es un antidepresivo noradrenergico y serotonergico especifico NaSSA de relativamente reciente aparicion con perfil ansiolitico 44 45 sedativo e hipnotico que se prescribe en su uso fuera de indicacion para trastornos de ansiedad entre ellos TAG 46 47 TOC 48 49 y ansiedad social 48 50 Otro antidepresivo la mianserina de la familia terapeutica de los antidepresivos triciclicos TeCA pero clasificado como NaSSA muestra efecto ansiolitico 51 52 e hipnotico Inhibidores de la monoamino oxidasa Editar Los antidepresivos inhibidores de la monoamino oxidasa IMAO actuan bloqueando la accion de la enzima monoamino oxidasa Fueron los primeros antidepresivos existentes en el mercado Los IMAO por ejemplo fenelzina y tranilcipromina son muy eficaces para tratar la ansiedad pero debido a que interaccion con otros medicamentos y alimentos raramente son prescritos La moclobemida es un IMAO reversible que no tienen restriccion dietetica Se utiliza en Canada y el Reino Unido Carece de sindrome de abstinencia tipico de los ISRS y los ISRNS que tiene repercusiones tanto o mas importantes que el sindrome de abstinencia propio de las BZD Antidepresivos triciclicos Editar Los antidepresivos triciclicos entre ellos imipramina clomipramina desipramina amitriptilina nortriptilina y doxepina tambien tienen efectos ansioliticos sin embargo sus efectos secundarios boca seca sedacion constipacion hipotension ortostatica y ganancia de peso son a menudo menos severos que los ISRS por lo que se considera un tratamiento de primera eleccion Otros antidepresivos Editar Opipramol Editar Opipramol es un antidepresivo y ansiolitico utilizado en Alemania y otros paises europeos 53 54 A pesar de que pertenece a la familia de farmacos antidepresivos triciclicos ATC el mecanismo de accion del opipramol difiere de estos 54 La mayoria de los ATCs actuan como inhibidores selectivos de la recaptacion pero el opipramol no En su lugar actua como un agonista del receptor sigma entre otras propiedades 54 Es un derivado de iminoestilbeno perteneciente al grupo de las dibenzazepinas El opipramol se utiliza normalmente en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada TAG y trastornos somatomorfos 55 53 Su ansiolisis se hace prominente despues de solo una a dos semanas de la administracion cronica Al principio del tratamiento opipramol es bastante sedante en su naturaleza debido a sus propiedades antihistaminicas pero este efecto se vuelve menos prominente con el tiempo Tianeptina Editar Tianeptina es un medicamento antidepresivo que se usa principalmente en el tratamiento del trastorno depresivo mayor Quimicamente es un antidepresivo triciclico TCA pero sus propiedades farmacologicas son diferentes Muestra efecto ansiolitico siendo eficaz en trastornos depresivos asociadas a ansiedad 56 57 y se muestra util en el tratamiento del espectro de los trastornos de ansiedad incluyendo el trastorno de panico 58 con una relativa carencia de sedacion como efecto adverso Estudios recientes indican que posee actividad anticonvulsiva y analgesica 59 Agomelatina Editar Agomelatina es un antidepresivo melatoninergico que ha mostrado efecto ansiolitico en roedores 60 Es significativamente mas eficaz que el placebo en el tratamiento del TAG 61 Hay tambien evidencia tentativa que sugiere su eficacia como monoterapia en el TOC 62 63 64 65 asi como en el trastorno de ansiedad social 66 Vortioxetina Editar Vortioxetina es un antidepresivo atipico que actua como modulador y estimulador serotoninergico Al igual que otros antidepresivos muestra tambien efectos ansioliticos 67 La vortioxetina ha sido investigada como tratamiento para el trastorno de ansiedad generalizada pero no demostro efecto superior al placebo 68 Vilazodona Editar Vilazodona es un antidepresivo atipico inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina y agonista parcial del receptor 5 HT1A desarrollado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor que tambien muestra actividad ansiolitica 69 y esta siendo investigado para el tratamiento del TAG 70 Neurolepticos Editar Los neurolepticos a dosis bajas tienen propiedades ansioliticas Hay un interes creciente en el uso de los nuevos antipsicoticos atipicos en el tratamiento de los trastornos de ansiedad Estudios realizados con risperidona olanzapina quetiapina aripripazol en conjuncion con farmacos ISRS en patologias con un trasfondo ansioso tales como TAG TOC y trastorno de panico muestran una mejoria en los sintomas Sin embargo actualmente la FDA no ha aprobado el uso de estos farmacos en el tratamiento del TAG Dados sus importantes efectos secundarios incluida la discinesia tardia debe restringirse su uso a los individuos que no responden a otra medicacion a los pacientes cuya ansiedad forma parte de un cuadro esquizofrenico y a ancianos que padecen primariamente de agitacion Simpaticoliticos Editar Los farmacos simpaticoliticos son agentes farmacologicos que inhiben el sistema catecolaminergico epinefrina y noradrenalina reduciendo asi las acciones del sistema nervioso simpatico Principalmente se utilizan como hipertensivos pero tambien se pueden indicar para tratar trastornos de ansiedad como el trastorno de ansiedad generalizada trastorno de panico y trastorno de estres postraumatico Son primariamente antagonistas adrenergicos betabloqueantes y alfabloqueantes pero hay excepciones como la clonidina y guanfacina agonistas a2 adrenergicos Betabloqueantes Editar Los bloqueadores beta adrenergicos como el propranolol bloquean los receptores postsinapticos b adrenergicos evitando el exceso de neurotransmision noradrenergica y adrenergica por lo que son utiles para controlar las manifestaciones somaticas de caracter adrenergico sistema nervioso simpatico 13 como taquicardia palpitacion temblor sudoracion sofocacion etc propia de la ansiedad Su accion se limita a suprimir las manifestaciones secundarias somaticas sin interferir en los mecanismos cerebrales de la ansiedad por lo que no reducen la ansiedad a nivel central y tienen poca o ninguna eficacia en determinadas formas de ansiedad como la ansiedad anticipatoria o el trastorno obsesivo 71 de hecho los resultados en la reduccion de los sintomas de ansiedad son mas evidentes para el medico que para el propio enfermo 8 Se pueden utilizar solos o en combinacion con BZD 13 Los betabloqueantes se pueden emplear en clinica para tratar la ansiedad de ejecucion y miedo escenico musicos cantantes actores opositores etc tratar sintomaticamente la fobia social controlar las conductas agresivas de la psicosis trastornos de ansiedad y personalidad y para tratar auxiliarmente sintomas de otros trastornos de ansiedad como el trastorno de angustia trastorno de ansiedad generalizada trastorno por estres postraumatico y fobias 71 Aunque la eficacia de los betabloqueantes es notoria en la reduccion de las manifestaciones organicas y tienen la ventaja de no producir sedacion ni dependencia respecto a las BZD 71 no se utilizan habitualmente como ansioliticos ni estan aprobados para este uso 72 73 El propranolol fue el primer beta bloqueante efectivo producido Es un betabloqueante no selectivo lo que significa que bloquea la accion de la epinefrina tanto en los receptores adrenergicos b1 como en los receptores adrenergicos b2 Puede utilizarse para atenuar las manifestaciones fisicas de la ansiedad y los sintomas del miedo escenico y ansiedad por desempeno 74 Agonistas adrenergicos alfa 2 Editar Los agonistas adrenergico alfa 2 se pueden utilizar para tratar la ansiedad y el panico como el trastorno de ansiedad generalizada trastorno de panico o trastorno de estres postraumatico La clonidina y guanfacina actuan en los autorreceptores noradrenergicos para inhibir la activacion de las celulas en el locus coeruleus involucrada en la respuesta al panico y al estres reduciendo efectivamente la liberacion de norepinefrina cerebral disminuyendo de ese modo la actividad simpatica 75 La clonidina se puede usar para aliviar los sintomas de abstinencia asociados con el uso a largo plazo de narcoticos alcohol benzodiazepina y la nicotina La clonidina tambien tiene varios usos fuera de indicacion y pueden ser recetados para el tratamiento de trastornos psiquiatricos como el estres trastornos del sueno y la hiperactivacion causada por el trastorno de estres postraumatico trastorno limite de la personalidad y otros trastornos de ansiedad 76 77 78 79 80 81 82 83 La guanfacina puede ser utilizada en el tratamiento de la ansiedad como el trastorno de ansiedad generalizada y los sintomas del trastorno de estres post traumatico La guanfacina y otros agonistas del receptor a2A tienen accion ansiolitica 84 reducen la excitacion simpatica en las respuestas emocionales de la amigdala y fortalece la regulacion cortical prefrontal de la emocion accion y pensamiento Debido a su vida media prolongada tambien mejora el sueno interrumpido por pesadillas en pacientes con TEPT 85 Todas estas acciones probablemente contribuyen al alivio de la hiperexcitacion re experimentacion de la memoria y la impulsividad asociada con trastorno de estres postraumatico 86 Sin embargo un estudio reciente no mostro ningun beneficio para los pacientes que sufren de trastorno de estres postraumatico 87 Alfabloqueantes Editar La prazosina un alfabloqueante se utiliza para tratar la hipertension ansiedad TEPT y trastornos de panico Es un antagonista alfa adrenergico especifico de los receptores alfa 1 Agonistas parciales de los receptores 5 HT1A Editar Las azapironas o azaspirodecanodionas representan un nuevo grupo de farmacos ansioliticos agonistas del receptor 5 HT1A cuyo principal representante es la buspirona junto con sus analogos la gepirona ipsapirona 8 tandospirona y flesinoxano 88 Son potentes agonistas de los receptores serotoninergicos 5 HT1A lo que le confieren su accion ansiolitica aunque tambien se fijan a receptores dopaminergicos Actuan sobre los receptores presinapticos inhibidores disminuyendo la liberacion de noradrenalina y serotonina en el locus coeruleus El efecto ansiolitico de estos farmacos tarda de dias a semanas en manifestarse y al contrario que las BZD no produce dependencia sindrome de abstinencia efecto tolerancia ni incoordinacion motora 71 Las azapironas aprobadas actualmente para su uso clinico son la buspirona y la tandospirona Su perfil farmacologico es distinto al de las BZD pues su mecanismo de accion no esta vinculado al receptor GABA y carecen de accion hipnotica anticonvulsivante y miorrelajante No alteran la memoria no provocan trastornos cognitivos o psicomotores y no interactuan con el alcohol ni otros depresores del SNC Las azapironas parecen ser superiores al placebo en los estudios a corto plazo de cuatro a nueve semanas pero es posible que no sean superiores a las BZD Las azapironas pueden ser utiles en el tratamiento de TAG en particular para los pacientes que no han tomado BZD con anterioridad No obstante es posible que las azapironas no sean superiores a las BZD y parecen no ser tan aceptables como las BZD Los efectos secundarios son leves y no graves 89 La buspirona esta aprobada para el tratamiento del TAG Es un agonista parcial del receptor 5 HT1A Los efectos completos no aparece hasta semanas despues de iniciar la terapia Este tiempo de retraso en la respuesta y la necesidad de dosificacion progresiva le convierten en una opcion menos atractiva respecto a los ansioliticos de accion inmediata para el tratamiento del TAG 43 No interactua con otros farmacos barbituricos alcohol no produce sedacion ni abstinencia 13 y su efecto ansiolitico es tan eficaz como el diazepam 90 La buspirona y flesinoxano muestran eficacia en el alivio de la ansiedad 91 y de la depresion 92 y la buspirona y tandospirona estan aprobados para esas indicaciones en diversas partes del mundo Agonistas parciales del receptor GABA benzodiacepinico Editar El funcionamiento del sistema gabergico relacionado con la ansiedad ha sido investigado para lograr nuevos farmacos ansioliticos diferentes a las BZD 93 En este sentido estan siendo investigados nuevos agentes como la pagoclona suriclona suproclona y pazinaclona pertenecientes a la familia quimica de las ciclopirrolonas agonistas parciales del receptor GABA La pagoclona es un ansiolitico que se ha ensayado en humanos en el trastorno de panico y TAG sin presentan los efectos adversos amnesicos o sedantes de las BZD 93 pero no se ha comercializado para este fin Su comercializacion se dificulta por las dudas sobre su potencial de abuso y la seguridad del farmaco en su consumo a largo plazo 94 La pagoclona esta siendo investigada para mejorar la fluidez verbal en la tartamudez 95 Suriclona es otro nuevo farmaco sedativo y ansiolitico 96 97 de la familia de las ciclopirrolonas aun en fase de investigacion cuyo mecanismo de accion se basa en modular los receptores GABAA siendo mas subtipo selectiva que las BZD 98 Suproclona es estructuralmente semejante a la suriclona y con parecido mecanismo farmacologico Pazinaclona tiene efecto ansiolitico relativamente selectivo y sedativo que aparece cuando se administra en altas dosis 99 pero muestra menor efecto amnesico que las BZD 100 Es un agonista parcial del receptor GABAA siendo mas subtipo selectivo que la mayoria de BZD 101 Inhibidores selectivos de la recaptacion de GABA Editar Es representativo la tiagabina inhibidor del transportador GAT 1 del GABA que ha demostrado ansiolisis en personas con trastornos de ansiedad resistente al tratamiento convencional y pacientes con trastorno de estres postraumatico TEPT 93 Antiepilepticos Editar Pregabalina Editar El antiepileptico pregabalina muestra efectos terapeuticos tan eficaces como el lorazepam alprazolam y venlafaxina despues de la primera semana de uso y sus efectos son mas consistentes para tratar los sintomas psiquicos y somaticos El tratamiento a largo plazo muestra efectividad continuada sin desarrollo de tolerancia y a diferencia de las BZD no alteran la arquitectura del sueno y produce menos deterioro cognitivo y psicomotor Tiene poco potencial de abuso y dependencia y puede ser preferidas a las BZD por esta razon 102 103 Gabapentina Editar La gabapentina es un farmaco antiepileptico con accion gabaergica estrechamente relacionado con la pregabalina con el mismo mecanismo de accion que tambien ha demostrado eficacia como ansiolitico en el tratamiento de GAD 104 fobia social trastorno de panico TOC y pacientes con ansiedad comorbida 93 A diferencia de la pregabalina no ha sido especificamente aprobado para el TAG pero se prescribe con frecuencia fuera de indicacion para tratar el TAG 105 Es probable que sea de similar utilidad en la gestion de esta condicion y en virtud de estar actualmente fuera de patente tiene la ventaja de ser significativamente mas economica 106 Neuroesteroides Editar La pregnenolona es un neuroesteroide involucrado en la esteroidogenesis El sulfato de pregnenolona es antagonista del receptor GABAB que incrementa ademas la neurogenesis en el hipocampo y muestra actividad neuroprotectora En el aspecto clinico la pregnanolona se comporta como ansiolitico a dosis bajas siendo ansiogenica a dosis altas 93 La alopregnanolona ALLO otro neuroesteroide endogeno pregnano inhibitorio que se sintetiza a partir de progesterona 107 es un potente modulador alosterico positivo del receptor GABAA por lo que tiene efectos similares a los farmacos que actuan en este receptor como las BZD incluyendo efecto ansiolitico sedante y anticonvulsivo 107 La ALLO y la tetrahidroxidesoxicorticosterona muestran significativa actividad ansiolitica 93 Miscelanea Editar Acido hopantenico Editar El acido hopantenico es un farmaco nootropico que actua en el sistema nervioso central Es un homologo de acido pantotenico y estructuralmente es la amida del acido D pantoato y g aminobutirico GABA Formulado como sal de calcio se utiliza en la Federacion de Rusia comercializada como Pantogam para una variedad de trastornos neurologicos psicologicos y psiquiatricos 108 Las tiendas de suplementos y farmacos en linea que lo comercializan aseguran que reduce la ansiedad elevar el humor y combina un efecto estimulante leve con relajacion El mecanismo de accion es un efecto directo en el complejo de canal del receptor GABA B Benzoctamina Editar La benzoactamina es un derivado del dibenzo biciclo octadieno que posee propiedades ansioliticas y sedativas Clinicamente se utiliza en el tratamiento de pacientes ambulatorios ansiosos para controlar la agresion enuresis fobias y desajustes menores sociales en ninos Siendo un ansiolitico relativamente nuevo su popularidad se ha incrementado como resultado de ser capaz de tener efectos ansioliticos y sedativos comparables a otros farmacos ansioliticos sin el riesgo de depresion respiratoria Sus efectos farmacologicos son comparables al diazepam 109 110 pero a diferencia de este posee efectos antagonicos en la epinefrina norepinefrina y parece reducir la rotacion de serotonina Los estudios apuntan a que la reduccion de serotonina epinefrina y norepinefrina son una causa parcial de sus efectos farmacologicos y fisiologicos 111 Bromantan Editar Bromantan es un estimulante con propiedades ansioliticas desarrollado en Rusia a finales de la decada de los 80 que actua principalmente inhibiendo la recaptacion de dopamina y serotonina en el cerebro aunque tambien tiene efecto colinergico a altas dosis Los resultados de los estudios sugieren que la combinacion del efecto psicoestimulante y ansiolitico es efectiva para tratar manifestaciones astenicas Cannabidiol Editar Cannabidiol CBD es una cannabinoide presente en la cannabis sativa cannabis indica y cantidades marginales en la cannabis ruderalis Esta disponible en los Estados Unidos en los estados en la que se ha legalizado para su uso medico No se ha establecido letal dosis LD50 En cepas salvajes se produce en grandes cantidades junto al cannabinoide psicoactivo tetrahidrocannabinol Cepas especiales de cannabis se cultivan para producir grandes cantidades de cannabidiol con la sintesis de THC significativamente reducida Existen formulaciones especificas en el mercado de USA para tratar la ansiedad con un proporcion 18 1 de CDB respecto a THC Cicloserina Editar La cicloserina es un aminoacido de estructura inusual producido por algunas bacterias con actividad antibiotica en la micobacteria de la tuberculosis Desde que se descubrio que la cicloserina es capaz de cruzar la barrera hematoencefalica y penetrar en el sistema nervioso central numerosos estudios se han llevado a cabo para ensayar la eficacia como ansiolitico 112 en trastornos psiquiatricos como trastornos de ansiedad estres postraumatico TOC trastorno de panico 113 114 y trastorno de fobia social 115 La D cicloserina usada en conjuncion con terapias cognitivo conductuales promueve la extincion de una gran variedad de trastornos de ansiedad y estres 113 114 Estos trastornos y fobias son el resultado de la perpetuacion de memorias patologicas de tipo fobico 113 114 Emoxipina Editar Emoxipina es un antioxidante que tambien posee efecto ansiolitico Quimicamente su estructura se asemeja a la piridoxina una forma quimica de la vitamina B6 Etifoxina Editar Etifoxina es un agente ansiolitico y anticonvulsivo 116 utilizado en los trastornos de ansiedad con efecto similar a las BZD pero estructuralmente distinta y sin union a los receptores benzodiacepinicos Etifoxina potencia la funcion del receptor GABAA mediante una modulacion alosterica positiva y un mecanismo indirecto que implica la activacion de los receptores perifericos similares a los benzodiacepinicos PBRs 117 Comparado a lorazepam es mas eficaz y tiene pocos efectos secundarios 118 Sin embargo su consumo se ha asociado a hepatitis 119 Fabomotizol Editar Fabomotizol comercilizado como Afobazole es un farmaco ansiolitico comercializado en Rusia a principios de la decada de 2000 Su mecanismo de accion esta poco definido aunque se estima que puede tener actividad GABAergica promotora de la liberacion de NGF y BDNF antagonismo del receptor MT1 y MT3 y agonismo sigma 120 121 122 123 124 Los ensayos clinicos muestran que es bien tolerado y tiene una eficacia razonable en el tratamiento de trastornos de ansiedad 125 Fenaglicodol Editar El fenaglicodol es un tranquilizante menor y sedante con propiedades ansioliticas y anticonvulsivas 126 127 Estructural y farmacologicamente esta relacionado con el meprobamato aunque no es un carbamato 128 129 Fenibut Editar El fenibut es el acido b fenil g aminobutirico un agente psicoactivo gabaergico analogo del neurotransmisor natural GABA acido gamma aminobutirico al igual que el principio activo de la pregabalina Mebicar Editar Mebicar o mebicarum comercializado en Rusia como Adaptol es un psicotropico con actividad principal ansiolitica 130 131 132 133 134 producido en Letonia y usado en el Este de Europa 135 que produce un efecto en la estructura que regula la actividad limbico reticular particularmente en la zona del hipotalamo asociada a las emociones asi tambien como en los cuatro sistemas mediados por neurotransmisores actividad GABAergica colinergica serotoninergica y adrenergica Mebicar disminuye los niveles de noradrenalina incrementa el nivel de serotonina sin efectos en el sistema dopaminergico y sin mostrar actividad colinotica 130 Mentil isovalerato Editar El mentil isovalerato es un aditivo alimentario saborizante 136 que se comercializa como farmaco sedante ansiolitico en Rusia bajo el nombre Validol Administrado por via sublingual produce efecto sedativo suave con accion dilatadora vascular y refleja moderada al estimular los receptores nerviosos sensoriales de la mucosa oral seguido de la liberacion de endorfinas Validol es prescrito en Rusia para tratar y aliviar los trastornos de ansiedad 137 138 139 Tambien se utiliza para aliviar la ansiedad y la irratibilidad asociada al sindrome de abstinencia a la nicotina 136 Racetamos Editar Algunos farmacos nootropicos de la familia de los racetamos como el aniracetam muestra efectos ansioliticos 140 Selank Editar Selank es un peptido ansiolitico desarrollado por el Instituto de Genetica Molecular de la academia de ciencias rusa Es un analogo del peptido humano tuftsina al que imita se efecto Ha mostrado modular la expresion de la interleucina 6 IL 6 y afectar el balance de las celulas citoquinas T helper Hay evidencia de que tambien puede modular la expresion del BDNF en roedores Tenoten Editar Tenoten es una formula farmaceutica que contiene dosis ultrabajas de anticuerpos de proteinas S 100 comercializada en Rusia con propiedad ansioliticas antiestres y adaptogenica 141 Tambien es prescrita como farmaco neuroprotector antiamnesico antihipoxico antiastenico y antidepresivo El mecanismo de accion es probablemente relacionado con la modificacion de la actividad funcional de las proteinas endogenas S 100 y sus ligandos Esto conduce a realizar un efecto GABA agonista y a recuperar la neurotransmision GABAergica Clinicamente facilita el sueno reduce las manifestaciones de ansiedad mejora la memoria y alivia la astenia 142 Fitoterapia Editar Numerosas plantas y compuestos derivados de las mismas tienen propiedades ansioliticas y pueden ser empleados como terapia farmacologica en los trastornos de ansiedad La evidencia cientifica actual sustenta el uso cronico es decir superior a un dia de las siguientes hierbas en el tratamiento de una amplia gama de trastornos de ansiedad en los ensayos clinicos humanos Piper methysticum Matricaria recutita Ginkgo biloba Scutellaria lateriflora Silybum marianum Passiflora incarnata Withania somniferum Galphimia glauca Centella asiatica Rhodiola rosea Echinacea spp Melissa officinalis y Echium amoenum En cambio la evidencia actual no soporta el uso de Hypericum perforatum y Valeriana spp para cualquiera de los trastornos de ansiedad Actividad ansiolitica aguda se ha encontrado en Centella asiatica Salvia spp Melissa officinalis Passiflora incarnata y Citrus aurantium Bacopa monnieri ha mostrado efectos ansioliticos en personas con deterioro cognitivo 143 Es objeto de discusion cientifica la aplicacion terapeutica del tratamiento a base de plantas psicotropicas para los trastornos de ansiedad especificamente Psychotria viridis Banisteriopsis caarti ayahuasca Psilocybe spp y el cannabidiol enriquecido bajo tetrahidrocannabinol D 9 THC Cannabis spp 143 A continuacion se detallan las hierbas que han mostrado algun tipo de efecto ansiolitico 143 Abies pindrow se emplean las partes aereas de la planta que tiene una larga tradicion en India como tratamiento de la ansiedad y se ha sugerido su utilidad en el tratamiento de los trastornos de ansiedad 144 el extracto etanolico de sus hojas muestran efectos ansioliticos significativos en todos los paradigmas de la ansiedad 145 Achillea millefolium Tradicionalmente se tomaba para aliviar la ansiedad y el insomnio y como sedativa 146 Ejerce efecto ansiolitico en ensayos con roedores con perfil similar a diazepam Probablemente su accion ansiolitica no esta relacionada con la neurotransmision asociada a los receptores benzodiacepinicos ni GABA A 147 148 Albizia julibrissin su extracto tomado oralmente en dosis altas posee efecto antidepresivo y ansiolitico 149 en ratones muy probablemente mediados por el receptor 5 HT1A 150 aunque tambien muestra afinidad por el receptor 5 HT2c 149 en Asia se utiliza el extracto de corteza de julibrissin a los pacientes para tratar el insomnio la diuresis estenia y confusion y las flores comunmente para tratar la ansiedad la depresion y el insomnio 151 la corteza parece mostrar la actividad ansiolitica y las partes areas contienen los flavonoides que le confieren efecto sedativo que involucra al receptor GABAA 152 153 tambien disminuye significativamente la latencia del sueno e incrementa la duracion del sueno en sueno inducido por pentobarbital 149 Aloysia polystachya planta utilizada en la medicina tradicional de Paraguay para el tratamiento de las enfermedades nerviosas Los estudios de laboratorio en modelos murinos han mostrado una accion ansiolitica probablemente mediada por la interaccion con el receptor gabaergico GABA A sin accion sedativa aparente 154 155 tambien muestra propiedades antidepresivas 156 Apocynum venetum A venetum tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional china para calmar el higado calmar los nervios disipar el calor y promover la diuresis recientemente el te Luobuma se ha comercializado como sedante y un suplemento anti envejecimiento que se ha convertido cada vez mas popular en los mercados de alimentos de salud de Asia oriental y el norte de America 157 muestra actividad ansiolitica y antidepresiva efecto antidepresivo comparable al antidepresivo imipramina 158 159 en modelos murinos el extracto de sus hojas contiene el flavonoide kaempferol una sustancia con actividad ansiolitica comparable al diazepam actividad que esta relacionada con el sistema GABAergico receptor benzodiacepinico y el 5 HT1A 160 161 Annona spp varios extractos obtenidos de la especie Annona han mostrado ser activas en el SNC y han sido utilizadas en la medicina tradicional las hojas y la fruta de la A muricata presenta propiedades ansioliticas y sedativas el extracto crudo tambien muestra actividad en los receptores 5 HT1A la presencia de alcaloides tipo isoquinolinas nornuciferina y asimilobina representan esta actividad el extracto de A cherimolia A glabra y A montana son tambien activas en este subtipo de receptor por otro parte el extracto etanolico de A muricata y A diversifolia poseen actividad anticonvulsionante en roedores en el caso de la A diversifolia este efecto es debido a palmitona 16 hentriacontanona una cetona lipoide 162 otras variantes de esta especie con interes bioquimico farmacologico comprenden A reticulata A purpurea y A senegalensis Avena sativa contiene el alcaloide avenina con efecto psicoactivo tradicionalmente ha sido usada para tratar el insomnio estres ansiedad palpitaciones nerviosas depresion y agotamiento nervioso 163 164 Bacopa monnieri 165 Boswellia sacra su resina contiene incensol que en ensayos con roedores muestra actividad psicoactiva siendo un potente agonista del receptor TRPV3 lo que confiere actividad similar a los ansioliticos y antidepresivos los canales TRPV3 en el cerebro pueden jugar un rol en la regulacion emocional 166 167 tambien parece modular la expresion del BDNF y CRF 168 Casimiroa edulis en estudios in vivo ha mostrado tener actividad ansiolitica 169 con potencial efecto sedativo antidepresivo 170 y anticonvulsivo 171 Cannabidiol Componenentes quimico de la cannabis sativa con potencial terapeutico como antipsicotico con accion ansiolitica 172 Se ha constatado eficacia en el tratamiento del trastorno de ansiedad social generalizada 173 El efecto ansiolitico se asocia al sistema limbico y paralimbico 174 y su interaccion con el receptor 5 HT1A de la sustancia gris 175 Cecropia glazioui Ensayos con roedores sugieren que el extracto acuoso de C glazioui promueve un efecto ansiolitico Los componentes activos relacionados con el efecto son flavonoides y terpenos 176 Ademas se ha constatado efecto antidepresivo a traves de la inhibicion de la recaptacion de serotonina noradrenalina y dopamina 177 centella asiatica Gotu kola Citrus aurantium es comunmente usado como tratamiento alternativo para el insomnio ansiedad y epilepsia El aceite esencial de la cascara posee una fuerte actividad ansiolitica y sedativa mientras que las hojas son sedativas que justificarian su uso etnofarmacologico y podria ser util en los cuidados de atencion primaria de salud 178 En una estudio con ratones se sugiere que puede tener un efecto ansiolitico especifico para el trastorno obsesivo compulsivo mas que para el trastorno de ansiedad generalizado 179 El receptor 5 HT1A esta relacionados con el efecto ansiolitico por lo que tambien se ha propuesto su utilidad como antidepresivo 180 Por otra parte tiene un efecto antiamnesico por lo que puede ser de utilidad en el tratamiento del Alzheimer 181 Coriandrum sativum Coriander Crataegus monogyna Espino blanco majuelo Crocus sativus Azafran Davilla rugosa Equinacea spp Equisetum arvense Echium amoenum Erythrina spp Eschscholzia californica Amapola de California Euphorbia hirta Eurycoma longifolia Galphimia glauca Garcinia indica Kokum 182 Gastrodia elata Ginkgo biloba 165 Hypericum Hierba de San Juan 165 Jatropa cilliata Juncus effusus Justicia spp El genero lavandula spp en especial Lavandula angustifolia espliego y Lavandula latifolia muestran propiedades ansioliticas y sedativas mejorando la calidad del sueno 183 Tradicionalmente consideradas tonico y nervina empleada para los espasmos y palpitaciones nerviosas 184 El aceite de lavanda esta aprobado como ansiolitico en Alemania bajo el nombre de Lasea 185 186 Puede ser util en el tratamiento en el tratamiento de varios trastornos neurologicos 187 Leea indica Tiene significativo efecto ansiolitico y sedante por lo que lo que puede razionalizarse cientificamente el uso en la medicina tradicional para tratar la ansiedad y trastornos relacionados 188 189 Nauclea latifolia Magnolia spp Matricaria chamomilla manzanilla 165 Matricaria recutita Melissa officinalis 165 Ocimum basilicum albahaca ansiedad insomnio sedante Origanum majorana mejorana Panax ginseng Papaver rhoeas amapola Passiflora spp Passiflora caerulea flor de pasion o pasionaria Passiflora edulis 190 Passiflora incarnata 165 Peumus boldus boldo Piper methysticum Kava kava 191 192 193 165 Psychotria viridis Rubus brasiliensis Securidaca longepedunculata Scutellaria lateriflora 194 165 Rhodiola rosea afecta al tono emocional influenciando en los niveles de neurotransmisores dopamina noradrenalina y serotonina en la amigdala hipocampo hipotalamo y cerebro medio implicados en la regulacion del estado animico ansiedad y emociones 195 En ensayos clinicos se han constado resultados prometedores en el tratamiento de la depresion de leve a moderada y ansiedad generalizada 196 Salvia elegans Pineapple Sage 197 Salvia guaranitica Salvia officinalis 198 Salix alba sauce blanco Sceletium tortuosum kanna planta de Africa del Sur cuyos principios activos pueden mejorar el humor y disminuir la ansiedad y estres 199 200 Silybum marianum Sonchus oleraceus Sphaerathus indicus Stachys lavandulifolia Tilia spp Tilia europaea tila Tilia tormentosa Turnera diffusa Teanina camelia sinensis Uncaria rhynchophylla Valeriana officinalis por sus actividad ansiolitica y sedativa 201 202 203 204 es comunmente utilizada para tratar la ansiedad y el insomnio sin embargo la evidencia actual no soporta la eficacia o la seguridad de la valeriana en comparacion con placebo o el diazepam para el tratamiento en los trastornos de ansiedad 205 su efecto farmacologico parece estar mediado parcialmente a traves de la actividad agonista GABA y la modulacion alosterica positiva del receptor GABAA 206 207 208 tambien es agonista parcial del receptor serotoninergico 5 HT5a 209 receptor asociado al control de la conducta emocional Withania somnifera Ashwaghandha Zizyphus jujubaFarmacos suplementos y sustancias sin prescripcion medica EditarPicamilon es una profarmaco que combina niacina con GABA que cruza la barrera hematoencefalica y se hidroliza a GABA y niacina Se teoriza que el GABA que se libera en el proceso metabolico activa los receptores GABA con potencial respuesta ansiolitica 210 211 Los antihistaminicos clorfeniramina y difenhidramina tienen efectos hipnoticos y sedativos con propiedades ansioliticas medias en su uso fuera de indicacion Estos farmacos estan aprobados para tratar alergia rinitis y urticaria La melatonina tiene tambien efecto ansiolitico comunmente mediado por el sistema benzodiacepinico GABAergico Ha sido utilizada experimentalmente como un medicamento preoperatorio para anestesia general en cirugia El inositol en algunos ensayos clinicos ha mostrado ser superior a fluvoxamina disminuyendo los episodios de ataque de panico y con menos efectos secundarios El magnesio muestra actividad antidepresiva y ansiolitica 212 165 Garum armoricum es un extracto autolisado de proteina natural extraido de las visceras del pez escolano azul Molva dypterygia que se encuentra en la costa de la Peninsula Armonican de Francia Es rico en pequenos peptidos similares a los hipofisiotropicos hipotalamicos y algunos neurotransmisores Estos peptidos actuan o bien como precursores hormonales o mimicos de las encefalinas endorfinas y acido g aminobutirico teniendo efecto similar a los ansioliticos Los estudios realizados han mostrado una reduccion significativa de la puntuacion en la escala de ansiedad despues de la administracion oral Ademas posee propiedades antiastenicas y cognitivo promotor 213 Consideraciones al uso de ansioliticos EditarEl uso de ansioliticos e hipnoticos es problematico Las diferentes benzodiacepinas parecen ser igualmente eficaces para aliviar los sintomas de ansiedad la seleccion depende de las caracteristicas farmacocineticas y farmacodinamicas del farmaco Las causas tratables de insomnio deberian ser estudiadas y corregidas antes de utilizar los hipnoticos En general podemos decir que las benzodiacepinas de accion corta o intermedia como el alprazolam lorazepam oxazepam temazepam son preferibles para inducir sedacion o sueno Se deberian evitar las benzodiacepinas de accion larga ya que el riesgo de acumulacion y toxicidad esta incrementado facilitando pues la aparicion de somnolencia empeoramiento de la memoria y del equilibrio con riesgo de caidas y fracturas El tratamiento de la ansiedad y del insomnio debe ser limitado en el tiempo si es posible ya que se puede producir tolerancia y dependencia ademas la retirada del farmaco puede hacer que vuelva a aparecer el insomnio y la ansiedad La buspirona es igualmente eficaz que las benzodiacepinas en el tratamiento de la ansiedad general los pacientes mayores toleran dosis hasta de 30 mg d Como el comienzo de las acciones ansioliticas es lento hasta 2 o 3 sem puede suponer una desventaja en el tratamiento de casos urgentes Vease tambien EditarSindrome de abstinencia de las benzodiacepinas Efectos a largo plazo de las benzodiacepinasReferencias Editar Maria Del Pilar Rayon 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